巨刺法治療偏頭痛（肝陽上亢證）的療效及對NO、5-HT的影響*

魏燕芳吳永剛△郭勇軍呂子山

（1.廣東省深圳市中醫(yī)院，廣東 深圳 518033；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州 510006）

巨刺法治療偏頭痛（肝陽上亢證）的療效及對NO、5-HT的影響*

魏燕芳1吳永剛1△郭勇軍2呂子山2

（1.廣東省深圳市中醫(yī)院，廣東 深圳 518033；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州 510006）

目的 觀察巨刺法治療偏頭痛（肝陽上亢證）的臨床療效，及其對血漿一氧化氮（NO）、5-羥色胺（5-HT）的影響。方法 將60例偏頭痛患者隨機(jī)分為治療組和對照組各30例，治療組采用巨刺法，對照組采用常規(guī)針刺治療，分別觀察兩組患者治療前、后的視覺模擬評分（VAS）、偏頭痛生活特異性量表評分（MSQ）、疼痛癥狀積分的變化，并測量其治療前后血漿NO、5-HT的含量。結(jié)果 治療組總有效率86.67%，明顯高于對照組的63.33%（P＜0.05），兩組均能下降偏頭痛患者的VAS評分、疼痛癥狀積分，改善MSQ評分（P＜0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。兩組均能降低發(fā)作期NO含量（P＜0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）；治療組能升高發(fā)作期、降低間歇期5-HT含量（P＜0.05），而對照組對發(fā)作期及間歇期5-HT的改善均不明顯（P＞0.05）。結(jié)論 巨刺法對肝陽上亢型偏頭痛有明顯的療效，并能調(diào)節(jié)偏頭痛患者血漿中NO、5-HT的含量，且優(yōu)于常規(guī)針刺法。

巨刺法 偏頭痛 肝陽上亢型 一氧化氮 5-羥色胺

偏頭痛（migraine）特征是發(fā)作性、多為偏側(cè)、中重度、搏動樣疼痛，可持續(xù)4～72 h，嚴(yán)重者可伴有惡心、嘔吐，甚至不能進(jìn)行日常活動［1］。目前，各國報道的年患病率，女性為3.30%～32.60%，男性為0.70%～16.10%，偏頭痛對患者生活質(zhì)量造成極大影響，甚至嚴(yán)重影響生命健康［2］。偏頭痛的發(fā)病機(jī)制尚不明確，大量研究發(fā)現(xiàn)偏頭痛發(fā)作時患者血漿中的一氧化氮（NO）升高、5-羥色胺（5-HT）下降，是偏頭痛發(fā)作的兩個關(guān)鍵因子［3］。偏頭痛在中醫(yī)學(xué)屬“雷頭風(fēng)”“偏頭風(fēng)”范疇，病位在頭，多數(shù)患者發(fā)作時頭痛搏動、脹而欲裂，情緒變化加重，臨床中辨證屬“肝陽上亢”型居多［4］。近年來，筆者導(dǎo)師根據(jù)《素問·調(diào)經(jīng)論》王冰注“巨刺者，刺經(jīng)脈，左痛刺右，右痛刺左”的理論，采用巨刺法治療該病，臨床療效顯著，并發(fā)現(xiàn)其能調(diào)節(jié)血漿中NO、5-HT的含量?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照 《國際頭痛疾病分類》2004年第2版［5］。中醫(yī)診斷參考《中藥新藥治療頭痛的臨床研究指導(dǎo)原則》［6］中肝陽上亢證。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合偏頭痛的西醫(yī)診斷及中醫(yī)肝陽上亢證的辨證分型；年齡在18～60歲；頭痛處于急性發(fā)作期（24 h內(nèi)）；24 h內(nèi)未服用藥物或服用藥物無效；近3個月平均發(fā)作多于或等于1次；偏頭痛病史1年以上；意識清醒，能配合檢查、治療；自愿參加本課題研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)于其他疾病的頭痛，如腦血管疾病、外傷、腫瘤及全身性疾病引起的等；合并有心血管、肝、腎、造血系統(tǒng)以及精神疾病等嚴(yán)重危及生命的原發(fā)性疾病；偏頭痛發(fā)作，但已服用藥物或其他方法且已緩解者；妊娠或哺乳期婦女。

