• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    硫酸化海藻多糖及其生物活性研究

    2017-02-24 00:44:51李曉萌汲晨鋒季宇彬
    關(guān)鍵詞:吡啶海藻硫酸

    李曉萌,汲晨鋒,季宇彬

    (哈爾濱商業(yè)大學(xué) 生命科學(xué)與環(huán)境科學(xué)研究中心,哈爾濱 150076)

    硫酸化海藻多糖及其生物活性研究

    李曉萌,汲晨鋒,季宇彬

    (哈爾濱商業(yè)大學(xué) 生命科學(xué)與環(huán)境科學(xué)研究中心,哈爾濱 150076)

    海藻作為一些生物活性成分的來源,近來已經(jīng)獲得了極大關(guān)注.硫酸化海藻多糖是具有高應(yīng)用價值的天然活性物質(zhì),來自褐藻、紅藻和綠藻等藻類的許多硫酸多糖被證實(shí)具有抗腫瘤、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗凝血等多種生物學(xué)活性,引起廣泛關(guān)注.

    硫酸化多糖;硫酸化海藻多糖;生物活性

    多糖是生命進(jìn)程中起著十分重要作用的一類大分子物質(zhì),廣泛存在于各種生物中.海藻多糖是從自然產(chǎn)物中分離出的,是天然的活性物質(zhì),瓊脂、卡拉膠、藻酸鹽、昆布多糖、硫酸鼠李聚糖和巖藻依聚糖等都是從海藻中提取的藻類多糖,被商業(yè)化生產(chǎn)并應(yīng)用于食品、農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥和其他相關(guān)工業(yè)[1].其中在醫(yī)藥行業(yè)的研究已經(jīng)頗具規(guī)模,研究成果眾多.

    在過去幾十年中,更多人將注意力集中在多糖及其化學(xué)衍生物的研究上,特別是硫酸化衍生物的生物學(xué)活性.硫酸化多糖是一類在其羥基上具有硫酸化基團(tuán)的多糖,并且與非硫酸化多糖相比,具有不同或者更強(qiáng)的生物活性,例如抗氧化活性、抗凝血活性、抗血栓形成、抗病毒和抗腫瘤活性、降血糖能力等.現(xiàn)在有明確的證據(jù)表明,硫酸化多糖的功能性質(zhì)可能是受硫酸基的取代度、分子質(zhì)量、以及硫酸化和糖苷酯化的位置的影響.因此,多糖的硫酸化修飾提供了新藥開發(fā)的機(jī)會.據(jù)報(bào)道,許多有生物活性的硫酸多糖已顯現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性和低毒副作用,應(yīng)用前景廣闊.

    許多海藻(海洋大藻類)由于其含有豐富的硫酸化多糖而引起了傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)界的關(guān)注.海藻是非動物、非合成硫酸化多糖的最重要來源,并且這些聚合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)根據(jù)藻類的種類而變化.硫酸多糖的含量在3個主要海藻:綠藻、紅藻和褐藻中不同.主要包括褐藻中的巖藻依聚糖和昆布多糖,紅藻中的角叉菜膠和綠藻中的石莼多糖[2].但是由于人工提取海藻中的硫酸多糖提取率低、提取周期長,得到硫酸化多糖的方式多是對海多糖進(jìn)行硫酸化修飾,即羥基被硫酸集團(tuán)取代,不僅滿足量化生產(chǎn)的要求,還大大提高了硫酸基的取代度,從而達(dá)到提高生物活性的目的.

    1 多糖硫酸化修飾方法

    硫酸化修飾的基本原理是:將溶于一定溶劑系統(tǒng)中的多糖與相應(yīng)的硫酸化試劑在特定的條件下反應(yīng),多糖羥基上的-H被-SO3H取代,再通過堿中和等步驟來獲得多糖硫酸鹽[3].常用的方法有氯磺酸-吡啶法、濃硫酸法、三氧化硫-吡啶法、氯磺酸-二甲基甲酰胺法等[4].

    1.1 氯磺酸-吡啶法

    該方法常用于吡喃型多糖的硫酸化[5].在冰水浴的條件下將吡啶加入圓底燒瓶中,緩慢滴加氯磺酸,二者反應(yīng)生成可用于酯化反應(yīng)的酯化試劑——氯磺酸-吡啶.將干燥的多糖粉末溶解于二甲基亞砜溶液中,將氯磺酸-吡啶逐滴加入多糖-二甲基亞砜溶液中,在適宜溫度下反應(yīng)一段時間后,調(diào)節(jié)pH、醇沉、離心、透析、冷凍干燥得到硫酸化多糖產(chǎn)物.

    1.2 三氧化硫-吡啶法

    將一定量的吡啶加入三頸瓶中,邊攪拌邊加入適量三氧化硫-吡啶,加完后,在合適溫度的熱水浴中加熱,再加入多糖粉末,反應(yīng)一段時間后經(jīng)冷卻、調(diào)節(jié)pH、醇沉、離心、透析、冷凍干燥等步驟得到硫酸化多糖[6].

    1.3 濃硫酸法

    使用濃硫酸與含有硫酸銨的正丁醇(或者濃硫酸與吡啶試劑形成的混合物)作為反應(yīng)介質(zhì),將無水溶劑在冰水浴中攪拌冷卻,再加入干燥的多糖粉末,反應(yīng)后調(diào)pH、醇沉、透析、濃縮、冷凍干燥,即得所需的多糖硫酸酯[7].

