銀屑病治療的研究進(jìn)展

呂莉 陳敬

·綜述與講座·

銀屑病治療的研究進(jìn)展

呂莉 陳敬

銀屑病是一種常見(jiàn)的慢性皮膚病，難治并且容易復(fù)發(fā)，目前治療上包括：系統(tǒng)用藥、外用藥和物理治療。隨著新的藥物和新的理念的產(chǎn)生，銀屑病的治療手段更加豐富了。本文對(duì)近年來(lái)國(guó)內(nèi)外治療銀屑病的藥物及治療進(jìn)行綜述。

銀屑病；治療；進(jìn)展

銀屑病是一種多因素共同作用引起的以紅斑鱗屑為主要表現(xiàn)的皮膚病，臨床十分常見(jiàn)，在中國(guó)人中，銀屑病的發(fā)病率為0.47%[1]，目前我國(guó)銀屑病患者約有650萬(wàn)。銀屑病的皮損波及身體的各個(gè)部位，對(duì)患者的心理、工作、生活、社交等均產(chǎn)生影響。目前銀屑病的發(fā)病因素尚有多種學(xué)說(shuō)，但普遍認(rèn)為是遺傳、感染、內(nèi)分泌、免疫、精神、環(huán)境因素共同作用的結(jié)果[2]。治療包括系統(tǒng)用藥、外用藥和物理治療。

1 系統(tǒng)治療

1.1 維A酸類(lèi) 維A酸可以抑制表皮細(xì)胞的異常角化，并且具有調(diào)節(jié)免疫、抗炎的作用。臨床是常用于中、重度銀屑病，效果肯定，治療膿皰型和紅皮病型銀屑病效果較尋常型銀屑病顯著。徐麗敏等[3]用維A酸治療銀屑病，膿皰型銀屑病患者在治療起效后很快膿皰消失。楊雪源等[4]的研究中，治療113名銀屑病患者，其中使用阿維A酯治療有效率為54.7%，使用阿維A酸治療有效率為68.9%，尤其紅皮病型和泛發(fā)性膿皰型銀屑病效果更好。李卉等[5]治療44例泛發(fā)性膿皰型銀屑病患者，使用維A酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素，有效率84.09%。常見(jiàn)的不良反應(yīng)為：口唇干燥、皮膚發(fā)紅、脫屑、瘙癢、毛發(fā)脫落、頭疼、惡心、血脂升高、肝功能異常等。李和蓮等[6]用低劑量阿維A酸治療嚴(yán)重頑固的銀屑病，取得較好的療效，即使復(fù)發(fā)后重復(fù)給藥，仍能耐受并且與初次用藥時(shí)同樣有效。

1.2 甲氨蝶呤(MTX) MTX是治療銀屑病的相對(duì)安全有效的藥物，主要適用于外用藥及其他系統(tǒng)治療效果不理想的中重度銀屑病患者，即皮損面積大于體表面積10%，銀屑病皮損和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)大于10，或皮膚病患者生活質(zhì)量指數(shù)大于10，經(jīng)PUVA或維A酸治療效果不佳者。MTX是一種葉酸還原酶抑制劑，通過(guò)抑制四氫葉酸的合成進(jìn)而抑制細(xì)胞的分裂；并且對(duì)白介素-2(IL-2)和中性粒細(xì)胞的趨化作用、組胺引起的驗(yàn)證反應(yīng)都有抑制作用，以達(dá)到抑制免疫、抗炎、抗增殖的作用[7]。何玉清等[8，9]對(duì)泛發(fā)性膿皰型銀屑病和紅皮病型銀屑病患者使用MTX和阿維A治療對(duì)比顯示：對(duì)于泛發(fā)性膿皰型銀屑病，阿維A的療效更好，膿皰消退的更快；對(duì)于紅皮病型銀屑病患者，MTX的效果更佳，紅斑更早的消退，而且全身干燥、脫屑的情況較少。朱立娟等[10]用MTX治療銀屑病性關(guān)節(jié)炎，總有效率87.5%，對(duì)于治療銀屑病的皮損及關(guān)節(jié)炎都有很好的作用。

1.3 環(huán)孢素A 為一種主要作用于細(xì)胞免疫的選擇性細(xì)胞免疫抑制劑，而不影響人體一般的防御能力。它作用于T淋巴細(xì)胞活化初期，抑制輔助性T細(xì)胞對(duì)IL-2的生成，并能抑制淋巴細(xì)胞生成干擾素。主要用于膿皰型銀屑病，關(guān)節(jié)型銀屑病和對(duì)常規(guī)治療無(wú)效的泛發(fā)性斑塊型銀屑病。李尚坤等[11]用環(huán)孢素A治療難治性泛發(fā)性膿皰型銀屑病，有效率為87.5%；王雙等[12]用環(huán)孢素A治療32例重癥銀屑病患者，有效率為84.6%，臨床療效都與甲氨蝶呤相當(dāng)，但環(huán)孢素A起效更快，能在更短的時(shí)間內(nèi)控制臨床癥狀和體征，并且對(duì)肝功能的影響更小。胡國(guó)紅等[13]用環(huán)孢素A和維A酸治療60例泛發(fā)性膿皰型銀屑病患者，2組患者療效相似，但環(huán)孢素A也表現(xiàn)出顯效快、不良反應(yīng)小的優(yōu)勢(shì)。

