幽門螺桿菌的治療現(xiàn)狀和研究進展

魏思思，趙連梅(綜述)，單保恩(審校)(河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院科研中心，河北 石家莊 050011)

·綜 述·

幽門螺桿菌的治療現(xiàn)狀和研究進展

魏思思，趙連梅(綜述)，單保恩*(審校)
(河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院科研中心，河北 石家莊 050011)

幽門螺桿菌；治療結(jié)果；綜述文獻

幽門螺桿菌(helicobacter pylori,H.pylori)是一種定植于胃黏膜的微需氧革蘭陰性桿菌，其在世界范圍內(nèi)的感染率超過50%。感染主要在兒童早期獲得，通過糞-口或口-口傳播，可在宿主體內(nèi)持續(xù)終生，并且大部分為無癥狀性感染。然而H.pylori長期感染是慢性萎縮性胃炎和消化性潰瘍的主要致病因素,并與胃腺癌、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤及原發(fā)性胃非霍奇金淋巴瘤等胃部惡性疾病的發(fā)病密切相關(guān)。1994年，世界衛(wèi)生組織已將其列為Ⅰ類致癌因子。近年來，H.pylori感染對其他器官的影響也越來越被關(guān)注，如不明原因缺鐵性貧血、慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜、阿爾茨海默病、結(jié)直腸癌[1]和非酒精性脂肪肝等[2]。所以根除H.pylori對預(yù)防和治療H.pylori相關(guān)性疾病均非常有益。然而H.pylori的DNA修復(fù)系統(tǒng)有缺陷，相對于其他病原菌其具有更高的變異性[3]，故難以根除。且隨著消除H.pylori的抗生素在臨床上的廣泛應(yīng)用，出現(xiàn)越來越多的耐藥現(xiàn)象，原有的抗生素治療已不能滿足目前的臨床需求。H.pylori治療陷入困境的另一主要原因是每年都會有各種不同的治療指南，然而全球仍然沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的治療策略[4-6]。現(xiàn)就H.pylori的治療現(xiàn)狀及一些新的治療路徑進行綜述，希望能為臨床提供新的治療思路。

1 H.pylori感染的治療現(xiàn)狀

H.pylori的感染是形成胃癌和消化性潰瘍的主要風(fēng)險因素[7-9]，因此必須根除H.pylori預(yù)防胃癌[10-12]。根除H.pylori的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方法是三聯(lián)療法，即質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors,PPI)、克拉霉素、甲硝唑或阿莫西林，治療持續(xù)時間一般為14 d。然而隨著H.pylori對抗生素的耐藥性在全球范圍內(nèi)出現(xiàn)，其根除率顯著下降[13]。標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除率下降的原因有：依從性差、高胃酸、高菌量和菌株類型不同等，但最主要的原因是克拉霉素耐藥率增加。在我國，克拉霉素耐藥率已達到50%[13]。且已有病例報道，長期應(yīng)用PPI抗H.pylori治療可能會誘發(fā)高胃泌素血癥，甚至導(dǎo)致胃癌[14]。

目前指南指出，在克拉霉素和甲硝唑雙耐藥率>15%的地區(qū)，推薦使用鉍劑四聯(lián)療法[15]。我國雙抗生素耐藥率為克拉霉素20%～40%，甲硝唑>60%，使用鉍劑四聯(lián)療法PPI、鉍劑和2種抗生素(包括呋喃唑酮、四環(huán)素、喹諾酮和阿莫西林)，對于抗甲硝唑和克拉霉素的菌株成功治愈率可以高達90%,是目前推薦的一線治療方法[15]。此外，也有文獻報道序貫療法、伴隨療法或混合療法等均可提高H.pylori的根除率[16]。

2 根除失敗的常見原因及對策

2.1 抗生素耐藥H.pylori對抗生素耐藥是根除失敗的主要原因。在過去15年，克拉霉素和甲硝唑耐藥率整體呈升高趨勢，左氧氟沙星作為二線治療和補救治療的常用藥物，由于近些年的廣泛使用，耐藥率也明顯升高[17-19]。理論上，感染性疾病應(yīng)該根據(jù)病人個體情況及對藥物敏感性選擇抗生素，但由于費時、費力且費用高，臨床上一般根據(jù)當(dāng)?shù)氐某Ｒ娋觐愋瓦M行經(jīng)驗性用藥，如此更易對常用抗生素產(chǎn)生耐藥。此外，治療依賴性變量也是提高根除率的重要因素，如抗生素的選擇、劑量、用藥持續(xù)時間、每日用藥量和輔劑等。