    1.4 氯磺酸-二甲基甲酰胺法

    此法的優(yōu)點(diǎn)是不需要預(yù)先準(zhǔn)備酯化試劑,酯化試劑直接以三氧化硫復(fù)合物存在,后續(xù)工作處理方便.將適量三乙胺-三氧化硫與適量N,N-二甲基甲酰胺混合于圓底燒瓶中,冰浴冷卻至0 ℃,加入多糖粉末,在零度下反應(yīng)24 h,反應(yīng)物經(jīng)中和、離心、透析、減壓濃縮、醇沉、收集沉淀物、冷凍干燥等步驟后后得到硫酸化產(chǎn)物[8].

    2 硫酸化海藻多糖的生物活性

    2.1 抗腫瘤活性

    硫酸化多糖的主要作用機(jī)制有:對腫瘤細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo);影響腫瘤細(xì)胞的周期;增強(qiáng)機(jī)體抗氧化活性;對腫瘤細(xì)胞的血管生成具有抑制作用[9].

    2.1.1 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡

    細(xì)胞的凋亡又叫細(xì)胞的程序性死亡,是由基因控制的,細(xì)胞自主有序的主動死亡過程.細(xì)胞凋亡的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制非常的復(fù)雜.目前認(rèn)為至少有3條通路參與:即線粒體介導(dǎo)的通路、死亡受體介導(dǎo)的通路和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)介導(dǎo)的通路,前者屬于細(xì)胞外通路,后兩者屬于細(xì)胞內(nèi)通路[10].

    Yasantha Athukorala等[1]研究了從褐藻Ecklonia cava中純化的具有高抗凝血活性的硫酸化多糖(ECSP)對人白血病單核淋巴瘤(U-937)細(xì)胞系的抗增殖活性,并通過蛋白質(zhì)印跡分析研究其對凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響.實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,ECSP對caspase-7和caspase-8切割蛋白質(zhì)底物具有明顯的作用,包括PARP,一種負(fù)責(zé)DNA切割的凋亡誘導(dǎo)劑;Bax作為細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵組分,在ECSP樣品處理后高度表達(dá),并且阻止細(xì)胞凋亡的Bcl-xL含量明顯下降,誘導(dǎo)了細(xì)胞的凋亡.Qingzhi Zhai等[11]深入了解了一種棕色海藻的硫酸化多糖(LJSP)對腫瘤組織中Bcl-2和Bax蛋白表達(dá)的影響.結(jié)果表明,用LJSP處理宮頸癌細(xì)胞U-14后,觀察到促凋亡蛋白Bax的水平增加和抗凋亡蛋白Bcl-2的水平顯著降低,因此導(dǎo)致Bcl-2/ Bax比率增加,引起腫瘤細(xì)胞凋亡.

    2.1.2 影響腫瘤細(xì)胞的周期

    細(xì)胞的生長周期分為G0期、G1期、S期、G2期和M期.期中G1期和S期是生長周期中的關(guān)鍵時期,影響細(xì)胞的生長.Hossam Murad等[12]研究了藻類硫酸多糖對MDA-MB-231人乳腺癌細(xì)胞系的影響,發(fā)現(xiàn)藻類硫酸多糖在較低劑量(10 μg·mL-1)誘導(dǎo)MDA-MB-231細(xì)胞中的G1期停滯,分析后得知,低劑量的藻類硫酸多糖可引起細(xì)胞周期蛋白D1,D2和E1轉(zhuǎn)錄物及其相關(guān)的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶CDK2、CDK4和CDK6的下調(diào),從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡.證明阻斷腫瘤細(xì)胞的生長周期,可以達(dá)到控制腫瘤細(xì)胞生長的目的.

    2.1.3 增強(qiáng)機(jī)體抗氧化活性

    眾所周知,活性自由基,包括氧自由基、非氧自由基,是正常代謝的副產(chǎn)物.超氧化物、羥基自由基是體內(nèi)十分重要的活性氧自由基.氧細(xì)胞毒性的主要原因之一是超氧自由基,因?yàn)樗求w內(nèi)產(chǎn)生的第一個氧自由基,并且比其他自由基持續(xù)更長的時間.羥基是最活躍的自由基,其通過引發(fā)自由基鏈反應(yīng)攻擊所有生物分子.然而,過量的自由基通過脂質(zhì)過氧化、DNA損傷和抑制蛋白質(zhì)合成對各種生物分子具有潛在的危害.這種損傷會加速老化和引起許多疾病,如癌癥、腫瘤.

    Mariana等[13]通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)銅綠假單胞菌的硫酸多糖有望成為預(yù)防活性氧形成的抗氧化劑,并且可能用于抗凝血治療.抗氧化能力可通過自由基清除試驗(yàn)進(jìn)行分析.Luiza Sheyla等[14]研究分析了來自褐藻Lobophora variegate的硫酸多糖,以通過實(shí)驗(yàn)分析驗(yàn)證了其體外抗氧化活性,這種硫酸多糖具有抗腫瘤效果.

    2.1.4 對腫瘤細(xì)胞的血管生成具有抑制作用

    腫瘤血管的生成的機(jī)制是在現(xiàn)有血管的血管內(nèi)皮形成新的毛細(xì)血管,向較遠(yuǎn)的腫瘤細(xì)胞提供養(yǎng)分.因此抑制腫瘤細(xì)胞的血管生成對腫瘤的治療和轉(zhuǎn)移控制意義重大.有研究證明硫酸化海藻多糖可以有效抑制腫瘤細(xì)胞血管的生成和生長.