1.4 靶向生物制劑 英夫利西單抗、依那西普、阿達(dá)木單抗是針對(duì)腫瘤壞死因子(TNF-α)的拮抗劑，使TNF-α失去活性。吳先偉等[14]的研究顯示，英夫利西單抗對(duì)中重度斑塊型銀屑病具有良好的療效和較好的耐受性。阿法西普是作用于T細(xì)胞，抑制T細(xì)胞的活化。阿法西普是第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)用于治療成人中重度銀屑病的生物制劑。它可以使患者獲得長(zhǎng)期的癥狀緩解，一般可以達(dá)到7個(gè)月～1年，并且間隔12周可以再次進(jìn)行12周的治療，是銀屑病患者的一個(gè)長(zhǎng)期用藥的選擇[15]。

2 外用藥治療

2.1 皮質(zhì)類(lèi)固醇 現(xiàn)常用的艾洛松(0.1%糠酸莫米松)為9α，21-二氯-11β，17α-二羥基-16α-甲基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮17-(2-糠酸酯)，是一種不含氟的中效糖皮質(zhì)激素，它的表皮穿透性強(qiáng)，作用與丙酸倍他米松等強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素相當(dāng)，它具有抗過(guò)敏、抗炎性反應(yīng)、止癢、抗增生的作用。起效快，效果好，但副作用較少，并且對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸的影響只相當(dāng)于弱效糖皮質(zhì)激素的作用?？匪崮姿煽赡苁俏┮坏念?lèi)固醇療效增高的同時(shí)不會(huì)相應(yīng)增加抑制血漿皮質(zhì)類(lèi)固醇水平的鹵化型皮質(zhì)類(lèi)固醇激素[16]。在季素珍等[17]對(duì)190名輕中度尋常型銀屑病患者的研究中，每天使用一次艾洛松，2周后，總改善率50%以上，并且沒(méi)有發(fā)生表皮萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張等不良反應(yīng)。還有尤卓爾(0.1%丁酸氫化可的松)，鹵米松，適確得(0.05%鹵美松乳膏)等，現(xiàn)較多的與維生素D3衍生物、維A酸類(lèi)藥物以及鈣調(diào)磷酸酶抑制劑等聯(lián)合或者序貫使用，治療效果顯著，且減低了不良反應(yīng)的發(fā)生率[18-20]。

2.2 維A酸類(lèi) 現(xiàn)在臨床多使用他扎羅汀，它是新一代的多芳香維A酸類(lèi)藥物，它具有誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞正常分化、抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的異常增生以及抗炎的作用，治療銀屑病有很好的效果。楊閏平等[21]認(rèn)為銀屑病患者皮損中血小板活化因子受體(PAFR)的表達(dá)降低，PAFR通過(guò)與其配體PAF結(jié)合參與多種炎性反應(yīng)，他扎羅汀可以上調(diào)PAFR的表達(dá)，從而治療銀屑病。他扎羅汀經(jīng)皮膚吸收少，經(jīng)體內(nèi)代謝后能快速排出體外，無(wú)蓄積，避免了口服維A酸類(lèi)藥物產(chǎn)生的全身不良反應(yīng)，安全可靠[22-25]。

2.3 維生素D3衍生物 有卡泊三醇、他卡西醇等，能夠抑制皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖并且誘導(dǎo)其正常分化，能夠抑制表皮和真皮的炎性反應(yīng)，減輕中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)，并且具有免疫調(diào)節(jié)的作用，治療銀屑病，它的療效相當(dāng)于強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素的作用[26]。銀屑病是一種慢性疾病，需要長(zhǎng)期用藥，中重度患者需要大面積用藥，卡泊三醇長(zhǎng)期外用不會(huì)發(fā)生感染、表皮萎縮等不良反應(yīng)，并且減少了復(fù)發(fā)的可能性，適合長(zhǎng)期應(yīng)用[27-29]。并且卡泊三醇有擦劑形式的制劑，適合頭部使用，克服了軟膏難以涂抹，影響外觀等弊端，其滲透性強(qiáng)，易于吸收，止癢效果好，尤其對(duì)于減少鱗屑有顯效[30]。王珍等[31]的研究顯示，外用鈣泊三醇治療兒童銀屑病也是安全有效的。

