平肝潛陽祛瘀劑對(duì)原發(fā)性高血壓患者血尿酸、 血膽紅素和超敏C反應(yīng)蛋白水平的影響

祁澤明 段雪萍 朱安龍 呂宏艷

金昌市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，甘肅金昌 737209

最新中國高血壓指南指出，高血壓是心血管病的重要危險(xiǎn)因素，人群的血壓水平自110/75 mm Hg起與心血管病發(fā)生危險(xiǎn)呈連續(xù)正相關(guān)，即隨血壓水平不斷升高，心血管病發(fā)病的危險(xiǎn)性也逐漸升高，不論有無合并其他疾病，這種危險(xiǎn)性始終存在。目前研究[1-3]表明，血尿酸(UA)、膽紅素(Bil)和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是原發(fā)性高血壓及心血管疾病的危險(xiǎn)因素。原發(fā)性高血壓屬祖國醫(yī)學(xué)“眩暈”、“頭痛”等范疇，早在《內(nèi)經(jīng)》中就有描述，歷代醫(yī)家對(duì)原發(fā)性高血壓有各自獨(dú)到的見解，強(qiáng)調(diào)辨病與辨證相結(jié)合[4]，目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為臨床分型中以肝陽上亢和痰瘀互阻型居多，臨床所用降壓藥對(duì)原發(fā)性高血壓療效確切，但平肝潛陽祛瘀中藥對(duì)UA、Bil和hs-CRP水平影響的研究鮮見報(bào)道，為此，本研究觀察平肝潛陽祛瘀劑對(duì)原發(fā)性高血壓患者UA、Bil和hs-CRP水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年7月—2015年12月在本院心內(nèi)科住院，辨證分型為肝陽上亢或痰瘀互阻型的原發(fā)性高血壓患者120例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和對(duì)照組，每組60例。治療組，其中男38例，女22例，年齡31～82歲；對(duì)照組，其中男27例，女33例，年齡25～83歲，2組患者在性別、年齡、心率、血糖、腎功能和血脂等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

原發(fā)性高血壓的西醫(yī)診斷符合《中國高血壓防治指南2010》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]及《中醫(yī)診斷學(xué)》[7]中肝陽上亢和痰瘀互阻型的辨證標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①繼發(fā)性高血壓；②伴有糖尿病、高脂血癥、冠心病、心力衰竭、腦卒中、肝腎功能不全等；③伴有自身免疫性疾病、感染性疾病、慢性消耗性疾病或惡性腫瘤；④有吸煙史；⑤不符合中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)者。

1.4 治療方法

對(duì)照組給予倍他樂克、苯磺酸氨氯地平等常規(guī)藥物治療，對(duì)使用上述2種藥物標(biāo)準(zhǔn)劑量而血壓未達(dá)標(biāo)者，加服利尿劑和ACEI/ARB。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用平肝潛陽祛瘀劑，方藥組成為天麻、石決明、夏枯草、鉤藤、茯苓、丹參、山楂、車前子、川牛膝、杜仲，由本院制劑中心及煎藥中心制成合劑，高溫滅菌消毒，100 ml/袋，口服，每日2次，每次100 ml。2組療程均為2個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

1.5.1 血壓測(cè)量標(biāo)準(zhǔn) 使用袖帶臺(tái)式水銀血壓計(jì)測(cè)量血壓，以右上肢肱動(dòng)脈坐位血壓為準(zhǔn)，分別以柯氏音第1音和第5音為收縮壓和舒張壓數(shù)值，測(cè)量血壓前安靜休息30 min，間隔5 min測(cè)量1次，共測(cè)3次，最后取平均值。

1.5.2 UA、Bil和hs-CRP的檢測(cè) 患者于入院后及治療結(jié)束后的清晨空腹抽取靜脈血5 ml，加EDTA抗凝，離心后留取血清。UA和Bil的測(cè)定采用日立7060全自動(dòng)生化分析儀，hs-CRP采用ELISA法測(cè)定。所有測(cè)定均嚴(yán)格按照說明書操作。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2組治療前UA、Bil和hs-CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組治療前后UA、Bil和hs-CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組治療后hs-CRP水平顯著低于治療前(P<0.05)。治療后，2組hs-CRP水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組UA、Bil和hs-CRP水平 的比較

