中青年缺血性腦卒中患者急性期血尿酸水平與短期預(yù)后的相關(guān)性

陳國軍 張燕柳(通訊作者) 張惠莉 于永娜 宋帥召 梅露露

1)平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院 平頂山 467000 2)平煤神馬建井一處 平頂山 467000

中青年缺血性腦卒中患者急性期血尿酸水平與短期預(yù)后的相關(guān)性

陳國軍1)張燕柳1)(通訊作者) 張惠莉1)于永娜2)宋帥召1)梅露露1)

1)平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院 平頂山 467000 2)平煤神馬建井一處 平頂山 467000

目的 探討中青年缺血性腦卒中患者急性期血尿酸水平與病情及短期預(yù)后的關(guān)系，以探尋有效的治療方法，改善患者預(yù)后。方法 以236例中青年急性缺血性腦卒中患者為研究對象，收集患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、心腦血管病家族史、入院時(shí)尿酸水平、不同時(shí)間NIHSS 評分等臨床資料。以NIHSS評分評估患者病情，采用多因素的非條件Logistic回歸分析，探討血尿酸水平和患者臨床預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果 入院時(shí)較低尿酸水平的患者病情較嚴(yán)重，患者病情嚴(yán)重程度隨尿酸水平的增加而呈下降趨勢(P=0.025)。Logistic回歸分析調(diào)整混雜因素后證實(shí)入院時(shí)尿酸水平(P=0.008，OR=3.21)、高甘油三酯(P=0.02，OR=0.47)和住院10 d時(shí)NIHSS評分(P=0.01，OR=2.62)與急性腦梗死患者住院10 d時(shí)神經(jīng)功能恢復(fù)情況相關(guān)。結(jié)論 血尿酸對中青年急性缺血性腦卒中患者急性期的神經(jīng)功能有保護(hù)作用。

缺血性腦卒中；中青年；尿酸；短期預(yù)后

腦卒中是導(dǎo)致人類死亡的三大疾病之一，發(fā)病率、致殘率、病死率均高。近年來，腦卒中發(fā)病趨于年輕化，約11%的腦卒中發(fā)生于15～59歲的中青年[1]，其高致殘率給社會(huì)及家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)。尿酸作為代謝綜合征的重要組成成分之一[2-4]，與腦卒中預(yù)后的關(guān)系至今仍無明確的結(jié)論。缺血性腦卒中(IS)占腦卒中的 70%～80%[5]。本研究旨在探討中青年缺血性腦卒中患者急性期血尿酸水平與其病情及短期預(yù)后的關(guān)系。

1 對象與方法

1．1 研究對象 選擇2013-05—2015-05在我院住院年齡18～59歲的急性缺血性腦卒中患者236例，男152例，女84例；所有入選患者均為第1次發(fā)病，符合1995年全國第4屆腦血管病會(huì)議修訂的急性缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)，并排除臨床或?qū)嶒?yàn)室檢查診斷或高度懷疑繼發(fā)性高血壓、急慢性腎功能不全、急慢性腎炎、肝功能不全(血ALT或AST>40 U/L)、痛風(fēng)、心功能不全、出血性腦血管病、腦靜脈血栓、蛛網(wǎng)膜下腔出血、結(jié)締組織疾病、心房顫動(dòng)、妊娠、甲狀腺疾病、惡性腫瘤及近3個(gè)月口服降低尿酸藥物者。所有患者均按《中國急性缺血性腦卒中診治指南》(2010版)開展規(guī)范治療。排除溶栓治療或手術(shù)治療的患者。

對照組為同期我院健康體檢者200例，男120例，女80例，年齡18～59歲。2組年齡和性別構(gòu)成比匹配、資料齊全，具有均衡性。所有研究對象納入研究前均簽署知情同意書。

