茵梔黃口服液聯(lián)合清蛋白治療新生兒病理性黃疸療效及安全性研究

徐睿霞，王甫琴， 吳亞臻

(1.青海大學(xué)附屬醫(yī)院兒科，西寧 810000；2.新疆五家渠市103團(tuán)醫(yī)院兒科，新疆五家渠 831304)

·經(jīng)驗交流· doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2017.04.035

茵梔黃口服液聯(lián)合清蛋白治療新生兒病理性黃疸療效及安全性研究

徐睿霞1，王甫琴2， 吳亞臻1

(1.青海大學(xué)附屬醫(yī)院兒科，西寧 810000；2.新疆五家渠市103團(tuán)醫(yī)院兒科，新疆五家渠 831304)

[摘要] 目的 探討茵梔黃口服液聯(lián)合清蛋白治療新生兒病理性黃疸療效、安全性及可能機(jī)制。方法 收集150例新生兒病理性黃疸患兒，分為對照組75例和觀察組75例。常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組給予清蛋白，而觀察組則聯(lián)合給予茵梔黃口服液治療。比較對照組和觀察組患兒臨床療效、血清膽紅素水平、膽紅素下降速度、血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、甲胎蛋白(AFP)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 療效評價顯示，觀察組患兒治療總有效率明顯高于對照組(96.0%vs.86.7%，P<0.05)。治療后，與對照組相比，觀察組患兒血清膽紅素水平顯著降低(110.2±17.1)μmol/Lvs. (148.8±19.1)μmol/L，膽紅素日均下降程度更明顯[(45.1±4.5)μmol·L-1·d-1vs.(28.3±5.2)μmol·L-1·d-1]，退黃時間明顯縮短[(5.1±1.8 )dvs. (7.6±1.6)d]，血清hs-CRP、AFP水平明顯降低[(7.3±1.6)mg/Lvs.(13.7±2.2 )mg/L，(13.2±2.1)mg/Lvs.(18.1±2.5)mg/L]，TRF水平明顯升高(1.97±0.28) g/Lvs.(1.64±0.24)g/L，組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。治療期間，兩組患兒均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)病例，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(8.0%vs.20.0%，P<0.05)。結(jié)論 茵梔黃口服液聯(lián)合清蛋白治療新生兒病理性黃疸療效可靠，能夠顯著提高臨床療效，臨床上值得進(jìn)一步研究。

茵梔黃口服液；清蛋白；黃疸, 新生兒；C反應(yīng)蛋白；甲胎蛋白類；轉(zhuǎn)鐵蛋白

病理性黃疸是臨床上常見的新生兒疾病，發(fā)病率高，以皮膚、鞏膜、黏膜黃染為臨床表現(xiàn)。新生兒的血腦屏障尚未發(fā)育成熟，當(dāng)患兒體內(nèi)膽紅素不能迅速恢復(fù)至正常水平，疾病進(jìn)展時，膽紅素可以通過血腦屏障，損傷神經(jīng)系統(tǒng)，輕者遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致患兒死亡[1-2]。多項研究表明，藍(lán)光照射與藥物聯(lián)合作用療效優(yōu)于單獨藍(lán)光治療，然而聯(lián)用藥物的選擇與方案卻尚無統(tǒng)一共識。清蛋白可以迅速結(jié)合水溶性膽紅素，增加血清膽紅素清除率[3]，茵梔黃口服液可以增加膽管收縮功能，從而使膽汁排出增加，起到利膽退黃作用[4]。在藍(lán)光照射基礎(chǔ)上聯(lián)用清蛋白和茵梔黃口服液可能以不同機(jī)制協(xié)同提高治療新生兒病理性黃疸療效，然而目前尚無相關(guān)報道。本研究旨在探討茵梔黃口服液聯(lián)合清蛋白治療新生兒病理性黃疸療效、安全性及可能的機(jī)制，以期為該疾病的治療提供一定參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年1-10月于青海大學(xué)附屬醫(yī)院接受治療的150例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的新生兒病理性黃疸患兒作為研究對象，分為對照組75例和觀察組75例。所有患兒均符合新生兒病理性黃疸的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且不需要換血治療，并排除核黃疸、阻塞性黃疸、心肺肝腎功能不全、感染性疾病等患兒。所有入選患兒家屬對具體治療方案知情同意，自愿參與本研究，并簽訂知情同意書。其中對照組患兒男40例，女35例，日齡(12.6±4.1)d；胎齡(38.7±4.2)周；出生體質(zhì)量(3.4±0.8)kg。觀察組患兒男42例，女33例，日齡(11.8±3.7)d；胎齡(38.2±4.4)周；出生體質(zhì)量(3.2±0.6)kg。對照組和觀察組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 患兒入選后，均給予保暖，改善缺氧，抗感染，糾正水電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂，營養(yǎng)支持等一般治療及藍(lán)光照射治療。在此基礎(chǔ)上，對照組患兒給予清蛋白(上海新興醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20033048)治療，劑量：1 g/kg靜脈滴注，1次/d。而觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合給予茵梔黃口服液(北京華潤高科技天然藥物有限公司，國藥準(zhǔn)字Z11020607)治療，給藥劑量：5 mL/次，口服，2次/d。療程均為1周。

