多發(fā)性硬化患者的疲勞狀況及其影響因素

陳克龍，樊永平

（1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬溫州市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江溫州 325000；2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院中醫(yī)科，北京 100050）

·臨 床 經(jīng) 驗(yàn)·

多發(fā)性硬化患者的疲勞狀況及其影響因素

陳克龍1，樊永平2

（1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬溫州市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江溫州 325000；2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院中醫(yī)科，北京 100050）

目的：調(diào)查多發(fā)性硬化（MS）患者的疲勞狀況并探討其影響因素。方法：應(yīng)用修訂的疲勞影響量表（MFIS）、疾病相關(guān)因素資料及一般情況登記表，對(duì)99例MS患者進(jìn)行面對(duì)面問(wèn)卷式調(diào)查，收集人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、MS疾病相關(guān)信息、疲勞程度、抑郁程度及對(duì)生存質(zhì)量的影響等臨床資料，采用SPSS15.0軟件統(tǒng)計(jì)分析其影響因素。結(jié)果：性別、年齡、復(fù)發(fā)次數(shù)與疲勞發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)（P＞0.05）；病程、殘疾程度和抑郁程度3個(gè)變量與疲勞發(fā)生率呈獨(dú)立相關(guān)（P＜0.05）。病程為5～10年的患者疲勞發(fā)生率為病程≤5年的患者的4.76倍，中重度殘疾患者疲勞發(fā)生率為輕度殘疾患者的10.81倍，抑郁程度每上升一個(gè)等級(jí)，疲勞發(fā)生率會(huì)增加2.32倍；疲勞患者的生存質(zhì)量方面無(wú)論是軀體還是心理癥狀得分均明顯高于未發(fā)生疲勞的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論：病程、殘疾程度和抑郁程度均為MS相關(guān)性疲勞的影響因素，與疲勞程度呈正相關(guān)。疲勞對(duì)生存質(zhì)量影響明顯。

多發(fā)性硬化；疲勞；生活質(zhì)量；抑郁

多發(fā)性硬化（multiplesclerosis，MS）是一種常見(jiàn)的以中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘為主的自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)為時(shí)間和空間的多發(fā)性，其病因不明，可能與遺傳、感染、環(huán)境等因素有關(guān)，目前尚無(wú)理想的治療方法。疲勞是MS常見(jiàn)的癥狀，是其致殘的重要原因，對(duì)患者的日常生活和工作產(chǎn)生不利影響。本研究采用修訂的疲勞影響量表（modifiedfatigueimpactscale，MFIS）調(diào)查MS患者的疲勞狀態(tài)，并分析其影響因素，及疲勞對(duì)MS患者生存質(zhì)量的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料收集2010年1月至2015年12月間于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院就診的MS患者99例。其中男21例，女78例。年齡16～99歲，平均（39.1±12.2）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②符合2005年修訂的McDonald診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；③具有一定的理解和閱讀能力，能夠正確理解量表的有關(guān)內(nèi)容并做出回答。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不愿意參加本試驗(yàn)；②伴隨嚴(yán)重心、肝、腎及血液系統(tǒng)等嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾?。虎廴焉锘虿溉?；④抑郁家族史；⑤近4周有疾病加重或惡化的趨勢(shì)；⑥藥物濫用史。本研究經(jīng)患者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 信息收集：以問(wèn)卷方式對(duì)符合入選標(biāo)準(zhǔn)的MS患者進(jìn)行調(diào)查?；颊咭话闱闆r信息，包括性別、年齡和病程；疾病相關(guān)因素資料信息，包括復(fù)發(fā)次數(shù)、擴(kuò)展殘疾狀況評(píng)分量表（expandeddisabilitystatusscale，EDSS）評(píng)分[2]、貝克抑郁量表（Beckdepressioninventory，BDI）評(píng)分[3]，生存質(zhì)量評(píng)估。一般資料和調(diào)查量表由患者本人填寫(xiě)，EDSS評(píng)分、BDI評(píng)分等由調(diào)查者填寫(xiě)。

1.2.2 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：MFIS[4]是評(píng)價(jià)MS患者疲勞情況的方法，共21個(gè)條目，包括軀體（9項(xiàng)）、認(rèn)知（10項(xiàng)）、心理（2項(xiàng)）。每個(gè)條目的描述都分為5級(jí)，按其所出現(xiàn)的頻率排列，從無(wú)到總是出現(xiàn)，分別賦值0～4分。0分：無(wú)；1分：很少出現(xiàn)；2分：有時(shí)出現(xiàn)；3分：經(jīng)常出現(xiàn)；4分：幾乎總是，合計(jì)84分。分值越高其疲勞程度越嚴(yán)重。MFIS總分為各條目項(xiàng)分值相加所得。MFIS總分≥38分即為疲勞狀態(tài)[6]。