1．2 資料收集 所有缺血性腦卒中患者均由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的醫(yī)師收集記錄患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)(性別、年齡)、病史(高血壓、糖尿病、高血脂、吸煙、飲酒)、心腦血管病家族史、體格檢查、輔助檢查結(jié)果(實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查)。收集患者住院當(dāng)天及住院10 d美國國立衛(wèi)生院腦卒中量表(NIHSS)評分。同一患者入院時(shí)NIHSS評分減住院10 d時(shí)NIHSS評分為 NIHSS轉(zhuǎn)歸分?jǐn)?shù)，NIHSS轉(zhuǎn)歸分?jǐn)?shù)≥3分或住院10 d NIHSS 評分0分時(shí)為住院10 d恢復(fù)良好組，NIHSS 轉(zhuǎn)歸分?jǐn)?shù)<3分為住院10 d恢復(fù)不良組。

1．3 尿酸測定 所有患者均于入院次日清晨06：00(采血前空腹12 h)采靜脈血4 mL，立即送檢本院檢驗(yàn)科，分離血清，置低溫保存待測，采用全自動(dòng)生化儀測定。血尿酸(UA)采用酶法測定試劑盒為北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)。

2 結(jié)果

2．1 一般資料 236例急性腦梗死患者中，按入院時(shí)NIHSS評分分為2組，納入可能影響入院時(shí)病情嚴(yán)重程度的相關(guān)因素，分別為性別、年齡、院前時(shí)間、既往痛風(fēng)或高尿酸血癥史、既往糖尿病史、既往高血壓史、吸煙史、飲酒史、心腦血管家族史、入院時(shí)總膽固醇高、入院時(shí)甘油三酯高、入院時(shí)低密度脂蛋白高及入院時(shí)尿酸水平。如表1所示，病情嚴(yán)重的患者具有較多的危險(xiǎn)因素，如糖尿病、心腦血管家族史、入院時(shí)高甘油三酯，而尿酸水平較低。

2．2 入院時(shí)血尿酸水平與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系 以尿酸最低五分位(尿酸<203 μmol/L)為參考，缺血性腦卒中患者病情嚴(yán)重程度隨尿酸水平的增加而呈下降趨勢(P=0.025)。見表2。

2．3 中青年急性腦梗死患者住院10 d時(shí)NIHSS轉(zhuǎn)歸分?jǐn)?shù)的多因素分析 將單因素分析有差異的因素(飲酒史、入院時(shí)尿酸水平、入院時(shí)高甘油三酯、住院10 d時(shí)NIHSS評分)進(jìn)行 Logistic 回歸多因素分析，排除混雜因素后，最終入院時(shí)尿酸水平、入院時(shí)高甘油三酯、住院10 d NIHSS評分進(jìn)入回歸方程。結(jié)果顯示，入院時(shí)尿酸水平與急性腦梗死患者住院10 d時(shí)NIHSS轉(zhuǎn)歸分?jǐn)?shù)顯著相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.008，OR=3.21)；入院時(shí)高甘油三酯與急性腦梗死患者住院10 d時(shí)NIHSS轉(zhuǎn)歸分?jǐn)?shù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.01，OR=2.62)；住院10 d時(shí)NIHSS評分與急性腦梗死患者住院10 d時(shí)NIHSS轉(zhuǎn)歸分?jǐn)?shù)顯著相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.02，OR=0.47)。見表 3。

表1 各影響因素與急性腦梗死患者入院時(shí)病情嚴(yán)重

表2 中青年急性缺血性腦卒中患者病情的嚴(yán)重程度與

表3 中青年急性腦梗死患者住院10 d時(shí)NIHSS

健康人群與中青年急性腦梗死患者的尿酸水平比較顯示，正常組尿酸水平(350.14±100.96)μmol/L比中青年急性腦梗死患者的(306.10±121.23)μmol/L高(P=0.03)。

3 討論

尿酸作為天然的抗氧化劑，目前許多臨床報(bào)告及流行病學(xué)研究均指出其與心腦血管疾病發(fā)生、發(fā)展之間存在聯(lián)系，但對于尿酸水平與急性腦梗死的病情及預(yù)后的關(guān)系目前仍有爭議。