    腫瘤血管生成被認(rèn)為受血管生成因子、包括成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)、血小板衍生生長因子(PDGF)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的控制.Jun Ye等[15]研究了巖藻多糖(巖藻多糖是在幾種類型的褐藻的細(xì)胞壁中發(fā)現(xiàn)的獨(dú)特結(jié)構(gòu)的硫酸多糖)提取物對人子宮頸癌HeLa細(xì)胞的血管生成的影響,發(fā)現(xiàn)巖藻多糖提取物抑制血管生成因子中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達(dá)和分泌,從而抑制腫瘤細(xì)胞的血管小管形成.Luiza等[16]分析了來自褐藻Lobophora variegate的硫酸多糖,巖藻糖對血管生成的作用,發(fā)現(xiàn)這種多糖在高抗血管生成作用和抑制腫瘤細(xì)胞系HepG-2之間的正相關(guān).Xia Chen等[17]通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)了WSS25(WGEW的硫酸化衍生物)可抑制血管生成,并發(fā)現(xiàn)多糖更高程度的硫酸鹽取代導(dǎo)致更強(qiáng)的抑制效果,并且找到了最佳的硫酸鹽取代度.

    2.2 抗炎活性

    Hwang等[18]人研究了來自褐藻Sargassum hemiphyllum的硫酸多糖的抗炎效果.對由脂多糖(LPS)活化的小鼠巨噬細(xì)胞細(xì)胞系(RAW 264.7)施用硫酸多糖.發(fā)現(xiàn)促炎細(xì)胞因子(包括IL-1b,IL-6,TNF-α和NO)的分泌在1~5 mg/mL劑量的硫酸多糖范圍內(nèi)顯著降低.RT - PCR分析表明該硫酸多糖以劑量依賴的方式抑制IL-b,iNOS和COX-2脂多糖活化的mRNA表達(dá).結(jié)論是硫酸多糖的抗炎性質(zhì)可歸因于NF-κB在細(xì)胞核中的下調(diào).

    2.3 免疫調(diào)節(jié)活性

    巨噬細(xì)胞是抗細(xì)菌感染和腫瘤生長的第一線宿主防御,因此它們在適應(yīng)性免疫應(yīng)答的啟動中起重要作用.Joung Han Yim等[19]通過含高硫酸鹽的外多糖p-KG03在小鼠體內(nèi)的免疫刺激作用,表明p-KG03具有免疫刺激作用并且增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞在體內(nèi)的殺腫瘤活性.Qun Dong等[20]通過化學(xué)修飾非硫酸多糖制備不同類型的硫酸化多糖,然后針對不同的癌細(xì)胞系檢測它們的抗腫瘤活性,并且還對NF-κB活化/抑制進(jìn)行了免疫調(diào)節(jié)活性實(shí)驗(yàn).結(jié)果表明,硫酸化的支鏈淀粉顯示出強(qiáng)的NF-κB活化,對于PANC - 1胰腺癌細(xì)胞,活性抑制顯著.

    Kim等[21]人研究了使用離子交換色譜法從滸苔中提取并分餾出的水溶性硫酸化多糖,確定它們的體外和體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)活性.一些組分刺激巨噬細(xì)胞系Raw 264.7通過上調(diào)mRNA的表達(dá)誘導(dǎo)大量一氧化氮(NO)和各類細(xì)胞因子的產(chǎn)生.體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示IFN-c和IL-2分泌增加,表明硫酸多糖是強(qiáng)免疫刺激劑.這暗示了硫酸多糖可以通過上調(diào)Th-1應(yīng)答來激活T細(xì)胞.

    2.4 抗凝血活性

    近年來出現(xiàn)了許多關(guān)于來自海藻的硫酸化多糖具有抗凝血活性的報(bào)導(dǎo).進(jìn)行了從活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、凝血酶原時間(PT)、抗凝血酶到抗凝血因子Xa活性的實(shí)驗(yàn),并與肝素進(jìn)行了比較.肝素因?yàn)槠涓弊饔枚?,開發(fā)肝素以外的抗凝血劑成為研究熱點(diǎn),而來自海藻的硫酸化多糖因其天然、安全的特性,受到廣泛關(guān)注.

    Costa等[22]通過APTT試驗(yàn)證實(shí)了海藻硫酸多糖的體外抗凝血活性. 藻類D.cervicornis的硫酸多糖延長了凝血時間,僅僅比克賽(一種低分子量的肝素)慢了1.4倍.Mariana等[13]通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)銅綠假單胞菌的硫酸多糖可用于抗凝血治療.

    2.5 其他作用

    除了上述生物活性,硫酸化海藻多糖還有許多生物活性,如降脂、抗病毒、抗菌、抗原生動物、預(yù)防增生等[23].但是其作用機(jī)理還有待進(jìn)一步研究.

    Kim等[24]從紅海洋微藻Gyrodinium impudium中純化了硫酸化多糖p-KG03.并表明與糖醛酸和硫酸基團(tuán)街合的半乳聚糖可以抑制腦心肌炎病毒.驗(yàn)證了硫酸多糖對流感病毒的抑制活性.用減少細(xì)胞病變效應(yīng)的MDCK細(xì)胞實(shí)驗(yàn),結(jié)果證明p-KG03質(zhì)量濃度為0.19~0.48 μg/mL時,對A型流感病毒的有效濃度(EC50)值是50%. p-KG03的抗病毒活性推斷為與其病毒顆粒的相互作用直接相關(guān),從而干擾其對宿主細(xì)胞的吸附和內(nèi)化.

