microRNA-25在腫瘤中的研究進(jìn)展

丁小麗 綜述，胡 蓉 審校

(1.贛南醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)院,江西贛州 341000；2.贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科,江西贛州 341000)

·綜 述· doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2017.04.042

microRNA-25在腫瘤中的研究進(jìn)展

丁小麗1綜述，胡 蓉2△審校

(1.贛南醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)院,江西贛州 341000；2.贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科,江西贛州 341000)

微RNAs 25；腫瘤；研究進(jìn)展

microRNA (微小RNA,miRNA)是約有22個(gè)核苷酸長(zhǎng)度的小分子非編碼RNA，在轉(zhuǎn)錄水平上通過(guò)抑制翻譯或者降解mRNA調(diào)控著大約1/3的人類基因表達(dá)。miR-25是miRNA的一員，屬于miR-106b-25簇，定位于7號(hào)染色體長(zhǎng)臂( 7q22.1)上的微染色體維持蛋白7(MCM7)基因的內(nèi)含子上。miR-25既可作為癌基因也可作為抑癌基因參與不同腫瘤的發(fā)生過(guò)程，miR-25在肝癌、胃癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、乳腺癌、食管癌、卵巢癌和胰腺癌等中高表達(dá)，被認(rèn)為是一種原癌miRNA，但在結(jié)腸癌和甲狀腺癌等腫瘤中則是抑癌性miRNA，因此，miR-25的表達(dá)程度可能與腫瘤類型或與其調(diào)控不同功能的靶基因有關(guān)。

1 miR-25參與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展

miR-25能參與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，其潛在機(jī)制主要有促進(jìn)腫瘤增生、轉(zhuǎn)移與侵襲，抑制腫瘤凋亡、調(diào)控細(xì)胞周期及自噬等。

1.1 miR-25參與腫瘤的增生、遷移、侵襲。

1.1.1 神經(jīng)膠質(zhì)瘤 神經(jīng)膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的惡性腫瘤，占每年腦部腫瘤的70%。Zhang等[1]用RT-PCR分析了35例膠質(zhì)瘤組織中miR-25的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)其中32例miR-25的表達(dá)量明顯多于正常腦組織，并對(duì)6種膠質(zhì)瘤細(xì)胞系檢測(cè)發(fā)現(xiàn)其中4種細(xì)胞系的miR-25表達(dá)都增高；再對(duì)細(xì)胞系轉(zhuǎn)染miR-25后進(jìn)行噻唑藍(lán)(MTT)檢測(cè)，結(jié)果顯示小膠質(zhì)細(xì)胞明顯增生。該研究闡明了異常高表達(dá)miR-25的通過(guò)堿基互補(bǔ)配對(duì)與CDKN1C 的3′-UTR結(jié)合，導(dǎo)致CDKN1C蛋白質(zhì)水平而減少。Peng等[2]研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)miR-25在膠質(zhì)瘤細(xì)胞的另一個(gè)靶位點(diǎn)NEFL，證實(shí)miR-25靶向NEFL促進(jìn)膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖和侵襲并闡明其機(jī)制主要是通過(guò)激活mTOR信號(hào)通路而實(shí)現(xiàn)。

1.1.2 非小細(xì)胞肺癌 Xiang等[3]通過(guò)qRT-PCR發(fā)現(xiàn)miR-25在NSCLC的組織和細(xì)胞系中都顯著上調(diào)，抑制miR-25的表達(dá)明顯抑制NSCLC細(xì)胞的增殖、侵襲、遷移，而增加miR-25表達(dá)則出現(xiàn)相反結(jié)果，研究結(jié)果揭示miR-25通過(guò)靶向抑制FBXW7促進(jìn)NSCLC 細(xì)胞的增殖和遷移。

1.1.3 肝癌 Wang等[4]采用體外實(shí)驗(yàn)闡明miR-25的高表達(dá)促進(jìn)了肝癌細(xì)胞的遷移、侵襲，并激活上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)，通過(guò)Targetscan、miRNA-PicTar預(yù)測(cè)軟件發(fā)現(xiàn)其6個(gè)可能的靶基因中 RhoGDP解離抑制因子1(RhoGDI1)降低最為明顯，對(duì)其進(jìn)行雙熒光素酶及功能實(shí)驗(yàn)證實(shí)miR-25通過(guò)與RhoGDI1的3′-UTR區(qū)結(jié)合抑制其mRNA的表達(dá)從而促進(jìn)肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)、遷移和侵襲。

