積雪苷外敷并口服聯(lián)合曲尼司特治療外傷瘢痕增生的臨床觀察Δ

田 菲，高娟娟，張國強（1.邢臺市人民醫(yī)院皮膚科，河北邢臺 054000；.邢臺市人民醫(yī)院中醫(yī)外科，河北邢臺 054000；.河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院皮膚科，石家莊 050071）

積雪苷外敷并口服聯(lián)合曲尼司特治療外傷瘢痕增生的臨床觀察Δ

田 菲1＊，高娟娟2，張國強3（1.邢臺市人民醫(yī)院皮膚科，河北邢臺 054000；2.邢臺市人民醫(yī)院中醫(yī)外科，河北邢臺 054000；3.河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院皮膚科，石家莊 050071）

目的：觀察積雪苷外敷并口服聯(lián)合曲尼司特治療外傷瘢痕增生的臨床療效及安全性。方法：選取2014年12月－2015年12月邢臺市人民醫(yī)院皮膚科收治的外傷瘢痕增生患者126例，根據(jù)用藥方案的不同將其分為對照組和觀察組，各63例。兩組患者均給予曲尼司特膠囊，每次0.1 g，tid；觀察組患者在此基礎(chǔ)上外敷積雪苷霜軟膏適量，每天3～4次，并加服積雪苷片，每次12～24 mg，tid。兩組患者均治療8周。比較兩組患者臨床療效、1年內(nèi)復發(fā)率、平均用藥時間、癥狀消失時間、治療滿意度，以及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，觀察組患者治療總有效率（93.65%）明顯高于對照組（77.78%），1年內(nèi)復發(fā)率（4.76%）明顯低于對照組（15.87%），差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組患者平均用藥時間和癥狀消失時間明顯短于對照組，治療滿意度明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組患者不良反應發(fā)生率（6.35%）明顯低于對照組（17.46%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論：積雪苷外敷并口服聯(lián)合曲尼司特治療外傷瘢痕增生療效顯著，可降低患者瘢痕增生復發(fā)率，縮短其用藥時間和癥狀消失時間，且安全性較好。

積雪苷；外敷；口服；曲尼司特；外傷瘢痕增生；臨床療效

外傷瘢痕增生是指因外傷導致真皮損傷引起受損局部組織病理性增生的一類皮膚疾病，是外傷患者的常見并發(fā)癥，發(fā)病率及復發(fā)率高[1]。該癥不僅影響美觀，而且瘢痕增生時的痛癢感、皮膚色素沉著、創(chuàng)口滲液等癥狀都會加劇患者的痛苦，影響患者的生活質(zhì)量。目前臨床主要采用糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥、鈣離子抑制劑等化學藥進行長期治療[2]。但臨床實踐顯示，長期使用化學藥治療會引起皮膚潰爛、全身乏力、口干、月經(jīng)失調(diào)等不良反應，影響治療效果。積雪苷具有抑制纖維細胞的作用，外敷并口服均可迅速起效，增強治療效果[3]；曲尼司特可以抑制變態(tài)反應；積雪苷與曲尼司特聯(lián)合使用，可抑制纖維細胞，減緩瘢痕增生速度，降低副作用，提高治愈率，減輕患者的痛苦。本文就積雪苷外敷并口服聯(lián)合曲尼司特治療外傷瘢痕增生的臨床療效及安全性進行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準[4]：（1）既往無外傷史；（2）受傷組織表面有增生的瘢痕組織，且有疼痛、瘙癢、滲液等典型癥狀；（3）對積雪苷、曲尼司特無過敏反應。

排除標準[4]：（1）對積雪苷、曲尼司特過敏者；（2）近1個月內(nèi)采用抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素、肝素等藥物治療的患者；（3）不愿意配合本研究者。

1.2 研究對象

選取2014年12月－2015年12月邢臺市人民醫(yī)院皮膚科收治的外傷瘢痕增生患者126例，根據(jù)用藥方案的不同將其分為對照組和觀察組，各63例。其中，對照組患者男性36例、女性27例，年齡12～54歲，平均年齡（37.2±1.2）歲，病程0.3～10.0個月，瘢痕增生Ⅰ級32例、Ⅱ級18例、Ⅲ級13例；觀察組患者男性39例，女性24例，年齡13～55歲，平均年齡（36.9±1.4）歲，病程0.4～9.0個月，瘢痕增生Ⅰ級33例、Ⅱ級19例、Ⅲ級11例。兩組患者年齡、性別、病程及瘢痕增生程度等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

兩組患者均給予曲尼司特膠囊（中國藥科大學制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10930175，規(guī)格：0.1 g），每次0.1 g，tid。觀察組患者在此基礎(chǔ)上外敷積雪苷霜軟膏[上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字Z31020564，規(guī)格：10 g∶0.25 g（以積雪草總苷計）]適量，每天3～4次（用雙氧水清潔增生瘢痕部位，擦凈，取適量均勻涂抹，輕輕按摩以促進藥物吸收）；并加服積雪苷片[上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20054146，規(guī)格：6 mg（以積雪草總苷計）]，每次12～24 mg，tid。兩組患者均治療8周。

