視神經(jīng)脊髓炎AQP-4抗體與磁共振病灶及誘發(fā)電位的關(guān)系研究

徐玲玲 王 欣

天津市第四醫(yī)院 1)神經(jīng)內(nèi)科 2)放射科 天津 300222

視神經(jīng)脊髓炎AQP-4抗體與磁共振病灶及誘發(fā)電位的關(guān)系研究

徐玲玲1)王 欣2)

天津市第四醫(yī)院 1)神經(jīng)內(nèi)科 2)放射科 天津 300222

目的 研究視神經(jīng)脊髓炎患者血清水通道蛋白抗體與頭、脊髓磁共振病灶及誘發(fā)電位的關(guān)系。方法 選取確診的視神經(jīng)脊髓炎患者56例，回顧性分析其血清水通道蛋白抗體、頭及脊髓磁共振病灶、誘發(fā)電位的特點，分為AQP-4抗體陽性組及AQP-4抗體陰性組，分析水通道蛋白抗體與頭、脊髓磁共振病灶及誘發(fā)電位的相關(guān)性。結(jié)果 AQP-4抗體陽性組及AQP-4抗體陰性組在頭、脊髓磁共振及誘發(fā)電位方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 視神經(jīng)脊髓炎患者血清AQP-4抗體與頭、脊髓磁共振病灶及誘發(fā)電位具有相關(guān)性。

視神經(jīng)脊髓炎；AQP-4抗體；誘發(fā)電位

視神經(jīng)脊髓炎(neuromyelitis optica，NMO)是視神經(jīng)和脊髓同時或相繼受累的急性或亞急性脫髓鞘病變，與多發(fā)性硬化同屬中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病。目前對視神經(jīng)炎的研究報道較多，但對AQP-4抗體與頭、脊髓的磁共振表現(xiàn)及誘發(fā)電位的關(guān)系研究報道較少。由于視神經(jīng)脊髓炎的損害重，嚴(yán)重者可出現(xiàn)快速失明，急需對視神經(jīng)脊髓炎患者作出早期診斷，給予早期治療，減輕視神經(jīng)脊髓炎損傷。本文通過對住院的56例視神經(jīng)脊髓炎患者進(jìn)行分析，觀察AQP-4抗體與頭、脊髓磁共振表現(xiàn)及視覺誘發(fā)電位、聽覺誘發(fā)電位、體感誘發(fā)電位的相關(guān)性，現(xiàn)介紹如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 本研究為回顧性研究，研究對象為2013-01—2015-10于神經(jīng)內(nèi)科住院治療的視神經(jīng)脊髓炎患者56例。記錄患者的首發(fā)癥狀、發(fā)作期情況、相關(guān)實驗室檢查，頭、脊髓磁共振及視覺誘發(fā)電位、聽覺誘發(fā)電位、體感誘發(fā)電位。Wingerchuk等2006年提出的NMO診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)絕對標(biāo)準(zhǔn)：視神經(jīng)炎、急性脊髓炎。(2)支持標(biāo)準(zhǔn)：脊髓磁共振掃描顯示病灶長度≥3個脊髓節(jié)段；頭部磁共振檢查不符合多發(fā)性硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)；血清NMO-IgG檢測呈陽性反應(yīng)。符合所有絕對標(biāo)準(zhǔn)和3項支持標(biāo)準(zhǔn)中的2項，即可明確診斷NMO。

排除NMO外的其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病，青光眼、白內(nèi)障、缺血性、壓迫性、中毒性及其他感染性眼病等，其他自身免疫系統(tǒng)疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、結(jié)節(jié)病、甲狀腺疾病等，且無眼科手術(shù)史、相關(guān)疾病家族史、聽力受損。

對納入研究的視神經(jīng)脊髓炎病例的臨床資料進(jìn)行分析，依據(jù)患者的AQP-4抗體情況分為陽性組及陰性組。觀察AQP-4抗體陽性組與陰性組頭磁共振病灶、脊髓磁共振病灶、視覺誘發(fā)電位、聽覺誘發(fā)電位、體感誘發(fā)電位。

1．2 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以率(%)表示，采用卡方檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

