仙靈骨葆口服制劑有肝損傷風險

仙靈骨葆口服制劑是一類補腎壯骨藥，具有滋補肝腎、接骨續(xù)筋、強身健骨的功效，臨床上用于骨質(zhì)疏松、骨折、骨關節(jié)炎、骨無菌性壞死等。

不良反應報告整體情況

2004年1月1日至2016年7月21日，國家藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中共收到仙靈骨葆口服制劑不良反應報告2 665例，其中嚴重報告81例（3.1%）。仙靈骨葆口服制劑的不良反應主要有胃腸系統(tǒng)損害（55.6%）、皮膚及其附件損害（23.2%）、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害（5.5%）等，不良反應表現(xiàn)有惡心、嘔吐、皮疹、瘙癢、腹痛、腹瀉、腹脹、心悸、胸悶、肝功能異常、肝細胞損害等。

肝損傷不良反應報告情況

在嚴重不良反應報告中，肝膽系統(tǒng)損害所占比例明顯高于總體報告中的相應比例，不良反應表現(xiàn)包括肝酶水平升高、膽紅素水平升高、肝細胞損害等。肝膽系統(tǒng)損害多見于中老年患者，其中45～64歲患者占40.5%，65歲以上患者占51.9%。 大多數(shù)（60.7%）肝損傷不良反應報告中的用藥時間在30天以上。

典型病例1：

患者女，56歲，因頸椎、腰椎疼痛服用仙靈骨葆膠囊，每日2次，每次3粒，約2個月后出現(xiàn)眼黃、尿黃、乏力、納差，查肝生化指標：總膽紅素63.1微摩/升、谷丙轉(zhuǎn)氨酶832單位/升、谷草轉(zhuǎn)氨酶744單位/升，查肝炎病毒學、自身免疫性肝炎指標均呈陰性。停用仙靈骨葆膠囊，給予保肝對癥治療，2周后肝生化指標：總膽紅素19.77 微摩/升、谷丙轉(zhuǎn)氨酶156單位/升、谷草轉(zhuǎn)氨酶73單位/升。

典型病例2：

患者女，60歲，12月12日因骨盆骨折服用“仙靈骨葆膠囊”，次年1月2日前出現(xiàn)乏力，食納差，進食量減少至正常時的1/3，厭油膩食物，惡心、嘔吐四次胃內(nèi)容物，尿色發(fā)黃，漸加深如濃茶水樣。1月12日查肝生化指標：谷丙轉(zhuǎn)氨酶753.8單位/升、谷草轉(zhuǎn)氨酶1 001.8單位/升、堿性磷酸酶267.6單位/升、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶105.7單位/升、血白蛋白37.3 克/升、總膽紅素116.1 微摩/升。遂以“肝功能異?！笔杖朐?，入院后囑休息，停服仙靈骨葆膠囊，給予保肝對癥治療。1月27日復查肝生化指標：谷丙轉(zhuǎn)氨酶44單位/升、谷草轉(zhuǎn)氨酶36單位/升、堿性磷酸酶131單位/升、γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶66單位/升、總膽紅素36.3 微摩/升，好轉(zhuǎn)出院。

典型病例3：

患者女，79歲，因腰椎間盤突出自服仙靈骨葆膠囊。4個月后自覺乏力、納差，尿為濃茶色，且皮膚黃染。12月7日查生化指標：總膽紅素405微摩/升、直接膽紅素237微摩/升、谷丙轉(zhuǎn)氨酶1 250單位/升、谷草轉(zhuǎn)氨酶1 351單位/升、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶129單位/升、堿性磷酸酶128單位/升、血白蛋白28 克/升、球蛋白25 克/升、凝血酶原時間37.3秒，活動度<40%。12月8日以“肝損待查”收入院，11日患者尿色黃，出現(xiàn)煩躁、意識模糊、病理征陽性等肝性腦病表現(xiàn)，醫(yī)院采取積極治療，截至報告時（12月15日）患者癥狀尚未好轉(zhuǎn)。

國家食品藥品監(jiān)督管理總局建議

醫(yī)務人員在使用仙靈骨葆口服制劑前應詳細了解患者疾病史及用藥史，避免同時使用其他可導致肝損傷的藥品，對有肝病史或肝生化指標異常的患者，應避免使用仙靈骨葆口服制劑。

患者用藥期間應定期監(jiān)測肝生化指標，若出現(xiàn)肝生化指標異常或全身乏力、食欲不振、厭油、惡心、上腹脹痛、尿黃、目黃、皮膚黃染等可能與肝損傷有關的臨床表現(xiàn)時，應立即停藥并到醫(yī)院就診。

藥品生產(chǎn)企業(yè)應當加強藥品不良反應監(jiān)測，及時修訂仙靈骨葆口服制劑的藥品說明書，更新相關的用藥風險信息，如不良反應、禁忌、注意事項等，以有效的方式將仙靈骨葆口服制劑的用藥風險告知醫(yī)務人員和患者，加大合理用藥宣傳，最大程度保障患者的用藥安全。