針對此現(xiàn)象，筆者總結(jié)了一些優(yōu)化策略來提高H.pylori的根除效果：①治療中強調(diào)地區(qū)化、個體化、序貫療法和伴隨療法等；②優(yōu)化抗生素選擇，如嘗試應(yīng)用新的抗生素，呋喃唑酮、四環(huán)素和喹諾酮類抗生素等，選擇合適的劑量和服用頻率；③延長治療持續(xù)時間；④應(yīng)用含鉍劑的四聯(lián)療法，目前仍沒有對鉍劑耐藥的報道，且鉍劑可提高對克拉霉素和左氧氟沙星耐藥地區(qū)的根除率。

2.2 菌株毒力因子H.pylori包含幾種毒力因子：細菌毒力相關(guān)基因A(CagA)、空泡毒素A(VacA)、DupA、OipA和BabA。這些因子通過激活炎癥細胞滲透促進胃黏膜炎癥和損傷。研究表明CagA陽性和VacA s1m1型的菌株是毒力最強的菌株，更易引起胃炎或?qū)е挛赴20]。

2.3 患者依從性差 影響患者根除率的另一個最主要原因就是患者的依從性差。三聯(lián)或四聯(lián)療法需要長期服用大量藥物，腹瀉、嘔吐和口感較差是最顯著的不良反應(yīng)，大約有30%的患者不能耐受。一項多中心隨機試驗表明，與對照組相比，積極治療、依從性好的試驗組根除治療的有效性顯著提高，提示患者對治療的依從性是影響H.pylori根除率的重要因素[21]。近期研究表明，聯(lián)合應(yīng)用微生態(tài)制劑能減輕藥物的不良反應(yīng)，增加患者的依從性，從而有助于提高H.pylori的根治率[22]。

2.4 CYP2C19基因多態(tài)性 該基因參與PPI代謝，且存在基因多態(tài)性?？齑x型個體服用PPI后，其抑酸作用較弱，會降低以PPI為基礎(chǔ)的三聯(lián)或四聯(lián)療法的根除率。因此，行補救治療時為了克服CYP2C19的多態(tài)性，應(yīng)選擇受CYP2C19 基因多態(tài)性影響較小的PPI如埃索美拉唑、雷貝拉唑，可提高H.pylori根除率。

2.5 吸煙 亞太共識指出，吸煙會降低H.pylori根除率。2006年一項包含5 538 例患者的Meta分析表明，與不吸煙者相比，吸煙者的H.pylori根除失敗率顯著升高(OR=1.95，95%CI=1.55～2.45，P<0.05)，根除率顯著降低[23]。

3 H.pylori感染治療的研究進展

雖然臨床上認(rèn)為必須根除H.pylori，但是抗生素耐藥構(gòu)成了一個主要的障礙[24-25]。因此，如何使用其他方法根除H.pylori或輔助提高抗生素根除效果成為近年來研究的熱點。

3.1H.pylori疫苗研究 在過去的20年里，研究者們付出了很大的努力來開發(fā)一種有效的H.pylori疫苗。由于H.pylori定位于胃上皮細胞表面，而不侵入胃黏膜組織，因此可以逃避宿主的免疫應(yīng)答，免疫學(xué)者們廣泛認(rèn)為宿主的免疫應(yīng)答對于黏膜抗原是無效的，這種本質(zhì)推動疫苗的研究產(chǎn)生了巨大的進展。疫苗由不同的抗原和佐劑組成，通過多種攝入途徑發(fā)揮作用。已有研究表明小劑量的佐劑不僅本身可以產(chǎn)生免疫性，而且當(dāng)與不相關(guān)的蛋白抗原混合時可以發(fā)揮強大的免疫原性，這項技術(shù)已在動物實驗中得到了證實。許多H.pylori疫苗在動物實驗中被證實是有效的，包括尿素酶、CagA、VacA和過氧化氫酶等，其中尿素酶B在所有H.pylori中均可表達，是最常用的抗原組成成分，BALB/c小鼠疫苗免疫尿素酶B，可以誘導(dǎo)顯著的抗原特異性Th1、Th17免疫應(yīng)答。疫苗已在多種動物模型中進行測試，可以明顯降低定植菌量[26]。且一些疫苗已進行了臨床試驗，其中Zeng等[27]在兒童(6～15歲)中的一項臨床隨機試驗表明，口服重組H.pylori疫苗有效、安全，且具有免疫原性，服用疫苗1年有效性可達71.8%(95%CI=48.2%～85.6%)，3年后有效率仍可達55%,己獲得了國家Ⅰ類新藥證書,成為世界上首個H.pylori疫苗。另一項研究對H.pylori感染者使用治療性疫苗，雖沒有完全根除，但患者胃內(nèi)菌量明顯下降[28]。目前，H.pylori疫苗種類很多，如全菌疫苗、亞單位疫苗、核酸疫苗、表位疫苗等，如何選擇一種理想型疫苗，還需進一步的研究。

