王一戰(zhàn)范吉平蘇 芮徐志男狄 波杜新亮
(1.中國中醫(yī)科學院眼科醫(yī)院,北京 100040;2.中國中醫(yī)科學院,北京 100700)
·研究報告·
基于數(shù)據(jù)挖掘的孟河醫(yī)派治療濕熱性溫病的中醫(yī)用藥規(guī)律研究*
王一戰(zhàn)1范吉平2△蘇 芮2徐志男1狄 波2杜新亮2
(1.中國中醫(yī)科學院眼科醫(yī)院,北京 100040;2.中國中醫(yī)科學院,北京 100700)
目的 探討孟河醫(yī)派治療濕熱性溫病的中醫(yī)用藥特點及規(guī)律。方法 收集孟河醫(yī)派治療濕熱性溫病的中醫(yī)證治資料,提取醫(yī)案的中醫(yī)處方,經(jīng)過數(shù)據(jù)標準化處理并建立數(shù)據(jù)庫,運用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)挖掘其用藥規(guī)律。結果 共納入處方115例。核心藥物為茯苓、枳實、半夏、竹茹、荷梗、通草、大豆黃卷,核心組合6個,并推演出候選新處方3個。結論 孟河醫(yī)派治療濕熱性溫病選藥清靈,主張“輕以去實”,治療上重視調(diào)理中焦脾胃,溫通濕痰,為臨床治療提供依據(jù)和指導。
孟河醫(yī)派 濕熱性溫病 數(shù)據(jù)挖掘 關聯(lián)規(guī)則 聚類算法
孟河醫(yī)派是近代中醫(yī)藥頗有影響力的一大醫(yī)學流派[1]。起源于江蘇常州孟河地區(qū),孟河醫(yī)派作為著名醫(yī)派之一,其形成可追溯至東漢三國時期,可謂為葛洪醫(yī)藥余緒[2]。以費伯雄、馬培之、巢崇山、丁甘仁四大醫(yī)家為主要代表,其學術造詣高深,臨床經(jīng)驗豐富,治療效果顯著,名醫(yī)名家傳承眾多,歷數(shù)百年而長盛不衰[3]。孟河醫(yī)派精通內(nèi)外各科,尤對治療溫病有獨特的見解,留下了諸多的有效方藥[4]。濕熱性溫病是溫病的重要類型,其發(fā)病率高,病程纏綿難愈[5],給患者和社會帶來很大的危害。本研究擬收集《孟河四家醫(yī)集》中治療濕熱性溫病的醫(yī)案信息,借助“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”,對用藥規(guī)律進行探討,以期對濕熱性溫病的中醫(yī)藥臨證治療提供借鑒。
1.1 處方資料來源 本研究以《孟河四家醫(yī)集》[6]為依據(jù),該著作是一部總結孟河醫(yī)派之代表費、馬、巢、丁四大家醫(yī)學理論與臨床經(jīng)驗的大型醫(yī)集,醫(yī)案醫(yī)話十分豐富,較為全面的包含了孟河醫(yī)派的學術思想之精華,是本研究處方資料的可靠來源。
1.2 納入標準 1)疾病納入標準。主要依據(jù)新世紀全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《溫病學》[7]關于濕熱性溫病診斷的闡述:本病病因以兼夾濕邪,且以濕邪為主或濕熱俱重為主要判定標準,主要包括濕溫、暑溫、伏暑等病種。2)醫(yī)案納入標準。(1)文字表述類型為醫(yī)案且符合上述納入標準;(2)醫(yī)案的中醫(yī)癥狀與用藥信息完備;(3)醫(yī)案信息要求真實、可靠,療效確切;(4)若多次復診的醫(yī)案,錄入起效明顯或起主要療效作用診次的臨床信息。
1.3 排除標準 1)不能明確判斷為濕熱類溫病的醫(yī)案;2)屬于濕熱類溫病的醫(yī)案但臨床四診信息不完整者;3)醫(yī)案療效結局為無效或誤診、誤治者。
1.4 數(shù)據(jù)標準化 醫(yī)案信息多為醫(yī)療實踐的原始記錄,對中藥名稱及炮制的表述各具特色,缺乏統(tǒng)一的整理及規(guī)范。因此,本研究主要參考《中華人民共和國藥典》[8]、高等中醫(yī)藥院校全國統(tǒng)編教材《中藥學》[9]對中藥進行標準化。
