我院2 295例藥品不良反應(yīng)報告質(zhì)量分析Δ

周歧驥，冉春艷，伍尚梅，劉承統(tǒng)，何思陸#，黃鎖義（.右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科，廣西百色5000；.桂林醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，廣西桂林 54004；.右江民族醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，廣西百色 5000）

·不良反應(yīng)與監(jiān)測·

我院2 295例藥品不良反應(yīng)報告質(zhì)量分析Δ

周歧驥1＊，冉春艷2，伍尚梅3，劉承統(tǒng)1，何思陸1#，黃鎖義3（1.右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科，廣西百色533000；2.桂林醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，廣西桂林 541004；3.右江民族醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，廣西百色 533000）

目的：了解我院藥品不良反應(yīng)（ADR）上報的總體質(zhì)量，為進(jìn)一步提高ADR報告質(zhì)量、推進(jìn)醫(yī)院ADR監(jiān)測工作提供數(shù)據(jù)支持。方法：收集我院2011年1月－2015年12月的ADR報告，分別從報告類型、監(jiān)測期內(nèi)藥品（新藥）與監(jiān)測期外藥品（老藥）ADR報告情況、報告人職業(yè)、報告科室、ADR臨床表現(xiàn)和原始報表缺項等方面進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果：共收集2 295例ADR，其中已知一般的ADR報告例數(shù)最多，共1 943例（占84.66%），新的嚴(yán)重的ADR報告僅有20例（占0.87%）；老藥引起的ADR共2 136例（占93.07%）；報告人職業(yè)以護(hù)士為主，共1 999例（占87.10%），醫(yī)師和藥師分別占7.28%和5.62%；上報科室以門診注射室為主，共1 473例（占64.18%），手術(shù)和非手術(shù)科室分別占15.08%和15.16%；ADR臨床表現(xiàn)以已知的常見癥狀為主，共1 938例（占97.48%），罕見癥狀僅占2.52%；原始報表缺項項目以相關(guān)重要信息、ADR過程描述和關(guān)聯(lián)性評價為主，分別占81.92%、69.19%和57.08%。結(jié)論：我院ADR報告總體質(zhì)量不高。應(yīng)改變當(dāng)前ADR監(jiān)測藥師的工作模式，深入臨床進(jìn)行ADR報表核實、宣傳，提高ADR報告的質(zhì)量，并建立ADR上報長效機(jī)制。

藥品不良反應(yīng)；報告；質(zhì)量；工作模式

近年來，隨著國家藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測工作在法律法規(guī)、監(jiān)測組織機(jī)構(gòu)、監(jiān)測隊伍和評價能力等方面取得長足發(fā)展和進(jìn)步[1]，我院的ADR監(jiān)測工作也逐漸步入正軌，ADR報告數(shù)量逐年快速增長，并多次獲得省級及市級ADR監(jiān)測機(jī)構(gòu)的各項表彰及獎勵。但筆者作為一名臨床藥師兼醫(yī)院ADR監(jiān)測員，在ADR監(jiān)測實踐過程中發(fā)現(xiàn)尚有不足之處，特別是存在ADR報告質(zhì)量不高及ADR監(jiān)測工作模式不完善等問題。國內(nèi)多項研究也表明，ADR報告數(shù)量在逐年增加，但總體質(zhì)量如資料的完整性、規(guī)范性、時效性、因果關(guān)系評價的準(zhǔn)確性等還有待進(jìn)一步提高[2-5]。而現(xiàn)階段，醫(yī)療機(jī)構(gòu)仍是我國ADR報告的主體[6]，其報告質(zhì)量是整個ADR監(jiān)測體系質(zhì)量的關(guān)鍵，醫(yī)師、藥師及護(hù)士的ADR監(jiān)測和報告意識及其對ADR信息采集方法的掌握程度對醫(yī)院ADR信息質(zhì)量起著決定性的作用。因此，筆者對我院2011－2015年ADR報告的質(zhì)量進(jìn)行了分析和比較，為進(jìn)一步提高ADR報告質(zhì)量、推進(jìn)醫(yī)院ADR監(jiān)測工作提供數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