3.2 抗H.pylori抗體牛奶的應(yīng)用研究 抗H.pylori抗體牛奶為用H.pylori作為抗原免疫奶牛后獲得的含H.pylori抗體的牛奶。治療性抗體已成為治愈腸內(nèi)疾病或病原菌的有效工具[29]。近年來的研究表明，抗體牛奶不僅可以降低菌量，還可以改善患者的臨床癥狀。Hu等[30]用H.pylori混合菌株免疫奶牛，制備抗體牛奶，與服用普通牛奶組相比，H.pylori轉(zhuǎn)陰率達到43.3%(P<0.05)，且沒有明顯的不良反應(yīng)。已有動物實驗表明，使用抗體牛奶治療能夠明顯降低胃組織內(nèi)的H.pylori定植密度，甚至根除H.pylori[31]。毒理學(xué)研究顯示，服用抗H.pylori抗體牛奶，未有任何不良反應(yīng)。由于大部分感染H.pylori的人為無癥狀性感染，不推薦進行抗生素根除治療，堅持服用抗體牛奶可以降低體內(nèi)菌量、控制炎癥、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答等?？贵w牛奶的臨床效果和應(yīng)用前景均較好，但仍存在一些問題：篩選區(qū)域臨床流行株費時、費力；免疫菌株和感染者胃中的菌株差異比較大；免疫奶牛后，奶牛產(chǎn)奶量下降等。對此，尚需進一步的研究。

3.3 中藥或中西醫(yī)結(jié)合輔助治療 有文獻證實，某些中藥(黃連、黃芪、白芍等)能增強抗生素對H.pylori的殺傷作用。目前發(fā)現(xiàn)具有保護胃黏膜、修復(fù)胃炎癥病變、調(diào)整胃腸功能的中藥，如烏梅、白芍、丹參等與含PPI或鉍劑的抗生素療法聯(lián)用，可明顯提高H.pylori根除率。一篇根除慢性淺表性潰瘍患者體內(nèi)H.pylori的實驗表明，與單獨使用西藥相比，聯(lián)合使用黃芪建中湯能夠顯著提高療效[OR=6.02(1.43, 25.40),P= 0.01][32]。已用于臨床治療的傳統(tǒng)中藥配方HZJW，由12種中藥構(gòu)成，能有效根除H.pylori，安全無不良反應(yīng)[33]。且研究表明黃岑苷和黃岑素能夠有效抑制H.pylori的尿素酶活性[34]。

3.4 益生菌輔助治療 近年來，益生菌在臨床的廣泛應(yīng)用也為H.pylori的治療提供了新途徑。雖然單用微生態(tài)制劑不能根治H.pylori，但聯(lián)合應(yīng)用微生態(tài)制劑卻有助于提高H.pylori的根治率，亦可改善胃腸道微生態(tài)環(huán)境、減少抗生素相關(guān)不良反應(yīng)，從而提高患者對H.pylori根除治療的依從性。目前最常用的益生菌屬于乳酸菌屬和雙歧桿菌屬，也包括酵母菌。其作用機制主要包括以下幾個方面[35]：①益生菌可以抑制由H.pylori引起的細胞因子反應(yīng)；②乳酸菌可以通過分泌乳酸，減弱H.pylori感染相關(guān)的乳酸過少現(xiàn)象；③乳酸菌可以與致病菌競爭結(jié)合宿主細胞表面受體，抑制致病菌的黏附；④益生菌可以通過黏附于胃上皮，分泌黏附素，與宿主固有免疫系統(tǒng)相互作用；⑤益生菌可以直接抑菌或殺菌。但是，益生菌單藥治療的療效明顯不如抗生素[36]。2007-2015年發(fā)表的11項Meta分析表明，益生菌聯(lián)合抗生素使用，可以顯著提高抗菌效果，OR值由1.12升至2.07[35]。然而，一些研究表明益生菌也存在顯著的不良反應(yīng)，如一些特殊患者患有免疫抑制病，益生菌尤其是乳酸菌和酵母菌可能會增加不良反應(yīng)的風(fēng)險。雖然目前為止的研究表明應(yīng)用益生菌是相對安全的，但是對于益生菌輔助根除治療H.pylori的調(diào)查研究仍是必需的。