1.1.4 胃癌 據(jù)報(bào)道，miR-25可靶向調(diào)控TOB1[5]、RECK[6]、LATS2[7]、FBXW7[8]促進(jìn)胃癌細(xì)胞增生、遷移、侵襲。Li等[5]研究報(bào)道在伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或TNM分期Ⅲ或Ⅳ期胃癌患者的血漿和原發(fā)性腫瘤組織中miR-25的表達(dá)普遍增加，TOB1在胃癌組織的表達(dá)水平明顯降低，miR-25 在胃癌組織中高表達(dá)并負(fù)調(diào)控TOB1的表達(dá)，研究還發(fā)現(xiàn)用miR-25誘導(dǎo)TOB1缺失增強(qiáng)了胃癌細(xì)胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移的能力，過(guò)表達(dá)TOB1則出現(xiàn)相反結(jié)果。此外，Li等[5]不僅通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)證明miR-25促進(jìn)胃癌細(xì)胞增生、侵襲、轉(zhuǎn)移，同時(shí)構(gòu)建BALB/c裸鼠模型，通過(guò)尾靜脈注入miR-25拮抗劑和對(duì)照劑，并進(jìn)行遠(yuǎn)處肺轉(zhuǎn)移及腹膜轉(zhuǎn)移的體內(nèi)試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證miR-25的功能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)miR-25拮抗劑組的裸鼠肺組織轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)的數(shù)量和體積大大減少，再次表明miR-25促進(jìn)胃癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。而最近Zhang等[9]發(fā)現(xiàn)miR-25在胃癌還具有抗凋亡的作用，揭示miR-25在AGS細(xì)胞可能是通過(guò)抑制FBXW7并促進(jìn)癌基因CCNE1和MYC的表達(dá)而產(chǎn)生抗凋亡的效應(yīng)。

1.1.5 前列腺小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌 正常情況下IL-8-CXCR2-p53 通路可抑制前列腺SCNC細(xì)胞的增殖，但p53基因突變后引起該通路失活，導(dǎo)致miR-25表達(dá)增加、FBXW7表達(dá)下調(diào)，引起AURKA(Aurora激酶A)的水平升高，這項(xiàng)研究表明，p53基因突變后的細(xì)胞內(nèi)途徑使AYRKA表達(dá)增加，這對(duì)前列腺SCNC細(xì)胞的快速擴(kuò)散和侵襲極其重要[10]。

1.1.6 前列腺癌和結(jié)直腸癌 在以上腫瘤中miR-25大都為高表達(dá)，然而有文獻(xiàn)報(bào)道在前列腺癌和結(jié)直腸癌中miR-25為低表達(dá)。Zoni 等[11]發(fā)現(xiàn)miR-25在前列腺癌細(xì)胞系中表達(dá)下調(diào)，在PC-3M-Pro4Luc2和C4-2B細(xì)胞株中過(guò)表達(dá)miR-25并在72 h后檢測(cè)癌細(xì)胞的遷移能力，結(jié)果顯示88%的PC-3M-Pro4Luc2細(xì)胞株遷移能力降低，49%的C4-2B細(xì)胞遷移能力被顯著減弱。miR-25可以負(fù)性靶向具有促侵襲功能的整合素αv、α6從而調(diào)節(jié)癌細(xì)胞遷移、侵襲。在直腸癌中，血管生成樣蛋白2(ANGPTL2)是一種分泌型細(xì)胞外基質(zhì)糖蛋白，慢性缺氧能誘導(dǎo)ANGPTL2參與血管生成和血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移。Zhou等[12]通過(guò)免疫組織化學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，ANGPTL2在直腸癌組織呈高表達(dá)，隨著直腸癌轉(zhuǎn)移的加劇ANGPTL2表達(dá)逐漸增加，而RT-qPCR的結(jié)果表明，在4個(gè)直腸癌細(xì)胞系中miR-25的表達(dá)水平與對(duì)照組相比顯著降低，過(guò)表達(dá)miR-25導(dǎo)致克隆形成、遷移、侵襲減少，值得一提的是Li等[13]認(rèn)為miR-25在直腸癌中是高表達(dá)，可能與miR-25即可作為癌基因也可作為抑癌基因有關(guān)；同樣的，在結(jié)腸癌中，miR-25也為低表達(dá)，功能研究揭示恢復(fù)miR-25的表達(dá)明顯抑制細(xì)胞的增殖和遷移，此外體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明穩(wěn)定過(guò)表達(dá)miR-25后可抑制結(jié)腸癌細(xì)胞異種移植瘤的生長(zhǎng)，miR-25在結(jié)腸癌作為抑癌基因，其機(jī)制主要為靶向抑制Smad7[14]。

