黎藥楓蓼腸胃康顆粒對幼齡大/小鼠的抗炎、鎮(zhèn)痛、保護胃黏膜及解痙作用研究Δ

茹 麗，劉 靜，張志蘭，沙 瑩，袁 征，，劉 嬋，李芷君，邢成鋒，，關業(yè)枝，徐 勤，#（.廣州中醫(yī)藥大學熱帶醫(yī)學研究所，廣州 50006；.廣州中醫(yī)藥大學科技產(chǎn)業(yè)園新南方藥物非臨床安全性評價中心，廣州 50445；.?？谑兄扑帍S有限公司，?？?57000）

黎藥楓蓼腸胃康顆粒對幼齡大/小鼠的抗炎、鎮(zhèn)痛、保護胃黏膜及解痙作用研究Δ

茹 麗1，2＊，劉 靜1，張志蘭3，沙 瑩3，袁 征1，2，劉 嬋2，李芷君2，邢成鋒1，2，關業(yè)枝2，徐 勤1，2#（1.廣州中醫(yī)藥大學熱帶醫(yī)學研究所，廣州 510006；2.廣州中醫(yī)藥大學科技產(chǎn)業(yè)園新南方藥物非臨床安全性評價中心，廣州 510445；3.?？谑兄扑帍S有限公司，?？?570100）

目的：考察黎藥楓蓼腸胃康顆粒（簡稱FMCWK）對幼齡大/小鼠的抗炎、鎮(zhèn)痛、保護胃黏膜及解痙作用。方法：將60只SD幼齡大鼠隨機分為空白組（蒸餾水）、保和丸組（陽性對照中藥，以生藥計給藥劑量為0.98 g/kg）、奧美拉唑組（陽性對照化學藥，4.36×10－3g/kg）和FMCWK低、中、高劑量組（以生藥計給藥劑量分別為4.88、9.75、19.50 g/kg），每組10只；ig給藥，每天1次，連續(xù)給藥7 d后測定大鼠胃液的分泌量、pH值、總酸度、1 h總酸排出量及胃蛋白酶活力。將70只SD幼齡大鼠除按上述分組外，另設胃黏膜損傷模型組（蒸餾水）；每天ig給藥1次，連續(xù)給藥4 d后測定大鼠胃黏膜損傷指數(shù)。分別取60只KM幼齡小鼠隨機分為空白組（蒸餾水）、吲哚美辛組（陽性對照，9.79×10－3g/kg）和FMCWK低、中、高劑量組（以生藥計給藥劑量分別為9.74、19.48、38.96g/kg），每組12只；每天ig給藥1次，連續(xù)給藥4 d后分別采用腹腔毛細管通透性實驗檢測小鼠腹腔中伊文思藍含量和乙酸致痛法測定小鼠15 min內(nèi)的扭體次數(shù)，以考察FMCWK的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。取2 cm幼齡大鼠胃條，BaCl2致痙攣，考察終質(zhì)量濃度為29、87、294 g/L（以生藥計）的FMCWK和22 g/L（以生藥計）的保和丸對胃條張力的影響并計算解痙百分率，考察其解痙作用。結果：與空白組比較，高劑量FMCWK可明顯升高大鼠胃液pH值、降低胃液的總酸度和1 h總酸排出量、減少小鼠腹腔內(nèi)伊文思藍含量和15 min內(nèi)扭體次數(shù)（P＜0.05或P＜0.01）；各質(zhì)量濃度FMCWK均能明顯降低大鼠胃條張力、提高胃條解痙百分率（P＜0.01）。與模型組比較，中、高劑量FMCWK均可明顯降低大鼠胃黏膜損傷指數(shù)（P＜0.05或P＜0.01）。結論：FMCWK對幼齡大/小鼠具有一定的抗炎、鎮(zhèn)痛、保護胃黏膜及解痙作用。