收集2011年1月－2015年12月我院成功上報的ADR報告共2 295份，分別從報告類型、監(jiān)測期內(nèi)藥品（新藥）與監(jiān)測期外藥品（老藥）ADR報告情況、報告人職業(yè)、報告科室、ADR臨床表現(xiàn)和原始報表缺項等方面進(jìn)行分類統(tǒng)計，采用Excel 2007軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。

根據(jù)原國家食品藥品監(jiān)督管理局2007年頒布的《藥品注冊管理辦法》，即：新藥品種監(jiān)測期自新藥批準(zhǔn)生產(chǎn)之日起計算，最長不得超過5年。本研究中，監(jiān)測期內(nèi)藥品（新藥）按批準(zhǔn)文號計算上市＜5年統(tǒng)計，監(jiān)測期外藥品（老藥）按批準(zhǔn)文號計算上市≥5年統(tǒng)計。

2 結(jié)果

2.1 ADR報告類型

ADR按嚴(yán)重程度及是否已知分為4種報告類型，分別為：已知一般的、已知嚴(yán)重的、新的一般的和新的嚴(yán)重的。2 295例中，涉及的ADR報告主要為已知一般的，共1 943例，占84.66%；新的一般的287例，占12.51%；已知嚴(yán)重的45例，占1.96%；新的嚴(yán)重的20例，占0.87%。我院2011－2015年ADR報告類型分布見表1。ADR報告和監(jiān)測工作的主要質(zhì)量指標(biāo)之一是新的嚴(yán)重的ADR報告數(shù)[7]。由表1可見，我院近5年ADR報告中新的嚴(yán)重的ADR報告僅20例，最高年份2012年也僅9例，占相應(yīng)年度的2.28%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于世界衛(wèi)生組織（WHO）的標(biāo)準(zhǔn)。

表1 我院2011－2015年ADR報告類型分布[例（%%）]Tab 1 Type distribution of ADR reports in our hospital from 2011 to 2015[case（%%）]

2.2 新藥與老藥ADR報告情況分布

2 295例ADR中，涉及新藥64個品種、老藥504個品種。由新藥引起的ADR共159例，占6.93%；老藥引起的ADR 2 136例，占93.07%，可見我院ADR報告主要以老藥引起的ADR為主。我院2011－2015年新藥與老藥致ADR分布見表2。

2.3 ADR報告人職業(yè)分布

2 295例ADR報告中，護(hù)士上報1 999例，占總報告數(shù)的87.10%；醫(yī)師上報167例，占7.28%；藥師上報129例，占5.62%?？梢?，我院ADR報告上報人主要集中在護(hù)士，而醫(yī)師和藥師填報ADR報告的比例較低。我院2011－2015年ADR報告人職業(yè)分布見表3。

表2 我院2011－2015年新藥與老藥致ADR分布Tab 2 Distribution of new drugs and previous drugsinducedADR in our hospital from 2011 to 2015

表3 我院2011－2015年ADR報告人職業(yè)分布[例（%%）]Tab 3 Distribution of occupational of ADR reporters in our hospital from 2011 to 2015[case（%%）]

2.4 ADR報告科室分布

我院ADR報告主要來源于門診注射室，5年中門診注射室ADR報告數(shù)占相應(yīng)年度百分比最高達(dá)81.98%（2015年），最低年度也達(dá)到了41.62%（2012年），從2012年開始門診注射室報告呈現(xiàn)逐年增長趨勢。而手術(shù)科室、非手術(shù)科室最高僅為相應(yīng)年度的23.25%（2013年）和29.19%（2012年），且總體呈降低趨勢。藥劑科上報數(shù)量最低，報告數(shù)占比最高僅為相應(yīng)年度的10.91%（2012年）。我院2011－2015年ADR上報科室分布見表4。

表4 我院2011－2015年ADR上報科室分布[例（%%）]Tab 4 Department distribution of ADR reports in our hospital from 2011 to 2015[case（%%）]