    3 結(jié) 語

    近年來對硫酸化海藻多糖及其生物學(xué)活性的研究和報(bào)導(dǎo)越來越多.由于其屬于天然產(chǎn)物,所以憑借其副作用少和利用價值高的特點(diǎn),被大量應(yīng)用于食品、保健品、醫(yī)藥等領(lǐng)域,應(yīng)用價值從未像現(xiàn)在這樣受到重視,尤其在醫(yī)藥行業(yè)的應(yīng)用,前景廣闊.但是,要想實(shí)現(xiàn)其在醫(yī)藥領(lǐng)域的大規(guī)模應(yīng)用,需要進(jìn)一步的純化和對其結(jié)構(gòu)特征的分析研究,清楚、準(zhǔn)確地闡明其作用的基本分子機(jī)制,才能被更全面的發(fā)揮其醫(yī)藥作用.這需要大量新興技術(shù)、知識背景的支持,以及大量體內(nèi)實(shí)驗(yàn)來測試它的藥用可行性,仍然需要我們的不斷探索.

    [1] ATHUKORAL Y, AHN G N, JEE Y-H,etal. Antiproliferative activity of sulfated polysaccharide isolated from an enzymatic digest of Ecklonia cava on the U-937 cell line [J]. J Appl Phycol, 2009, 21: 307-314.

    [2] ZHANG C, LI X F, KIM S. Application of Marine Biomaterials for Nutraceuticals and Functional Foods [J]. Food Sci. Biotechnol, 2012, 21(3): 625-631.

    [3] GAVRILOVA E A, BARBANOVA I I, USOV A I,etal. The anticoagulant activity of fucoidans [J]. Eksp Klin Farmakol, 2012, 60(1): 42.

    [4] YANG J H, DU Y M, HUANG R H,etal. Chemical modification, characterization and structure-anticoagulant activity relationships of Chinese lacquer polysaccharides [J]. International Journal of Biological Macromolecules, 2002, 31(1): 55-62.

    [5] JUNG H Y, BAE I Y, LEE S,etal. Effect of the degree of sulfation on the physicochemical and biological properties of Pleurotus eryngii polysaccharides [J]. Food Hydrocolloids, 2011, 25(5): 1291-1295.

    [6] JIANG J, MENG F Y, HE Z,etal. Sulfated modification of longan polysaccharide and its immunomodulatory and antitumor activity in vitro[J]. International Journal of Biological Mmacromolecules, 2014, 67: 323-329.

    [7] SUN Z W, HE Y L, LIANG Z H,etal. Sulfation of (1→3)-β-d-glucan from the fruiting bodies of Russula virescens and antitumor activities of the modifiers [J]. Carbohydrate Polymers, 2009, 77(3): 628-633.

    [8] ZHOU C L, LIU W, KONG Q,etal. Isolation, characterization and sulphation of soluble polysaccharides isolated from Cucurbita maxima [J]. International Journal of Food Science and Technology, 2014, 49(2): 508-514.

    [9] 王曉璐, 汲晨鋒. 多糖修飾物及其抗腫瘤作用機(jī)制研究[J]. 氨基酸和生物資源, 2015, 37(4): 12-17.

    [10] 王力儉, 田可川, 吳偉偉, 等. 細(xì)胞凋亡信號傳導(dǎo)通路的研究進(jìn)展[J]. 中國畜牧獸醫(yī). 2011, 38(10): 132-134.

    [11] ZHAI Q Z, LI X L, YANG Y Z,etal. Antitumor activity of a polysaccharide fraction from Laminaria japonica on U14 cervical carcinoma-bearing mice [J]. Tumor Biol, 2014, 35: 117-122.

    [12] MURAD H, HAWAT M, EKHTIAR A,etal. Induction of G1-phase cell cycle arrest and apoptosis pathway in MDA-MB-231 human breast cancer cells by sulfated polysaccharide extracted from Laurencia papillosa [J]. Cancer Cell International, 2016, 16: 39.

    [13] COSTA M S S P, COSTA L S, CORDEIRO S L,etal. Evaluating the possible anticoagulant and antioxidant effects of sulfated polysaccharides from the tropical green alga Caulerpa cupressoides var. flabellate [J]. J Appl Phycol, 2012, 24: 1159-1167.

    [14] CASTRO L S E P W, PINHEIRO T S, CASTRO A J G,etal. Fucose-containing sulfated polysaccharides from brown macroalgae Lobophora variegata with antioxidant,anti-inflammatory, and antitumoral effects [J]. J Appl Phycol, 2014, 26: 1783-1790.

    [15] YE J, LI Y P, TERUYA K,etal. Enzyme-digested fucoidan extracts derived from seaweed Mozuku of Cladosiphon novae-caledoniae kylin inhibit invasion and angiogenesis of tumor cells [J]. Cytotechnology, 2005, 47: 117-126.

    [16] CASTRO L S E P W, PINHEIRO T d S, CASTRO A J G,etal. Potential anti-angiogenic, antiproliferative, antioxidant,and anticoagulant activity of anionic polysaccharides,fucans, extracted from brown algae Lobophora variegate[J]. J Appl Phycol, 2015, 27: 1315-1325.