研究表明，UA升高是腦卒中發(fā)生的危險(xiǎn)因素，提示預(yù)后不良。Weir等[6]所做的一項(xiàng)前瞻性研究顯示，腦卒中發(fā)病24 h內(nèi)高UA水平的患者90 d后的住院率、病死率及其他血管性疾病再發(fā)率均較低 UA水平的患者明顯增加。Karagiannis等[7]研究也認(rèn)為尿酸升高是急性腦卒中早期死亡的獨(dú)立預(yù)測因子。然而，F(xiàn)ramingham等[8]研究在校正了已知心腦血管危險(xiǎn)因素后，發(fā)現(xiàn)UA并不能作為心腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中青年急性缺血性腦卒中患者病情的嚴(yán)重程度隨入院時(shí)尿酸水平的增加而呈下降趨勢，而短期預(yù)后與尿酸水平呈正相關(guān)，提示高尿酸水平對急性腦梗死具有一定的保護(hù)作用。

本研究對236例中青年急性腦梗死患者進(jìn)行前瞻性病例對照研究，多因素Logistic回歸分析顯示，尿酸水平升高與短期預(yù)后的改善相關(guān)聯(lián)。我們還比較了中青年缺血性腦卒中患者和與其年齡及性別相匹配的對照人群的血尿酸濃度，發(fā)現(xiàn)腦梗死患者血尿酸濃度比健康對照者高。提示入院時(shí)高水平血尿酸對中青年缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能恢復(fù)有幫助。

本研究表明，血尿酸對中青年急性缺血性腦卒中患者急性期的神經(jīng)功能有保護(hù)作用，這與Chamorro等[9]的研究結(jié)果類似。另外，Logallo等[10]對1 136例急性腦梗死患者研究發(fā)現(xiàn)，入院時(shí)高血尿酸水平患者臨床癥狀明顯改善，調(diào)整混雜因素后，血尿酸水平與急性腦梗死患者神經(jīng)功能的改善呈正相關(guān)，且發(fā)現(xiàn)高水平的血尿酸(水平與急性腦梗死 rt-PA 溶栓組的預(yù)后良好獨(dú)立相關(guān)認(rèn)為尿酸)不僅對神經(jīng)功能具有保護(hù)作用，且可以提高溶栓的療效。Zhang等[11]研究顯示，小動(dòng)脈病變型的急性腦梗死患者尿酸水平較高，病情較輕，而心源性栓塞型的急性腦梗死患者尿酸水平較低，病情較重。

同時(shí)，一些基礎(chǔ)研究也支持尿酸水平升高與急性腦梗死患者預(yù)后呈正相關(guān)，體外缺血性神經(jīng)損傷實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，添加生理濃度的尿酸可以保護(hù)海馬神經(jīng)元的細(xì)胞死亡[12]。此外，在成年大鼠缺血前24 h或再灌注后l h給予尿酸，都可以明顯減輕對大腦皮層及紋狀體缺血性損害，提高大鼠的行為能力[12]。研究發(fā)現(xiàn)，有關(guān)高尿酸改善缺血性腦卒中預(yù)后的機(jī)制可能有：(1)尿酸水平升高時(shí)的反饋抑制作用可節(jié)省能量，減輕細(xì)胞內(nèi)鈣超載；(2)尿酸能清除過氧化物、羥自由基和氧自由基等[13-14]；(3)尿酸能防止細(xì)胞外超氧化物歧化酶(SOD3)降解，從而保護(hù)血管內(nèi)皮功能[15]；(4)尿酸減輕興奮性氨基酸(EAA)毒性作用[12]；(5)尿酸能減少細(xì)胞凋亡[15]。這些研究結(jié)果均提示，血尿酸濃度的增高可能通過上述幾方面的機(jī)制減輕中青年急性缺血性腦卒中患者的臨床癥狀，改善預(yù)后。但本研究存在局限性：(1)本研究納入病例數(shù)有限，一些潛在影響因素，如飲食、治療用藥情況未能排除；(2)對這些患者未隨訪，雖長期預(yù)后不在此次調(diào)查之中，但入院時(shí)的血尿酸水平對長期預(yù)后的影響有無關(guān)聯(lián)未知。對血清尿酸水平與預(yù)后的關(guān)系仍需進(jìn)一步研究。

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(收稿2016-07-12)

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