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    燈盞花乙素的藥理作用及臨床應用進展

    2017-02-26 02:24:23范婭丹韓江全
    海南醫(yī)學 2017年4期
    關鍵詞:花素燈盞臨床

    范婭丹,韓江全

    (遵義醫(yī)學院第五附屬醫(yī)院,廣東 珠海 519100)

    燈盞花乙素的藥理作用及臨床應用進展

    范婭丹,韓江全

    (遵義醫(yī)學院第五附屬醫(yī)院,廣東 珠海 519100)

    燈盞花乙素為燈盞細辛活性成分之一,其具有抗炎、抗氧化、抗血小板聚集和改善循環(huán)等作用,臨床主要用于心腦血管疾病的治療。本文對燈盞花乙素藥理作用及主要臨床應用進行綜述。

    燈盞花乙素;藥理作用;臨床應用

    燈盞細辛又名燈盞花、短莖飛蓬或燈盞草,為菊科飛蓬屬植物短葶飛蓬[Erigeron breviscapus(Vaniot) Hand.-Mazz],以根或全草入藥,微苦,甘溫辛,性溫,歸心、肝經(jīng),具有祛風除濕、活絡止痛功效。主要產(chǎn)于云南、湖南、貴州等地,用于頭痛、風濕痛、腦血管意外引起的癱瘓等[1]。燈盞細辛主要化學成分為黃酮類和黃酮苷類、芳香酸脂類、揮發(fā)性油類、咖啡酰類、單體化合物類等。燈盞花乙素為燈盞細辛的黃酮類有效成分[2]。目前,對于燈盞花乙素的藥理作用及臨床應用已有廣泛研究,本文對近年來燈盞花乙素的研究進展做一綜述。

    1 物理特性

    燈盞花乙素為淡黃色至黃色粉末,有一定吸濕性,無臭,無味或味微咸?;瘜W名為5,6,4'-三羥基黃酮-7-O-β-D-吡喃葡萄苷,分子式C21H18O12,相對分子質量462.35。水溶性差,在水中溶解度僅0.16 g/L,在酸性溶液中溶解度較小,水溶液的穩(wěn)定性隨溫度、pH升高而迅速下降[3-4]。

    2 藥理作用

    2.1 抗炎 炎癥因子可致一氧化氮、環(huán)前列腺素減少,組織內皮損傷、血管通透性增加、微循環(huán)障礙等引起和加重組織損傷[5]。趙喜娟等[6]使用燈盞花乙素治療心肌缺血-再灌注損傷兔,證實燈盞花乙素可降低缺血再灌注心臟組織炎性因子CPR、TNF-α和IL-6含量。研究表明燈盞花乙素可通過降低缺血再灌注急性肺損傷大鼠支氣管肺泡灌洗液中ICAM-1及外周血ICAM-1、IL-18水平,減輕炎癥肺損傷[7];可有效降低術后大鼠血液IL-18、IL-6及TNF-α的水平,減少炎癥性腸粘連[8]。通過小兒心臟手術體外循環(huán)前連續(xù)輸注燈盞花乙素實驗也表明其可減少血漿降鈣素原(PCT)中性白細胞彈性蛋白酶(NE)濃度,減輕全身炎癥反應發(fā)揮保護作用[9]。

    2.2 抗氧化 在有害刺激因素作用下,活性氧產(chǎn)生過多超過內源性抗氧化防御系統(tǒng)對其消除能力時,形成氧化生物大分子,誘發(fā)基因突變、蛋白質變性和脂質過氧化,損傷溶酶體、線粒體等,最終導致細胞損傷[10]。黨翠芝等[11]以Vc為對照檢測燈盞花乙素對DPPH(1-二苯基-2-苦味酰肼自由基清除法)、ABTS [2,2'-聯(lián)氨-雙-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)自由基清除法]、O2-自由基和OH自由基的清除能力表明燈盞花乙素對DPPH、ABTS、O2-、OH自由基均具有清除作用,清除自由基能力與Vc相似,表明燈盞花乙素具有較強抗氧化保護組織能力。進一步研究表明燈盞花乙素可通過上調Nrf2和HO-1表達減輕腦缺血氧化損傷[12],減少氧自由基的生成,抑制脂質過氧化反應的發(fā)生,下調ICAM-1的表達[13],顯著降低損傷組織MDA含量,提高SOD活性,有效增強組織抗自由基損傷的能力[14]。