1.2 miR-25調(diào)控細(xì)胞凋亡 凋亡存在3條主要通路：線粒體通路、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)通路和死亡受體通路。已報(bào)道m(xù)iR-25靶向不同凋亡通路的關(guān)鍵因子，如PTEN、TRAIL等。近年報(bào)道m(xù)iR-25在NSCLC不僅能促進(jìn)癌細(xì)胞增殖，還可負(fù)調(diào)節(jié)MOAP1[15]、RGS3[16]的表達(dá)從而抑制癌細(xì)胞凋亡。Zhang等[17]的Western blot實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示缺失miR-25引起凋亡蛋白Bax、Bim和caspase-3的表達(dá)增加，抗凋亡蛋白Bcl-2的表達(dá)下降，表明下調(diào)miR-25可誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞凋亡，而miR-25的過(guò)表達(dá)則加快卵巢癌細(xì)胞增殖，熒光素酶報(bào)告基因系統(tǒng)測(cè)定顯示，Bim是miR-25的直接靶基因。

1.3 miR-25調(diào)控細(xì)胞周期 細(xì)胞分裂周期42(CDC42)蛋白，是RhoGTP酶家族的一員，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，RhoGTP酶在多種惡性腫瘤中高表達(dá)，并與腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。研究結(jié)果顯示下調(diào)miR-25能抑制NSCLC增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞周期G1期的阻滯，提高對(duì)順鉑的敏感性，研究揭示其機(jī)制可能是NSCLC中的miR-25可靶向CDC42[18]；同樣地，在小細(xì)胞肺癌(SCLC)中miR-25也是過(guò)表達(dá)，作為致癌基因調(diào)控細(xì)胞周期相關(guān)蛋白cyclin E2的生成，下調(diào)miR-25產(chǎn)生抑制癌細(xì)胞增殖、侵襲的效應(yīng)，誘導(dǎo)G1期阻滯，可使G0/G1向S期轉(zhuǎn)變的 cyclin E2和CDK2減少[19]。與NSCLC不同的是，下調(diào)miR-25后其對(duì)順鉑的敏感性降低。

1.4 miR-25調(diào)控細(xì)胞自噬 自噬通過(guò)溶酶體降解消除過(guò)度或不必要的蛋白質(zhì)和受損細(xì)胞器保持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。Wang等[20]利用免疫組織化學(xué)、Western blot檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)抑制miR-25后LC3-Ⅱ或LC3-Ⅱ/Ⅰ比值增加，研究結(jié)果表明異甘草素(ISL)誘導(dǎo)化學(xué)致敏、細(xì)胞周期停滯和自噬，但不引起凋亡，而miR-25的過(guò)度表達(dá)則阻斷了ISL誘導(dǎo)的自噬和化療敏感性，抑制miR-25使靶基因ULK1的表達(dá)增加引起自噬，該研究闡明miR-25靶向ULK1調(diào)控自噬，并在自噬誘導(dǎo)階段的早期就可參與調(diào)控。

2 相關(guān)信號(hào)通路

綜上所述，miR-25參與腫瘤發(fā)生發(fā)展的過(guò)程是一個(gè)復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，miR-25在不同腫瘤介導(dǎo)不同的靶基因，靶基因之間的關(guān)系目前尚不完全清楚。另外，miR-25也有其不同的上游調(diào)控因素，如β-catenin，細(xì)胞因子IL-23、腫瘤壞死因子α(TNF-α)，氧化應(yīng)激等。研究表明Wnt/β-catenin信號(hào)通路可激活miR-25，進(jìn)而抑制miR-25靶基因RhoGDI1的表達(dá)，促進(jìn)肝癌細(xì)胞EMT、遷移和侵襲的功能[4]；Mei等[21]研究發(fā)現(xiàn)IL-23通過(guò)增加miR-25的表達(dá)來(lái)抑制其靶基因SOX4的表達(dá)，從而促進(jìn)未分化甲狀腺癌細(xì)胞遷移、侵襲。