1.2 臨床資料 臨床病例均來自深圳市中醫(yī)院2014年10月至2016年2月的針灸科門診患者，最終選取符合標(biāo)準(zhǔn)的偏頭痛患者60例。采用SPSS19.0軟件產(chǎn)生60個隨機(jī)數(shù)字，并將其分成治療組和對照組各30例，裝入60個信封，隨機(jī)編號，按患者就診順序拆開相應(yīng)編號信封，按信封內(nèi)組別入組。治療組男性12例，女性18例；年齡19～58歲，平均（40.93±08.83）歲；病程5個月至12年；病情判斷輕度6例，中度18例，重度6例。對照組男性14例，女性16例；年齡18～58歲，平均（39.47±11.21）歲；病程6個月至14年；病情判斷輕度8例，中度15例，重度7例。兩組患者臨床資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 治療組采用巨刺法。穴位選取太沖、中渚、足臨泣、丘墟、太溪，全部取患病對側(cè)的穴位，如為雙側(cè)頭痛則取雙側(cè)穴位。第一步，先取健側(cè)太沖、中渚、足臨泣、丘墟，局部皮膚常規(guī)消毒后，使用一次性28號毫針，直徑0.38 mm，蘇州環(huán)球針灸醫(yī)療器械有限公司產(chǎn)，采用雙手進(jìn)針，直刺，得氣后，先采用快速捻轉(zhuǎn)瀉法。第二步，選取健側(cè)太溪，局部皮膚常規(guī)消毒后，使用30 mm×40 mm毫針，采用雙手進(jìn)針法，直刺，采用重插輕提補(bǔ)法。第三步，施以手法后留針30 min。對照組采用常規(guī)針刺法，穴位及針刺方法根據(jù)上?？茖W(xué)技術(shù)出版社2006年版“十一五”教材《針灸學(xué)》［7］處方：局部阿是穴、四神聰、翳風(fēng)（患）、風(fēng)池（患）、絲竹空（患）、率谷（患）、合谷（雙）、列缺（雙）。針刺方法：局部皮膚常規(guī)消毒后，采用單手進(jìn)針，局部阿是穴、四神聰、絲竹空、率谷、列缺予平刺，施以捻轉(zhuǎn)瀉法；風(fēng)池朝鼻尖方向斜刺，翳風(fēng)、合谷予直刺，施以提插瀉法；施以手法后留針30 min。均每日1次，7次為1療程，共4個療程。1.4 觀察指標(biāo) 1）偏頭痛生活質(zhì)量特異性量表（MSQ）［8］。評價患者近1個月內(nèi)偏頭痛對其功能受限、功能障礙、情感3個領(lǐng)域的生活質(zhì)量影響。各個領(lǐng)域評分相互獨立，分值越高說明疼痛對生活的影響越小，總分為100。2）視覺模擬評分法（VAS）。用來測定疼痛強(qiáng)度，采用0～100 mm的直尺，兩端分別代表無痛及強(qiáng)烈劇痛，分值為0～10分。3）臨床癥狀疼痛積分。用于總體評價疼痛癥狀，主要包括疼痛程度，疼痛發(fā)作頻次，每次疼痛發(fā)作時間，頭痛強(qiáng)度分級，疼痛伴隨癥狀及中醫(yī)證型癥狀。4）血漿一氧化氮（NO）含量。采用硝酸還原酶法，NO測定試劑盒來源于南京建成生物工程研究所，批號201211170。5）血漿5-羥色胺含量。采用熒光分光法，試劑盒來自Sigma-H9523。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈：頭痛及伴隨癥狀消失，停止治療1個月無發(fā)病。顯效：治療后積分減少＞50%，疼痛強(qiáng)度減輕2級，伴隨癥狀減輕。有效：治療后積分減少＞20%且≤50%，疼痛強(qiáng)度減輕1級，發(fā)作頻率、頭痛持續(xù)時間、頭痛程度及伴隨癥狀至少有1項明顯改善。無效：治療后積分減少≤20%，疼痛強(qiáng)度減輕不足1級。

2 結(jié) 果

2.1 兩組綜合療效比較 見表1。治療組總有效率、愈顯率均明顯高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組綜合療效比較（n）

2.2 兩組治療前后VAS評分與疼痛癥狀積分比較

見表2。治療后兩組VAS評分與疼痛癥狀積分均較治療前下降（P＜0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后VAS評分與疼痛癥狀積分比較（分，）

表2 兩組治療前后VAS評分與疼痛癥狀積分比較（分，）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 時間 VAS評分 疼痛癥狀積分治療組 治療前 6.03±1.77 16.07±2.75（n＝30） 治療后 2.27±1.84*△7.10±4.36*△對照組 治療前 6.00±1.62 16.03±2.70（n＝30） 治療后 3.77±1.77*10.43±4.89*

2.3 兩組治療前后MSQ評分比較 見表3。治療后，兩組MSQ評分均較前提高（P＜0.05）；治療組功能受限、功能障礙評分優(yōu)于對照組（P＜0.05），“情感”評分與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 兩組治療前后MSQ評分比較（分，）