2.4 鈣調(diào)磷酸酶抑制劑 包括他克莫司，吡美莫司等。是一種大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，有極強(qiáng)的免疫抑制作用，通過(guò)抑制T淋巴細(xì)胞的相關(guān)基因的表達(dá)，達(dá)到對(duì)T淋巴細(xì)胞的活化的抑制作用，從而治療銀屑病。郝勇等[32]研究認(rèn)為銀屑病患者皮損處CK10表達(dá)明顯增強(qiáng)，表皮分化明顯異常，CK10是角化標(biāo)志，它的表達(dá)與上皮角化的狀態(tài)關(guān)系密切，他克莫司可以顯著降低皮損中CK10的水平，改善過(guò)度分化和角化。高暉等[33]的研究顯示，銀屑病患者皮損處以及血清中MIF表達(dá)增強(qiáng)，他克莫司可以阻斷T細(xì)胞激活的過(guò)程，抑制T細(xì)胞分泌MIF等細(xì)胞因子，達(dá)到的效果相當(dāng)于糖皮質(zhì)激素，從而治療銀屑病。任國(guó)華[34]的研究認(rèn)為蛋白酶活化受體2(PAR-2)在正常皮膚和銀屑病患者的表皮及附屬器都有表達(dá)，但在銀屑病皮損中其表達(dá)明顯增高，外用他克莫司治療2周后，PAR-2在角質(zhì)形成細(xì)胞中的表達(dá)接近正常水平，故考慮他克莫司可以抑制角質(zhì)形成細(xì)胞PAR-2的表達(dá)以治療銀屑病。尤其對(duì)于皮膚薄嫩部位、特殊部位銀屑病和兒童銀屑病，治療效果突出，且安全性及耐受性好[35-38]。

2.5 保濕劑 皮膚屏障功能受損后不能正常修復(fù)，導(dǎo)致銀屑病的發(fā)生和發(fā)展。同形反應(yīng)就是一個(gè)很好的例證。表皮通透屏障功能降低導(dǎo)致致敏原更容易進(jìn)入皮膚引起炎癥及表皮增生。半個(gè)世紀(jì)前就有學(xué)者發(fā)現(xiàn)銀屑病皮損處的透皮失水率是正常皮膚的3～5倍，而銀屑病患者的非皮損部位皮膚的經(jīng)皮失水率與正常人沒(méi)有明顯的差異。而且急性期皮損的經(jīng)皮失水率較穩(wěn)定期也是明顯升高的。(1)表皮屏障功能是與表皮脂質(zhì)代謝相關(guān)的。表皮脂質(zhì)包括膽固醇、脂肪酸和神經(jīng)酰胺等，他們是構(gòu)成皮膚屏障功能的重要成分。脂質(zhì)的質(zhì)和量的改變都可以影響到皮膚屏障功能。銀屑病患者皮損處神經(jīng)酰胺代謝異常，神經(jīng)酰胺酶較正常組織明顯減少，導(dǎo)致產(chǎn)生神經(jīng)酰胺的減少。角質(zhì)層脂質(zhì)比例失調(diào)，也最終導(dǎo)致皮膚屏障功能的降低。(2)表皮分化蛋白是構(gòu)成通透屏障的另一個(gè)重要成分。分化蛋白(兜甲蛋白，外皮蛋白等)與脂(神經(jīng)酰胺)以共價(jià)鍵連接在一起，形成角化膜，降低經(jīng)皮失水率。(3)板層小體可以將脂質(zhì)和相關(guān)的酶輸送到角質(zhì)層，但是銀屑病皮損處板層小體分泌異常，導(dǎo)致膠質(zhì)細(xì)胞間脂質(zhì)缺乏，最終導(dǎo)致經(jīng)皮失水率增加，皮膚屏障功能降低。(4)銀屑病皮損處蛋白激酶減少，致使兜甲蛋白、外皮蛋白的單聚體和二聚體減少，也使經(jīng)皮失水率增高。(5)緊密連接蛋白，是細(xì)胞間連接和降低細(xì)胞間通透性的一組蛋白，它的表達(dá)減少，也造成銀屑病患者皮損處的皮膚屏障功能的降低[39-41]。

保濕劑用以模擬人體皮膚的水油NMF組成的天然保濕系統(tǒng)，減少經(jīng)皮水丟失，保護(hù)皮膚，減輕損傷，促進(jìn)受損皮膚的修復(fù)。保濕劑可以明顯提高皮膚的含水量，增加皮膚的彈性。保濕劑所含有的脂質(zhì)可以補(bǔ)充表皮細(xì)胞之間缺乏的脂質(zhì)，幫助修復(fù)皮膚屏障功能[42]。加用保濕劑較單獨(dú)使用卡泊三醇治療銀屑病能更有效的改善臨床癥狀并修復(fù)皮膚屏障功能，有助于減少藥物的用量并且減輕藥物對(duì)皮膚的刺激。王紅兵等[43，44]的研究證實(shí)，加用保濕劑較單獨(dú)使用UVB照射治療銀屑病能夠獲得更好的療效。Seite等[45，46]的研究都顯示皮質(zhì)類(lèi)固醇激素輔以保濕劑治療銀屑病，較單獨(dú)使用皮質(zhì)類(lèi)固醇激素能夠獲得更好的臨床療效，并且減少?gòu)?fù)發(fā)的幾率。