3 診斷、預(yù)后指標(biāo)

研究顯示miRNA在病理狀態(tài)下會(huì)快速?gòu)慕M織中釋放入血，在血清、血漿、唾液和尿液中這些胞外miRNA與不同的腫瘤或同一腫瘤的不同病理狀態(tài)有關(guān)，miR-25也不例外，隨著miR-25在許多癌癥中被廣泛報(bào)道，越來(lái)越多的研究表明miR-25是腫瘤發(fā)展的一個(gè)獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)。例如研究證實(shí)miR-25在肝癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的表達(dá)水平比無(wú)轉(zhuǎn)移的患者更高，miR-25高表達(dá)的肝癌患者預(yù)后不良；研究還報(bào)道循環(huán)的miR-25-3p和miR-451a可能是甲狀腺乳頭狀癌診斷的潛在標(biāo)志物[22]；在食管癌患者定量RT-PCR結(jié)果表明血漿的miR-25水平顯著高于對(duì)照組且血漿miR-25術(shù)后水平與術(shù)前相比明顯更低，當(dāng)腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)又增高[23]；Xu等[24]發(fā)現(xiàn)miR-25在不吸煙女性肺腺癌組織中的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期有關(guān)，高miR-25表達(dá)患者總生存期較差。而且miR-25可用于一些肺癌患者培美曲塞維持治療療效的預(yù)測(cè)，特別是EGFR突變和ALK易位的肺癌患者[25]；胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與miR-25的高表達(dá)有關(guān)，Li等[5]研究證實(shí)miR-25的水平與胃癌患者生存率呈負(fù)相關(guān)，血漿中的miR-25也被認(rèn)為是早期發(fā)現(xiàn)胃癌的潛在生物學(xué)標(biāo)志物；在非黑色素瘤皮膚癌中的早期就出現(xiàn)miR-25-3p的表達(dá)水平顯著下調(diào)，認(rèn)為該檢測(cè)指標(biāo)可作為一種無(wú)創(chuàng)的生物學(xué)標(biāo)志物[26]。此外，miR-25在其他腫瘤如直腸癌、肺癌、卵巢癌[27]等多種腫瘤的預(yù)后研究中均有報(bào)道。

4 治 療

miR-25可調(diào)控放化療敏感性，而放化療敏感性會(huì)明顯影響腫瘤的治療效果。研究表明NSCLC患者中有相當(dāng)一部分對(duì)放療反應(yīng)遲鈍，He等[28]研究發(fā)現(xiàn)將NSCLC與健康對(duì)照組相比、NSCLC放射抵抗患者與放射敏感的患者相比，其中前者的miR-25表達(dá)上調(diào)，且在NSCLC組織和細(xì)胞株中BTG2的表達(dá)與miR-25的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，研究認(rèn)為通過(guò)miR-25-BTG2軸直接調(diào)控BTG2表達(dá)，影響NSCLC對(duì)放療的敏感性；近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)單核苷酸多態(tài)性也為腫瘤治療提供了可能，據(jù)前人研究報(bào)道m(xù)iR-25在胃癌中是一個(gè)癌基因，通過(guò)靶向TOB1促進(jìn)胃癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移[5]，然而Zhou等[29]研究發(fā)現(xiàn)若miR-25的成熟區(qū)rs41274221發(fā)生單核苷酸多態(tài)性(SNP)則改變了miR-25對(duì)胃癌的效應(yīng)，可作為一個(gè)與腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移有關(guān)的保護(hù)因素參與到胃癌的發(fā)生過(guò)程中，該研究闡明單核苷酸多態(tài)性可干擾靶基因TOB1的調(diào)控影響miR-25的功能，使原本在胃癌具有促癌功能的miR-25變成抑癌功能，阻止胃癌細(xì)胞進(jìn)一步增生、轉(zhuǎn)移，這或許是疾病的一種新生物學(xué)標(biāo)志物，但SNP在miRNA的作用還有待進(jìn)一步研究；另外，腫瘤細(xì)胞中抑癌性miR-25的缺失會(huì)增加其靶向致癌基因的表達(dá)，而致癌性miR-25的升高能夠降低其靶向腫瘤抑制基因的表達(dá)，這一認(rèn)識(shí)使得應(yīng)用靶向致癌性miR-25與恢復(fù)抑癌性miR-25的功能來(lái)治療腫瘤成為可能，但miR-25在治療方面未見報(bào)道，可能是今后研究的一個(gè)方向。