EDSS評(píng)分是目前國(guó)際上通用于MS治療評(píng)價(jià)的評(píng)估系統(tǒng)。該系統(tǒng)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)8個(gè)功能區(qū)進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括錐體功能、腦干功能、小腦功能、感覺(jué)功能、直腸及膀胱功能、視覺(jué)功能、大腦功能及其他功能進(jìn)行定量分析，根據(jù)功能障礙的程度來(lái)評(píng)定各系統(tǒng)分值，有助于對(duì)病情變化和治療效果進(jìn)行全面評(píng)估。每項(xiàng)功能分5～6個(gè)不同的等級(jí)，評(píng)分范圍為0～10分，得分越高，神經(jīng)功能缺失程度越重。0～3分屬于輕度殘疾，3.5～5.5分屬于中度殘疾，6分以上屬于重度殘疾。

BDI評(píng)分共21個(gè)條目，包括：心情、悲觀、失敗感、不滿、罪感、懲罰感、自厭、自責(zé)、自殺意向、痛哭、易激惹、社會(huì)退縮、猶豫不決、體象歪曲、活動(dòng)抑制、睡眠障礙、疲勞、食欲下降、體質(zhì)量減輕、有關(guān)軀體的先占觀念與性欲減退。每個(gè)條目的描述都分為4級(jí)，按其所顯示的癥狀嚴(yán)重程度排列，從無(wú)到極重，分別賦值0～3分，即0分：無(wú)；1分：有；2分：重；3分：極重，合計(jì)63分。BDI總分在0～13分屬正常，14～19分即為抑郁狀態(tài)，20～28分為中度抑郁，29～63為重度抑郁[3]。

生存質(zhì)量評(píng)估：采用MS影響量表（multiplesclerosisimpactscale，MSIS-29）[5]，MSIS-29為自評(píng)量表，共29項(xiàng)條目，包括軀體（20項(xiàng)）和心理（9項(xiàng)），主要調(diào)查疲勞對(duì)MS患者過(guò)去2周生活的影響。分值越高其生存質(zhì)量越差。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。疲勞發(fā)生率相關(guān)因素分析采用卡方檢驗(yàn)和趨勢(shì)卡方檢驗(yàn)進(jìn)行單因素分析，logistic回歸進(jìn)行多因素分析；因生存質(zhì)量指標(biāo)不滿足正態(tài)性檢驗(yàn)，疲勞對(duì)MS患者生存質(zhì)量的影響采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 疲勞發(fā)生率本組99例MS患者中，55例有疲勞癥狀，疲勞發(fā)生率為51.5%。單因素卡方檢驗(yàn)分析顯示，性別、年齡、復(fù)發(fā)次數(shù)與疲勞發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)（P＞0.05）；不同病程間，疲勞發(fā)生率不全相同（χ2=9.48，P=0.009），有先上升后下降的趨勢(shì)；隨著殘疾和抑郁程度的增加，疲勞發(fā)生率逐漸升高，其中中重度殘疾和重度抑郁患者，疲勞的發(fā)生率均達(dá)到了100%，見(jiàn)表1。

2.2 多因素logistic回歸分析將上述單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入非條件logistic回歸分析中。病程（1=“≤5年”，2=“5～10年”，3=“≥10年”）、殘疾程度（1=“輕度殘疾”，2=“中重度殘疾”）和抑郁程度（1=“正?！?，2=“輕度抑郁”，3=“中度抑郁”，4=“重度抑郁”）3個(gè)變量與疲勞發(fā)生率呈獨(dú)立相關(guān)，病程為5～10年的患者疲勞發(fā)生率為病程≤5年的患者的4.76倍，中重度殘疾患者疲勞發(fā)生率為輕度殘疾患者的10.81倍，抑郁程度每上升1個(gè)等級(jí)，疲勞發(fā)生率會(huì)增加2.32倍，見(jiàn)表2。

2.3 疲勞對(duì)MS患者生存質(zhì)量的影響 疲勞患者的生存質(zhì)量無(wú)論是軀體還是心理癥狀得分均明顯高于未發(fā)生疲勞的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），見(jiàn)表3。

表1 疲勞發(fā)生率比較[n（%）]

