齊拉西酮與氯氮平分別聯(lián)合碳酸鋰治療躁狂癥的療效及安全性研究

武景霞作者單位：650000 昆明，昆明市精神病院

齊拉西酮與氯氮平分別聯(lián)合碳酸鋰治療躁狂癥的療效及安全性研究

武景霞
作者單位：650000 昆明，昆明市精神病院

目的 探討齊拉西酮與氯氮平分別聯(lián)合碳酸鋰治療躁狂癥的療效及安全性。方法 選取昆明市精神病院2014年6月—2015年6月收治的躁狂癥患者62例，按照患者住院尾號(hào)的奇偶分成觀察組和對(duì)照組各31例，觀察組采用齊拉西酮聯(lián)合碳酸鋰治療，對(duì)照組采用氯氮平聯(lián)合碳酸鋰治療，比較兩組的治療效果和安全性。結(jié)果 觀察組總有效率為87.1%，對(duì)照組為83.9%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.23%，低于對(duì)照組的19.35%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 齊拉西酮聯(lián)合碳酸鋰治療躁狂癥的效果明顯，且不良反應(yīng)較少，安全性更高，值得臨床推廣使用。

躁狂癥；藥物治療；齊拉西酮；氯氮平；碳酸鋰；療效；安全性

近年來(lái)，我國(guó)罹患躁狂癥的患者越來(lái)越多，躁狂癥的患病率呈逐年上升趨勢(shì)[1]。躁狂癥常采用典型抗精神疾病類藥物進(jìn)行治療，但此類藥物有較多的不良反應(yīng)。本研究選取非典型抗精神疾病類藥物齊拉西酮和氯氮平分別聯(lián)合碳酸鋰治療躁狂癥，觀察治療效果及安全性。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2014年6月—2015年6月收治的62例躁狂癥患者為研究對(duì)象，所有患者均符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中躁狂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，均有注意力不集中、言語(yǔ)迫切、語(yǔ)量增多、自夸、魯莽、精力充沛、睡眠減少等癥狀，均知情同意本研究。按照患者住院尾號(hào)的奇偶分成觀察組和對(duì)照組各31例。觀察組：男17例、女14例；年齡18～61歲，平均(32.5±3.5)歲；發(fā)病年齡12～46歲，平均(22.5±2.3)歲；病程0.6～35年，平均(9.5±4.3)年；發(fā)作次數(shù)1～20次，平均(4.3±1.5)次，其中單次發(fā)作類型13例、多次發(fā)作類型18例。對(duì)照組：男16例、女15例；年齡19～60歲，平均(33.5±3.2)歲；發(fā)病年齡11～47歲，平均(22.3±2.5)歲；病程0.5～32年，平均(10.2±4.5)年；發(fā)作次數(shù)1～19次，平均(4.2±1.3)次，其中單次發(fā)作類型15例、多次發(fā)作類型16例。兩組性別、病程、年齡等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予碳酸鋰治療，初始劑量0.5 g/d，1周后視患者病情增加到0.75～1.75 g/d。觀察組同時(shí)給予齊拉西酮治療，初始劑量40 mg/d，以后每隔2 d增加20 mg，10 d內(nèi)增加至100～160 mg/d。對(duì)照組同時(shí)給予氯氮平治療，初始劑量50 mg/d，每天分兩次給藥，10 d內(nèi)增加至200～500 mg/d。兩組均治療8周。在治療過(guò)程中，患者禁止使用注射或口服穩(wěn)定劑和抗精神疾病類藥物。如患者失眠較嚴(yán)重，可適當(dāng)注射1～2 mg氯硝西泮。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組的治療效果和不良反應(yīng)。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn) 治療1周、3周、5周、8周后，分別采用躁狂量表(BRMS)判定療效、不良反應(yīng)量表(TESS)判定不良反應(yīng)[3]。BRMS：減分率≥75%為痊愈，減分率50%～74%為改善，減分率25%～49%為好轉(zhuǎn)，減分率＜25%為無(wú)效。總有效率=痊愈率+改善率+好轉(zhuǎn)率。減分率=(治療前評(píng)分－治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%。TESS：該量表共涉及6大模塊，分別為行為毒性、化驗(yàn)、神經(jīng)系統(tǒng)、植物神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及其他，共設(shè)34個(gè)小項(xiàng)，每項(xiàng)2～4分，分值累加，分值越高說(shuō)明不良反應(yīng)越大。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0進(jìn)行分析，兩組率的比較采用χ2檢驗(yàn)；BRMS評(píng)分和TESS評(píng)分以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組痊愈10例、改善11例、好轉(zhuǎn)6例、無(wú)效4例，總有效率87.1%；對(duì)照組痊愈9例、改善10例、好轉(zhuǎn)7例、無(wú)效5例，總有效率83.9%。觀察組總有效率略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.13，P＞0.05)。

2.2 兩組BRMS評(píng)分比較 隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，兩組BRMS評(píng)分均逐漸減小，但不同時(shí)間點(diǎn)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，說(shuō)明兩組患者的病情均得到有效控制并改善。見(jiàn)表1。

表1 兩組不同治療時(shí)期BRMS評(píng)分比較(分)