1.4 觀察指標及療效判定標準

（1）觀察兩組患者臨床療效。療效評價標準[5]——治愈：增生的瘢痕完全消失，皮膚顏色正常，痛癢等臨床癥狀完全消失；顯效：增生的瘢痕明顯消退，偶有痛癢癥狀；有效：無繼續(xù)增生的瘢痕，痛癢癥狀明顯減輕；無效：臨床癥狀、體征無改善?？傆行剩剑ㄖ斡龜?shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）觀察兩組患者1年內(nèi)復發(fā)情況。兩組患者均隨訪1年，觀察其1年內(nèi)復發(fā)率。（3）考察兩組患者平均用藥時間、癥狀（瘢痕與痛癢）消失時間及其治療滿意度[6]。其中治療滿意度的評價采用自制問卷調(diào)查，問卷共有50題，每題各2分，總分0～100分，評分越高，滿意度則越高。（4）觀察兩組患者不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.00軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，組間比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以例或率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效及1年內(nèi)復發(fā)情況比較

治療8周后，觀察組患者總有效率為93.65%，明顯高于對照組的77.78%；觀察組患者1年內(nèi)復發(fā)率為4.76%，明顯低于對照組的15.87%，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效及1年內(nèi)復發(fā)情況比較[例（%%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacy and recurrence rate within 1 year between 2 groups[case（%%）]

2.2 兩組患者平均用藥時間、癥狀消失時間及治療滿意度比較

觀察組患者平均用藥時間和癥狀消失時間均明顯短于對照組，治療滿意度明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者平均用藥時間、癥狀消失時間及治療滿意度比較（）Tab 2 Comparison of average medication duration，symptom disappearance time and satisfactory degree of treatment between 2 groups（）

表2 兩組患者平均用藥時間、癥狀消失時間及治療滿意度比較（）Tab 2 Comparison of average medication duration，symptom disappearance time and satisfactory degree of treatment between 2 groups（）

組別觀察組對照組n 63 63 t P平均用藥時間，d 42.12±11.42 50.91±10.06 4.584 3＜0.000 1癥狀消失時間，d瘢痕50.12±4.33 59.73±4.92 11.638 2＜0.000 1痛癢29.95±11.73 37.35±10.48 3.734 1＜0.000 1治療滿意度，分92.55±4.45 79.64±10.13 9.261 3＜0.000 1

2.3 不良反應

觀察組有4例患者發(fā)生不良反應（6.35%），對照組有11例患者發(fā)生不良反應（17.46%）。觀察組患者不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表3。

3 討論

瘢痕增生是外傷患者最常見的并發(fā)癥之一，在外傷愈合過程中，纖維結(jié)締組織增生異常會導致瘢痕增生，形成大小不一、表面光滑的皮損，為紅色、質(zhì)地堅硬的腫塊?；颊哂忻黠@疼痛感和灼熱感，且奇癢難耐。瘢痕增生不僅影響外在形象，同時也給患者造成了心理和生理的雙重痛苦。外傷患者皮膚受損，瘢痕形成標志著創(chuàng)面愈合[1]。瘢痕中纖維蛋白的正常轉(zhuǎn)化可以保證受損組織的正常張力，但纖維蛋白含量過多就會影響組織功能，使受損部位的營養(yǎng)物質(zhì)不能正常交換，導致患者出現(xiàn)傷口滲液、疼痛、奇癢難耐等癥狀；特別是青年患者的組織恢復能力強，受到外傷后皮膚張力變大，出現(xiàn)強烈的免疫反應，出現(xiàn)瘢痕增生的概率較大[7]。臨床對于較大的隆起瘢痕主要采用手術(shù)治療聯(lián)合反射治療；若患者缺乏手術(shù)指征，單純選擇手術(shù)治療則會適得其反，最終導致瘢痕持續(xù)增大、復發(fā)率升高[8]。非手術(shù)治療措施是臨床治療外傷瘢痕增生的主要方法，常用治療藥物包括糖皮質(zhì)激素、抗炎藥、抗組胺藥等；其他治療方法包括冷凍療法和激光療法等，不同治療方法的特異性各有差異[9]。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[例（%%）]Tab 3 Comparison of the occurrence of ADR between 2 groups[case（%%）]

曲尼司特是一種過敏介質(zhì)阻滯藥，臨床主要用于支氣管哮喘、鼻炎、瘢痕增生等疾病的治療。該藥對過敏原、變應原均有抑制作用，可減少肥大細胞及過敏介質(zhì)的釋放，提高環(huán)磷酸腺苷的水平，從而起到穩(wěn)定細胞膜、抗過敏反應的作用[10]。曲尼司特于20世紀末由日本學者首次應用于瘢痕增生的治療，并且取得了滿意的效果。相關(guān)研究顯示，曲尼司特主要通過抑制成纖維細胞因子的釋放，降低瘢痕組織中的膠原合成能力，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶（Matrix metalloproteinase，MMP）和金屬蛋白酶組織抑制物（Tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP），從而達到抗纖維化的目的[11]。