對納入的56例視神經(jīng)脊髓炎患者均進(jìn)行了血清AQP-4抗體檢測，頭MRI檢查、脊髓MRI檢查、視覺誘發(fā)電位(VEP)、聽覺誘發(fā)電位(BAEP)、體感誘發(fā)電位(SEP)檢查。血清AQP-4抗體陽性40例，血清AQP-4抗體陰性16例。56例視神經(jīng)脊髓炎患者中，16例((28.57%)頭部未見異常，40例(71.43%)頭部磁共振表現(xiàn)異常，頭磁共振病灶主要位于延髓、中腦、腦橋及側(cè)腦室旁。見表1。從表1可以看出，血清AQP-4抗體陽性患者與血清AQP-4抗體陰性患者的頭磁共振異常比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.409，P<0.01)，AQP-4抗體在頭磁共振異?；颊咧芯哂休^高的陽性率，血清AQP-4抗體與頭MRI異常有相關(guān)性，頭磁共振異常的部位主要位于腦干、腦室旁。

表1 2組在頭MRI病灶中比較 (n)

56例視神經(jīng)脊髓炎患者中43例出現(xiàn)脊髓損傷，脊髓磁共振表現(xiàn)為≥3個椎體節(jié)段的連續(xù)性長病灶，22例(51.16%)僅為頸髓受累，6例(13.95%)僅為胸髓受累，15例(34.89%)為頸胸髓同時受累。30例增強(qiáng)脊髓磁共振有強(qiáng)化。見表2。從表2可以看出，血清AQP-4抗體陽性組與血清AQP-4抗體陰性組患者脊髓磁共振病灶比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=11.24，P<0.01)，視神經(jīng)脊髓炎患者脊髓病變多位于頸髓，血清AQP-4抗體在脊髓受累時具有較高的陽性率，血清AQP-4抗體與脊髓的病變具有相關(guān)性。

表2 2組脊髓MRI病灶分布及陽性率 (n)

56例視神經(jīng)脊髓炎患者中，37例出現(xiàn)視覺誘發(fā)電位異常，表現(xiàn)為P100潛伏期的延長和(或)波幅的下降，少數(shù)嚴(yán)重者波形消失。31例出現(xiàn)聽覺誘發(fā)電位異常，主要為Ⅰ～Ⅴ潛伏期異常，為腦干聽覺通路受損；36例出現(xiàn)體感誘發(fā)電位異常，主要表現(xiàn)為潛伏期延長、波幅降低。見表3。從表3可以看出，AQP-4抗體陽性組與血清AQP-4抗體陰性組患者視覺誘發(fā)電位比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=19.52，P<0.01)；AQP-4抗體陽性組與血清AQP-4抗體陰性組患者聽覺誘發(fā)電位比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.24，P<0.05)；AQP-4抗體陽性組與血清AQP-4抗體陰性組患者體感誘發(fā)電位比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.0，P<0.05)。AQP-4抗體與視覺誘發(fā)電位、聽覺誘發(fā)電位、體感誘發(fā)電位有相關(guān)性。

表3 2組VEP、BAEP、SEP及陽性率比較 (n)

3 討論

視神經(jīng)脊髓炎譜病的主要病變部位為視神經(jīng)和脊髓，也有少數(shù)累及下丘腦和第三、四腦室周圍區(qū)等，以上部位是 AQP-4 高表達(dá)的部位。大量研究表明[1]，AQP-4主要在腦脊髓及視神經(jīng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)，特別是軟膜和室管膜的星形膠質(zhì)細(xì)胞。部分視神經(jīng)脊髓炎患者血清中檢測不到NMO-IgG，部分多年后才能檢出 NMO-IgG，主要因檢測方法的問題或存在其他抗體。視神經(jīng)脊髓炎的病理改變主要為壞死空洞、脫髓鞘及硬化斑形成，伴血管周圍不同程度的炎細(xì)胞浸潤[2]。本研究發(fā)現(xiàn)，AQP-4抗體陽性患者的病灶主要位于延髓、中腦、腦橋及側(cè)腦室旁，也說明這些部位高表達(dá)AQP-4。