3.5 植物或植物提取物 自古以來，植物和香料便被用做治療藥物，很多植物和植物提取物均被證實有抗菌效果，機制主要是增加H.pylori膜的通透性、抗黏附、抑制尿素酶活性和抑制細菌生長等。其中大蒜、西蘭花、綠茶、蔓越橘、姜黃色素和甘草等都被證實有很好的抗H.pylori療效[37]。尤其是姜黃素，具有廣泛的生物活性，包括抗菌、抗氧化、抗腫瘤和抗炎性反應(yīng)。此外，姜黃素還具有免疫活性,不僅可以抑制白細胞介素1和腫瘤壞死因子α的表達，還可以提高巨噬細胞的吞噬活性[38]。這些植物藥品的抗H.pylori機制可能不同,但是聯(lián)合應(yīng)用可以提高抗生素治療的有效性[39-40]。鑒于目前缺乏有效的治療和預(yù)防措施，植物及植物提取物由于其費用少和相對安全的特點而被廣泛研究。然而，這些研究還存在一些局限性，如缺乏體外敏感性和體內(nèi)有效性的相關(guān)性分析。

3.6 口腔H.pylori清除對根除率的影響 1989年Krajden等[41]首次和Ferguson等[42]相繼從胃病患者的牙菌斑中分離培養(yǎng)出H.pylori后，猜測口腔可能是H.pylori的另一個定植點。后有研究證實同一患者的口腔和胃內(nèi)的H.pylori指紋圖譜分析具有同源性[43]。人們逐漸認(rèn)識到口腔H.pylori可能是根除失敗或復(fù)發(fā)的重要原因。最近的一項研究表明，對H.pylori根除反復(fù)失敗的患者采用雷貝拉唑+鉍劑+阿莫西林+呋喃唑酮治療10 d，同時進行口腔潔治，四聯(lián)+口腔清潔的治療組H.pylori根除率(85.9%) 高于單用四聯(lián)療法的對照組(75.0% )[44]。

3.7 其他治療H.pylori可以積累對光敏感的卟啉類化合物，使其對光線敏感而易失活，從而可采用光線療法；許多生物體可以產(chǎn)生多肽化合物抵御微生物入侵，兩棲類動物的皮膚腺體是這種抗菌多肽的主要來源，其抗菌的確切機制仍不明確，一般認(rèn)為其可以與細菌細胞膜相互作用，并將其降解；植物多糖具有抗黏附的特性，可以用來治療或預(yù)防H.pylori感染，甚至可以用來防治抗生素治療后的再復(fù)發(fā)。

4 展 望

自從發(fā)現(xiàn)H.pylori與胃部及其他疾病的關(guān)系后，人們就從未停止過對其治療方法的探索，尤其是在抗生素廣泛耐藥的情況下，新的治療方法顯得更為迫切。目前對于抗生素以外的療法主要集中于疫苗、抗體牛奶、植物和中草藥、益生菌等。然而制定一種臨床上有效根除的治療方案是不易的，仍然需要一些臨床試驗充分證明其安全有效性。近年來，免疫療法的研究成為一個熱點，尤其H.pylori疫苗已取得顯著成效，抗體牛奶也正進入研究旺盛期，希望在不久的將來有效的治療成品能夠問世。

[1] Malfertheiner P,Selgrad M,Bornschein J. Helicobacter pylori:clinical management[J]. Curr Opin Gastroenterol,2012,28(6):608-614.

[2] Tang DM,Kumar S. The Association Between Helicobacter pylori Infection and Nonalcoholic Fatty Liver Disease[J]. Curr Gastroenterol Rep,2017,19(2):5.

[3] Shafiee A,Amini M,Emamirad H,et al. Recombination and phenotype evolution dynamic of Helicobacter pylori in colonized hosts[J]. Int J Syst Evol Microbiol,2016,66(15)：2471-2477.