    [17] CHEN X, XIAO F, WANG Y,etal. Structure-activity relationship study of WSS25 derivatives with anti-angiogenesis effects [J]. Glycoconj J, 2012, 29: 389-398.

    [18] HWANG P A, CHIEN S Y, CHAN Y L,etal. Inhibition of Lipopolysaccharide (LPS)-induced inflammatory responses by Sargassum hemiphyllum sulfated polysaccharide extract in RAW 264.7 macrophage cells [J]. Agric Food Chem, 2011, 59: 2062-2068.

    [19] YIM J H, SON E, PYO S,etal. Novel Sulfated Polysaccharide Derived from Red-Tide Microalga Gyrodinium impudicum strain KG03 with Immunostimulating Activity in vivo [J]. 2005, 7: 331-338.

    [20] DONG Q, NI X Y, DING K. Preparation and Antitumor Activity of Sulfated Polysaccharides [J]. Glycoconj J, 2013, 30: 385-386.

    [21] KIM J K, CHO M L, KARNJANAPRATUM S,etal. In vitro and in vivo immunomodulatory activity of sulfated polysaccharides from Enteromorpha prolifera [J]. Int J Biol Macromol, 2011, 49: 1051-1058.

    [22] COSTA L S, FIDELIS G P, CORDEIRO S L,etal. Biological activities of sulfated polysaccharides from tropical seaweeds [J]. Biomed Pharmacother, 2010, 64: 21-28.

    [23] PATEL S. Therapeutic importance of sulfated polysaccharides from seaweeds: updating the recent findings [J]. 3 Biotech, 2012, 2: 171-185.

    [24] KIM M, YIM J H, KIM S Y,etal. In vitro inhibition of influenza A virus infection by marine microalga-derived sulfated polysaccharide p-KG03 [J]. Antiviral Res, 2012, 93: 253-259.

    Advances in biological activities of sulfated polysaccharides from seaweeds

    LI Xiao-meng, JI Chen-feng, JI Yu-bin

    (Center of Life Science and Environmental Science, Harbin University of Commerce, Harbin 150076, China)

    Seaweed has recently received considerable attention as a source of some bioactive components. Sulfated polysaccharide is a natural active substance with high application value. Many sulfated polysaccharides from brown algae, red algae and green algae have been proved to have many biological activities such as anti-tumor, anti-inflammation, immune regulation, anticoagulation, causing widespread concern.

    sulfated polysaccharides; sulfated seaweed polysaccharide; biological activities

    2016-10-25.

    哈爾濱市科技創(chuàng)新人才杰出青年項(xiàng)目(2016RQYXJ014)

    李曉萌(1991-),女,碩士,研究方向:抗腫瘤藥物研究.

