清蛋白及前清蛋白水平與小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的關(guān)系研究

張苗苗 魯培

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 腫瘤科 河南 鄭州 450000)

清蛋白及前清蛋白水平與小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的關(guān)系研究

張苗苗 魯培

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 腫瘤科 河南 鄭州 450000)

目的 研究小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)患者血清清蛋白(albumin，ALB)及前清蛋白(prealbumin，PA)水平與其預(yù)后的關(guān)系。方法 回顧性分析2012年5月至2015年5月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院經(jīng)病理學(xué)證實(shí)的84例SCLC患者，在初次化療前采用溴甲酚綠法檢測(cè)其血清ALB和PA水平。根據(jù)ALB水平將患者分為正常組(ALB≥35 g/L) 69例與異常組(ALB<35 g/L) 15例；根據(jù)PA水平將患者分為正常組(180 mg/L≤PA≤400 mg/L)61例及異常組(PA<180 mg/L)23例?？ǚ綑z驗(yàn)比較ALB及PA與各臨床指標(biāo)的相關(guān)性，生存率的計(jì)算采用Kaplan-Meier法，Log-Rank法進(jìn)行生存率的顯著性檢驗(yàn)；COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型矯正各混雜因素的影響。結(jié)果 血清ALB水平正常組患者的總生存期為(18.27±1.45)個(gè)月，中位生存期為(15.21±1.04)個(gè)月；血清ALB水平異常組患者的總生存期為(9.65±2.61)個(gè)月，中位生存期為(6.83±2.73)個(gè)月，兩組患者總生存期及中位生存期比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)；血清PA水平正常組患者的總生存期為(19.68±2.02)個(gè)月，中位生存期為(18.43±3.50)個(gè)月；血清PA水平異常組患者的總生存期為(12.86±1.86)個(gè)月，中位生存期為(12.65±3.07)個(gè)月。兩組患者總生存期及中位生存期比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。結(jié)論 ALB及PA是SCLC的獨(dú)立預(yù)后因素。

小細(xì)胞肺癌；清蛋白；前清蛋白；預(yù)后

肺癌是全球癌癥相關(guān)死亡的首要原因[1]，我國(guó)國(guó)家癌癥中心2015年發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，2006年至2011年我國(guó)肺癌5 a患病率是130.2(1/10萬(wàn))。其中男性84.6(1/10萬(wàn))，居惡性腫瘤第2位。女性45.6(1/10萬(wàn))，居惡性腫瘤第4位[2]。肺癌主要包括肺鱗癌、肺腺癌及小細(xì)胞肺癌等，其中小細(xì)胞肺癌約占15%～20%。SCLC惡性程度高、進(jìn)展迅速、腫瘤倍增時(shí)間短、發(fā)病初期極易出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、對(duì)化療和放療敏感但其預(yù)后差。即使經(jīng)過(guò)正規(guī)的系統(tǒng)治療，局限期SCLC患者的中位生存期約為15～34個(gè)月，廣泛期SCLC患者的中位生存期僅為7～11個(gè)月。目前，評(píng)估SCLC患者預(yù)后的指標(biāo)較多，常見(jiàn)的有神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)、腫瘤分期、行為狀態(tài)評(píng)分(KPS評(píng)分)、C 反應(yīng)蛋白水平(CRP)、乳酸脫氫酶水平(LDH)、纖維蛋白原水平等[3-6]。大量研究表明，化療前患者的營(yíng)養(yǎng)狀況可顯著影響其預(yù)后，血清ALB及PA水平均可用于判斷患者的營(yíng)養(yǎng)狀況。既往研究表明，ALB及PA水平是結(jié)腸癌[7]、食管癌[8]、卵巢癌[9]、ALL及AML[10]患者治療效果的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)。但是，ALB及PA對(duì)SCLC患者的療效及預(yù)后關(guān)系尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究主要通過(guò)回顧性分析84例SCLC患者的臨床資料，觀察初次化療前血清ALB及PA水平與其預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理組織學(xué)檢查確診為SCLC；②年齡>18歲；③既往未行化療、放療及手術(shù)治療；④行為狀態(tài)評(píng)分(KPS評(píng)分)>60分；⑤病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往患有其他惡性腫瘤；②患有自身免疫性疾病；③患有慢性腎病及肝臟疾??；④糖尿病患者；⑤甲狀腺功能障礙患者。所有患者均接受標(biāo)準(zhǔn)的EP(依托泊苷+順鉑)化療方案，3周為1個(gè)周期，共6個(gè)周期。