[4] Zagari RM,Romano M,Ojetti V,et al. Guidelines for the management of Helicobacter pylori infection in Italy:the III Working Group Consensus Report 2015[J].Dig Liver Dis,2015,47(11):903-912.

[5] Sugano K,Tack J,Kuipers EJ,et al. Kyoto Global Consensus Report on Helicobacter pylori gastritis[J]. Gut,2015,64(9):1353-1367.

[6] Kim SG,Jung HK,Lee HL,et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of Helicobacter pylori infection in Korea,2013 revised edition[J]. J Gastro enterol Hepatol,2014,29(7):1371-1386.

[7] Covacci A,Telford JL,Del Giudice G,et al. Helicobacter pylori virulence and genetic geography[J]. Science,1999,284(5418):1328-1333.

[8] Talebi Bezmin Abadi A. Helicobacter pylori and gastric cancer[J]. Front Med(Lausanne),2016,3:36.

[9] Abadi AT,Kusters JG. Management of Helicobacter pylori infections[J]. BMC Gastroenterol,2016,16(1):94.

[10] Yazbek PB,Trindade AB,Chin CM,et al. Challenges to the treatment and new perspectives for the eradication of Helicobacter pylori[J]. Dig Dis Sci,2015,60(10):2901-2912.

[11] Safavi M,Shams-Ardakani M,Foroumadi A. Medicinal plants in the treatment of Helicobacter pylori infections[J]. Pharm Biol,2015,53(7):939-960.

[12] Lee SY. There is no reason to delay Helicobacter pylori eradication after treatment for upper gastrointestinal bleeding[J]. Gut Liver,2015,9(3):259-260.

[13] Thung I,Aramin H,Vavinskaya V,et al. Review article:the global emergence of Helicobacter pylori antibiotic resistance[J]. Aliment Pharmacol Ther 2016,43(4)::514-533.

[14] Anjiki H,Mukaisho KI,Kadomoto Y,et al. Adenocarcinoma arising in multiple hyperplastic polyps in a patient with Helicobacter pylori infection and hypergastrinemia during long-term proton pump inhibitor therapy[J]. Clin J Gastroenterol,2017,10(2):128-136.

[15] Malfertheiner P,Megraud F,O′Morain CA,et al. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report[J]. Gut,2017,66(1):6-30.

[16] Marcus EA,Sachs G,Scott DR,et al. Eradication of Helicobacter pylori Infection[J]. Curr Gastroenterol Rep,2016,18(7):33.

[17] Gao W,Cheng H,Hu F,et al. The evolution of Helicobacter pylori antibiotics resistance over 10 years in Beijing,China[J]. Helicobacter,2010,15(5):460-466.

[18] Zhang YX,Zhou LY,Song ZQ,et al. Primary antibiotic resistance of Helicobacter pylori strains isolated from patients with dyspeptic symptoms in Beijing:a prospective serial study[J]. World J Gastroenterol,2015,21(9):2786-2792.

[19] Sun QJ,Liang X,Zheng Q,et al. Resistance of Helicobacter pylori to antibiotics from 2000 to 2009 in Shanghai[J]. World J Gastroenterol,2010,16(40):5118-5121.

[20] Uotani T,Miftahussurur M,Yamaoka Y. Effect of bacterial and host factors on Helicobacter pylori eradication therapy[J].Expert Opin Ther,2015,19(12):1637-1650.

[21] Osipenko MF,Livzan MA,Bikbulatova EA. Patient compliance as one of the factors determining the efficiency of eradication therapy[J]. Ter Arkh,2014,86(2):27-31.

[23] Suzuki T,Matsuo K,Ito H,et al. Smoking increases the treatment failure for Helicobacter pylori eradication[J]. Am J Med 2006，119(3):217-224.

[24] Graham DY,Dore MP. Helicobacter pylori therapy:a paradigm shift[J]. Expert Rev Anti Infect Ther,2016,14(6):577-585.

[25] Shiotani A,Graham DY. Helicobacter pylori:new thoughts and practices[J]. Gastroenterol Clin North Am,2015,44(3):xv-xvi.

[26] Shmuely H,Domniz N,Yahav J. Non-pharmacological treatment of Helicobacter pylori[J]. World J Gastroenterol,2016,7(2):171-178.