5 展 望

綜上所述，本文探討了miR-25參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展及其診斷和預(yù)后的研究進(jìn)展，現(xiàn)在對(duì)miR-25的研究多集中在其調(diào)控某一個(gè)基因?qū)δ[瘤發(fā)生發(fā)展的影響上，而對(duì)相關(guān)信號(hào)通路的研究卻仍然較少，miR-25在腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制有待更進(jìn)一步的研究，明確miR-25的調(diào)控機(jī)制可能為腫瘤的防治提供新靶點(diǎn)。另外，以miR-25為首的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中，即使在同一腫瘤中也可發(fā)現(xiàn)多種靶基因共同參與其發(fā)生發(fā)展，目前究竟是哪個(gè)靶基因發(fā)揮主要調(diào)控作用或者靶基因之間的聯(lián)系還未見相關(guān)報(bào)道，相信隨著以后對(duì)相關(guān)問(wèn)題的深入研究，可為進(jìn)一步闡明 miR-25 在腫瘤的作用、分子靶向治療及基因治療等問(wèn)題上提供新的方向。

[1]Zhang JH,Gong XH,Tian KY,et al.miR-25 promotes glioma cell proliferation by targeting CDKN1C[J].Biomed Pharmacother,2015,71(1):7-14.

[2]Peng G,Yuan X,Yuan J,et al.miR-25 promotes glioblastoma cell proliferation and invasion by directly targeting NEFL[J].Mol Cell Biochem,2015,409(1/2):103-111.

[3]Xiang J,Hang JB,Che JM,et al.miR-25 is up-regulated in non-small cell lung cancer and promotes cell proliferation and motility by targeting FBXW7[J].Int J Clin Exp Pathol,2015,8(8):9147-9153.

[4]Wang CR,Wang XE,Su ZJ,et al.miR-25 promotes hepatocellular carcinoma cell growth,migration and invasion by inhibiting RhoGDI1[J].Oncotarget,2015,6(34):36231-36244.

[5]Li BS,Zuo QF,Zhao YL,et al.MicroRNA-25 promotes gastric cancer migration,invasion and proliferation by directly targeting transducer of ERBB2,1 and correlates with poor survival[J].Oncogene,2015,34(20):2556-2565.

[6]Zhao HY,Wang Y,Yang L,et al.miR-25 promotes gastric cancer cells growth and motility by targeting RECK[J].Mol Cell Biochem,2014,385(1/2):207-213.

[7]Zhang M,Wang X,Li W,et al.miR-107 and miR-25 simultaneously target LATS2 and regulate proliferation and invasion of gastric adenocarcinoma (GAC) cells[J].Biochem Biophys Res Commun,2015,460(3):806-812.

[8]Gong J,Cui Z,Li L,et al.MicroRNA-25 promotes gastric cancer proliferation,invasion,and migration by directly targeting F-box and WD-40 Domain Protein 7,FBXW7[J].Tumour Biol,2015,36(10):7831-7840.

[9]Zhang Y,Peng Z,Zhao Y,et al.microRNA-25 inhibits cell apoptosis of human gastric adenocarcinoma cell line AGS via regulating CCNE1 and MYC[J].Med Sci Monit,2016,22:1415-1420.

[10]Li Z,Sun Y,Chen XF,et al.p53 mutation directs AURKA overexpression via miR-25 and FBXW7 in prostatic small cell neuroendocrine carcinoma[J].Mol Cancer Res,2015,13(3):584-591.

[11]Zoni E,Van Der Horst G,Van De Merbel AF,et al.miR-25 modulates invasiveness and dissemination of human prostate cancer cells via regulation of αv-and α6-Integrin expression[J].Cancer Res,2015,75(11):2326-2336.