2.5 ADR的臨床表現(xiàn)

根據(jù)ADR的臨床表現(xiàn)，以藥品說明書【不良反應(yīng)】項下標(biāo)注的常見癥狀（斑丘疹、皮疹、潮紅、惡心、嘔吐、腹痛、胸悶、頭暈頭痛、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、口干、便秘、咳嗽、面色蒼白、腹瀉等）和罕見癥狀（白細(xì)胞減少、過敏性休克、剝脫性皮炎、椎體外系反應(yīng)、肝功能異常、血管刺激性疼痛、飛蠅幻視、語言障礙、陰道出血等）為標(biāo)準(zhǔn)，將已知一般的和已知嚴(yán)重的ADR報告分為質(zhì)量較高的罕見癥狀報告和質(zhì)量一般的常見癥狀報告。統(tǒng)計顯示，1 988例已知ADR報告中常見癥狀報告為1 938例，占97.48%；罕見癥狀報告僅為50例，占2.52%，且罕見癥狀報告所占比例總體呈下降趨勢。我院2011－2015年ADR報告的臨床表現(xiàn)分布見表5。

2.6 原始報表缺項情況

2 295份ADR原始報表的質(zhì)量較差，報表中缺項項目較多，其中缺項比例最高的是相關(guān)重要信息（主要包括既往病史和過敏史等），共1 880例，占81.92%；其次為ADR過程描述，共1 588例，占69.19%；再次為關(guān)聯(lián)性評價，共1 310例，占57.08%；除此之外，報告類型（占42.61%）、患者基本信息（占44.79%）、ADR結(jié)果（占47.19%）缺項比例均達(dá)到40%以上。我院2011－2015年ADR報告原始報表缺項統(tǒng)計見表6。

表5 我院2011－2015年ADR報告的臨床表現(xiàn)分布[例（%%）]Tab 5 Distribution of clinical manifestations of ADR reports in our hospital from 2011 to 2015[case（%%）]

表6 我院2011－2015年ADR報告原始報表缺項統(tǒng)計[例（%%）]Tab 6 Original report missing items ofADR reports in our hospital from 2011 to 2015[case（%%）]

3 分析及討論

3.1 ADR報告類型分析

由表1可見，我院上報的ADR報告中，新的、嚴(yán)重的報告僅占總數(shù)的15.34%，而根據(jù)WHO的標(biāo)準(zhǔn)，成熟的藥品風(fēng)險評估中心的ADR報告中，30%應(yīng)為新的、嚴(yán)重的ADR報告[3]，可見我院ADR報告遠(yuǎn)沒有達(dá)到監(jiān)測體系發(fā)現(xiàn)信號進(jìn)而開展風(fēng)險管理的要求。ADR監(jiān)測意在重點發(fā)現(xiàn)新的、嚴(yán)重的病例，防范群體藥害事件發(fā)生，嚴(yán)重病例的上報有助于ADR工作的開展和預(yù)防重大ADR的發(fā)生，我院ADR報告雖然具有一定的數(shù)量，但在報告的質(zhì)量方面尚處于監(jiān)測的初級階段。

3.2 新藥與老藥ADR報告分析

我國《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》規(guī)定：新藥監(jiān)測期內(nèi)的國產(chǎn)藥品應(yīng)當(dāng)報告該藥品的所有ADR；其他國產(chǎn)藥品，報告新的和嚴(yán)重的ADR。眾所周知，由于新藥上市前安全性評價的局限，上市后的ADR監(jiān)測尤為重要，國外新藥上市后5年內(nèi)發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的ADR而被撤市的案例時有發(fā)生，如美國默克公司生產(chǎn)的羅非昔布片在被批準(zhǔn)上市5年時因嚴(yán)重的ADR而被撤市召回[8]。這就要求新藥ADR報告必須占有一定的比例，而我院仍以重復(fù)報告監(jiān)測期外老藥引起的ADR為主，新藥ADR報告越來越少，失去了重點監(jiān)控新藥ADR的功能。