[27] Zeng M,Mao XH,Li JX,et al. Efficacy,safety,and immunogenicity of an oral recombinant Helicobacter pylori vaccine in children in China:a randomised,double-blind,placebo-controlled,phase 3 trial[J]. Lancet,2015,386(10002):1457-1464.

[28] Michetti P,Kreiss C,Kotloff KL,et al. Oral immunization with urease and Escherichia coli heat-labile enterotoxin is safe and immunogenic in Helicobacter pylori-infected adults[J]. Gastroenterology,1999,116(4):804-812.

[29] Jones RG,Martino A. Targeted localized use of therapeutic antibodies:a review of non-systemic,topical and oral applications[J]. Crit Rev Biotechnol,2016，36(3):506-520.

[30] Hu D,Zhang F,Zhou J,et al. The clearance effect of bovine anti-Helicobacter pylori antibody-containing milk in O blood group Helicobacter pylori-infected patients:a randomized double-blind clinical trial[J]. J Trans Med,2015,13:205.

[31] 李仕英，時蘭春，王縛鯤，等.含抗幽門螺桿菌特異性抗體牛奶清除效果的動物實驗研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2010,20(9):1230-1232.

[32] Wei Y,Ma LX,Yin SJ，et al. Huangqi Jianzhong Tang for Treatment of Chronic Gastritis:A Systematic Review of Randomized Clinical Trials[J]. Evid Based Complement Alternat Med,2015,2015:878164.

[33] Xie JH,Chen YL,Wu QH,et al. Gastroprotective and anti-Helicobacter pylori potential of herbal formula HZJW:safety and efficacy assessment[J]. BMC Complement Altern Med,2013,13:119.

[34] Yu XD,Zheng RB,Xie JH. Biological evaluation and molecular docking of baicalin and scutellarin as Helicobacter pylori urease inhibitors[J]. J Ethnopharmacol,2015,162:69-78.

[35] Boltin D. Probiotics in Helicobacter pylori-induced peptic ulcer disease[J]. Best Pract Res Clin Gastroenterol,2016,30(1):99-109.

[36] Graham DY. Editorial avoiding unethical Helicobacter pylori clinical trials:susceptibility-based studies and probiotics as adjuvants[J]. Helicobacter,2015,20(5):321-325.

[37] Ayala G,Escobedo-Hinojosa WI,de la Cruz-Herrera CF,et al. Exploring alternative treatments for Helicobacter pylori infection[J]. World J Gastroenterol,2014,20(6):1450-1469.

[38] Vetvicka V,Vetvickova J,Fernandez-Botran R. Effects of curcumin on Helicobacter pylori infection[J]. Ann Transl Med,2016,4(24):479.

[39] Song Z,Zhou L,Zhang J,et al. Levofloxacin,bismuth,amoxicillin and esomeprazole as second-line Helicobacter pylori therapy after failure of non-bismuth quadruple therapy[J]. Dig Liver Dis,2016,48(5):506-511.

[40] Takeuchi H,Trang VT,Morimoto N,et al. Natural products and food components with anti-Helicobacter pylori activities[J]. World J Gastroenterol,2014,20(27):8971-8978.

[41] Krajden S,Fuksa M,Anderson J,et al. Examination of human stomach biopsies，saliva，and dental plaque for Campylobacter pylori[J]. J Clin Microbiol，1989，27(6):1397-1398.

[42] Ferguson DA Jr,Li C,Patel NR,et al. Isolation of Helicobacter pylori from saliva[J]. J Clin Microbiol，1993，31(10):2802-2804.

[43] Hu WJ，Cao CF，Meng HX，et al. Detection and analysis of Helicobacter pylori in oral cavity and stomach from chronic gastritis patients[J]. Natl Med J China，2002，82(15):1037-1041.

[44] Gao W，Hu FL，Wang XM. Effect of furazolidone quadruple regimen plus dental plaque removal procedures as rescue treatment of refractory Helicobacter pylori infection[J]. Natl Med J China，2011，91(12):836-839.

(本文編輯：劉斯靜)

2017-05-08；

2017-05-22

國家自然科學(xué)基金項目(81502032)

魏思思(1992-)，河北邯鄲人，女，河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院醫(yī)學(xué)碩士研究生，從事腫瘤免疫學(xué)研究。

*通迅作者。E-mail:shanbaoen@163.com.

R377

A

1007-3205(2017)07-0861-05

10.3969/j.issn.1007-3205.2017.07.031