黎藥；楓蓼腸胃康顆粒；幼齡大鼠；幼齡小鼠；胃黏膜損傷；抗炎；鎮(zhèn)痛；解痙

楓蓼腸胃康顆粒是由辣蓼和牛耳楓組成的中成藥，臨床上用于治療急慢性腸胃炎、腸易激綜合征、潰瘍性結腸炎等胃腸道疾病，療效顯著[1]。藥理學實驗亦證實其在保護胃黏膜、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗菌等方面具有顯著的作用[2]。近年來，有文獻報道其還可用于治療小兒急性腸胃炎等小兒消化系統(tǒng)疾病，且臨床效果顯著[3-8]，但有關其在幼齡動物的藥理學研究卻未見報道。基于此，本研究擬以幼齡大/小鼠為實驗對象，對楓蓼腸胃康顆粒的抗炎、鎮(zhèn)痛、保護胃黏膜及解痙作用進行評價，為其臨床用于小兒急性腸胃炎等癥的治療提供合理的藥效學實驗依據(jù)。

1 材料

1.1 儀器

ELX800UV酶標儀（美國Bio-Tec公司）；紫外-可見分光光度計（北京普析通用儀器有限責任公司）；BL-420生物機能實驗系統(tǒng)、HV-4組織器官恒溫灌流系統(tǒng)（成都泰盟軟件有限公司）。

1.2 藥品與試劑

楓蓼腸胃康顆粒（?？谑兄扑帍S有限公司，批號：131101，規(guī)格：每袋8 g，每8 g相當于生藥30 g）；保和丸（太極集團重慶中藥二廠有限公司，批號：1312006，規(guī)格：每盒18丸，每8丸相當于原生藥3 g）；奧美拉唑腸溶膠囊（哈藥集團三精制藥諾捷有限責任公司，批號：1310354，規(guī)格：每粒20 mg）；吲哚美辛腸溶片（批號：130601，規(guī)格：每片25 mg）、硝苯地平片（批號：130701，規(guī)格：每片10 mg）均購自廣東華南藥業(yè)集團有限公司；胃蛋白酶試劑盒（南京建成生物工程研究所，批號：20140422）；其余試劑均為分析純。

1.3 動物

SPF級SD幼齡大鼠，♀♂各半，體質(zhì)量80～100 g，鼠齡28～35 d；SPF級KM幼齡小鼠，♀♂各半，體質(zhì)量13～15 g，鼠齡20～25 d。上述動物均購自廣東省醫(yī)學實驗動物中心，實驗動物生產(chǎn)許可證號：SCXK（粵）2013-0002，實驗動物使用許可證號：SYXK（粵）2013-0014。動物飼養(yǎng)于廣州中醫(yī)藥大學科技產(chǎn)業(yè)園新南方藥物安全評價中心實驗動物室SPF級動物房。

2 方法

2.1 楓蓼腸胃康顆粒對幼齡大鼠胃液分泌的影響考察

將60只SD大鼠隨機分為空白組、保和丸組[陽性對照中藥，以生藥計給藥劑量為0.98 g/kg）、奧美拉唑組（陽性對照化學藥，4.36×10－3g/kg）和楓蓼腸胃康顆粒低、中、高劑量組（以生藥計給藥劑量分別為4.88、9.75、19.50 g/kg，以兒童體質(zhì)量為30 kg計算，分別根據(jù)人臨床等效劑量的0.5、1、2倍劑量換算而得），每組10只。各給藥組大鼠ig相應藥物，每天1次，連續(xù)7 d；空白組大鼠ig等體積蒸餾水。末次給藥后大鼠禁食不禁水至少24 h，然后乙醚麻醉，沿腹部正中線剪開小口，找出胃，結扎幽門，再由十二指腸給藥1次（給藥劑量同上），縫合腹壁切口。2 h后拆線打開腹腔結扎賁門，取全胃，用濾紙擦凈血跡，沿大彎側(cè)剪開胃腔，傾出胃內(nèi)容物，收集于離心管中，記錄胃液量。以精密pH試紙測胃內(nèi)容物pH值。然后將胃內(nèi)容物以離心半徑為16 cm、1 500 r/min離心10 min。取上清液1 mL，加酚紅指示劑1滴，用NaOH（0.01 mol/L）溶液滴定，以胃液先呈黃色后轉(zhuǎn)為紅色、且2 s內(nèi)不消失為終點。記錄NaOH用量，計算胃液總酸度及1 h總酸排出量[總酸度（mmol/L）＝耗去的NaOH溶液量（mL）×10；1 h總酸排出量（mmol/h）＝總酸度×胃液量/2]，并按胃蛋白酶試劑盒說明書操作測定胃蛋白酶活力[9-10]。