視神經(jīng)脊髓炎的首發(fā)癥狀通常為視神經(jīng)炎，常為單側(cè)或雙側(cè)受損，可出現(xiàn)眼球脹痛及視野障礙、色覺障礙。視力可快速下降，甚至失明，也可自發(fā)性恢復(fù)。通過光學(xué)相干斷層掃描術(shù)(OCT)可顯示視網(wǎng)膜纖維層厚度變薄。在視神經(jīng)脊髓炎患者中，大部分患者視覺誘發(fā)電位有不同程度異常?？笰QP4抗體陽性患者視覺誘發(fā)電位與抗AQP4抗體陰性患者比較明顯增多，提示患者視功能受損。本研究表明，AQP-4抗體陽性患者出現(xiàn)視覺誘發(fā)電位異常，與抗AQP4抗體陰性患者視覺誘發(fā)電位比較有顯著性差異。AQP-4抗體陽性患者多存在視覺誘發(fā)電位異常，視覺誘發(fā)電位主要為P100波峰延遲和振幅降低，對視神經(jīng)脫髓鞘改變特別敏感。AQP-4抗體陽性患者視神經(jīng)損害程度要大，視覺誘發(fā)電位波幅的下降提示亞臨床損害，當(dāng)出現(xiàn)臨床癥狀時，視神經(jīng)脫髓鞘損害到傳導(dǎo)最快的神經(jīng)纖維，出現(xiàn)潛伏期延長，嚴(yán)重?fù)p害時呈現(xiàn)波形消失。視神經(jīng)損傷恢復(fù)，波幅可恢復(fù)正常，潛伏期只能部分恢復(fù)。

神經(jīng)影像技術(shù)在視神經(jīng)脊髓炎的診斷中起重要作用，尤其長節(jié)段的橫貫性脊髓病變，對視神經(jīng)脊髓炎的診斷特異度83%，敏感度98%。視神經(jīng)脊髓炎病灶在Tl上常為等或稍低信號，T2及FLAIR常表現(xiàn)為高信號。脊髓磁共振急性期常見脊髓腫脹和明顯實質(zhì)性、環(huán)形或線性強(qiáng)化，可出現(xiàn)短暫的脊髓動脈缺血征象。嚴(yán)重者髓內(nèi)多個節(jié)段的空腔樣壞死灶，更為嚴(yán)重者頸髓變累及低位延髓，疾病晚期可出現(xiàn)脊髓萎縮。本研究36例出現(xiàn)脊髓損傷，主要為頸胸髓損傷，AQP-4抗體陽性的視神經(jīng)脊髓炎患者其脊髓長節(jié)段炎性脫髓鞘病灶軸主要見于胸段脊髓以上，軸位像上病灶多位于脊髓中央，以灰質(zhì)受累為主，即使在脊髓短節(jié)段病變的AQP-4抗體陽性者中也趨向于這種中央受累。本研究顯示，AQP-4抗體陽性患者脊髓損傷較AQP-4抗體陰性損傷有顯著性差異，無腰髓損傷，可見視神經(jīng)脊髓炎患者的脊髓病變主要在頸髓或頸胸髓。

視神經(jīng)脊髓炎可單純?yōu)橐暽窠?jīng)或脊髓損傷，不伴腦內(nèi)病灶，部分腦內(nèi)可發(fā)現(xiàn)少數(shù)脫髓鞘病灶。多位于下丘腦、丘腦、三腦室、四腦室周圍、大腦腳等。Banker 等認(rèn)為“鉛筆芯樣強(qiáng)化”是視神經(jīng)脊髓炎特別的增強(qiáng)方式，視神經(jīng)脊髓炎的顱內(nèi)病變易累及 AQP-4 含量豐富的室管膜區(qū)域，室管膜強(qiáng)化實際上是“鉛筆芯樣強(qiáng)化”的實質(zhì)。有關(guān)報道[3-4]表明，前驅(qū)感染史或合并自身免疫病的視神經(jīng)脊髓炎患者易出現(xiàn)頭磁共振異常，神經(jīng)功能損害重。研究表明[5]，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染也可導(dǎo)致AQP-4抗體的產(chǎn)生。視神經(jīng)脊髓炎患者腦內(nèi)可存在著不同程度的灰、白質(zhì)喪失，灰質(zhì)體積減?。灰暯徊?、視福射、腦橋、小腦、胼胝體和部分額、顳、頂葉白質(zhì)體積減小[6]。國內(nèi)曾報道抗核抗體譜陽性的視神經(jīng)脊髓炎患者更易出現(xiàn)腦損害[7]。星形膠質(zhì)細(xì)胞為抗體旳靶目標(biāo)，腦脊液和血清水平可指示軸索和神經(jīng)元損傷[8]。