3.3 ADR報告人職業(yè)分析

由表3可見，我院ADR報告人職業(yè)結(jié)構(gòu)分布懸殊，大部分集中在護(hù)士，且護(hù)士ADR報告比例總體呈增長趨勢，而醫(yī)師和藥師報告比例則有所下降。其原因可能有以下幾點：（1）護(hù)士是患者用藥后最直接的監(jiān)測員，當(dāng)患者用藥后出現(xiàn)異常情況時，護(hù)士第一時間了解并記錄，故護(hù)士上報的ADR報告多為用藥之后不久出現(xiàn)的ADR。（2）醫(yī)師的職業(yè)特點決定其主要關(guān)注臨床療效，而對臨床較常見的ADR（如皮疹、靜脈炎等）較少關(guān)注，認(rèn)為是否上報影響不大。多項研究表明，臨床醫(yī)師對于ADR上報工作的總體認(rèn)知度較低，特別是低年資、低職稱醫(yī)師的認(rèn)知度整體上明顯低于中高年資、中高級職稱的醫(yī)師，是造成目前醫(yī)師ADR報告數(shù)量過少的原因[9-10]。（3）普通藥師由于工作地點在藥房，接觸患者較少，無法及時觀察到患者用藥后的情況，而從事ADR監(jiān)測及上報的臨床藥師數(shù)量有限，故造成藥師ADR報告數(shù)量較少。

3.4 ADR報告科室分析

我院ADR報告主要來源于門診注射室，而手術(shù)科室、非手術(shù)科室和藥劑科ADR報告較少，且有進(jìn)一步降低的趨勢。其原因為我院注射室已經(jīng)形成良好的ADR上報氛圍，與主管ADR的藥師交流較多，能夠在ADR發(fā)生后及時地上報，而其他手術(shù)科室、非手術(shù)科室與藥師交流較少，科主任或護(hù)士長不熟悉ADR，對ADR上報工作不夠重視，醫(yī)院對科室ADR沒有具體的上報要求，加之填寫ADR報告表格費(fèi)時費(fèi)力，久而久之就形成對ADR疏于管理的氛圍，造成ADR上報數(shù)量越來越少。而藥劑科上報數(shù)量最少，與醫(yī)院藥師的人數(shù)、職業(yè)特點、工作環(huán)境、意識等均有關(guān)。

3.5 ADR臨床表現(xiàn)分布分析

ADR報告的目的之一是發(fā)現(xiàn)臨床罕見的、新的ADR[11]，而我院ADR報告仍以質(zhì)量一般的常見癥狀報告為主，其原因可能為常見癥狀主要涉及皮膚及消化系統(tǒng)，發(fā)生ADR時癥狀明顯，易于觀察，與原患疾病容易區(qū)分，護(hù)士即可直接上報；而一些罕見的臨床癥狀大多涉及血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等，當(dāng)發(fā)生ADR時，不易察覺且易與原患疾病混淆，需要醫(yī)師分析確認(rèn)后才能上報，而臨床醫(yī)師往往忙于日常工作，對ADR關(guān)注較少，即使發(fā)現(xiàn)了ADR也不一定上報，從而導(dǎo)致罕見ADR漏報情況的出現(xiàn)。

3.6 ADR原始報表缺項分析

《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》第15條規(guī)定：ADR報告的填報內(nèi)容應(yīng)真實、完整、準(zhǔn)確。報表的完整不僅體現(xiàn)了病例報告的真實性和可追溯性，同時也有利于專業(yè)人員分析和評價ADR報表，從中提取有價值的安全性信號[4，12]。在2 295份ADR原始報表中，存在缺項的依次為相關(guān)重要信息、ADR過程描述、關(guān)聯(lián)性評價等。說明我院護(hù)士、醫(yī)師和藥師在填寫ADR報告時對報告項目的理解較差，對相關(guān)重要信息、過程描述、關(guān)聯(lián)性評價、報告類型等信息的重要價值不理解，不會填寫或不愿意花時間詳細(xì)填寫，許多信息依靠醫(yī)院ADR監(jiān)測藥師從病歷中查閱補(bǔ)充，而完善報表的藥師不是第一線的上報人，對具體的ADR發(fā)生時間、癥狀、好轉(zhuǎn)時間等不能掌握第一手資料，在資料缺乏的時候依靠經(jīng)驗上報，造成ADR報告與真實情況存在偏差的問題。