1.3 療效評價及觀察指標(biāo) 1個療程結(jié)束后，評價新生兒病理性黃疸療效，標(biāo)準(zhǔn)如下，痊愈：經(jīng)過治療，患兒皮膚、鞏膜及黏膜黃染完全消退，復(fù)查血清膽紅素水平恢復(fù)正常水平；有效：經(jīng)過治療，患兒黃染癥狀部分消退，復(fù)查血清膽紅素較治療前有所下降，但仍未恢復(fù)至正常水平；無效：經(jīng)過治療，患兒黃染消退不明顯甚至加重，血清膽紅素下降不明顯甚至升高。 痊愈及有效病例均為治療有效。治療前后，抽取患兒靜脈血，檢測組間血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、甲胎蛋白(AFP)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)水平，其中hs-CRP、AFP采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測，TRF采用全自動生化分析儀檢測。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 療效評價顯示，對照組患兒和觀察組患兒治療總有效率分別為86.7%和96.0%。統(tǒng)計學(xué)顯示，觀察組患兒總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.13，P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 膽紅素水平比較 治療前，對照組和觀察組患者血清膽紅素水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，與對照組相比，觀察組患者血清膽紅素水平明顯降低，膽紅素日均下降程度更明顯，且退黃時間顯著縮短，組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組膽紅素水平比較 ±s)

2.3 hs-CRP、AFP、TRF水平比較 治療前，對照組和觀察組患兒血清hs-CRP、AFP、TRF水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患兒上述指標(biāo)均有一定程度改善(P<0.05)。與對照組相比，觀察組患兒治療后血清hs-CRP、AFP水平均明顯降低，TRF水平明顯升高，組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后hs-CRP、AFP、TRF水平比較

a：P<0.05，與同組治療前比較；b：P<0.05，與對照組比較。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間，對照組和觀察組患兒均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。其中對照組患兒腹瀉7例，皮疹6例，發(fā)熱2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%(15/75)；觀察組患兒腹瀉3例，皮疹2例，發(fā)熱1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0%(6/75)。統(tǒng)計分析后顯示，觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組患兒(χ2=4.48，P=0.03)。

3 討 論

病理性黃疸是常見的新生兒疾病，患兒體內(nèi)未結(jié)合膽紅素水平異常升高，導(dǎo)致皮膚、鞏膜等黃染，與膽紅素生成過多、肝臟等器官膽紅素結(jié)合能力降低、膽紅素排泄障礙等因素有關(guān)[6-7]。當(dāng)治療不及時，未結(jié)合膽紅素將通過血腦屏障損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)，嚴(yán)重威脅患兒健康及生命[8]。治療上，不管病因如何，迅速清除高水平的膽紅素是該疾病的治療關(guān)鍵。