表2 疲勞發(fā)生率影響因素的多因素logistic回歸分析（n=99）

表3 疲勞對(duì)MS患者生存質(zhì)量的影響（n=99）

3 討論

MS的疲勞定義為異常的疲乏感覺(jué)和缺少活力，患者感覺(jué)在執(zhí)行任務(wù)時(shí)必須承擔(dān)過(guò)度的能量消耗，導(dǎo)致他們減少相應(yīng)的體力活動(dòng)[7]。發(fā)熱以及運(yùn)動(dòng)常?？赡芗又仄诎Y狀[8]。疲勞是MS患者最常見(jiàn)的伴隨癥狀之一，依據(jù)問(wèn)卷調(diào)查，53%～80%的MS患者有顯著的疲勞，15%～40%的患者認(rèn)為疲勞是MS最嚴(yán)重的致殘癥狀，也是導(dǎo)致其失業(yè)的重要原因，對(duì)其日常生活（比如拜訪親友、洗衣做飯、外出購(gòu)物等）也產(chǎn)生不利的影響[9]。

本研究顯示MS患者疲勞的發(fā)生率為51.5%，同時(shí)隨著殘疾程度的增加和病程的延長(zhǎng)，疲勞發(fā)生率逐漸升高。但是目前有關(guān)MS患者的殘疾程度與疲勞是否有關(guān)尚未達(dá)成一致的認(rèn)識(shí)。KROENCKE等[10]研究表明，疲勞評(píng)分和EDSS評(píng)分密切相關(guān)。而B(niǎo)AKSHI等[11]研究表明，疾病的EDSS評(píng)分與疲勞之間無(wú)獨(dú)立關(guān)聯(lián)，造成研究結(jié)果偏差的原因可能納入患者的樣本量偏少，以及所采用的疲勞評(píng)分量表不同有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示MS患者隨著抑郁程度的加重其疲勞的發(fā)生率亦逐漸升高。抑郁是MS患者的常見(jiàn)臨床表現(xiàn)，其發(fā)生率高達(dá)50%。抑郁癥本身也可以表現(xiàn)為疲勞等不適，如缺乏快感、缺少動(dòng)機(jī)等，故常常被誤以為是疲勞，臨床難以辨別[12]。KOCH等[13]研究表明，MS患者的疲勞和抑郁之間存在密切的聯(lián)系，患者的抑郁、焦慮情緒影響著患者的心理狀態(tài)，與疲勞的嚴(yán)重程度相關(guān)。雖然還不清楚治療疲勞的同時(shí)是否也會(huì)改善抑郁癥狀，但抗抑郁治療能夠改善患者的疲勞癥狀。

疲勞患者無(wú)論是軀體還是心理癥狀得分均明顯高于未發(fā)生疲勞的患者，說(shuō)明疲勞對(duì)患者生存質(zhì)量能產(chǎn)生嚴(yán)重影響。疲勞主要影響生活質(zhì)量的健康認(rèn)識(shí)和由軀體問(wèn)題導(dǎo)致的角色受限等方面，且有明顯的社會(huì)功能受損的趨勢(shì)[14]。

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（本文編輯：趙翠翠）

Study on fatigue condition and its influencing factors in multiple sclerosis patients

CHEN Kelong1, FAN

Yongping2. 1.Department of Neurology, Wenzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Zhejiang Chinese Medical University, Wenzhou, 325000; 2.Department of Traditional Chinese Medicine, Beijing Tiantan Hospital Affiliated to Capital Medical University, Beijing, 100050

Objective:To study fatigue condition and discuss its infuencing factors in multiple sclerosis (MS) patients.Methods:The modifed fatigue impact scale (MFIS), data of disease-related factors and general profle registration form were used to conduct a face-to-face questionnaire investigation in 99 MS patients to collect demographic characteristics, MS-related information, fatigue degree, depression degree, impacts on quality of life (QOL) and other clinical data. SPSS15.0 software was then used for statistical analysis of the infuencing factors.Results:Gender, age and relapse amount showed no statistical correlation with occurrence of fatigue (P＞0.05); three variables, including disease course, disability level and depression degree were independently correlated with occurrence of fatigue. The fatigue occurrence in patients with a disease course of 5-10 years is 4.76 times of that in patients with a disease course≤5 years; the fatigue occurrence in moderately and severely disabled patients was 10.81 times of that in mildly disabled patients; and the occurrence of fatigue increases for 2.32 times if the depression degree increases for one scale. With respect to QOL, scores of both physical and psychological symptoms in patients with fatigue were higher than those in patients without fatigue, showing statistically signifcant differences (P＜0.01).Conclusion:MS patients with long disease course, disability and severe depression degree have severer fatigue and fatigue poses obvious impacts on QOL. Disease course, disability level and depression degree are all infuencing factors for MS-related fatigue.

multiple sclerosis; fatigue; quality of life; depression

R741.02

B

10.3969/j.issn.2095-9400.2017.01.011

2016-04-05

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（81173237）。

陳克龍（1986-），男，浙江溫州人，主治醫(yī)師，碩士。

樊永平，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，Email：yongpingf@ hotmail.com。