右美托咪定對(duì)肺癌手術(shù)患者免疫功能和微循環(huán)的影響Δ

陳 英，洪道先，宋直雷，何東海（河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉科，河南開封 475000）

右美托咪定對(duì)肺癌手術(shù)患者免疫功能和微循環(huán)的影響Δ

陳 英＊，洪道先#，宋直雷，何東海（河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉科，河南開封 475000）

目的：探討右美托咪定對(duì)肺癌手術(shù)患者免疫功能和微循環(huán)的影響。方法：選擇擇期行肺癌手術(shù)患者88例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各44例。觀察組患者麻醉誘導(dǎo)前10 min靜脈注射右美托咪定負(fù)荷劑量1 μg/kg，并以0.6 μg/（kg·h）靜脈滴注至關(guān)胸；對(duì)照組患者靜脈注射等量0.9%氯化鈉注射液。觀察兩組患者麻醉誘導(dǎo)開始時(shí)（T0）、手術(shù)結(jié)束即刻（T1）、術(shù)后12 h（T2）時(shí)的CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+、末梢灌注指數(shù)（TPI）、低頻功率（LF）/高頻功率（HF）值，并比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：T0時(shí)，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、TPI、LF/HF比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。T1、T2時(shí)，對(duì)照組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、TPI顯著降低，且顯著低于觀察組；CD8+顯著升高，且顯著高于觀察組；兩組患者LF/HF均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、TPI治療前后比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：右美托咪定可有效穩(wěn)定肺癌手術(shù)患者術(shù)中的免疫功能和微循環(huán)，且不增加不良反應(yīng)。

右美托咪定；肺癌手術(shù)；免疫功能；微循環(huán)

肺癌作為臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率與死亡率，嚴(yán)重威脅人們生命健康[1-2]。近年來(lái)，肺癌與免疫系統(tǒng)功能之間的關(guān)系研究越來(lái)越受到關(guān)注，其可能為臨床尋求有效的治療方法提供新方向[3]。肺癌患者的免疫功能常處于不同程度的抑制狀態(tài)，手術(shù)及麻醉等因素均可加重免疫功能抑制[4]。因此，提高肺癌手術(shù)患者的免疫功能，有助于其改善預(yù)后，降低復(fù)發(fā)率。右美托咪定是高選擇性的α-腎上腺素能受體激動(dòng)藥，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮、穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)、抑制交感神經(jīng)活性等作用，成為廣泛用于手術(shù)麻醉期間的輔助性藥物[5-6]。本研究探討了右美托咪定對(duì)88例肺癌手術(shù)患者免疫功能的影響及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）擇期全麻下行肺癌切除術(shù)者，無(wú)手術(shù)和麻醉的禁忌證；（2）手術(shù)前無(wú)其他并發(fā)癥，無(wú)放療及化療史；（3）為初次手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神異?；蛐睦砑膊≌?；（2）嚴(yán)重肝腎功能不全者；（3）嚴(yán)重心腦血管疾病者；（4）吸毒者、藥物或酒精依賴癥者；（5）糖尿病或嚴(yán)重免疫功能障礙者；（6）長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑者。

1.2 研究對(duì)象

本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)后，選取我院2014年12月－2015年12月?lián)衿谛蟹伟┦中g(shù)的患者88例，所有患者均須進(jìn)行術(shù)前談話，告知本研究?jī)?nèi)容，并簽署知情同意書，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各44例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（）

表1 兩組患者一般資料比較（）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（）

組別觀察組對(duì)照組t/χ2P nⅢ44 44年齡，歲65.3±5.5 64.9±6.8 1.721＞0.05性別（男/女），例29/15 30/14 2.831＞0.05體質(zhì)量，kg 61.7±11.2 63.1±8.9 1.457＞0.05麻醉時(shí)間，min 180.0±23 181.0±17 3.142＞0.05手術(shù)時(shí)間，min 123.0±19 121.0±23 2.891＞0.05病程，年2.7±1.1 2.9±1.8 0.920＞0.05病理分類，例鱗癌18 16 1.432＞0.05腺癌26 28臨床分期，例Ⅱ28 30 2.314＞0.05 16 14