本研究表明，視神經(jīng)脊髓炎患者血清AQP-4抗體與頭、脊髓磁共振病灶及視覺誘發(fā)電位、聽覺誘發(fā)電位、體感誘發(fā)電位具有相關(guān)性。AQP-4抗體陽性組與AQP-4抗體陰性組比較差異顯著，血清AQP-4抗體的檢測對于視神經(jīng)脊髓炎患者的診斷具有重要性，但由于檢驗室檢測水平的局限性，目前絕大部分醫(yī)院不能夠檢測AQP-4抗體，對視神經(jīng)脊髓炎不能夠早期診斷，故經(jīng)常延誤治療，從而造成嚴(yán)重的神經(jīng)損傷。本研究發(fā)現(xiàn)，血清AQP-4抗體與頭及脊髓磁共振具有相關(guān)性，與視覺誘發(fā)電位、聽覺誘發(fā)電位、體感誘發(fā)電位有相關(guān)性，故對患者的首發(fā)癥狀、磁共振特點及誘發(fā)電位情況進(jìn)行綜合分析，可早期發(fā)現(xiàn)視神經(jīng)脊髓炎患者，尤其視覺誘發(fā)電位可早期診斷視神經(jīng)損傷，發(fā)現(xiàn)亞臨床損害，對視神經(jīng)脊髓炎的早期診斷提供重要證據(jù)，尤其在無條件檢測AQP-4抗體及磁共振檢查的醫(yī)院，視覺誘發(fā)電位可成為早期發(fā)現(xiàn)視神經(jīng)脊髓炎的重要檢查手段，可早期發(fā)現(xiàn)視神經(jīng)脊髓炎患者，視覺誘發(fā)電位檢測方便，費用低，尤其可發(fā)現(xiàn)亞臨床損傷，有利于早期診斷和治療。

[1] Gosselin N，Bottari C，Chen JK，et al．Electrophysiology and function MRI in post-acute mild traumatic brain injury[J]．J Neurotrauma，2011，28(3)：329-342．

[2] Wingerchuk DM．Neuromyelitis optical[J]．Int MS J，2006，13(2)：42-50．

[3] 肖慧，馬林，婁昕，等．視神經(jīng)脊髓炎腦部異常的 MRI表現(xiàn)及相關(guān)危險因素分析[J]．中華放射學(xué)雜志，2011， 45(3)：240-244．

[4] 劉彩燕，徐雁，崔麗英，等．血清抗核抗體、可提取性核抗原、抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體對視神經(jīng)脊髓炎臨床特點及急性復(fù)發(fā)期腦脊液特征的影響[J]．中華神經(jīng)科雜志，2010，43(11)：784-787．

[5] 孫巧松，劉俊秀，豐巖清．NMO-IgG anti-AQP4+抗體的檢測及其特異性的研宄[J]．中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2010，4(11)：2 147-2 152．

[6] 程忱，江瀅，鮑健，等．視神經(jīng)脊髓炎腦部瘤樣脫髓鞘病變五例臨床及影像學(xué)特征分析[J]．中華神經(jīng)科雜志，2013，46(4)：233-237．

[7] 賈紅娟，葉靜，趙義，等．抗核抗體譜陽性的視神經(jīng)脊髓炎患者的臨床和磁共振特征分析[J]．中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92(43)：3 042-3 045．

[8] 楊芬，黃德暉，吳衛(wèi)平．視神經(jīng)脊髓炎的可能生物標(biāo)記物[J]．中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2013，20(6)：424-426．

(收稿2016-08-13)

R744.5+2

A

1673-5110(2017)03-0035-04