    2.3 抗凋亡 凋亡是程序性細胞死亡形式,但壞死性凋亡可刺激炎癥小體釋放白細胞介素-1β(IL-1 β),激活免疫細胞,導致組織穩(wěn)態(tài)失調。凋亡主要受Fas配體/caspase8信號通路(死亡受體通路)、線粒體通路和內質網(wǎng)通路調控。Bcl-2家族蛋白是調節(jié)細胞凋亡的關鍵分子。研究發(fā)現(xiàn)燈盞花乙素能通過促進Bcl-2蛋白,抑制Bax蛋白的表達,抑制出血性腦損傷大鼠出血灶周圍神經(jīng)細胞的凋亡,促進神經(jīng)功能恢復[15];通過抑制核轉錄因子-ΚBp65表達,抗細胞凋亡,增加存活神經(jīng)元數(shù),保護缺血再灌注大鼠腦組織[16];上調凋亡抑制基因stat3 mRNA表達,下調凋亡促進基因stat1 mRNA表達,抑制缺氧/復氧大鼠心肌細胞的凋亡[17],以上表明燈盞花乙素具有抗凋亡活性。

    2.4 抗纖維化 組織纖維化是可致組織結構破壞并嚴重影響器官功能,是許多疾病致殘、致死的主要原因。TGF-β1是已知最為關鍵的致纖維化細胞因子,而燈盞花乙素可抑制TGF-β1引起的平滑肌激動蛋白(α-sma)的增加,上調Notch通道分子表達,減輕內皮細胞成纖維化[18]。TNF-α水平增高可促進CCl4所致大鼠肝損害的纖維化進程,燈盞花乙素可通過抑制分泌性磷脂酶A2(sPLA2)、前列腺素E2(PGE2)水平來減輕CCl4所致的肝細胞損害,進而減少對肝細胞的炎性刺激和Kupffer細胞激活,減少TNF-α的生成,達到抗纖維化的作用[19]。

    2.5 神經(jīng)保護 張靜等[20]觀察燈盞細辛對大腦皮層神經(jīng)細胞存活的影響證實燈盞細辛具有神經(jīng)保護功能且燈盞花乙素是其主要腦神經(jīng)保護活性成分。燈盞花乙素能作為蛋白激酶C的非競爭性抑制劑,抑制蛋白激酶C-γ(PKC-γ)蛋白表達,減輕由PKC-γ介導的興奮毒性氨基酸釋放引起的神經(jīng)損傷[21]。另外燈盞花乙素可下調水通道蛋白4(AQP4)表達,減輕液壓沖擊傷性腦水腫,減少氣球樣變的神經(jīng)細胞數(shù)目,減輕神經(jīng)細胞損傷[22]。

    2.6 抗凝及改善循環(huán) 燈盞細辛是傳統(tǒng)活血化瘀類藥物,其有效成分燈盞花乙素可抑制血小板膜表面纖維蛋白原受體(PAC-1)和P-選擇素(CD62P)的表達抑制血栓形成、延長凝血時間[23];改善低氧引起的肺組織中凝血酶原激活物抑制物(PAI-1)表達增加和活化蛋白酶C(APC)活性降低,改善低氧所致的高凝狀態(tài)[24]。