[12]Zhou JM,Wang J,Wu SQ,et al.Angiopoietin-like protein 2 negatively regulated by microRNA-25 contributes to the malignant progression of colorectal cancer[J].Int J Mol Med,2014,34(5):1286-1292.

[13]Li X,Yang C,Wang X,et al.The expression of miR-25 is increased in colorectal cancer and is associated with patient prognosis[J].Med Oncol,2014,31(1):781.

[14]Li Q,Zou C,Zou C,et al.MicroRNA-25 functions as a potential tumor suppressor in colon cancer by targeting Smad7[J].Cancer Lett,2013,335(1):168-174.

[15]Wu TW,Chen WQ,Kong DY,et al.miR-25 targets the modulator of apoptosis 1 gene in lung cancer[J].Carcinogenesis,2015,36(8):925-935.

[16]Chen Z,Wu Y,Meng Q,et al.Elevated microRNA-25 inhibits cell apoptosis in lung cancer by targeting RGS3[J].In Vitro Cell Dev Biol Anim,2016,52(1):62-67.

[17]Zhang HY,Zuo Z,Lu X,et al.MiR-25 regulates apoptosis by targeting Bim in human ovarian cancer[J].Oncol Rep,2012,27(2):594-598.

[18]Yang T,Chen TJ,Li Y,et al.Downregulation of miR-25 modulates non-small cell lung cancer cells by targeting CDC42[J].Tumour Biol,2015,36(3):1903-1911.

[19]Zhao ZY,Liu JT,Wang CL,et al.MicroRNA-25 regulates small cell lung cancer cell development and cell cycle through cyclin E2[J].Int J Clin Exp Pathol,2014,7(11):7726-7734.

[20]Wang ZY,Wang N,Liu PX,et al.MicroRNA-25 regulates chemoresistance-associated autophagy in breast cancer cells,a process modulated by the natural autophagy inducer isoliquiritigenin[J].Oncotarget,2014,5(16):7013-7026.

[21]Mei ZD,Chen SM,Chen C,et al.Interleukin-23 facilitates thyroid cancer cell migration and invasion by inhibiting SOCS4 expression via MicroRNA-25[J].PLoS One,2015,10(10):e0139456.

[22]Li M,Song Q,Li H,et al.Correction:circulating miR-25-3p and miR-451a may be potential biomarkers for the diagnosis of papillary thyroid carcinoma[J].PLoS One,2015,10(8):e0135549.

[23]Komatsu S,Ichikawa D,Hirajima S,et al.Plasma microRNA profiles:identification of miR-25 as a novel diagnostic and monitoring biomarker in oesophageal squamous cell carcinoma[J].Br J Cancer,2014,111(8):1614-1624.

[24]Xu FX,Su YL,Zhang H,et al.Prognostic implications for high expression of MiR-25 in lung adenocarcinomas of female non-smokers[J].Asian Pac J Cancer Prev,2014,15(3):1197-1203.

[25]Shi SB,Wang M,Tian J,et al.MicroRNA 25,microRNA 145,and microRNA 210 as biomarkers for predicting the efficacy of maintenance treatment with pemetrexed in lung adenocarcinoma patients who are negative for epidermal growth factor receptor mutations or anaplastic lymphoma kinase translocations[J].Transl Res,2016,170(1):1-7.

[26]Balci S,Ayaz L,Gorur A,et al.microRNA profiling for early detection of nonmelanoma skin cancer[J].Clin Exp Dermatol,2016,41(4):346-351.

[27]Wang X,Meng X,Li H,et al.MicroRNA-25 expression level is an independent prognostic factor in epithelial ovarian cancer[J].Clin Transl Oncol,2014,16(11):954-958.

[28]He ZW,Liu Y,Xiao B,et al.miR-25 modulates NSCLC cell radio-sensitivity through directly inhibiting BTG2 expression[J].Biochem Biophys Res Commun,2015,457(3):235-241.

[29]Zhou J,Zhou J,Wang W,et al.The polymorphism in miR-25 attenuated the oncogenic function in gastric cancer [J].Tumour Biol,2016,37(4):5515-5520.

丁小麗(1989-)，在讀碩士，主要從事分子診斷研究?！?/p>

，E-mail:13607979088@163.com。

R329.2+8;R730.3

A

1671-8348(2017)04-0545-04

2016-09-28

2016-10-29)