3 中醫(yī)中藥

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，銀屑病可以分為三型，即血熱，血瘀，血燥。黃敏[47]認(rèn)為這三型是銀屑病發(fā)展的不同階段，血熱相當(dāng)于初發(fā)階段；遷延反復(fù)，耗傷營(yíng)血，造成血瘀；日久不愈，耗液傷津，以致血燥。兼挾證候主要有挾濕、熱、瘀、毒[48]。徐國(guó)強(qiáng)[49]認(rèn)為，血瘀證自始至終存在于銀屑病中。黃海斌等[50]認(rèn)為，銀屑病以脾虛濕盛證和血熱內(nèi)蘊(yùn)證為主，季節(jié)，氣候，飲酒，食肉等因素影響著銀屑病病情證型的發(fā)展變化。陳麗紅[51]認(rèn)為，銀屑病發(fā)病原因?yàn)榍橹静凰欤瑲鈾C(jī)壅滯，毒熱伏于營(yíng)血；或外感風(fēng)熱；或過(guò)食腥辣，脾胃失和，瘀久化熱。劉泳濤[52]認(rèn)為，銀屑病患者多血熱，因外感六淫，或飲食不節(jié)，或情志內(nèi)傷，均可致血熱內(nèi)蘊(yùn)，瘀久化熱，毒邪淤積皮膚。路斌等[53]認(rèn)為銀屑病發(fā)病是因?yàn)橥飧辛?、過(guò)食辛辣、七情內(nèi)傷等致熱邪內(nèi)蘊(yùn)，郁久血燥，營(yíng)血虧耗，肌膚失去濡養(yǎng)，熱毒壅至皮膚。

3.1 中醫(yī)內(nèi)治 劉瓦利主任醫(yī)師認(rèn)為銀屑病分三型：血熱型為毒熱偏盛，燔灼營(yíng)血，治療上應(yīng)采用清熱涼血、解毒祛風(fēng)的方劑，常用：土茯苓、草河車(chē)、北豆根、紫草、生地、忍冬藤、大青葉、生槐花、白鮮皮、白蒺藜、白英、蛇毒等；血瘀型宜采用涼血解毒、活血通絡(luò)的方劑，常用：雞血藤、生地、丹皮、赤芍、紫草、桃仁、紅花、丹參、當(dāng)歸、郁金、三棱、莪術(shù)等；血燥型宜采用活血解毒、養(yǎng)血潤(rùn)燥的方劑，常用：生地、玄參、雞血藤、丹參、大青葉、草河車(chē)、白鮮皮、石斛、麥冬、南沙參、北沙參、白茅根等[47]。

3.2 中藥外用 常用的軟膏有冰黃膚樂(lè)軟膏、克銀膏、普連膏等。冰黃膚樂(lè)軟膏主要成分：大黃、姜黃、硫磺、黃芩、甘草、冰片、薄荷腦等，具有清熱燥濕、活血祛風(fēng)、消炎止癢、抑菌殺菌的作用，并具有角質(zhì)剝脫和角質(zhì)促成的作用。蘇蓓蓓等[54,55]的研究證實(shí)冰黃膚樂(lè)治療尋常型銀屑病安全、有效。王鵬等[56]的研究表明，冰黃膚樂(lè)治療尋常型、紅皮病型、膿皰型銀屑病效果好。克銀膏方劑組成：生地、側(cè)柏葉、夏枯草、大黃、地榆等，具有清熱涼血、解毒祛瘀、潤(rùn)燥止癢、去除鱗屑的作用。尹敏等[57]用其治療尋常型銀屑病，效果好。普連膏是中醫(yī)皮膚外科專(zhuān)家趙炳南的驗(yàn)方，主要由黃芩、黃柏組成，具有清熱涼血、抗炎的作用。治療尋常型銀屑病，尤其血熱型銀屑病，效果好[58-60]。周寧等[61]從動(dòng)物模型的角度證實(shí)了普連膏治療銀屑病的療效。劉紅霞等[62]用其治療42例兒童患者，安全、有效。

3.3 中藥浴 中藥浴具有活血化瘀、清熱利濕的作用，在銀屑病的治療中可以縮短病程，提高療效，并能延長(zhǎng)復(fù)發(fā)的時(shí)間。藥浴的過(guò)程中，不僅清潔皮膚，去除痂皮，而且皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張，改善血液循環(huán)，促進(jìn)藥物的經(jīng)皮吸收，促進(jìn)炎癥的消退。毛孔打開(kāi)，藥物進(jìn)入人體，輸布全身，發(fā)揮與內(nèi)治法相似的作用，疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)和氣血、清熱解毒、活血化瘀、扶正祛邪。藥物不經(jīng)過(guò)胃腸道消化吸收，直接作用于皮膚，減少了不良反應(yīng)的發(fā)生。

銀屑病在不同階段分為三型，進(jìn)行藥浴采用不同的藥物，因人而異、辨證論治。(1)血熱型，宜選用涼血疏風(fēng)的藥物，如黃柏、馬齒莧、大青葉等；(2)血燥型，宜選用養(yǎng)血潤(rùn)燥、佐以散風(fēng)的藥物，如生地、天冬、麥冬、熟地等；(3)血瘀型，給予活血化瘀，軟堅(jiān)散結(jié)的藥物，如當(dāng)歸、丹參、雞血藤等。經(jīng)過(guò)泡、熏、蒸、洗后，達(dá)到清熱解毒、涼血活血、燥濕潤(rùn)膚的作用，而且清熱而不傷陰，故在臨床能夠廣泛使用[63]。