與治療前比較*P<0.05；與對(duì)照組比較△P<0.05

3 討論

原發(fā)性高血壓作為心血管疾病的危險(xiǎn)因素，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的心腦血管并發(fā)癥，因此科學(xué)控制高血壓，預(yù)防相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生尤為重要。原發(fā)性高血壓屬祖國醫(yī)學(xué)“眩暈”、“頭痛”范疇，有臨床流行病學(xué)調(diào)查及文獻(xiàn)資料表明[8]，肝陽上亢證是原發(fā)性高血壓各期及不同病程中構(gòu)成比最高的證候。多數(shù)專家及學(xué)者認(rèn)為，美國新高血壓指南-8(JNC-8)中提出的“高血壓前期”多存在“肝陽偏亢”證候的臨床表現(xiàn)。結(jié)合目前國內(nèi)中西醫(yī)結(jié)合相關(guān)研究結(jié)果，筆者認(rèn)為原發(fā)性高血壓病位在肝，強(qiáng)調(diào)從肝、陽、瘀論治，重在平肝潛陽祛瘀，方藥選擇平肝潛陽祛瘀劑，方中天麻和鉤藤二藥擅平肝熄風(fēng)；石決明介類潛陽，助二藥平肝熄風(fēng)之功；牛膝引血下行，折其亢盛之風(fēng)陽，且可補(bǔ)肝腎；夏枯草清泄肝火；杜仲補(bǔ)益肝腎；丹參、山楂祛瘀通絡(luò)，諸藥合用，共奏平肝潛陽祛瘀之效。研究結(jié)果[9]顯示平肝潛陽類藥物對(duì)早、中期原發(fā)性高血壓臨床療效良好，在降低血壓的同時(shí)改善臨床癥狀、提高生活質(zhì)量，揭示中藥治療原發(fā)性高血壓的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。國外研究[10]發(fā)現(xiàn)UA與高血壓發(fā)病率獨(dú)立相關(guān)，在每年發(fā)生于年輕女性的高血壓中接近1/3患者伴有UA水平升高，UA是影響年輕女性高血壓的危險(xiǎn)因素，臨床上測(cè)定UA水平可識(shí)別高危個(gè)體。Perlstein等[11]通過對(duì)男性高血壓患者平均隨訪21.5年發(fā)現(xiàn)，在調(diào)整年齡和其他多因素后，UA是高血壓發(fā)展的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。本研究中，2組治療前后UA水平的變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與入選患者樣本量較少及隨訪時(shí)間較短有關(guān)。

臨床研究[12]表明，生理濃度范圍內(nèi)的Bil水平輕度升高與原發(fā)性高血壓的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，同時(shí)Taguchi等[13]進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)適當(dāng)?shù)母吣懠t素血癥可降低大鼠血管緊張素-Ⅱ依賴性高血壓，其主要機(jī)制是通過改善腎臟血流動(dòng)力學(xué)而減少氧化應(yīng)激和增加一氧化氮水平。本研究未發(fā)現(xiàn)平肝潛陽祛瘀劑對(duì)原發(fā)性高血壓患者Bil水平的影響。

高血壓與hs-CRP水平升高具有相關(guān)性，其原因可能在于原發(fā)性高血壓因長期血壓升高對(duì)血管內(nèi)膜的應(yīng)切力增高而引起血管內(nèi)皮損傷，激活炎癥反應(yīng)系統(tǒng)，從而引起循環(huán)中hs-CRP水平的升高。有學(xué)者研究[14]發(fā)現(xiàn)，在小鼠體內(nèi)腺病毒介導(dǎo)的hs-CRP水平升高可導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂和高血壓，其機(jī)制可能是hs-CRP抑制內(nèi)皮型前列腺素合成酶，內(nèi)皮細(xì)胞合成釋放的內(nèi)皮型一氧化氮、前列環(huán)素等內(nèi)皮依賴性血管舒張因子減少，同時(shí)激活單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，導(dǎo)致細(xì)胞因子釋放增加，通過促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增生、動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，導(dǎo)致血管重構(gòu)引起不可逆性血管阻力增加，使血壓升高。本研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓患者服用平肝潛陽祛瘀劑后，hs-CRP水平明顯降低，隨服藥療程延長，降低更為明顯，說明平肝潛陽祛瘀劑可以更好降低血壓，減輕局部炎癥反應(yīng)，降低炎癥標(biāo)志物水平，如hs-CRP釋放減少。