1.2 臨床資料 回顧性分析2012年5月至2015年5月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科就診的符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者88例，其中2例患者失訪，1例患者死于醉酒，1例患者死于心力衰竭，失訪率為1.14%。余84例患者中，男64例，女20例，男女比為3.2∶1；中位年齡為60歲(33～85歲)；局限期(limited disease， LD)小細(xì)胞肺癌34例，廣泛期(extensive disease， ED)小細(xì)胞肺癌50例。分別根據(jù)治療前血清ALB水平及PA水平將患者分為ALB正常組(ALB≥35 g/L)69例與異常組(ALB<35 g/L) 15例；PA正常組(180 mg/L≤PA≤400 mg/L)61例及異常組(PA<180 mg/L)23 例。

1.3 檢測(cè)方法 入院時(shí)采集空腹靜脈血5 ml， 3 000 r/min離心，分離血清，采用溴甲酚綠法檢測(cè)血清ALB及PA水平，檢測(cè)儀器為雅培公司生產(chǎn)的 C8000 型，操作按照說(shuō)明書執(zhí)行。血清ALB正常參考值為35～55 g/L，PA正常參考值為180～400 mg/L。

1.4 觀察指標(biāo)及隨訪 收集84例患者的性別，年齡，腫瘤分期，初診時(shí)血清LDH、CRP、NSE、ALB及PA水平等資料并對(duì)其進(jìn)行隨訪。觀察終點(diǎn)事件的定義：總生存期定義為確診SCLC之日開(kāi)始至任何原因死亡的時(shí)間；對(duì)于死亡之前已經(jīng)失訪的患者，將末次隨訪時(shí)間計(jì)算為死亡時(shí)間。所有患者在治療后每3個(gè)月隨訪1次，直至死亡。末次隨訪時(shí)間為2015年12月7日。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，定性資料以率(%)表示，分類變量間的差異采用χ2檢驗(yàn)或校正的χ2檢驗(yàn)。生存率的計(jì)算采用 Kaplan-Meier法，顯著性檢驗(yàn)采用Log-Rank法，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析，以雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 符合入組的SCLC患者共84例，治療前血清ALB正常組及異常組患者的一般臨床特征見(jiàn)表1；血清PA正常組及異常組患者的一般臨床特征見(jiàn)表2；組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 血清ALB與生存期的關(guān)系 血清ALB<35 g/L組患者的總生存期為(9.65±2.61)個(gè)月，中位生存期為(6.83±2.73)個(gè)月；血清ALB≥35 g/L組患者的總生存期為(18.27±1.45)個(gè)月，中位生存期為(15.21±1.04)個(gè)月。兩組患者總生存期、中位生存期比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)圖1。

2.3 血清PA與生存期的關(guān)系 血清PA<180 mg/L組患者的總生存期為(12.86±1.86)個(gè)月，中位生存期為(12.65±3.07)個(gè)月；180 mg/L≤血清PA≤400 mg/L組患者的總生存期為(19.68±2.02)個(gè)月，中位生存期為(18.43±3.50)個(gè)月。兩組患者總生存期、中位生存期比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)圖2。

2.4 單因素及COX模型回歸多因素分析 腫瘤分期、ALB、PA、LDH、CRP和NSE是SCLC患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表3、4。