    Q949

    A

    1672-0946(2017)01-0011-04

    猜你喜歡
    吡啶海藻硫酸
    海藻保鮮膜:來自海洋的天然“塑料”
    軍事文摘(2023年18期)2023-10-31 08:10:50
    海藻球
    吡啶-2-羧酸鉻的制備研究
    云南化工(2021年10期)2021-12-21 07:33:28
    硫酸渣直接還原熔分制備珠鐵
    勘 誤
    2019年硫酸行業(yè)運(yùn)行情況
    海藻與巖石之間
    今日農(nóng)業(yè)(2019年11期)2019-08-13 00:49:02
    2018磷復(fù)肥硫酸大數(shù)據(jù)發(fā)布
    歐盟:海藻酸、海藻酸鹽作為食品添加劑無安全風(fēng)險(xiǎn)
    日本在线视频免费播放| 日韩亚洲欧美综合| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 免费大片18禁| 18禁在线无遮挡免费观看视频 | 久久精品国产亚洲av天美| 中出人妻视频一区二区| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 欧美国产日韩亚洲一区| 欧美不卡视频在线免费观看| 久久久久久九九精品二区国产| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 床上黄色一级片| 日韩欧美免费精品| 美女cb高潮喷水在线观看| 国产真实乱freesex| 欧美极品一区二区三区四区| 成人精品一区二区免费| .国产精品久久| 大香蕉久久网| 嫩草影视91久久| 五月伊人婷婷丁香| 亚洲欧美成人综合另类久久久 | 欧美又色又爽又黄视频| www.色视频.com| 亚洲精品粉嫩美女一区| 可以在线观看的亚洲视频| 免费在线观看成人毛片| 精品久久久久久久久久免费视频| av在线蜜桃| 亚洲欧美日韩无卡精品| 变态另类丝袜制服| 一本一本综合久久| 老女人水多毛片| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 午夜日韩欧美国产| 午夜福利18| 亚洲av美国av| 亚洲精品国产成人久久av| 亚洲国产色片| 免费看av在线观看网站| 精品久久久久久久久久免费视频| 大型黄色视频在线免费观看| 99热只有精品国产| 乱人视频在线观看| 亚洲欧美日韩高清专用| 日本三级黄在线观看| 国内精品一区二区在线观看| 身体一侧抽搐| 日日啪夜夜撸| 欧美日韩乱码在线| 少妇人妻精品综合一区二区 | 99热全是精品| 亚洲在线自拍视频| 伊人久久精品亚洲午夜| 深夜a级毛片| 亚州av有码| 嫩草影院新地址| 国产69精品久久久久777片| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 日韩高清综合在线| 老司机福利观看| 国产亚洲欧美98| 国产精品不卡视频一区二区| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 欧美日本亚洲视频在线播放| 99国产精品一区二区蜜桃av| 麻豆乱淫一区二区| 欧美+日韩+精品| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 亚洲国产精品合色在线| 日韩欧美精品v在线| 热99在线观看视频| 最近中文字幕高清免费大全6| 嫩草影院精品99| 欧美xxxx性猛交bbbb| 国产久久久一区二区三区| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 婷婷精品国产亚洲av| 内射极品少妇av片p| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 69av精品久久久久久| 啦啦啦啦在线视频资源| or卡值多少钱| 精华霜和精华液先用哪个| 此物有八面人人有两片| 日本免费一区二区三区高清不卡| 国产精品一区二区性色av| 99国产极品粉嫩在线观看| 久久人人精品亚洲av| 亚洲精品一区av在线观看| 91久久精品电影网| 欧美日韩综合久久久久久| 亚洲精华国产精华液的使用体验 | 97在线视频观看| 嫩草影院入口| 老司机影院成人| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 精品欧美国产一区二区三| 校园春色视频在线观看| 国产精品亚洲一级av第二区| 久久精品国产清高在天天线| 69av精品久久久久久| 99久久成人亚洲精品观看| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 国产三级在线视频| 亚洲av一区综合| 日韩 亚洲 欧美在线| 久久久久性生活片| 国产精华一区二区三区| 国产精品一区二区免费欧美| 日本在线视频免费播放| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 国产精品久久电影中文字幕| 午夜激情欧美在线| 国产真实乱freesex| 禁无遮挡网站| 两个人视频免费观看高清| videossex国产| 国产片特级美女逼逼视频| 一本久久中文字幕| 欧美激情在线99| 精品久久久久久久末码| 免费大片18禁| 午夜激情福利司机影院| 欧美3d第一页| 国产真实乱freesex| 欧美成人精品欧美一级黄| 亚洲性久久影院| 午夜福利高清视频| 少妇的逼好多水| 欧美成人一区二区免费高清观看| 女人被狂操c到高潮| 国产探花在线观看一区二区| 啦啦啦韩国在线观看视频| 久久久久久九九精品二区国产| 国产精品一区二区三区四区久久| 久久久国产成人免费| 日韩成人伦理影院| 国产av在哪里看| 亚洲熟妇熟女久久| 美女高潮的动态| 成人欧美大片| 亚洲精品亚洲一区二区| 综合色丁香网| 男人狂女人下面高潮的视频| 欧美人与善性xxx| 精品久久久噜噜| 联通29元200g的流量卡| www.色视频.com| 床上黄色一级片| 高清午夜精品一区二区三区 | 一区福利在线观看| 精品国产三级普通话版| 国产一区二区三区av在线 | 干丝袜人妻中文字幕| 日韩亚洲欧美综合| 国产中年淑女户外野战色| 干丝袜人妻中文字幕| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 免费一级毛片在线播放高清视频| 亚洲国产精品久久男人天堂| 欧美国产日韩亚洲一区| 国产免费男女视频| 在线观看免费视频日本深夜| 永久网站在线| 12—13女人毛片做爰片一| 国产av在哪里看| 久久精品综合一区二区三区| 国产久久久一区二区三区| h日本视频在线播放| 国产av在哪里看| 俄罗斯特黄特色一大片| 亚洲无线在线观看| 中文字幕av在线有码专区| 国产色婷婷99| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 伦精品一区二区三区| 99热精品在线国产| 午夜福利成人在线免费观看| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 色尼玛亚洲综合影院| 精品一区二区三区av网在线观看| 欧美高清成人免费视频www| 亚洲国产精品合色在线| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 日韩高清综合在线| 熟女人妻精品中文字幕| 久久久久性生活片| 亚洲天堂国产精品一区在线| 亚洲中文日韩欧美视频| 看十八女毛片水多多多| 久久欧美精品欧美久久欧美| 91av网一区二区| 两个人视频免费观看高清| 男人狂女人下面高潮的视频| 