NLRP3炎癥小體通路在慢性阻塞性肺病發(fā)展中的作用研究

王師 王華英 翁躍頌 蘭朋訓(xùn) 姜昊俞 萬鈞應(yīng) 可凈

NLRP3炎癥小體通路在慢性阻塞性肺病發(fā)展中的作用研究

王師 王華英 翁躍頌 蘭朋訓(xùn) 姜昊俞 萬鈞應(yīng) 可凈

目的探討平常固有免疫中核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3（NLRP3）炎癥小體通路在慢性阻塞性肺病（COPD）發(fā)展中的作用。方法選取94例COPD患者為研究對(duì)象，中度、重度、極重度分別31、33和30例。采集急性加重期和穩(wěn)定期的外周血標(biāo)本，采用熒光定量PCR檢測(cè)外周血NLRP3、接頭蛋白凋亡相關(guān)點(diǎn)樣蛋白（ASC）、半胱天冬酶1（Caspase-1）、IL-1β、IL-18 mRNA表達(dá)水平，采用ELISA法測(cè)定血清細(xì)胞因子IL-1β、IL-18濃度；并在穩(wěn)定期測(cè)定肺功能，分析穩(wěn)定期外周血炎癥小體成分及下游分子mRNA表達(dá)水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果不論是穩(wěn)定期或急性加重期，重度、極重度組外周血NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA表達(dá)水平均明顯高于中度組（均P＜0．05），極重度組又明顯高于重度組（均P＜0．05）；與穩(wěn)定期比較，3組患者急性加重期均明顯升高（均P＜0．05）。不論是穩(wěn)定期或急性加重期，重度、極重度組血清IL-1β、IL-18濃度均明顯高于中度組（均P＜0．05），極重度組又明顯高于重度組（均P＜0．05）；與穩(wěn)定期比較，3組患者急性加重期均明顯升高（均P＜0．05）。穩(wěn)定期COPD患者外周血炎癥小體成分及下游分子mRNA表達(dá)水平與FEV1占預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC均呈負(fù)相關(guān)（均P＜0．01）。結(jié)論NLRP3炎癥小體通路可能參與COPD反復(fù)急性加重、肺功能進(jìn)行性下降的過程，與COPD進(jìn)展密切相關(guān)。

慢性阻塞性肺病炎癥小體核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3接頭蛋白凋亡相關(guān)點(diǎn)樣蛋白半胱天冬酶1肺功能

慢性阻塞性肺病（COPD）是一種以不完全可逆的氣流受限為特征的慢性氣道炎癥性疾病，患者存在進(jìn)行性肺功能下降，并伴有肺組織對(duì)有毒顆?；驓怏w異常炎癥反應(yīng)。吸煙、感染、物理因素、化學(xué)因素、天氣等與機(jī)體的免疫系統(tǒng)相互作用，可導(dǎo)致持續(xù)的慢性氣道炎癥，引起氣道狹窄及不完全阻塞，肺組織彈性降低，支氣管軟骨被破壞，導(dǎo)致通氣下降。其中慢性氣道炎癥反應(yīng)是COPD發(fā)生發(fā)展的核心環(huán)節(jié)。“炎癥小體”是由細(xì)胞內(nèi)多種蛋白在內(nèi)源性或外源性應(yīng)激作用下組裝形成的復(fù)合體[1]。目前報(bào)道通過形成炎癥小體發(fā)揮功能的分子主要有4個(gè)，即平常固有免疫中核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白1（NLRP1）、NLRP3、IPAF和黑素瘤缺乏因子2（AIM2）。其中的NLRP3炎癥小體能被細(xì)菌、病毒等病原體激活，也能被體內(nèi)自身產(chǎn)生的“危險(xiǎn)信號(hào)”激活，是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。NLRP3可與接頭蛋白凋亡相關(guān)點(diǎn)樣蛋白（ASC）、半胱天冬酶1（Caspase-1）相互結(jié)合形成炎癥小體，并對(duì)Caspase-1進(jìn)行自身激活，最終使IL-1β、IL-18成熟與分泌，成熟的IL-1β和IL-18釋放到細(xì)胞外會(huì)產(chǎn)生促炎作用[2]。NLRP3炎癥小體可能在COPD發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。故本文以COPD患者為對(duì)象，檢測(cè)并比較急性加重期與穩(wěn)定期外周血炎癥小體成分及下游分子mRNA表達(dá)水平，以及血清相關(guān)細(xì)胞因子IL-1β、IL-18濃度，以探討NLRP3炎癥小體通路在COPD發(fā)展中的作用。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象選擇2013年1月至2015年12月鄞州人民醫(yī)院門診和住院的94例COPD患者為研究對(duì)象，COPD符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為COPD全球策略Ⅱ期[中度，第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1占預(yù)計(jì)值）＜80%且≥50%、第1秒用力呼氣容積占肺活量比例（FEV1/FVC）≤70%]、Ⅲ期（重度，F(xiàn)EV1占預(yù)計(jì)值＜50%且≥30%、FEV1/FVC≤70%）、Ⅳ期（極重度，F(xiàn)EV1占預(yù)計(jì)值＜30%、FEV1/FVC≤70%）；（2）沙丁胺醇支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)陰性（改善率＜15%、FEV1增加絕對(duì)值＜0.2L）；（3）能配合完成肺功能檢查并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他肺部疾?。ㄖ夤軘U(kuò)張、肺纖維化、肺結(jié)核等）；（2）合并支氣管哮喘；（3）合并自身免疫性疾??；（4）心力衰竭。所有患者接受吸入型糖皮質(zhì)激素+長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑（沙美特羅/氟替卡松粉吸入劑或布地奈德福莫特羅粉吸入劑）治療。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)討論并通過。中度、重度、極重度COPD患者年齡、性別、BIM、吸煙史等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1 中度、重度、極重度COPD患者臨床資料比較