表3 兩組治療前后MSQ評分比較（分，）

組別時間 情感功能受限 功能障礙治療組 治療前 71.87±8.59（n＝60） 治療后 72.33±7.69*對照組 治療前 82.50±8.70 57.90±9.96 65.30±9.11 71.50±8.88*△81.47±8.95*△55.20±8.70 63.40±8.24（n＝60） 治療后 77.23±10.83*66.97±8.48*75.87±8.23*

2.4 兩組治療前后血漿NO含量比較 見表4。治療后，兩組發(fā)作期NO均較前下降（P＜0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。兩組治療前后間歇期NO均無明顯改善（P＞0.05），且與正常組的（50.21±14.02）μmol/L無顯著差異（P＞0.05）。

表4 兩組治療前后血漿NO含量比較（μmol/L，）

表4 兩組治療前后血漿NO含量比較（μmol/L，）

組別 時間 發(fā)作期 間歇期治療組 治療前 78.62±15.93 51.07±13.75（n＝60） 治療后 58.67±15.32*△49.02±12.69對照組 治療前 77.47±14.98 49.86±14.89（n＝60） 治療后 67.52±14.40*49.31±13.74

2.5 兩組治療前后血漿5-HT含量比較 見表5。經(jīng)治療后，治療組發(fā)作期5-HT較前升高（P＜0.05），且高于對照組（P＜0.05），間歇期5-HT含量較前下降（P＜0.05），且低于對照組（P＜0.05）。對照組5-HT含量在發(fā)作期及間歇期均較治療前無明顯變化（P＞0.05）。

表5 兩組治療前后血漿5-HT含量比較（ng/mL，）

表5 兩組治療前后血漿5-HT含量比較（ng/mL，）

組別 時間 發(fā)作期 間歇期治療組 治療前 84.95±14.78 131.20±24.08（n＝60） 治療后 98.24±15.79*△115.71±22.31*△對照組 治療前 83.80±15.79 90.17±15.10（n＝60） 治療后 130.98±24.01 128.55±24.74

3 討 論

偏頭痛是一種反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)血管性疾病，至今發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前認(rèn)為其與血管學(xué)說、神經(jīng)學(xué)說、三叉神經(jīng)血管學(xué)說相關(guān)［9］，而血漿NO、5-HT含量的變化是其發(fā)病兩個關(guān)鍵的生化因子。NO既是一種神經(jīng)遞質(zhì)，又是血管內(nèi)皮舒張因子，其具有強(qiáng)烈的擴(kuò)張血管作用及神經(jīng)毒性作用［10］。5-HT是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，又是一種血管收縮劑，是血管舒縮過程中的重要介導(dǎo)物，其代謝紊亂是偏頭痛發(fā)生的重要物質(zhì)基礎(chǔ)［11］。本研究結(jié)果表明，偏頭痛患者較健康群體比較，發(fā)作期NO含量升高、5-HT降低，而間歇期NO含量與正常無明顯差異，5-HT含量高于健康群體，并與既往研究相符［12］。

研究表明，偏頭痛群體5-HT基礎(chǔ)含量即較健康群體異常，其可能是偏頭痛患者反復(fù)發(fā)作的一個關(guān)鍵因素。偏頭痛發(fā)作前通常具有誘因，且對同一患者誘因較為明確及穩(wěn)定，該誘因可能通過某種途徑引起外周血小板大量釋放5-HT，引起血管收縮，繼而5-HT大量耗竭，含量下降，引起血管反跳性地擴(kuò)張而呈現(xiàn)搏動性頭痛［13］。同時，偏頭痛發(fā)作前5-HT大量釋放引起的血管強(qiáng)烈收縮，可致血管通透性增加，導(dǎo)致神經(jīng)源炎性反應(yīng)［14］。此反應(yīng)可刺激血管周圍的三叉神經(jīng)末梢，繼而引起血管活性肽類物質(zhì)增加，其中包括NO合成酶，繼而引起NO含量升高，血管強(qiáng)烈持續(xù)擴(kuò)張，引起持續(xù)性頭痛［15］。此可能為偏頭痛發(fā)作的機(jī)制，但至于這兩者是如何相互作用，其含量變化的具體過程現(xiàn)研究尚未明確。