本研究結(jié)果表明，治療組聯(lián)合應(yīng)用平肝潛陽祛瘀劑可較好改善原發(fā)性高血壓患者臨床癥狀，顯著降低炎癥因子hs-CRP水平。同時(shí)，現(xiàn)代藥理研究[15]發(fā)現(xiàn)平肝潛陽祛瘀劑可能具有以下機(jī)制：增加血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮的含量，降低血漿內(nèi)皮素-1水平，改善內(nèi)皮舒張功能；抗氧自由基；降低極低密度脂蛋白、總膽固醇和三酰甘油水平，升高高密度脂蛋白水平；調(diào)控細(xì)胞因子水平，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。由于中醫(yī)藥對(duì)高血壓的作用研究處于起始階段，將其應(yīng)用于臨床治療還需要更長時(shí)間、更多循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)，同時(shí)由于不少中藥同時(shí)含有多種化學(xué)成分，如何從眾多中藥中遴選更有效的控制高血壓及預(yù)防靶器官損害的藥物，是今后中藥治療高血壓的研究方向之一。

[1] RADENKOVIC M，STOJANOVIC M，POTPARA T，et al.Therapeutic approach in the improvement of endothelial dysfunction：the current state of the art[J].Biomed Res Int，2013，doi：10.1155/2013/252158.

[2] GUPTA V，SACHDEVA S，KHAN AS，et al.Endothelial dysfunction and inflammation in different stages of essential hypertension[J].Saudi J Kidney Dis Transpl，2011，22(1)：97-103.

[3] TOUSOULIS D，BOURAS G，ANTONIADES C，et al.Methionine-induced homocysteinemia impairs endothelial function in hypertensives：the role of asymmetrical dimethylarginine and antioxidant vitamins[J].Am J Hypertens，2011，24(8)：936-942.

[4] 鄭文龍，祝光禮.祝光禮教授治療高血壓的辨證論治思路[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2015，22(5)：535-536.

[5] 中國高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志，2011，39(7)：701-708.

[6] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002.

[7] 李燦東，吳承玉.中醫(yī)診斷學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2012.

[8] 馬前鋒.蛭蛇通絡(luò)膠囊對(duì)原發(fā)性高血壓伴糖尿病患者小板活化因子和炎癥因子及內(nèi)皮功能的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2015，13(11)：1297-1299.

[9] 鐘廣偉，相玲麗，胡建軍，等.平肝潛陽方藥對(duì)高血壓肝陽上亢證大鼠下丘腦組織中Tpx I I，HSP27及ANXA I表達(dá)的影響[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2015，40(2)：136-143.

[10] FORMAN JP，CHOI H，CURHAN GC.Uric acid and insulin sensitivity and risk of incident hypertension[J].Arch Intern Med，2009，169(2)：155-162.

[11] PERLSTEIN TS，GUMIENIAK O，WILLIAMS GH，et al.Uric acid and the development of hypertension：the normative aging study[J].Hypertension，2006，48(6)：1031-1036.

[12] WALLACE K，NOVOTNY S，HEATH J，et al.Hypertension in response to CD4(+)T cells from reduced uterine perfusion pregnant rats is associated with activation of the endothelin-1 system[J].Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol，2012，303(2)：R144-149.

[13] TAGUCHI K，HATTORI Y.Unlooked-for significance of cardiac versus vascular effects of endothelin-1 in the pathophysiology of pulmonary arterial hypertension[J].Circ Res，2013，112(2)：227-229.

[14] SINGH U，DEVARAJ S，VASQUEZ-VIVAR J，et al.C-reactive protein decreases endothelial nitric oxide synthase activity via uncoupling[J].J Mol Cell Cardiol，2007，43(6)：780-791.

[15] 沈映君.中藥藥理學(xué)專論[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010.