中藥藥浴聯(lián)合窄譜中波紫外線、外用藥治療銀屑病為經(jīng)典的三聯(lián)療法。在宋聯(lián)進(jìn)等[64]的研究中證實(shí)，藥浴聯(lián)合UVB的治療組較單獨(dú)使用藥浴或者UVB的對(duì)照組均有更滿意的療效，其方用：秦艽、石菖蒲、苦參、穿山龍、徐長(zhǎng)卿、側(cè)柏葉、楮桃葉、玄參等。主要由“苦參湯”及張志禮的“楮側(cè)洗劑”加減而成，具有清熱解毒、涼血活血、祛風(fēng)除濕、滋陰潤(rùn)燥的作用。李曉民等[65]用三聯(lián)療法治療65例銀屑病患者均取得了滿意的療效。其方用野菊花、側(cè)柏葉、蒲公英、枯礬、芒硝，具有清熱解毒、改善循環(huán)、清潔皮膚、消炎止癢的作用可以促進(jìn)患處皮損的修復(fù)。

很多學(xué)者用藥浴聯(lián)合UVB治療銀屑病，也都取得了滿意的療效。羅紹森等[66]對(duì)260例患者進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)，采用中藥：丹參、紅花、生地、大青葉、丹皮、土茯苓、赤芍、當(dāng)歸、三棱、莪術(shù)、雞血藤、川椒、枯礬等，具有清熱解毒、燥濕祛風(fēng)、清熱涼血的作用。藥浴組有效率為86.36%，明顯高于對(duì)照組。顧煜等[67]的臨床對(duì)照試驗(yàn)，方用：丹參、當(dāng)歸、夏枯草、地膚子、白鮮皮、黃柏、大青葉、土茯苓，具有清熱解毒、養(yǎng)血活血、潤(rùn)膚止癢的作用。劉巨永[68]用苦參、黃柏、蛇床子、地膚子、紅花、威靈仙、桃葉、金錢(qián)草、白鮮皮、苦杏仁進(jìn)行藥浴治療尋常型銀屑病，療效滿意。黎娟等[69]對(duì)中藥藥浴聯(lián)合NB-UVB治療銀屑病的療效進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示其對(duì)銀屑病的治療效果滿意。

3.4 其他療法 針刺拔罐法即用三棱針或采血針點(diǎn)刺穴位，后對(duì)穴位進(jìn)行拔罐。劉金英等[70]運(yùn)用點(diǎn)刺配合穴位拔罐及耳輪點(diǎn)刺放血治療62例銀屑病患者，主要取大椎、陶道、肩髃、肩胛岡，加減曲池、腎俞、環(huán)跳、血海等穴位，并用耳輪點(diǎn)刺放血，有效率88.71%。王和平[71]運(yùn)用針刺后配合拔罐治療100例銀屑病患者，以三棱針?biāo)俅檀笞笛ú喂?，配合針刺合谷、曲池、足三里、三陰交、血海、百?huì)、四神聰?shù)妊ㄎ?，總有效?2%。穴位埋線即在針灸理論指導(dǎo)下，用醫(yī)用羊腸線埋入相應(yīng)穴位，產(chǎn)生一定作用，進(jìn)而治療銀屑病的方法。李紅等[72]用此法治療118名銀屑病患者，與口服迪銀片對(duì)照，療效顯著，并且不良反應(yīng)少。王敬民[73]用穴位埋線配合中藥內(nèi)服，治療銀屑病50例，總有效率94%。

4紫外線

現(xiàn)常用的是NB-UVB,以其方便，效果好，安全性高已被廣大患者所接受,尤其對(duì)于散發(fā)患者，治療起來(lái)非常方便，并且不需要光敏劑的輔助，也避免了其帶來(lái)的不良反應(yīng)[74-76]。窄波紫外線治療銀屑病的機(jī)制有：(1)抑制皮損中活性T細(xì)胞的浸潤(rùn)，減輕炎性反應(yīng)；(2)減少皮損中朗格漢斯細(xì)胞的數(shù)量，抑制其抗原呈遞功能；(3)引起角質(zhì)形成細(xì)胞廣泛的凋亡；(4)調(diào)節(jié)IL-23/Th17軸以減輕炎性反應(yīng)，抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的過(guò)度增生；5減少患者體內(nèi)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá)，以減少皮損中新生血管的產(chǎn)生而治療銀屑病[77-79]。在張景龍等[80]的研究中，NB-UVB尤其對(duì)于年輕人療效更好。在唐德協(xié)[81]的研究中，每周3次進(jìn)行NB-UVB的治療與每周進(jìn)行5次治療的效果是相當(dāng)?shù)?。?duì)于治療尋常性斑塊性銀屑病，NB-UVB比BB-UVB、PUVA效果更好[82,83]。