1.3 治療方法

患者進(jìn)入手術(shù)室后于肘前靜脈放置20G的套管針，并通過(guò)心電圖等設(shè)備監(jiān)測(cè)患者的生命體征。觀察組患者于麻醉誘導(dǎo)前10 min靜脈注射鹽酸右美托咪定注射液（四川國(guó)瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20110097，規(guī)格：2 mL∶0.2mg）負(fù)荷劑量1 μg/kg，并以0.6 μg/（kg·h）靜脈滴注至關(guān)胸；對(duì)照組患者靜脈注射等量0.9%氯化鈉注射液。麻醉誘導(dǎo)：兩組患者均靜脈注射咪達(dá)唑侖0.04 mg/kg、順阿曲庫(kù)銨0.2 mg/kg、芬太尼4 μg/kg，靶控輸注丙泊酚500 μg/kg，3 min后行氣管內(nèi)插管機(jī)械通氣，控制潮氣量為10 mL/kg、氧流量為2 000 mL/min、呼吸頻率為12次/min。麻醉維持：兩組患者均采用丙泊酚，血漿靶濃度為4 μg/mL，間斷靜脈注射芬太尼0.1～0.2 μg/kg、順阿曲庫(kù)銨0.05～0.10 mg/kg，維持電腦雙頻指數(shù)（BIS）值為40～60。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患者麻醉誘導(dǎo)開始時(shí)（T0）、手術(shù)結(jié)束即刻（T1）、術(shù)后12 h（T2）時(shí)的CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/ CD8+變化。（2）記錄兩組患者T0、T1、T2時(shí)的末梢灌注指數(shù)（TPI）、低頻功率（LF）/高頻功率（HF）值。（3）記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例或率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者T0、T1、T2時(shí)T淋巴細(xì)胞免疫功能變化

T0時(shí)，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。T1、T2時(shí)，對(duì)照組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著降低，且顯著低于觀察組，CD8+顯著升高，且顯著高于觀察組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者T1、T2時(shí)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+與T0時(shí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者T0、T1、T2時(shí)TPI和LF/HF值比較

表2 兩組患者T0、T1、T2時(shí)T淋巴細(xì)胞免疫功能比較（）Tab 2 Comparison of immunologic function of T cell between 2 groups at T0，T1and T2（）

表2 兩組患者T0、T1、T2時(shí)T淋巴細(xì)胞免疫功能比較（）Tab 2 Comparison of immunologic function of T cell between 2 groups at T0，T1and T2（）

注：與T0比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.T0，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組n 時(shí)刻44 44對(duì)照組T0 T1 T2 T0 T1 T2 CD4+/CD8+1.48±0.56 1.43±0.70#1.48±0.36#1.48±0.56 1.08±0.67＊1.12±0.72＊CD3+，% 61.57±12.62 62.71±11.73#61.53±12.35#62.04±11.65 53.72±12.42＊55.33±12.17＊CD4+，% 33.16±7.62 34.26±8.11#34.01±7.68#33.01±8.23 30.26±7.34＊31.03±8.11＊CD8+，% 26.01±4.78 25.78±3.93#26.09±4.01#25.57±4.76 28.62±4.69＊29.23±4.98＊

T0時(shí)，兩組患者TPI和LF/HF值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。T1、T2時(shí)，對(duì)照組患者TPI值顯著降低，且顯著低于觀察組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者LF/HF值顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者T0、T1、T2時(shí)TPI和LF/HF值比較（）Tab 3 Comparison of TPI and LF/HF ratio between 2 groups at T0，T1and T2（）

注：與T0比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.T0，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

LF/HF 3.0±2.1 1.0±0.6＊#1.1±0.4＊#3.3±2.5 1.9±0.9＊2.0±1.1＊組別觀察組n 時(shí)刻44對(duì)照組44 T0 T1 T2 T0 T1 T2 TPI 48.0±20.0 47.0±22.0#53.0±25.0#48.0±18.0 30.0±15.0＊35.0±18.0＊

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、頭痛、胸痛、面部潮紅、嗜睡、心動(dòng)過(guò)緩等，經(jīng)對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較Tab 4 Comparison of the occurrence of ADR between 2 groups

3 討論

右美托咪定作為一種新型的高選擇性的α2受體激動(dòng)藥，其選擇性是α1受體的1 600多倍，主要作用于中樞與周圍神經(jīng)系統(tǒng)，發(fā)揮劑量依賴性鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和抗焦慮的作用，對(duì)患者自主呼吸功能的影響較小，血流動(dòng)力學(xué)比較穩(wěn)定，可以減少心肌的耗氧量，臨床上常用于重癥醫(yī)學(xué)科患者的鎮(zhèn)靜與圍術(shù)期麻醉用藥[7]。右美托咪定可以抑制交感神經(jīng)的活性，降低血液中腎上腺素與去甲腎上腺素的濃度，從而減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生[8]。腫瘤細(xì)胞可抑制肺癌患者的免疫功能，故其常伴有不同程度的免疫功能低下，而麻醉與手術(shù)又會(huì)進(jìn)一步降低其免疫功能[9]。有研究表明，圍術(shù)期持續(xù)靜脈輸注右美托咪定可以抑制患者的應(yīng)激反應(yīng)，改善機(jī)體手術(shù)患者的免疫功能[9]。