2.2 楓蓼腸胃康顆粒對幼齡大鼠急性胃黏膜損傷的影響考察

取70只SD大鼠，除按“2.1”項下方法分組外另設模型組，每組10只。模型組大鼠ig等體積蒸餾水，其余各組給藥方式和劑量同“2.1”項下。末次給藥1 h后，除空白組外，其余各組大鼠均ig 95%乙醇1 mL；1 h后將大鼠處死并打開腹腔，結扎幽門和賁門后將全胃取出，向胃內(nèi)注入6 mL左右生理鹽水，再將胃浸泡于10%福爾馬林液中5～10 min；沿胃大彎剪開胃，用水沖洗掉胃內(nèi)容物并拭去附掛于胃黏膜的血絲，然后根據(jù)Guth法[11]計算胃黏膜損傷（出血點計1分；線狀出血長度＜1 mm計2分，1～2 mm計3分，3～4 mm計4分，≥5 mm計5分）。將各組每只幼齡大鼠的計分相加作為該組大鼠的胃黏膜損傷指數(shù)，損傷抑制率（%）＝（模型組損傷指數(shù)－給藥組損傷指數(shù)）/模型組損傷指數(shù)×100%[12-13]。

2.3 楓蓼腸胃康顆粒對幼齡小鼠毛細血管通透性的影響考察

將60只KM小鼠隨機分為空白組、吲哚美辛組（陽性對照，9.79×10－3g/kg）和楓蓼腸胃康顆粒低、中、高劑量組（以生藥計給藥劑量分別為9.74、19.48、38.96 g/kg，以兒童體質(zhì)量為30 kg計算，分別根據(jù)臨床等效劑量的0.5、1、2倍劑量換算而得），每組12只。各給藥組小鼠ig相應藥物，空白組大鼠ig等體積蒸餾水，每天1次，連續(xù)4 d。末次給藥1 h后，各組小鼠均按0.1 mL/10 g尾iv 0.5%伊文思藍溶液，隨后ip 0.6%乙酸（0.2 mL/只）。20 min后脫頸椎處死小鼠，剪開腹部皮膚肌肉，用6 ml生理鹽水分次沖洗腹腔，吸管吸出洗滌液，合并后加入生理鹽水至10 mL，然后以離心半徑為16 cm、3 000 r/min離心15 min。取上清液于590 nm波長處測定溶液光密度（OD）值，計算腹腔內(nèi)伊文思藍含量[12，14]。

2.4 楓蓼腸胃康顆粒對乙酸致痛模型幼齡小鼠扭體反應的影響考察

將60只KM小鼠按“2.3”項下方法分組、給藥。末次給藥1 h后，各鼠均ip 0.6%乙酸（新鮮配制，0.2 mL/只）致痛。觀察各組小鼠開始出現(xiàn)扭體反應（扭體表現(xiàn)為腹部內(nèi)凹、伸展后肢、臀部抬高）的時間（即扭體潛伏期）及15 min內(nèi)出現(xiàn)扭體反應的次數(shù)[13，15]。