藍(lán)光照射是新生兒病理性黃疸的常用治療手段，可以將膽紅素由脂溶性轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄?，使其從膽汁及尿液中排出達(dá)到治療目的，操作簡單，療效確切[9]。但是，藍(lán)光照射治療會損傷皮膚及降低患兒的免疫功能，容易出現(xiàn)發(fā)熱、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)，不利于治療[10]。為了提高療效，降低不良反應(yīng)，在藍(lán)光照射基礎(chǔ)上多種治療方案可應(yīng)用到該疾病的治療中。研究表明，藍(lán)光照射治療時脂溶性膽紅素轉(zhuǎn)化為水溶血膽紅素是一個可逆反應(yīng)，此時應(yīng)用清蛋白可以迅速結(jié)合水溶性膽紅素，促進(jìn)該反應(yīng)的進(jìn)行，使未結(jié)合膽紅素水平迅速降低，提高療效[11]。茵梔黃口服液是一種復(fù)方中藥制劑，主要有效成分為茵陳、黃芩、梔子、金銀花，其中茵陳具有清熱利濕、退黃疸功效，黃芩可以清熱燥濕、瀉火解毒，梔子能夠清熱利濕，金銀花則可以清熱解毒，諸藥合用，可以加速膽紅素分解及排泄，達(dá)到退黃目的[12]。但目前關(guān)于茵梔黃口服液聯(lián)合清蛋白治療新生兒病理性黃疸的研究較少。本研究中，在一般治療及藍(lán)光照射治療基礎(chǔ)上，與單獨應(yīng)用清蛋白組相比，聯(lián)合茵梔黃口服液組患兒黃疸的治療總有效率提高，治療后血清膽紅素水平降低，膽紅素日均下降程度更明顯，且不良反應(yīng)發(fā)生率降低，結(jié)果表明該聯(lián)合方案能夠發(fā)揮協(xié)同作用，加速排出血清膽紅素，提高治療療效，而不良反應(yīng)減少可能與茵梔黃口服液改善患兒免疫功能有關(guān)[13]。

新生兒病理性黃疸是一種病理過程，血清多種指標(biāo)水平會發(fā)生改變，可以作為該疾病嚴(yán)重程度判斷及療效評價指標(biāo)。其中C反應(yīng)蛋白(CRP)是機(jī)體在應(yīng)激狀態(tài)下產(chǎn)生的急性時相蛋白，其水平在新生兒病理性黃疸患兒中顯著升高，與黃疸的發(fā)生關(guān)系密切[14]。AFP是由肝臟、胃腸道等多種器官合成分泌的一種糖蛋白，在高膽紅素血癥中大量表達(dá)[15]。而TRF是由肝細(xì)胞合成的具有轉(zhuǎn)運鐵功能的一種β球蛋白，其水平在黃疸患兒中有所下降，且隨著黃疸的加重而進(jìn)一步降低[16]。本研究中，與單獨應(yīng)用清蛋白組相比，聯(lián)合茵梔黃口服液組患兒治療后hs-CRP、AFP水平降低，TRF水平升高，組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明聯(lián)合茵梔黃口服液治療后反映黃疸嚴(yán)重程度及療效的評價指標(biāo)hs-CRP、AFP、TRF改善更明顯，這也從側(cè)面表明該聯(lián)合方案能夠提高新生兒病理性黃疸的治療效果。

綜上所述，茵梔黃口服液聯(lián)合清蛋白治療新生兒病理性黃疸療效可靠，能夠顯著提高臨床療效，迅速降低血清膽紅素水平，改善血清hs-CRP、AFP、TRF水平，并降低不良反應(yīng)發(fā)生率，臨床上值得進(jìn)一步研究。

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徐睿霞(1976-)，本科，主治醫(yī)師，主要從事新生兒疾病方面的治療工作。

R722.17

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1671-8348(2017)04-0530-03

2016-09-30

2016-10-28)