1.5 分析軟件 “中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)”軟件,由中國中醫(yī)科學院中藥研究所提供。
1.6 處方錄入與核對 將處方錄入系統(tǒng),錄入內(nèi)容主要包括患者基本信息、中醫(yī)四診信息等。由雙人獨立、交叉核對錄入數(shù)據(jù)的準確性。
1.7 數(shù)據(jù)分析 通過“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”中“數(shù)據(jù)分析”模塊的“方劑分析”功能,進行數(shù)據(jù)的提取及分析。分別點擊按鈕 “藥物頻次統(tǒng)計”“組方分析”“新方分析”,得出常用藥物、藥物之間的關聯(lián)規(guī)律、新的組合及候選處方。
2.1 用藥頻次 見表1。經(jīng)篩選及交叉核對后,本研究共納入濕熱類溫病處方115首。對納入的醫(yī)案處方的藥物頻數(shù)進行統(tǒng)計,共使用中藥種類152種,其中用藥頻數(shù)較高的中藥為茯苓、枳實、半夏、竹茹等。
表1 處方高頻中藥表(>20%)
2.2 基于關聯(lián)規(guī)則的方劑組方規(guī)律 見表2。應用軟件“方劑分析”選項下“組方規(guī)律”條目,調(diào)整支持度個數(shù)17(支持度>15%)、置信度為0.7。藥物組合頻次由高到低排序,頻次較高的有“茯苓,通草”“茯苓,半夏”“茯苓,枳實”等。
2.3 中藥之間的關聯(lián)規(guī)則 見表3、圖1。居于網(wǎng)絡圖中心區(qū)域的中藥為茯苓、枳實、半夏、竹茹、荷梗、通草、大豆黃卷。
表2 處方中支持度>15%條件下藥物組合頻次表
表3 處方中藥物組合的關聯(lián)規(guī)則(置信度>0.6)
圖1 中藥之間關聯(lián)網(wǎng)絡圖
2.4 基于熵聚類的方劑組方規(guī)律
2.4.1 基于改進的互信息法的藥物間關聯(lián)度 見表4??紤]納入處方數(shù)量并結合經(jīng)驗,對不同參數(shù)下預處理結果進行綜合判定,設置相關度為5,懲罰度為2,進行聚類分析,將關聯(lián)系數(shù)0.035以上的藥對列表。
2.4.2 基于復雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合 見表5。以改進的互信息法的藥物間關聯(lián)度分析結果為基礎,基于復雜系統(tǒng)熵聚類,推演出3~5味藥物核心組合。
2.4.3 基于無監(jiān)督熵層次聚類的新處方 見表6。在用藥核心組合提取的基礎上,運用無監(jiān)督熵層次聚類算法得到新處方。
表4 基于改進的互信息法的藥物間關聯(lián)度分析
表5 基于復雜系統(tǒng)熵聚類的治療乙腦急性期的藥物核心組合
表6 基于無監(jiān)督熵層次聚類的新處方
3.1 孟河醫(yī)派治療濕熱性溫病的用藥頻數(shù)分析 濕熱性溫病,顧名思義,其致病的主因即為濕熱病邪,是兼具濕與熱兩重特性的一種外感邪氣[8]。濕屬陰邪,彌漫于天地之間,流布于四時之內(nèi)[9];江南乃水網(wǎng)地帶,水多濕重,天暑下逼,地濕上騰,濕熱交蒸時極易滋生濕熱病邪,陳平伯即言“東南地卑水濕,濕熱之傷人獨甚”[10]。故本病極易流行于江南地區(qū)。孟河醫(yī)家治療本病根據(jù)體質(zhì)、地域特點及病程不同的發(fā)展階段綜合考量、辨證論治。本研究的高頻中藥表(如表1)中,按功效劃分,可分為利水滲濕藥(如茯苓、通草等)、理氣化痰藥(如枳實、半夏等)、止咳平喘藥(杏仁)、化濕藥(佩蘭、藿香)、疏散風熱藥(如薄荷、連翹等)、清熱瀉火藥(梔子)等。提示孟河醫(yī)派認為本病的主要病性證候要素為濕、痰、氣滯、風、火(熱)等;病位證候要素主要涉及脾胃、肺、腎,尤以脾胃為關鍵。脾胃同屬中土,而濕為土之氣,與脾胃同氣相求,同類相召,所以濕熱病邪從外感受,侵犯人體,多陽明、太陰受??;加之長夏時節(jié)人體脾胃功能多呆滯,“太陰內(nèi)傷”,容易感受濕熱病邪而發(fā)病,葉天士所謂 “外邪入里,里濕為合”[11];另外,濕性重濁黏膩,難以驟化,與熱相合,蘊蒸膠著,纏綿難解,傳變較慢,病邪在中焦逗留的時間也較長。故孟河醫(yī)派治療本病的重心在于調(diào)理中焦脾胃,依據(jù)癥狀厘定病性證候要素,辨證論治,選藥組方。