積雪草為傘形科植物，主要活性成分為三萜及其苷類化合物，具有抗氧化、清熱解毒、鎮(zhèn)痛、止癢、加速創(chuàng)面愈合、抗過敏反應等多重功效[12]。積雪苷制劑是目前治療增生性瘢痕應用較為廣泛的天然藥物，外敷積雪苷霜軟膏可讓藥物直接滲透至皮下組織，局部治療效果明顯；口服積雪苷片可起到抗氧化、抑制纖維結(jié)締組織合成的作用[3]。其作用機制包括：通過抑制膠原蛋白的合成及炎癥因子的釋放，從而促進受損皮膚的修復，改善皮膚角質(zhì)功能，降低纖維組織的氧化能力；同時，通過抑制一氧化氮的釋放及纖維細胞的核分裂，促使纖維細胞逐漸凋亡[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組，1年內(nèi)復發(fā)率顯著低于對照組，臨床癥狀消失時間、平均用藥時間顯著短于對照組，治療滿意度顯著高于對照組，不良反應發(fā)生率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表明積雪苷外敷并口服聯(lián)合曲尼司特的治療效果明顯優(yōu)于單獨使用曲尼司特。此外，口服藥物的生物利用度高，可使藥物廣泛分布于血液、組織中，但由于長期口服曲尼司特可能會引發(fā)肝損害、血尿等不良反應[15]，因此在治療過程中應密切關(guān)注患者的癥狀變化情況，適當調(diào)節(jié)給藥劑量，避免影響治療效果。

綜上所述，積雪苷外敷并口服聯(lián)合曲尼司特治療外傷瘢痕增生療效顯著，可降低患者瘢痕增生復發(fā)率，縮短其用藥時間和癥狀消失時間，且安全性較單獨口服曲尼司特更好。但由于本研究病例相對較少，期待有更大樣本的研究予以佐證；此外，在后續(xù)研究中將進一步對積雪苷外敷和口服兩種給藥方式的臨床療效進行評價。

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Clinical Observation of Asiaticoside Topical and Oral Application Combined with Tranilast in the Treatment of Traumatic Scar Hyperplasia

TIAN Fei1，GAO Juanjuan2，ZHANG Guoqiang3（1.Dept.of Dermatology，Xingtai Municipal People’s Hospital，Hebei Xingtai 054000，China；2.Dept.of TCM Surgery，Xingtai Municipal People’s Hospital，Hebei Xingtai 054000，China；3.Dept.of Dermatology，Hebei Medical University Fourth Hospital，Shijiazhuang 050071，China）

OBJECTIVE：To observe clinical efficacy and safety of asiaticoside topical and oral application combined with tranilast in the treatment of traumatic scar hyperplasia.METHODS：126 patients with traumatic scar hyperplasia were selected from dermatology department of Xingtai municipal people’s hospital during Dec.2014 to Dec.2015，and then divided into control group and observation group according to treatment plan，with 63 cases in each group.Both groups were given Tranilast capsules，0.1 g each time，tid；observation group was additionally given moderate Asiaticoside ointment for external use，3-4 times a day and Asiaticoside tablets orally，12-24 mg each time，tid.Both groups were treated for 8 weeks.Clinical efficacy，recurrence rate with 1 year，average medication duration，symptom disappearance time and satisfactory degree of treatment were compared between 2 groups as well as the occurrence of ADR.RESULTS：After treatment，total effective rate of observation group（93.65%）was significantly higher than that of control group（77.78%）；recurrence rate with 1 year（4.76%）was significantly lower than control group（15.87%），with statistical significance（P＜0.05）.Average medication duration and symptom disappearance time of observation group were significantly shorter than those of control group，and satisfactory degree of treatment was significantly higher than control group，with statistical significance（P＜0.05）.The incidence of ADR in observation group（6.35%）was significantly lower than in control group（17.46%），with statistical significance（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Asiaticoside topical and oral application combined with tranilast show significant therapeutic efficacy for traumatic scar hyperplasia，and can reduce the recurrence rate of scar hyperplasia，shorten medication duration and symptom disappearance time with good safety.

Asiaticoside；Topical application；Oral application；Tranilast；Traumatic scar hyperplasia；Clinical efficacy

R751

A

1001-0408（2017）02-209-03

2016-05-18

2016-12-05）

（編輯：張元媛）

河北省衛(wèi)生廳科研基金項目（No.20150174）

＊主治醫(yī)師，碩士。研究方向：銀屑病、白癜風及皮膚腫瘤的手術(shù)外科治療。電話：0319-3286220。E-mail：tianfeisqy@126.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.02.17