圖1 血清ALB正常組和異常組患者的生存曲線

圖2 血清PA正常組和異常組患者的生存曲線

3 討論

SCLC是一種侵襲力較強(qiáng)的惡性腫瘤，往往大部分患者在診斷時(shí)已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，因此患者的生存期及預(yù)后往往不容樂(lè)觀。目前，盡管隨著新藥的出現(xiàn)及治療方法的不斷改進(jìn)，SCLC患者的生存得到了很大改善，但是其預(yù)后差仍然是臨床腫瘤醫(yī)師需要進(jìn)一步解決的問(wèn)題。由于SCLC患者個(gè)體的臨床預(yù)后存在較大差異，因此通過(guò)探討影響SCLC患者預(yù)后的因素以客觀評(píng)價(jià)患者因素、腫瘤因素及治療因素對(duì)患者預(yù)后的影響，有助于指導(dǎo)臨床治療，為提高療效提供科學(xué)依據(jù)。血清ALB是由585個(gè)氨基酸組成的單鏈蛋白質(zhì)，其半衰期約為19 d。具有結(jié)合和運(yùn)輸內(nèi)源性及外源性物質(zhì)，維持血液膠體滲透壓、清除自由基、抑制血小板聚集和抗凝等生理功能。血清PA分子量為54 000 D，其半衰期較ALB短，約為0.5 d，可作為肝功能損害的早期指標(biāo)以及提示一些疾病的變化及預(yù)后。血漿ALB及PA水平均可用于反映肝臟的合成及儲(chǔ)備功能，可以幫助判斷患者的營(yíng)養(yǎng)狀況。而營(yíng)養(yǎng)狀況可影響患者的生存及預(yù)后，營(yíng)養(yǎng)不良是惡性腫瘤的常見(jiàn)并發(fā)癥。有研究表明，腫瘤患者營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生率高達(dá)26.35%，而營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)更是達(dá)到45.56%。營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)是手術(shù)或化療患者預(yù)后的不良因素。具有營(yíng)養(yǎng)不良及營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)的患者化療不良事件發(fā)生率明顯高于無(wú)營(yíng)養(yǎng)不良及營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)患者。化療住院時(shí)間也明顯長(zhǎng)于無(wú)營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)者。因此，在臨床工作中應(yīng)重視惡性腫瘤患者的營(yíng)養(yǎng)狀況。研究已表明PA水平與直腸癌[7]和食管癌[8]患者的總生存期相關(guān)，另一項(xiàng)研究表明PA與非小細(xì)胞肺癌[11]及卵巢癌[12]患者的治療效果相關(guān)。此外，該項(xiàng)研究還表明低PA水平是影響癌癥患者生存的獨(dú)立影響因素。

表1 血清ALB正常組及異常組的臨床病理特征

表2 血清PA正常組及異常組的臨床病理特征

表3 84例SCLC單因素回歸分析結(jié)果

表4 84例SCLC Cox多因素回歸分析結(jié)果

本研究結(jié)果顯示，血清ALB及PA水平可能是影響SCLC患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。然而，樣本量小是該研究的不足之處，該結(jié)論有待于大樣本多中心的研究進(jìn)一步證實(shí)；除此之外，PA的半衰期僅為0.5 d，而ALB的半衰期約為19 d，故PA較ALB而言是否對(duì)評(píng)估SCLC患者的生存及預(yù)后更具有敏感性也有待于進(jìn)一步研究。

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Relationship between serum albumin and prealbumin levels and prognosis of patients with small cell lung cancer

Zhang Miaomiao，Lu Pei

(DepartmentofOncology,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,ZhengZhou450000,China)

Objective To evaluate the relationship between serum albumin(ALB)and prealbumin(PA) levels and prognosis of patients with small cell lung cancer. Methods A retrospective analysis of 84 SCLC patients confirmed by pathology in the First Affiliated Hoapital of Zhengzhou University from May of 2012 to May of 2015. The serum ALB and PA levels were adopted by bromocresol green method before primary chemotherapy. The patients were divided into ALB normal group (ALB≥35 g/L,n=69) and abnormal group(ALB<35 g/L,n=15), PA normal group(180 mg/L≤PA ≤400 mg/L,n=61) and abnormal group (PA<180 mg/L,n=23) according to the ALB and PA levels respectively. The Chi square test was used to evaluate the association of ALB and PA levels with the clinical indexes. The survival rates were calculated using the Kaplan Meier method and Log-Rank method was use for significance test of survival. COX proportional hazards model was used to correct the confounding factors. Results The overall survival and median survival time were (18.27±1.45) and (15.21±1.04) months in the ALB lever normal group, which were (9.65±2.61) and (6.83±2.73) months in the abnormal group，and there was a significant difference in the survival time between two groups (P<0.05). The overall survival and median survival time were (19.68±2.02) and (18.43±3.50) months in the PA lever normal group, which were (12.86±1.86) and (12.65±3.07) months in the abnormal group, and there was a significant difference in the survival time between two groups (P<0.05). Conclusion ALB and PA are independent prognostic factors for SCLC.

small cell lung cancer; albumin; prealbumin; prognosis

R 734.2

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.02.004

2016-05-22)