伦精品一区二区三区| 精品乱码久久久久久99久播| 一进一出抽搐动态| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 精品人妻视频免费看| 免费看美女性在线毛片视频| 成人美女网站在线观看视频| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 国产精品日韩av在线免费观看| 一本一本综合久久| 九九爱精品视频在线观看| 欧美不卡视频在线免费观看| 亚洲av免费在线观看| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 国产中年淑女户外野战色| 欧美高清成人免费视频www| 午夜福利在线在线| a级毛片免费高清观看在线播放| 国产亚洲av嫩草精品影院| 国产综合懂色| 天天一区二区日本电影三级| 国产高清视频在线观看网站| 久久九九热精品免费| 精品久久久久久久久久免费视频| 成人三级黄色视频| 亚洲高清免费不卡视频| av黄色大香蕉| 在线a可以看的网站| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 亚洲五月天丁香| 真人做人爱边吃奶动态| 少妇人妻一区二区三区视频| 偷拍熟女少妇极品色| 午夜久久久久精精品| 九九在线视频观看精品| 亚洲欧美成人综合另类久久久 | 热99在线观看视频| 色视频www国产| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 日日干狠狠操夜夜爽| 免费看日本二区| 99久久成人亚洲精品观看| 中文亚洲av片在线观看爽| 久久国产乱子免费精品| 国产真实乱freesex| 欧美高清成人免费视频www| 午夜福利在线在线| 欧美色视频一区免费| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 国产av在哪里看| 国产精品久久久久久av不卡| 男女那种视频在线观看| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 亚洲国产精品合色在线| 亚洲精品亚洲一区二区| 美女黄网站色视频| 1024手机看黄色片| 免费人成在线观看视频色| 亚洲精品亚洲一区二区| 色综合亚洲欧美另类图片| 欧美一区二区亚洲| 欧美色视频一区免费| 日本黄色片子视频| 最近最新中文字幕大全电影3| 成人永久免费在线观看视频| 国产精品亚洲一级av第二区| 国产真实伦视频高清在线观看| 国产av不卡久久| 性色avwww在线观看| 国产久久久一区二区三区| 日本黄色视频三级网站网址| 久久久久久国产a免费观看| 国产亚洲欧美98| 又黄又爽又免费观看的视频| 国产精品三级大全| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 亚洲真实伦在线观看| 久久久久九九精品影院| 亚洲欧美成人精品一区二区| 久久久久久大精品| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 美女免费视频网站| 亚洲av免费高清在线观看| 国产精品不卡视频一区二区| 亚洲精品粉嫩美女一区| 国产色婷婷99| 免费看a级黄色片| 久久久色成人| 日韩在线高清观看一区二区三区| 黑人高潮一二区| 熟女人妻精品中文字幕| .国产精品久久| 有码 亚洲区| 美女高潮的动态| 寂寞人妻少妇视频99o| 成人特级av手机在线观看| 老司机午夜福利在线观看视频| 免费观看在线日韩| 偷拍熟女少妇极品色| 久久精品夜色国产| 成人毛片a级毛片在线播放| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 熟女人妻精品中文字幕| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 青春草视频在线免费观看| 日日啪夜夜撸| 午夜a级毛片| 国产精品嫩草影院av在线观看| 91在线观看av| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 97超碰精品成人国产| 变态另类丝袜制服| 国产精品久久久久久久久免| 成年版毛片免费区| 日韩欧美免费精品| 一本精品99久久精品77| 村上凉子中文字幕在线| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 国产精品一区二区三区四区久久| 国产精品一二三区在线看| 亚洲,欧美,日韩| 久久中文看片网| 热99re8久久精品国产| 欧美人与善性xxx| 舔av片在线| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 亚洲精品日韩av片在线观看| 国产黄色视频一区二区在线观看 | 成年免费大片在线观看| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 国产精品,欧美在线| 热99re8久久精品国产| 亚洲欧美精品自产自拍| 欧美zozozo另类| 亚洲不卡免费看| 1000部很黄的大片| av视频在线观看入口| 午夜精品国产一区二区电影 | 九色成人免费人妻av| av黄色大香蕉| 日韩欧美精品v在线| 51国产日韩欧美| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 97人妻精品一区二区三区麻豆| 亚洲精品亚洲一区二区| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 99在线视频只有这里精品首页| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 国产三级中文精品| 免费高清视频大片| 在线观看午夜福利视频| 欧美另类亚洲清纯唯美| 亚洲精华国产精华液的使用体验 | 国产69精品久久久久777片| 欧美一级a爱片免费观看看| 精品不卡国产一区二区三区| 看非洲黑人一级黄片| 免费看美女性在线毛片视频| 国产亚洲欧美98| 国产成人一区二区在线| 色噜噜av男人的天堂激情| 亚洲av不卡在线观看| 午夜福利高清视频| 最近中文字幕高清免费大全6| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 国国产精品蜜臀av免费| 欧美潮喷喷水| 国产精品一及| 亚洲av电影不卡..在线观看| 精品国产三级普通话版| 亚洲成a人片在线一区二区| 亚洲精品日韩在线中文字幕 | 综合色丁香网| 久久久色成人| 成年女人永久免费观看视频| 亚洲av熟女| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 尾随美女入室| 精品人妻视频免费看| 亚洲最大成人av| 一进一出抽搐动态| 伊人久久精品亚洲午夜| 欧美一区二区国产精品久久精品| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 久久99热这里只有精品18| 亚洲成人久久爱视频| 嫩草影视91久久| 久久久久九九精品影院| 亚洲av五月六月丁香网| 色播亚洲综合网| 在线播放无遮挡| 12—13女人毛片做爰片一| 乱系列少妇在线播放| 国产精品1区2区在线观看.