2.3 兩組不良反應(yīng)及TESS評(píng)分比較 觀察組出現(xiàn)嗜睡1例，不良反應(yīng)發(fā)生率3.23%；對(duì)照組出現(xiàn)嗜睡2例、暈眩3例、便秘1例，不良反應(yīng)發(fā)生率19.35%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.577，P＞0.05)。兩組分別在治療1周、3周、5周、8周后進(jìn)行TESS評(píng)分，觀察組各時(shí)間點(diǎn)TESS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組不同治療時(shí)期TESS量表評(píng)分比較(分)

3 討論

目前，躁狂癥的臨床治療常采用典型的抗精神疾病類藥物，但這類藥物的不良反應(yīng)較多，常會(huì)對(duì)患者的機(jī)體造成嚴(yán)重?fù)p傷，而且容易引起焦慮和抑郁[4]。

齊拉西酮是一種非典型抗精神疾病藥物，其結(jié)構(gòu)與吩噻嗪類或丁酰苯類藥物不同。研究顯示，齊拉西酮對(duì)多巴胺Ⅱ型受體、多巴胺Ⅲ型受體、五羥色胺2A受體(5HT2A)、五羥色胺2C受體(5HT2C)、五羥色胺1A受體(5HT1A)、五羥色胺1D受體(5HT1D)、α1腎上腺素受體具有較高的親和力，對(duì)組胺H1也有中等親和力，該藥通過(guò)對(duì)多巴胺Ⅱ型受體及五羥色胺2型受體的拮抗作用，以及對(duì)其他親和力較為相似受體的拮抗作用，而產(chǎn)生不良反應(yīng)[5]。對(duì)組胺H1拮抗，會(huì)產(chǎn)生嗜睡；對(duì)α1腎上腺素受體拮抗，導(dǎo)致低血壓等。該藥對(duì)情感癥狀和認(rèn)知障礙等精神類疾病的治療效果顯著，同時(shí)對(duì)焦慮、抑郁等不良反應(yīng)具有較好的抑制效果。氯氮平為苯二氮類抗精神病藥物，對(duì)2-羥色胺受體及多巴胺受體的阻滯性較強(qiáng)，神經(jīng)系統(tǒng)和細(xì)血管系統(tǒng)不良反應(yīng)較明顯，但臨床有使用氯氮平致猝死的案例報(bào)道[6]，故需謹(jǐn)慎使用。

本研究結(jié)果顯示，兩組療效相似，但觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，提示其安全性更好。綜上，齊拉西酮聯(lián)合碳酸鋰治療躁狂癥的安全性好于氯氮平聯(lián)合碳酸鋰，而二者的療效相似，因此，推薦臨床采用齊拉西酮聯(lián)合碳酸鋰治療躁狂癥。

[1] 陳強(qiáng)，周芳珍，農(nóng)玉賢．奎硫平聯(lián)合齊拉西酮或氯氮平治療難治性精神分裂癥的臨床觀察[J]．臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2016，26(1)：53．

[2] 高五軍，黑燕子，王楨楨，等．齊拉西酮與奎硫平合并碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作對(duì)照研究[J]．中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19(23)：113-114．

[3] 金龐，陳靜，周波，等．齊拉西酮合并碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)[J]．實(shí)用藥物與臨床，2014，17(5)：580-582．

[4] 陳正昕，任志斌，邱德勝，等．齊拉西酮聯(lián)合心境穩(wěn)定劑治療雙相躁狂發(fā)作[J]．中華全科醫(yī)學(xué)，2014，12(5)：682-684．

[5] 景蘭，白淑英．齊拉西酮合并小劑量氯氮平治療精神分裂癥的臨床觀察[J]．中國(guó)藥物與臨床，2015，15(2)：259-260．

[6] 黃金偉．齊拉西酮結(jié)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的療效[J]．中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2016，6(8)：80-82．

Study on the Eff cacy and Safety of Ziprasidone and Clozapine Combined with Lithium Carbonate Respectively in the Treatment of Mania

WU Jingxia(Kunming Mental Hospital, Kunming 650000, China)

ObjectiveTo investigate the eff cacy and safety of ziprasidone and clozapine combined with lithium carbonate respectively in the treatment of mania.MethodsSixty-two patients with mania were selected from Kunming Mental Hospital from June 2014 to June 2015, and they were divided into observation group and control group with 31 cases in each group according to the parity of the tail number of patients' admission number. The observation group were treated with ziprasidone combined with lithium carbonate, while the control group were treated with clozapine combined with lithium carbonate. The therapeutic effect and safety of the two groups were compared.ResultsThe total effective rate of the observation group was 87.1%, while that of the control group was 83.9%. The difference was not statistically signif cant (P＞ 0.05). The incidence rate of adverse reaction of the observation group was 3.23%, which was lower than that of the control group (19.35%). The difference was not statistically signif cant (P＞ 0.05).ConclusionThere is obvious effect on the treatment of mania with ziprasidone combined with lithium carbonate, and there is less adverse reactions and higher security. Ziprasidone combined with lithium carbonate in the treatment of mania is worthy of clinical promotion.

Mania; Medication; Ziprasidone; Clozapine; Lithium Carbonate; Eff cacy; Safety

R74

A

1672-7185（2017）01-0058-03

10.3969/j.issn.1672-7185.2017.01.024

2016-09-26）