銀屑病是一種以紅斑鱗屑為主要臨床表現(xiàn)，以反復(fù)發(fā)作為特征，以角質(zhì)細(xì)胞異常增生，炎性細(xì)胞廣泛浸潤(rùn)為主要病理表現(xiàn)的皮膚病。系統(tǒng)治療不良反應(yīng)甚多，外用藥物治療以皮質(zhì)類(lèi)固醇最常見(jiàn)，易依賴(lài)，不易治愈并易反復(fù)發(fā)作，對(duì)患者心理、生活有一定的影響。保濕劑正在逐步引起皮膚科醫(yī)師的注意，有助于減輕干燥、脫屑等主觀癥狀，修復(fù)皮膚屏障功能，并且對(duì)減少藥物的使用，減少不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高患者依從性，減輕患者心理壓力，提高生活治療都有一定的作用。

1 丁曉嵐,王婷琳,張建中,等.中國(guó)六省市銀屑病流行病學(xué)調(diào)查.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2010,24:598-601.

2 趙辨主編.中國(guó)臨床皮膚病學(xué).第1版.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2010.759-772.

3 徐麗敏,陳丹,劉玉笰,等.阿維A治療銀屑病療效觀察.中華皮膚科雜志,2001,34:473-474.

4 楊雪源,靳培英,劉訓(xùn)荃,等.阿維A酯與阿維A治療銀屑病12年回顧分析.中華皮膚科雜志,2001,34:471-472.

5 李卉,楊森,林達(dá),等.泛發(fā)性膿皰型銀屑病44例臨床分析.中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志,2005,21:441-442.

6 李和蓮,陳志強(qiáng),許昌春,等.低劑量新體卡松治療嚴(yán)重頑固銀屑病.中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志,2001,17:28.

7 閆楨楨,吳信峰,陳敏,等.甲氨蝶呤治療銀屑病的臨床應(yīng)用.中華皮膚科雜志，2011,44:457-460.

8 何玉清,張錫寶,曾抗,等.阿維A與甲氨蝶呤治療泛發(fā)性膿皰型和紅皮病型銀屑病的療效及安全性評(píng)價(jià).嶺南皮膚性病科雜志,2006,13:13-16.

9 黃啟勝.阿維A與甲氨蝶呤治療泛發(fā)性膿皰型和紅皮病型銀屑病的療效及安全性評(píng)價(jià).臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志,2015,2:630-631.

10 朱立娟,納世麗.甲氨蝶呤治療銀屑病性關(guān)節(jié)炎臨床觀察.北方藥學(xué),2012,9:18-19.

11 李尚坤,黃克,吳海娟,等.環(huán)孢素A與甲氨蝶呤治療難治性泛發(fā)性膿皰型銀屑病療效比較.臨床合理用藥,2012,5:23-24.

12 王雙,艾東方,李樹(shù)林,等.環(huán)孢素A和甲氨蝶呤治療重癥銀屑病的療效比較.中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志,2012,28:554-555.

13 胡國(guó)紅,萬(wàn)川.環(huán)孢素A與阿維A治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病的療效觀察.江西醫(yī)藥,2013,48：1104-1107.

14 吳先偉,姚世霞,夏玨,等.英夫利西單抗治療中重度斑塊狀銀屑病系統(tǒng)評(píng)價(jià).中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2012,26：90-92.

15 王虹,李珊山.靶向生物制劑在銀屑病治療中的應(yīng)用現(xiàn)狀與挑戰(zhàn).實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2015,12：17-21.

16 周舒.艾洛松霜治療濕疹皮炎療效觀察.臨床皮膚科雜志,2000,29:37-38.

17 季素珍,楊海珍,李林峰,等.糠酸莫米松乳膏治療銀屑病的多中心、開(kāi)放性臨床試驗(yàn).臨床皮膚科雜志,2004,33:242-243.

18 付丹丹,劉冬,夏永華,等.卡泊三醇與鹵米松序貫療法治療穩(wěn)定期斑塊狀銀屑病臨床觀察.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2011,25:36-37.

19 叢林,王文嶺,楊蓉婭.卡泊三醇軟膏和鹵米松乳膏序貫療法治療尋常性銀屑病療效觀察.臨床皮膚科雜志,2009,38:403-404.

20 Mellyanawati,黃欣,魏彬,等.鈣泊三醇倍他米松軟膏外用治療尋常性銀屑病臨床對(duì)照研究.重慶醫(yī)學(xué),2014,43:1851-1856.

21 楊閏平,彭振輝,劉元林.外用他扎羅汀凝膠前后PAFR在銀屑病患者表皮中的表達(dá).中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2006,20:88-89.

22 李連平.他扎羅汀凝膠外用治療銀屑病的臨床療效.中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2005,21:612.

23 張潔,刁慶春,閆國(guó)富,等.他扎羅汀乳膏治療尋常型斑塊性銀屑病的療效和安全性觀察.重慶醫(yī)學(xué),2008,37:1293-1294.

24 黃小雄,王建東,張小軍.他扎羅汀凝膠治療尋常性銀屑病臨床療效觀察.嶺南皮膚性病科雜志,2004,11:23-24.