3.7 對ADR監(jiān)測藥師工作模式的思考

從以上分析可見，我院ADR報告質(zhì)量較差，這與醫(yī)師、護(hù)士對ADR的意識及信息采集方法的掌握程度直接有關(guān)，也與當(dāng)前我院監(jiān)測藥師依舊遵循傳統(tǒng)的工作模式間接相關(guān)。傳統(tǒng)的ADR監(jiān)測模式，ADR監(jiān)測藥師只負(fù)責(zé)完善醫(yī)師、護(hù)士上報的ADR報表，不進(jìn)入臨床，與醫(yī)師、護(hù)士不接觸、不熟悉，對醫(yī)師、護(hù)士的培訓(xùn)也僅限于每年1次的全院ADR培訓(xùn)，其效果甚微。而借鑒于我院ADR工作在門診注射室取得的成功經(jīng)驗，筆者認(rèn)為，首先監(jiān)測藥師應(yīng)改變當(dāng)前的工作模式，深入臨床對ADR進(jìn)行核實，直接對醫(yī)師、護(hù)士進(jìn)行針對性的培訓(xùn)和幫助；其次，普通藥師應(yīng)轉(zhuǎn)變觀念，提高對ADR的上報意識；再次，醫(yī)院應(yīng)在政策和經(jīng)濟(jì)上增加對該項工作的支持，例如給予一線上報的醫(yī)師、護(hù)士及藥師一定的經(jīng)濟(jì)鼓勵，表彰先進(jìn)ADR監(jiān)測集體及個人等。

綜上所述，我院ADR報告總體質(zhì)量不高。ADR監(jiān)測是一項利國利民的重要工作，基層的醫(yī)務(wù)人員在提高ADR報告數(shù)量的同時，更應(yīng)注重ADR報告的質(zhì)量，而作為當(dāng)前ADR監(jiān)測工作主要力量之一的藥師，應(yīng)改變當(dāng)前的工作模式，深入臨床進(jìn)行ADR報表核實、宣傳，以提高ADR報告的質(zhì)量，并建立ADR上報長效機(jī)制。

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Quality Analysis of 2 295 Cases of ADR Reports in Our Hospital

ZHOU Qiji1，RAN Chunyan2，WU Shangmei3，LIU Chengtong1，HE Silu1，HUANG Suoyi3（1.Dept.of Pharmacy，the Affiliated Hospital of Youjiang Medical College for Nationalities，Guangxi Baise 533000，China；2.College of Pharmacy，Guilin Medical College，Guangxi Guilin 541004，China；3.College of Pharmacy，Youjiang Medical College for Nationalities，Guangxi Baise 533000，China）

OBJECTIVE：To investigate the overall quality of ADR report in our hospital，in order to further improve the quality of ADR report，promote the hospital ADR monitoring and provide data support.METHODS：ADR reports were collected from our hospital during Jan.2011-Dec.2015，and were analyzed statistically in respects of report type，ADR reports during monitoring period（new drugs）and outside monitoring period（previous drugs），reporter’s occupation，departments，ADR clinical manifestations and original report missing item，etc.RESULTS：A total of 2 295 cases of ADR were collected，the number of known general ADR reports were the most，being 1 943 cases（84.66%），but there were 20 cases of new severe ADR（0.87%）；2 136 ADR cases were induced by previous drugs（93.07%）.Most of reporters were nurse，including 1 999 cases in total（87.10%），and physicians and pharmacists accounted for 7.28%and 5.62%，respectively.More of reports were from outpatient injection room，including 1 473 cases in total（64.18%），and surgical and non-surgical departments accounted for 15.08%and 15.16%，respectively. ADR clinical manifestations were mainly common symptoms，involved in 1 938 cases（97.48%）；only 2.52%were rare symptoms.The original report missing items mainly included relevant important information，the description of the ADR process and correlation evaluation，accounting for 81.92%，69.19%and 57.08%.CONCLUSIONS：On the whole，the quality of ADR reports in our hospital are poor.It is necessary to change the current ADR monitoring mode of pharmacists，check and propaganda ADR reports in the clinic，improve the quality of ADR reports and establish long-term mechanism of ADR reports.

ADR；Report；Quality；Working mode

R969.3

A

1001-0408（2017）02-0186-04

2016-06-20

2016-08-18）

（編輯：晏 妮）

廣西高等教育創(chuàng)優(yōu)計劃項目

＊主管藥師，碩士。研究方向：臨床藥學(xué)、藥品不良反應(yīng)。電話：0776-2836240。E-mail：qijizhou1@126.com

#通信作者：副主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。電話：0776-2837654。E-mail：hesilu168@sina.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.02.11