    3 臨床應用

    目前臨床應用燈盞花乙素有較多劑型,包括片劑、顆粒劑、注射劑、注射粉針劑等。但燈盞花乙素口服或靜注物利用度較低,半衰期短、燈盞花乙素穩(wěn)定性受pH影響大,現(xiàn)大量研究著力于新劑型研究,如制備燈盞花乙素納米乳[25]、燈盞花乙素脂肪乳劑[26]、加用聚乙烯吡咯烷酮-K30(PVP-K30)和微晶纖維素(MCC)及交聚維酮制備燈盞花乙素固體分散片[27]來提高口服利用度;用聚乙二醇(PGE)包被燈盞花乙素固體脂質納米粒(SLN)提高其大腦屏障通透率[28]等。臨床使用燈盞花乙素出現(xiàn)不良反應主要為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、皮疹、血壓下降、心悸、腹瀉等,應注意藥物配伍禁忌,如避免使用葡萄糖氯化鈉注射液、10%轉化糖注射液和果糖注射液配液,不與奧硝唑、阿莫西林、阿昔洛韋等被報發(fā)生不良反應的藥物配伍使用[29],目前臨床燈盞花乙素主要應用于以下疾?。?/p>

    3.1 腦血管疾病 燈盞花乙素是治療腦梗死的傳統(tǒng)中藥,有臨床應用基礎,療效確切。周善之等[30]觀察腦梗死常規(guī)治療組及聯(lián)合燈盞花乙素組共160例患者治療前后神經(jīng)功能缺失程度和日常生活能力缺陷程度,結果表明聯(lián)合燈盞花乙素組的療效明顯優(yōu)于常規(guī)治療組。陳文軍等[31]分別給予132例腦血管疾病(腦梗死、腦出血后期、耳源性眩暈)常規(guī)普通治療及加用燈盞花乙素,結果表明燈盞花乙素能顯著提高總有效率(治愈率+顯著進步率),且全部病例治療前后血小板計數(shù)、出凝血時間無明顯變化。

    3.2 心血管疾病 燈盞花乙素抗血小板聚集,改善循環(huán)等功能在心血管疾病中有廣泛應用,研究觀察220例不穩(wěn)定心絞痛患者,加用燈盞花乙素療效優(yōu)于對照組,且治療不穩(wěn)定性心絞痛安全有效[32]。燈盞花乙素在抗心律失常,改善心功能方面也有一定療效。研究表明加用燈盞花乙素治療重癥胰腺炎患者可減少心律失常發(fā)生率[33]。加用燈盞花乙素治療永久性心房顫動能延長患者的凝血酶原時間,升高凝血酶原時間國際標準化比值[34]。加用燈盞花乙素治療經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后患者能改善心功能、左室射血分數(shù)(LVEF),降低心臟不良事件發(fā)生率,有效地改善心肌功能[35]。

    3.3 腎病 喬社卿[36]觀察158例高血壓性腎病患者,分別給予常規(guī)西藥療法和加用燈盞花乙素,結果顯示燈盞花乙素可降低患者舒張壓和收縮壓,降低尿蛋白,提高治療有效率。對糖尿病腎病患者除糖尿病基礎治療加用燈盞花乙素能更有效降低血肌酐、血尿素氮、血漿白蛋白、24 h尿蛋白量[37]。燈盞花乙素也可降低腎病綜合征患者的甘油三酯和膽固醇含量,降低血液黏度[38]。

    4 展 望

    燈盞花乙素是臨床應用廣泛,療效確切。但其有效利用率低,如何開發(fā)臨床實用高利用率制劑仍是現(xiàn)在及以后研究的重點。另外,隨著燈盞花乙素藥理作用的研究不斷完善,燈盞花乙素老藥新用也是今后研究熱點,挖掘燈盞花乙素潛在臨床應用價值。

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    A

    1003-6350(2017)04-0627-03

    10.3969/j.issn.1003-6350.2017.04.036

    2016-08-06)

    貴州省中醫(yī)藥、民族醫(yī)藥技術研究課題(編號:黔中醫(yī)藥【2014】14號33);廣東省珠海市醫(yī)學重點??祈椖浚ň幪枺?008-80)

    韓江全。E-mail:gdshanjq@163.com

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