2.5 楓蓼腸胃康顆粒對痙攣模型幼齡大鼠平滑肌的影響考察

[16]中方法進行實驗。將SD大鼠禁食24 h后處死，打開腹腔并取出胃，立即放入克氏液中，剪下胃底部，沿胃小彎剪開胃腔（切斷環(huán)形?。?，再沿縱行肌方向平行交叉剪開5～6道，使形成較長胃底條。取2 cm胃條置于充氧克氏液離體器官測定浴槽內(nèi)（37℃），下端固定于通氣鉤，上端以線連至拉力換能器供記錄反應，負荷1 g平衡30 min左右，在此期間換液2次。基線穩(wěn)定后，分別注入BaCl2（終質(zhì)量濃度為0.6×10－3g/mL），記錄張力變化曲線，在此基礎上加入藥液，使楓蓼腸胃康顆粒的終質(zhì)量濃度（以生藥計）分別達到29、87、294 g/L，保和丸達到22 g/L，作為給藥組；另設生理鹽水組。記錄張力變化曲線并計算解痙百分率[解痙百分率（%）＝（給藥后胃條張力－給藥前胃條張力）/給藥前胃條張力×100%]。

2.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行結果分析。數(shù)據(jù)以±s表示，組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

3 結果

3.1 楓蓼腸胃康顆粒對幼齡大鼠胃液分泌的影響實驗結果

與空白組比較，楓蓼腸胃康顆粒高劑量組和奧美拉唑組大鼠胃液pH值顯著升高（P＜0.05），楓蓼腸胃康顆粒高劑量組、保和丸組和奧美拉唑組大鼠胃液的總酸度和1 h總酸排出量顯著降低（P＜0.05），且奧美拉唑組大鼠的胃液量及胃蛋白酶活力顯著降低（P＜0.01），結果見表1。

表1 各組大鼠胃液分泌相關指標測定結果（±s，n＝10）Tab 1 Related indexes of gastric juice secretion of rats in each group（±s，n＝10）

表1 各組大鼠胃液分泌相關指標測定結果（±s，n＝10）Tab 1 Related indexes of gastric juice secretion of rats in each group（±s，n＝10）

注：與空白組比較，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01Note：vs.blank group，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01

胃蛋白酶活力，U/mL 18.40±5.28 17.84±5.78 16.05±4.81 14.57±4.70 15.30±4.54 11.15±3.55＊＊組別空白組楓蓼腸胃康顆粒低劑量組楓蓼腸胃康顆粒中劑量組楓蓼腸胃康顆粒高劑量組保和丸組奧美拉唑組胃液量，mL 2.66±0.69 2.59±0.64 2.47±0.77 2.45±0.37 2.44±0.54 1.93±0.49＊＊pH值1.60±0.46 1.65±0.24 1.80±0.54 2.10±0.61＊2.00±0.53 2.95±0.69＊＊總酸度，mmol/L 93.20±18.14 85.50±12.81 84.70±21.38 74.30±22.17＊77.20±16.67＊38.90±12.84＊＊1 h總酸排出量，mmol/h 123.86±40.16 110.08±29.90 99.44±23.59 90.62±29.40＊94.36±30.52＊35.90±11.36＊＊

3.2 楓蓼腸胃康顆粒對幼齡大鼠胃黏膜損傷的影響實驗結果

與空白組比較，模型組大鼠胃黏膜損傷指數(shù)顯著升高（P＜0.01）；與模型組比較，除楓蓼腸胃康顆粒低劑量組外其余各給藥組大鼠胃黏膜損傷指數(shù)均顯著降低（P＜0.05或P＜0.01），且楓蓼腸胃康顆粒的作用呈一定的劑量依賴性，結果見表2。

表2 各組大鼠胃黏膜損傷指數(shù)及損傷抑制率測定結果（±s，n＝10）Tab 2 Index and inhibitory rate of gastric mucosal lesion of rats in each group（±s，n＝10）

表2 各組大鼠胃黏膜損傷指數(shù)及損傷抑制率測定結果（±s，n＝10）Tab 2 Index and inhibitory rate of gastric mucosal lesion of rats in each group（±s，n＝10）