偏頭痛在中醫(yī)中屬“雷頭風(fēng)”“偏頭風(fēng)”等范疇，病位在頭，病因為風(fēng)，《素問·太陰陽明論篇》云“傷于風(fēng)者，上先受之”?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗吩弧爸T風(fēng)掉眩，皆屬于肝”，故《太平圣惠方》有云“風(fēng)邪入于肝，而引目系急，故令頭痛偏也”，晉·王叔和《脈經(jīng)·頭痛》中提到“足厥陰與少陽氣逆，則頭目痛”。由此可見，自古以來，偏頭痛多認(rèn)為其與肝相關(guān)，而在臨床中，患者發(fā)病多在兩側(cè)，為膽經(jīng)循行所過，肝膽相表里，頭痛多為脹痛，甚則如爆，伴面紅目赤，情緒波動則尤甚，辨證屬肝陽上亢型的居多。肝為剛臟，體陰而用陽，其主疏泄，喜條達(dá)，在五行為木，五氣為風(fēng)。肝陽上亢者，或因本臟陽亢，性情暴躁易怒，引動肝陽化風(fēng)，上沖于腦，則發(fā)為頭痛；或因肝氣郁結(jié)，失于條達(dá)，郁而化火，風(fēng)挾上擾，發(fā)為頭痛；或因肝腎陰虛，水不涵木，肝陽失去斂制，上亢于腦，亦可頭痛。

“偏頭痛”，顧名思義頭痛為偏側(cè)，據(jù)臨床統(tǒng)計，單側(cè)發(fā)病者占60%［2］，據(jù)此我們根據(jù)中醫(yī)經(jīng)典理論采用“巨刺法”治療該病。在《靈樞·官針篇》中指出巨刺法是“左取右，右取左”。而在《素問·調(diào)經(jīng)論》中指出“病在于左……右脈病者……巨刺之”。明確指出巨刺法的運(yùn)用原則，適用于一側(cè)脈氣病，而病發(fā)于對側(cè)。本病病位在頭，病性為肝陽上亢，而《素問·五常政大論》曰“氣反者，病在上，取之下”，因此，我們在巨刺法的基礎(chǔ)上，選穴以“上病下取”為原則，選取遠(yuǎn)端穴位太沖、中渚、足臨泣、丘墟、太溪。太沖為足厥陰肝經(jīng)原穴、輸穴，運(yùn)用瀉法以疏泄肝氣；肝膽相表里，足臨泣為膽經(jīng)之輸穴，五行屬“木”，丘墟為膽經(jīng)原穴，瀉此二穴可降膽氣以協(xié)肝陽下潛；中渚為手少陽三焦經(jīng)的輸穴，具有疏泄少陽經(jīng)氣，調(diào)理三焦氣機(jī)之效；太溪為足少陰腎經(jīng)之原穴，肝腎同源，補(bǔ)太溪以滋腎水，腎水足則可涵肝木，潛肝陽。諸穴同用，可達(dá)到疏泄肝氣，調(diào)理氣機(jī)，滋陰潛陽之效。

本研究結(jié)果可見，巨刺法治療偏頭痛 （肝陽上亢證）療效肯定，且優(yōu)于常規(guī)針刺法，并且巨刺法可以降低偏頭痛患者發(fā)作期NO含量、減慢發(fā)作期5-HT的耗竭，下降間歇期5-HT的含量，此可能為巨刺法治療偏頭痛的作用機(jī)制。

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Curative Effect of Macro-Needling Therapy on Liver Yang Exuberance Syndrome Migraine and Its Effect on NO and 5-HT

WEI Yanfang，WU Yonggang，GUO Yongjun，et al.
Shenzhen Hospital of Traditional Chinese Medicine，Guangdong，Shenzhen 518033，China.

Objective：To observe the curative effect of macro-needling therapy on liver yang exuberance syndrome migraine and its effect on NO and 5-HT.Methods：60 patients with migraine were randomly divided into treatment group and control group with 30 cases in each group.The treatment group received macro-needling therapy while the control group received routine acupuncture treatment.The VAS，MSQ，change on pain evaluation were observed，the NO and 5-HT content in blood plasma was detected before and after the treatment.Results：The total effective rate was 86.67%in the treatment group which was significantly higher than 63.33%in the control group（P＜0.05）.The VAS and pain evaluation were decreased and MSQ wasimproved in both groups.The result of treatment group was better than that of the control group（P＜0.05）.The NO content at the stage of attack was lowered in both groups（P＜0.05）and the treatment group was better than the control group（P＜0.05）.The 5-HT content at the stage of attack was increased and it was decreased in the intermittment period in the treatment group（P＜0.05）.While the improvement on 5-HT content at the stage of attack and in the intermittment period was not significant in the control group（P＞0.05）.Conclusion：It has significant curative effect to treat liver yang exuberance syndrome migraine with macro-needling therapy.It can regulate NO and 5-HT content in blood plasma of the patients and is superior to routine acupuncture treatment.

Macro-needling therapy；Migraine；Liver yang exuberance syndrome；NO；5-HT

R246

A

1004-745X（2017）01-0118-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.01.037

2016-05-02）

廣東省中醫(yī)藥局科研資助項目（20141240）；深圳市科技研發(fā)資金條件與平臺建設(shè)計劃重點實驗室項目（CXB201111250113A）

△通信作者（電子郵箱：yonggang777@126.com）