25 高彥偉,趙雪艷.他扎羅汀凝膠治療尋常性銀屑病.中華皮膚科雜志,2003,36:141.

26 張學(xué)軍主編.皮膚性病學(xué).第1版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2005.129-130.

27 楊洪浦,齊云,田松,等.鈣泊三醇軟膏與去炎松軟膏治療慢性斑塊性銀屑病的療效及復(fù)發(fā)比較.中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志,2002,18:301-302.

28 王家慶.卡泊三醇治療尋常性銀屑病療效觀察.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2014,9:145-146.

29 任發(fā)亮,常寶珠,陳旭,等.0.005%卡泊三醇軟膏治療尋常型銀屑病文獻(xiàn)回顧.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2012,11:341-344.

30 涂平,王家璧,韓鋼文,等.鈣泊三醇頭皮擦劑治療頭部銀屑病.中華皮膚科雜志，1999,32：285-287.

31 王珍,陳光,何春滌,等.外用鈣泊三醇治療兒童銀屑病療效分析.中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2005,20:639.

32 郝勇,石繼海,韓慧,等.他克莫司軟膏對(duì)銀屑病皮損角質(zhì)形成細(xì)胞增殖分化的影響.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2012,26:773-775.

33 高暉,陳敬,徐家淳,等.0.1%他克莫司軟膏對(duì)斑塊狀銀屑病皮損MIF表達(dá)的影響.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2014,13:220-222.

34 任國(guó)華.他克莫司對(duì)銀屑病皮損中蛋白酶活化受體2表達(dá)的影響.中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志,2014,30:650-652.

35 文曉婷,魏志平,劉彥群.鈣調(diào)磷酸酶抑制劑治療銀屑病研究進(jìn)展.國(guó)際皮膚性病學(xué)雜志,2011,37:346-348.

36 龔烔,王米君,霍蘇琛.0.1%他克莫司軟膏治療頭面區(qū)斑塊狀銀屑病療效觀察.中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志,2014,37:42-44.

37 貝建強(qiáng).他克莫司軟膏治療頭面部銀屑病臨床療效.中國(guó)處方藥,2014:48，49.

38 王芳.他克莫司軟膏治療面部銀屑病效果觀察.中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志,2013,20:35-36.

39 蔄茂強(qiáng),宋順鵬,呂成志.銀屑病表皮通透屏障功能的改變及其臨床意義.中華皮膚科雜志,2013,46:147-149.

40 顧華,李娜,涂穎,等.銀屑病患者皮膚屏障功能受損的研究.中華皮膚科雜志,2012,45：134-135.

41 李芳梅,楊志波.銀屑病患者皮膚屏障損傷的觀察及相關(guān)指標(biāo)分析.右江醫(yī)學(xué)，2013,41:15-17.

42 何黎.重建皮膚屏障在濕疹治療中的重要性.皮膚病與性病,2009,31:12-13.

43 王紅兵,何黎,陳紹華，等.窄譜中波紫外線聯(lián)合含青刺果、馬齒筧提取物的護(hù)膚品治療尋常型銀屑病療效觀察.皮膚病與性病,2013,35:29-30.

44 王振華,張偉杰.窄譜中波紫外線聯(lián)合保濕霜對(duì)尋常型銀屑病的作用觀察.中華皮膚科雜志,2014,47:137.

45 Seite S,Khemis A,Rougier A.Emollient for maintenance therapy after topical corticotherapy in mild psoriasis.Experimental Dermatology,2009,18:1076-1078.

46 Liu M,Li X,Chen XY.Topical application of a linoleic acid-ceramide contain-ing moisturizer exhibit therapeutic and preventive benefits for psoriasis vulgaris:a ran-domized controlled trial.Dermatologic Therapy,2015,28:373-382.

47 黃敏.劉瓦利主任醫(yī)師治療尋常型銀屑病的辯證用藥經(jīng)驗(yàn).山西中醫(yī),2006,21：35-36.

48 張廣中,王萍,王莒生,等.2651例尋常型銀屑病中醫(yī)證候吩咐和演變規(guī)律研究.中醫(yī)雜志,2008,49:894-896.

49 徐國(guó)強(qiáng).銀屑病中醫(yī)證治淺析.世界中醫(yī)藥,2010,5:56-57.

50 黃海斌,劉紅霞.266例尋常型銀屑病中醫(yī)證型與影響因素研究.新疆中醫(yī)藥,2014,32:8-10.

51 陳麗紅.消銀湯治療尋常型銀屑病65例.福建中醫(yī)藥,2004,35:26.

52 劉泳濤.消銀方治療銀屑病46例.湖南中醫(yī)雜志,2005,21:84-85.

53 路斌,劉子航,王力.消銀湯治療尋常型銀屑病76例.四川中醫(yī),2004,22:79-80.

54 蘇蓓蓓,于建斌,張江安,等.冰黃膚樂(lè)軟膏聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療尋常性銀屑病療效觀察.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2009,23:125-126.

55 張浩,冉玉平,眭維恥,等.冰黃膚樂(lè)軟膏治療尋常性銀屑病臨床療效觀察.中華皮膚科雜志,2009,42:587.