TPI是一項(xiàng)新的麻醉鎮(zhèn)痛深度檢測(cè)指標(biāo)，可有效檢測(cè)傷害性刺激的程度，用于評(píng)估對(duì)內(nèi)臟血流灌注的影響[10]。本研究結(jié)果顯示，在麻醉誘導(dǎo)開始至手術(shù)結(jié)束時(shí)，觀察組患者的TPI高于對(duì)照組。LF/HF值可反映交感與副交感神經(jīng)之間的張力平衡[10]。本研究結(jié)果顯示，T1、T2時(shí)，觀察組患者LF/HF低于對(duì)照組，提示右美托咪定可通過(guò)降低交感神經(jīng)張力來(lái)改善肺癌手術(shù)患者的微循環(huán)系統(tǒng)。

T淋巴細(xì)胞是抗腫瘤免疫應(yīng)答中的主要效應(yīng)細(xì)胞，能指揮身體對(duì)抗微生物，例如病原微生物[11]。因此，外周血T淋巴細(xì)胞的含量及比例的變化可評(píng)估肺癌手術(shù)患者免疫功能的變化。本研究結(jié)果顯示，與T0時(shí)比較，觀察組患者T1、T2時(shí)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+并未發(fā)生明顯變化，而對(duì)照組患者T1、T2時(shí)CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+顯著低于T0時(shí)，CD8+顯著高于T0時(shí)。提示肺癌手術(shù)可顯著抑制患者的免疫功能，降低血清CD3+、CD4+含量，增加CD8+含量，而右美托咪定可改善患者的免疫功能，減少麻醉及術(shù)中創(chuàng)傷對(duì)患者免疫功能的影響。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，說(shuō)明右美托咪定并不會(huì)增加不良反應(yīng)。

綜上所述，右美托咪定可有效穩(wěn)定肺癌手術(shù)患者術(shù)中的免疫功能和微循環(huán)，且不增加不良反應(yīng)。但本研究觀察指標(biāo)較少，仍有待擴(kuò)大樣本進(jìn)行深入研究。

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Influence of Dextral Metoprolol on Immunologic Function and Microcirculation of Patients Undergoing Lung Cancer Surgery

CHEN Ying，HONG Daoxian，SONG Zhilei，HE Donghai（Dept.of Anesthesiology，the First Affiliated Hospital of Henan University，Henan Kaifeng 475000，China）

OBJECTIVE：To explore the influence of dextral metoprolol on immunologic function and nicrocirculation of patients undergoing lung cancer surgery.METHODS：88 patients undergoing selective lung cancer surgery were selected and divided into observation group and control group according to random number method，with 44 cases in each group.Observation group was given intravenous infusion of dextral metoprolol with loading dose of 1 μg/kg 10 min before anesthesia induction，then at 0.6 μg/（kg·h）until closing the chest；control group was given constant volume of 0.9%Sodium chloride injection with intravenous infusion.The levels of CD3+，CD4+，CD8+and CD4+/CD8+，as well as the TPI，LF/HF ratio were observed in 2 groups at the beginning of anesthesia induction（T0），immediately after the end of surgery（T1），12 h after surgery（T2）；the occurrence of ADR were compared between 2 groups.RESULTS：There was no statistical significance in the levels of CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/ CD8+，TPI and LF/HF between 2 groups at T0（P＞0.05）.At T1and T2，CD3+，CD4+，CD4+/CD8+and TPI of control group were decreased significantly and lower than those of observation group；CD8+in control group were increased significantly and higher than observation group；LF/HF of both groups were deereased significantly，and the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+and TPI of observation group before and after treatment（P＞0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Dextral metoprolol can effectively improve the immunologic function and microcirculation of patients during lung cancer surgery with good safety.

Dextral metoprolol；Lung cancer surgery；Immunologic function；Microcirculation

R563.9

A

1001-0408（2017）02-0225-03

2016-04-15

2016-06-14）

（編輯：黃 歡）

河南省衛(wèi)生廳醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目（No.201404023）

＊主治醫(yī)師，碩士。研究方向：麻醉臨床與基礎(chǔ)。電話：0371-22736816。E-mail：hdyfymzkcy81@sina.com

#通信作者：主任醫(yī)師。研究方向：麻醉臨床與基礎(chǔ)。電話：0371-22736816。E-mail：hdx2840@126.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.02.22