注：與空白組比較，＊＊P＜0.01；與模型組比較，#P＜0.05，##P＜0.01Note：vs.blank group，＊＊P＜0.01；vs.model group，#P＜0.05，##P＜0.01

組別空白組模型組楓蓼腸胃康顆粒低劑量組楓蓼腸胃康顆粒中劑量組楓蓼腸胃康顆粒高劑量組保和丸組奧美拉唑組損傷抑制率，% 12.82 24.40 33.13 38.33 49.81胃黏膜損傷指數(shù)0 52.90±19.26＊＊42.10±15.98 37.00±19.26#32.60±14.25##33.70±9.68##23.00±6.38##

3.3 楓蓼腸胃康顆粒對幼齡小鼠毛細血管通透性的影響實驗結果

與空白組比較，楓蓼腸胃康顆粒高劑量組和吲哚美辛組小鼠血管通透性降低，腹腔內(nèi)伊文思藍含量顯著降低（P＜0.01），結果見表3。

表3 各組小鼠腹腔內(nèi)伊文思藍含量，以及扭體潛伏期、15 min內(nèi)扭體次數(shù)測定結果（±s，n＝12）Tab 3 Content of Evans blue solution in abdominal cavity，and the number of writhing during incubation period within 15 min of mice in each group（±s，n＝12）

表3 各組小鼠腹腔內(nèi)伊文思藍含量，以及扭體潛伏期、15 min內(nèi)扭體次數(shù)測定結果（±s，n＝12）Tab 3 Content of Evans blue solution in abdominal cavity，and the number of writhing during incubation period within 15 min of mice in each group（±s，n＝12）

注：與空白組比較，＊＊P＜0.01Note：vs.blank group，＊＊P＜0.01

15 min內(nèi)扭體次數(shù)27.1±8.4 24.3±6.8 22.2±7.3 19.3±6.4＊＊4.3±1.4＊＊組別空白組楓蓼腸胃康顆粒低劑量組楓蓼腸胃康顆粒中劑量組楓蓼腸胃康顆粒高劑量組吲哚美辛組腹腔內(nèi)伊文思藍含量（OD值）0.41±0.12 0.39±0.11 0.35±0.08 0.29±0.12＊＊0.12±0.05＊＊扭體潛伏期，s 186.1±61.5 197.3±58.9 218.8±64.0 234.7±60.0 405.6±74.7＊＊

3.4 楓蓼腸胃康顆粒對乙酸致痛幼齡小鼠扭體反應的影響實驗結果

與空白組比較，楓蓼腸胃康顆粒高劑量組和吲哚美辛組小鼠15 min內(nèi)的扭體次數(shù)均顯著減少（P＜0.01），且吲哚美辛組小鼠的扭體潛伏期顯著延長（P＜0.01），結果詳見表3。

3.5 楓蓼腸胃康顆粒對痙攣模型大鼠平滑肌的影響實驗結果

與加BaCl2后比較，給藥后大鼠胃條張力明顯降低（P＜0.01），解痙百分率明顯升高（P＜0.01），且具有一定的濃度依賴性，結果詳見表4。

表4 各組大鼠胃條張力及解痙百分率測定結果（±s，n＝8）Tab 4 Results of astric fundus strips tension and spasmolysis percentage determination of rats in each group（±s，n＝8）

表4 各組大鼠胃條張力及解痙百分率測定結果（±s，n＝8）Tab 4 Results of astric fundus strips tension and spasmolysis percentage determination of rats in each group（±s，n＝8）

注：與加BaCl2后比較，＊＊P＜0.01；與生理鹽水組比較，##P＜0.01Note：vs.after adding BaCl2，＊＊P＜0.01；vs.normal saline group，##P＜0.01