56 王鵬,高瑾,迪麗努爾,等.冰黃膚樂(lè)軟膏治療銀屑病療效觀察.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2006,20：250-251.

57 尹敏,王建茹,楊志波,等.重要內(nèi)服外涂聯(lián)合準(zhǔn)分子激光治療尋常型斑塊狀銀屑病的臨床研究.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,19:17-19.

58 豐靚,姚尚萍.普連膏聯(lián)合復(fù)方氟米松軟膏治療尋常型銀屑病療效觀察.醫(yī)藥前沿,2015,22:127-128.

59 劉紅霞,鄒玲.中醫(yī)綜合療法治療靜止期銀屑病的臨床療效觀察.中華醫(yī)學(xué)會(huì)第17次全國(guó)皮膚性病學(xué)術(shù)年會(huì),2011.64-67.

60 黃玉華,董亦秋.普連膏治療銀屑病血熱型療效觀察.實(shí)用中醫(yī)藥雜志,2015,31:141-142.

61 周寧,白彥萍,鞠海,等.中藥新普連膏對(duì)銀屑病樣小鼠模型影響的研究.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2009,8:349-350.

62 劉紅霞,姚尚萍.中醫(yī)綜合療法治療42例兒童銀屑病療效觀察.世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)皮膚科專(zhuān)業(yè)委員會(huì)成立大會(huì)首屆國(guó)際中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合皮膚病研討會(huì)論文匯編,2013.323-324.

63 劉紅,劉朝霞.中藥藥浴法治療銀屑病芻議.2011年中醫(yī)外科學(xué)術(shù)年會(huì)論文集,2011.273-274.

64 宋聯(lián)進(jìn),胡雪慧,高天文,等.三聯(lián)療法治療尋常性銀屑病療效觀察.中華皮膚科雜志，2011,44:60-61.

65 李曉民,魏淑相.三聯(lián)療法治療銀屑病療效觀察.中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志,2005,21:324.

66 羅紹森,范敏,蘇禧,等.NB-UVB聯(lián)合中藥浴治療尋常性銀屑病的臨床觀察.中華皮膚科雜志,2010,43:284-285.

67 顧煜,劉紅霞,張成會(huì),等.中藥藥浴聯(lián)合NB-UVB照射治療尋常性銀屑病療效觀察.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2009,23:243-244,加頁(yè)4.

68 劉巨永.中藥浴及潤(rùn)膚劑治療尋常性銀屑病復(fù)發(fā)的觀察.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2013,12：177-178.

69 黎娟,孫世明,楊志波.中藥浴加窄譜中波紫外線治療尋常性銀屑病療效和生活質(zhì)量分析.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2012,11:161-162.

70 劉金英,白云,白雪,等.點(diǎn)刺合拔罐治療銀屑病療效觀察.中醫(yī)外治雜志，2004,13:47.

71 王和平.針灸刺絡(luò)拔罐配合外用治療銀屑病經(jīng)驗(yàn).針灸臨床雜志,2007,23:39.

72 李紅,柳鋒.埋線治療銀屑病臨床療效觀察.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2004,18:51-52.

73 王敬民.穴位埋線加中藥治療銀屑病50例.實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2007,23:360-361.

74 Lapolla W,Yentzer BA,Bagel J,et al.A review of phototherapy protocols for psoriasis treatment.Journal of the American Academy of Dermatology,2011,64:936-949.

75 Melvin Lee.UVB phototherapy,one of the oldest known treatments for psoriasis,enjoys a long record if safety.Dermatology nursing,2008,20:106.

76 郝玉玲,張紅.窄波UVB光療法治療52例銀屑病的安全性研究.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2014,16:1281-1282.

77 穆震,邱靜,喬錳.NB-UVB治療銀屑病的機(jī)制.中國(guó)醫(yī)學(xué)文摘-皮膚科學(xué),2009,26:156-158.

78 袁黎黎.窄譜中波紫外線治療銀屑病的機(jī)制及臨床應(yīng)用進(jìn)展.中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志,2014,30:473-476.

79 張成國(guó),朱鋮垚,李順?lè)?等.窄譜UVB照射對(duì)尋常性銀屑病皮損中角質(zhì)形成細(xì)胞P53、半胱天冬酶-3及bax表達(dá)的影響.臨床皮膚科雜志,2011,40:598-600.

80 張景龍,白雪,張楠.NB-UVB照射治療尋常性銀屑病療效及相關(guān)因素分析.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2009,23:806-807.

81 唐德協(xié).窄譜UVB(NB-UVB)治療銀屑病療效觀察.中外醫(yī)學(xué)研究,2012,10:37-38.

82 楊海珍,汪科,段周英,等.窄譜UVB治療尋常性銀屑病的臨床研究.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2005,19:151-153.

83 黎靜宜,郭在培.窄譜與寬譜中波紫外線治療銀屑病的臨床療效分析.臨床皮膚科雜志,2006,35:185-187.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.23.036

300021 天津市，天津醫(yī)院皮膚科

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1002-7386(2017)23-3643-05

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