3.2 基于關聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析 藥物組合頻次統(tǒng)計結果顯示,茯苓與其他藥味的組合出現(xiàn)的頻數(shù)最高,加之茯苓的用藥頻數(shù)也是單味藥中最高的,提示孟河醫(yī)派治療濕熱性溫病重視茯苓的配伍運用。茯苓甘補淡滲,功擅利水滲濕,通調(diào)水道,導濕下行而不傷正,令濕有外出去路?!端貑柌C氣宜保命集》即有“治濕之法,不利小便非其治”一說。濕熱性溫病主因“濕”“熱”為患,孟河醫(yī)派辨治本病,重祛濕,以茯苓為主藥;而輕清熱,藥物組合頻次表中只有最末位藥對包含苦寒之黃芩,高頻中藥表中也僅一味梔子,何故?孟河醫(yī)派認為本病,濕屬陰邪,黏膩淹滯,與陽熱之邪相搏,則膠著難解,此時若妄用清解氣分法往往只能“揚揚止沸”,必須去其所依附的有形實邪才能解除邪熱,“滲濕于熱下,不與熱相搏,勢必孤矣”;且病程初期,濕中蘊熱,濕象偏重,故以祛濕為要,不可早投寒涼之劑,以免氣機郁閉,濕濁難化。
基于關聯(lián)規(guī)則的方劑組方規(guī)律網(wǎng)絡圖很直觀的顯示,居于中央的藥物分別是茯苓、枳實、半夏、竹茹、荷梗、通草、大豆黃卷,這是孟河醫(yī)派治療濕熱性溫病的核心藥物。半夏、竹茹、茯苓、枳實組成溫膽湯的基本結構,半夏燥脾濕而祛痰涎;竹茹化痰濁而清郁熱;茯苓滲水濕而通水道,脾運健而濕痰去;枳實苦泄下氣,氣機暢則津行無阻。本方直中濕溫病邪郁閉三焦,陽為濕遏,氣不升降的核心病機。全方以溫性藥物為主,亦體現(xiàn)了其“溫通”的學術思想;合以荷梗芳化宣透,通草助茯苓淡滲利濕,共奏開源節(jié)流之功。
其中,值得注意的是大豆黃卷的應用。大豆黃卷為豆科植物大豆的成熟種子濕潤發(fā)芽,曬干而成。歷代醫(yī)家對本品功效的認識,以清熱利濕為主[12],《本草綱目》云“除胃中積熱,消水腫脹滿”。孟河醫(yī)派治療濕熱性溫病,善用本藥,取其輕清泄化,除與熱毒相合之濕邪;味甘性平,且傳統(tǒng)谷物類藥物最與人脾胃之性相合,奏效顯著。這充分展現(xiàn)了孟河醫(yī)派臨床用藥主張輕清靈動、“輕以去實”的治療觀。
3.3 基于熵聚類算法的組方規(guī)律分析 基于復雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合1中,茯苓利水滲濕,淡豆豉辛甘微苦、宣散邪熱,佐以檳榔增強行氣利水之力,皆是濕熱性溫病祛邪的常用藥物。核心組合4中,石菖蒲辛開苦燥溫通、化濕豁痰、芳香辟穢,郁金辛散苦泄,二者合用長于開蔽醒神。而基于無監(jiān)督熵層次聚類的新處方1即是二者的組合,共奏利水滲濕、豁痰開竅之功,可用于濕熱性溫病竅閉神昏輕證、濕濁偏盛而熱勢不著者;新處方3中,石菖蒲、膽南星、天竺黃化痰開竅,朱砂鎮(zhèn)心安神,水牛角功擅涼血解毒,諸藥合用,尤適用于痰熱蘊毒,蒙蔽心包,邪熱熾盛之濕熱性溫病病情極期。二者皆是治療濕熱性溫病伴神昏的有效方劑,臨床上應依據(jù)濕、熱邪氣之偏盛辨證選用。
另外,新處方2,全方一派溫補之劑,似與本病之濕熱為患的病機相悖,但濕熱性溫病后期,往往濕從寒化,寒濕損傷脾腎陽氣,發(fā)生濕勝陽微的病理變化,出現(xiàn)身冷、舌淡、脈細緩諸證,即吳鞠通言“傷脾胃之陽者,十常八九”。本方黨參、附子補氣溫陽,以扶脾腎陽氣之虛衰;白術、砂仁健脾助運,以化內(nèi)阻之水濕,對于改善預后尤有較高的臨床應用價值。