組別生理鹽水組楓蓼腸胃康顆粒低濃度組楓蓼腸胃康顆粒中濃度組楓蓼腸胃康顆粒高濃度組保和丸組解痙百分率，% 11.45±9.00 42.25±11.62##53.83±17.42##55.96±13.99##62.45±9.89##終質(zhì)量濃度，g/L胃條張力，g 29 87 294 22基礎值0.58±0.20 0.73±0.16 0.63±0.12 0.66±0.11 0.65±0.15加BaCl2后2.58±0.75 2.41±0.37 2.65±0.63 3.57±1.01 3.72±1.05給藥后2.24±0.54 1.40±0.40＊＊1.19±0.43＊＊1.54±0.58＊＊1.35±0.43＊＊

4 討論

楓蓼腸胃康顆粒是治療急性胃腸炎的常用制劑，由牛耳楓和辣蓼2味中草藥組合而成，是海南典型黎藥的代表之一[17]。其中牛耳楓為交讓木科植物，以根、葉入藥，含有牛耳楓堿、灰青堿、灰青次堿和谷甾醇等成分，味略苦、性平，具有清熱解毒、理氣健脾、消腫止痛的功能，多用于外感風熱、咽喉腫痛、風濕痹痛、毒蛇咬傷、瘡瘍腫毒等。蓼辣為蓼科植物，主要含有黃酮類成分，味辛、性平，歸脾大腸經(jīng)，具有清熱利濕、殺蟲止癢、解毒消腫的功能，用于治療濕熱泄瀉、痢疾、便血、風濕腫痛，外用治療皮膚濕疹、皮癬、毒蛇咬傷等。兩藥合用辛溫苦涼、辛開苦降、調(diào)和陰陽，具有健脾理氣、清熱祛濕、行氣化滯的功效，可通過調(diào)節(jié)胃液的量和胃蛋白酶的活性來調(diào)節(jié)胃腸道的消化功能，以恢復胃腸道的正常生理功能[5]。

大鼠幽門結扎法是胃液分泌實驗的常用方法。乙醇可損傷胃黏膜屏障，導致黏膜通透性增加，胃液中氫離子回滲入胃黏膜，從而引起胃黏膜糜爛、出血。因此，乙醇誘發(fā)大鼠胃黏膜損傷是急性胃炎的經(jīng)典模型。扭體法是將乙酸注入小鼠腹腔內(nèi)，引起炎性介質(zhì)前列腺素的釋放，從而誘導產(chǎn)生疼痛。該實驗主要考察藥物的外周鎮(zhèn)痛作用。炎癥發(fā)生早期主要表現(xiàn)為毛細血管擴張、血管通透性增加、炎性滲出和組織水腫等，采用乙酸致小鼠毛細血管通透性增強后可評價藥物對致炎物質(zhì)引起的血管通透性增加的抑制作用。保和丸具有助消化、調(diào)節(jié)胃腸功能、保肝、利膽、鎮(zhèn)吐、抗?jié)兗耙志人幚碜饔?；奧美拉唑可選擇性地作用于胃黏膜壁細胞，抑制處于胃壁細胞頂端的由膜構成的分泌性微管和胞漿內(nèi)管狀泡上的H+/K+-ATP酶活性，從而有效地抑制胃酸的分泌；吲哚美辛具有抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用，故在本研究中綜合以此3種藥品為陽性對照。

本研究結果表明，楓蓼腸胃康顆?？缮哂g大鼠胃液pH值、降低胃液總酸度和1 h總酸排出量，可降低小鼠腹腔中伊文思藍的含量和乙酸致痛模型小鼠15 min內(nèi)的扭體次數(shù)，可顯著抑制乙醇誘導的胃黏膜損傷，同時對于BaCl2誘導的胃條痙攣具有明顯的解痙作用。以上結果表明，楓蓼腸胃康顆?？烧{(diào)節(jié)幼齡大鼠的胃液分泌，對幼齡大/小鼠具有一定的抗炎、鎮(zhèn)痛、保護胃黏膜和解痙作用，提示楓蓼腸胃康顆粒對幼齡動物的急性胃炎具有一定療效。本實驗為楓蓼腸胃康顆粒臨床用于治療兒科急性胃炎提供了一定的藥理學依據(jù)。