| 国产精品免费一区二区三区在线| 干丝袜人妻中文字幕| 12—13女人毛片做爰片一| 搡老妇女老女人老熟妇| 免费看光身美女| 国产黄a三级三级三级人| 如何舔出高潮| 一区福利在线观看| 夜夜夜夜夜久久久久| 亚洲自拍偷在线| 亚洲欧美日韩高清专用| 黄色一级大片看看| 久久韩国三级中文字幕| 亚洲成av人片在线播放无| 亚洲最大成人av| 精品久久久久久久久久免费视频| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 乱码一卡2卡4卡精品| 欧美日韩精品成人综合77777| 色视频www国产| 日韩一本色道免费dvd| 亚洲精品久久国产高清桃花| 国产极品精品免费视频能看的| 一个人观看的视频www高清免费观看| 国产高清三级在线| 欧美一区二区国产精品久久精品| 丝袜喷水一区| 国产精品日韩av在线免费观看| 久久人妻av系列| 久久中文看片网| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 久久人人精品亚洲av| 51国产日韩欧美| 亚洲第一区二区三区不卡| 午夜福利在线观看吧| 欧美激情久久久久久爽电影| 免费观看人在逋| 99热精品在线国产| 乱系列少妇在线播放| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 亚洲av不卡在线观看| 我的老师免费观看完整版| 中国国产av一级| 99热这里只有精品一区| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 亚洲精品影视一区二区三区av| 午夜精品在线福利| 青春草视频在线免费观看| 少妇人妻一区二区三区视频| 久久国内精品自在自线图片| 永久网站在线| 亚洲欧美清纯卡通| 中国美白少妇内射xxxbb| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 在线免费十八禁| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 村上凉子中文字幕在线| 老司机影院成人| 日韩成人伦理影院| 亚洲av.av天堂| 男女那种视频在线观看| 亚洲,欧美,日韩| 久久精品国产自在天天线| 免费搜索国产男女视频| 国产成人a区在线观看| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 床上黄色一级片| 99久国产av精品国产电影| 国产综合懂色| 亚洲成人久久性| 久久人人爽人人爽人人片va| 久99久视频精品免费| 成人永久免费在线观看视频| 久久亚洲精品不卡| 久久精品影院6| 午夜激情福利司机影院| 一个人看视频在线观看www免费| 午夜福利在线在线| 夜夜爽天天搞| 日本三级黄在线观看| 身体一侧抽搐| 久久99热这里只有精品18| 欧美成人a在线观看| 少妇高潮的动态图| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 亚洲美女黄片视频| 亚洲久久久久久中文字幕| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 亚洲国产精品国产精品| 国产精品综合久久久久久久免费| 俺也久久电影网| 亚洲专区国产一区二区| 99久久无色码亚洲精品果冻| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 国产精品乱码一区二三区的特点| 亚洲四区av| 欧美又色又爽又黄视频| 免费黄网站久久成人精品| 久久人人爽人人爽人人片va| 亚洲,欧美,日韩| 日韩高清综合在线| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 欧美另类亚洲清纯唯美| 变态另类丝袜制服| 天天一区二区日本电影三级| 一本一本综合久久| 91av网一区二区| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 欧美性猛交黑人性爽| 久久久久久久久久成人| 国产亚洲av嫩草精品影院| 最好的美女福利视频网| 久久久久精品国产欧美久久久| 国产成人福利小说| 少妇熟女aⅴ在线视频| 一本一本综合久久| 搡老岳熟女国产| 真实男女啪啪啪动态图| 嫩草影院精品99| 亚洲成人av在线免费| 简卡轻食公司| 黄片wwwwww| a级毛色黄片| 亚洲av.av天堂| 久久久久久久久久久丰满| 99在线人妻在线中文字幕| 欧美最黄视频在线播放免费| 两个人视频免费观看高清| 日韩精品中文字幕看吧| 国产精品嫩草影院av在线观看| 12—13女人毛片做爰片一| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 久久精品91蜜桃| 午夜亚洲福利在线播放| 又爽又黄a免费视频| 一级黄色大片毛片| 亚洲精品粉嫩美女一区| 欧美国产日韩亚洲一区| 免费看a级黄色片| 久久国内精品自在自线图片| 人妻夜夜爽99麻豆av| 99九九线精品视频在线观看视频| 成年av动漫网址| 神马国产精品三级电影在线观看| 一边摸一边抽搐一进一小说| 99国产极品粉嫩在线观看| 夜夜夜夜夜久久久久| 高清日韩中文字幕在线| 亚洲在线自拍视频| 国产黄色小视频在线观看| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 青春草视频在线免费观看| 成人亚洲欧美一区二区av| 在线免费观看的www视频| 69av精品久久久久久| 少妇的逼水好多| 免费高清视频大片| 欧美成人免费av一区二区三区| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 日韩亚洲欧美综合| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 在线观看美女被高潮喷水网站| 中文字幕免费在线视频6| 国产精品无大码| 麻豆国产av国片精品| 看十八女毛片水多多多| 哪里可以看免费的av片| 久久人妻av系列| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 午夜老司机福利剧场| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 最近手机中文字幕大全| 蜜臀久久99精品久久宅男| 国产亚洲欧美98| 波多野结衣高清作品| 看片在线看免费视频| 我的女老师完整版在线观看| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 精品国产三级普通话版| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 成年版毛片免费区| 午夜老司机福利剧场| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 久久人人爽人人片av| 在线观看av片永久免费下载| 成年女人毛片免费观看观看9| 男人舔女人下体高潮全视频| av专区在线播放| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 国产亚洲精品av在线| 给我免费播放毛片高清在线观看| 国产一级毛片七仙女欲春2| 久久草成人影院| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 亚洲国产精品久久男人天堂| a级毛片a级免费在线| 在线播放无遮挡| 久久国内精品自在自线图片| 国产乱人视频| 麻豆成人午夜福利视频| 日日啪夜夜撸| 欧美中文日本在线观看视频| 男女边吃奶边做爰视频| 亚洲精华国产精华液的使用体验 | aaaaa片日本免费| 成人三级黄色视频| 国产av麻豆久久久久久久| 偷拍熟女少妇极品色| 人妻夜夜爽99麻豆av| 国产视频内射| 国产高清视频在线观看网站| 日韩欧美在线乱码| 日韩亚洲欧美综合| 久久精品人妻少妇| 99热这里只有是精品50| 亚洲国产欧美人成|