本研究通過中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng),實現(xiàn)多層次、多維度數(shù)據(jù)的關聯(lián)與融合[13-15],探討孟河醫(yī)派治療濕熱性溫病的中醫(yī)用藥規(guī)律:選藥清靈,主張 “輕以去實”,治療上尤重視調(diào)理中焦脾胃,溫通濕痰;茯苓、枳實、半夏、竹茹、荷梗、通草、大豆黃卷,是治療本病的核心藥物。充分總結、傳承孟河醫(yī)家辨治濕熱性溫病的經(jīng)驗,對豐富中醫(yī)溫病學內(nèi)涵、發(fā)揮中醫(yī)藥治療現(xiàn)代傳染病的優(yōu)勢有積極作用。
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Analysis on Medication Rule of MengHe Medicine in the Treatment of Wetness-Heat Seasonal Febrile Diseases Based on Data Mining Technology
WANG Yizhan,F(xiàn)AN Jiping,SU Rui,et al.
Eye Hospital,China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100040,China.
Objective:To explore the Medication rule of MengHe Medicine in treating wetness-heat seasonal febrile diseases.Methods:Chinese medical literatures of MengHe Medicine in treating wetness-heat seasonal febrile diseases were collected and TCM prescriptions of medical cases were extracted.TCM database was formed after standardization.TCM inheritance support system was used to make statistics analysis.Results:115 medical cases were included in the research.The core herbs were Poria cocos,F(xiàn)ructus Aurantii Immaturus,Pinellia ternate,caulis bambusae in taeniam,lotus stem,ricepaperplant pith and semen sojae germinatum.6 core combinations and 3 new prescriptions were mined from the database.Conclusion:MengHe Medicine treating wetnessheat seasonal febrile diseases attaches importance to moderation,regulating spleen and stomach and warm drugs for phlegm-dampness.This research can provide a basis and guidance for clinical treatment.
MengHe Medicine;Wetness-heat seasonal Febrile diseases;Data mining;Association rules;Clustering algorithm
R249
A
1004-745X(2017)01-0019-04
10.3969/j.issn.1004-745X.2017.01.006
2016-09-03)
“十二五”國家科技重大專項資助項目(2012ZX10004301-001)
△通信作者(電子郵箱:fanjipingcn@126.com)