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Study on Anti-inflammatory，Analgesic，Gastric Mucosa-protective and Spasmolysis Effects of Li Medicine Fengliao Changweikang Granule

RU Li1，2，LIU Jing1，ZHANG Zhilan3，SHA Ying3，YUAN Zheng1，2，LIU Chan2，LI Zhijun2，XING Chengfeng1，2，GUAN Yezhi3，XU Qin1，3（1.Institute of Tropical Medicine，Guangzhou University of TCM，Guangzhou 510006，China；2.New South Center for Nonclinical Safety Evaluation of Drugs，Sci-tech Industrial Park，Guangzhou University of TCM，Guangzhou 510445，China；3.Haikou Pharmaceutical Co.，Ltd.，Haikou 570100，China）

OBJECTIVE：To investigate anti-inflammatory，analgesic，gastric mucosa-protective and spasmolysis effects of Li medicine Fengliao changweikang granule（FMCWK）in juvenile rats/mice.METHODS：60 SD juvenile rats were randomly divided into blank group（distilled water），Baohe pills group（TCM positive control，0.98 g/kg，calculated by crude drug），omeprazole group（chemicals positive control，4.36×10－3g/kg）and FMCWK low-dose，medium-dose and high-dose groups（4.88，9.75，19.50 g/kg，calculated by crude drug），with 10 rats in each group.They were given relevant medicine intragastrically，once a day，for consecutive 7 d.The secretion of gastric juice，pH value，total acidity，1 h total acid output and the activity of pepsase were all determined.70 SD juvenile rats were grouped with same method，and gastric mucosal lesion model group（distilled water）was also set up.They were given relevant medicine intragastrically，once a day，for consecutive 4 d.The index of gastric mucosal lesion was determined.60 KM juvenile mice were randomly divided into blank group（distilled water），indometacin group（positive control，9.79×10－3g/kg）and FMWK low-dose，medium-dose and high-dose groups（4.88，9.75，19.50 g/kg，calculated by crude drug），with 12 mice in each group.They were given relevant medicine intragastrically，once a day，for consecutive 4 d.The peritoneal capillary permeability test was adopted to determine the content of Evans blue solution in mice；acetic acid induced pain method was used to determine the number of writhing within 15 min；anti-inflammatory and analgesic effects of FMCWK were investigated.The gastric fundus strips with the length of 2 cm was collected to induce spasm by BaCl2.The effects of FMCWK（29，87，294 g/L，calculated by crude drug）and Baohe pills（22 g/L，calculated by crude drug）on gastric fundus strips tension were investigated and the spasmolysis percentage was also calculated to investigate its spasmolysis effect.RESULTS：Compared with blank group，high-dose FMCWK significantly increased pH of gastric juice，and decreased total acidity，1 h total acid output of rats，decreased the content of Evans blue and the number of writhing within 15 min in mice（P＜0.05 or P＜0.01）；different concentrations of FMCWK significantly decreased gastric fundus strips tension while decreased spasmolysis percentage of rats（P＜0.01）. Compared with model group，medium-dose and high-dose FMCWK significantly decreased the index of gastric mucosal lesion in rats（P＜0.05 or P＜0.01）.CONCLUSIONS：FMCWK possesses certain anti-inflammatory，analgesic，gastric mucosa-protective and spasmolysis effects for juvenile rats/mice.

Li medicine；Fengliao changweikang granule；Juvenile rats；Juvenile mice；Gastric mucosal lesion；Anti-inflammatory；Analgesic；Spasmolysis

R965

A

1001-0408（2017）01-0067-05

2016-08-08

2016-09-29）

（編輯：林 靜）

廣東省自然科學基金資助項目（No.2016A030313646）；廣東省科技計劃項目（No.2015A040404042）

＊助理研究員。研究方向：藥理及毒理學。E-mail：65021894@qq.com

#通信作者：教授。研究方向：藥理及毒理學。E-mail：xuqin@ 163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.01.18