1.2 方法采集COPD患者急性加重期、穩(wěn)定期的血液標(biāo)本（抗凝血、不抗凝血各1份），并在穩(wěn)定期進(jìn)行肺功能檢查。

1.2.1 主要材料、試劑和儀器設(shè)備熒光定量PCR所需試劑購自美國(guó)Invitrogen公司，所需引物由上海生工生物公司合成；ELISA試劑盒（IL-1β、IL-6、IL-17A、TGF-β、IL-10）購自美國(guó)eBiosicene/Bender公司；熒光定量PCR儀購自美國(guó)Applied Biosystems公司（ABI 7500 Sequence Detection System）；酶標(biāo)儀680購自美國(guó)BIO-RAD公司；低溫高速離心機(jī)D-37520購自德國(guó)Legend RT公司。

1.2.2 實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)轉(zhuǎn)錄因子用Trizol法提取外周血總RNA，取等量RNA進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄為總DNA，以GAPDH作為內(nèi)參照，采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)外周血炎癥小體成分NLRP3、ASC、Caspase-1以及下游分子IL-1β、IL-18 mRNA表達(dá)水平。反應(yīng)條件：50°C 2min預(yù)變性，按95°C 2min、95°C 15s、60°C 30s順序做40個(gè)循環(huán)，最后72℃5min延伸。結(jié)果用NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18對(duì)GAPDH的校正CT值表示。PCR引物序列[4-5]見表2。

表2 PCR引物序列

1.2.3 細(xì)胞因子測(cè)定采用ELISA法檢測(cè)患者血清中IL-1β、IL-18濃度，實(shí)驗(yàn)步驟按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料若不滿足正態(tài)分布，用M（P25，P75）表示，多組間比較采用秩和檢驗(yàn)；若滿足正態(tài)分布，用表示，中度、重度、極重度組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，穩(wěn)定期與急性加重期比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。穩(wěn)定期外周血炎癥小體成分及下游分子mRNA表達(dá)水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 3組患者外周血炎癥小體成分及下游分子mRNA表達(dá)水平比較不論是穩(wěn)定期或急性加重期，重度、極重度組外周血炎癥小體及下游分子mRNA表達(dá)水平均明顯高于中度組（均P＜0.05）；極重度組又明顯高于重度組（均P＜0.05）。與穩(wěn)定期比較，3組患者急性加重期外周血炎癥小體及下游分子mRNA表達(dá)水平均明顯升高（均P＜0.05），見表3。

表3 3組患者外周血炎癥小體成分及下游分子mRNA表達(dá)水平比較

2.2 3組患者血清IL-1β、IL-18濃度比較不論是穩(wěn)定期或急性加重期，重度、極重度組血清IL-1β、IL-18濃度均明顯高于中度組（均P＜0.05）；極重度組又明顯高于重度組（均P＜0.05）。與穩(wěn)定期比較，中度、重度和極重度患者急性加重期血清IL-1β、IL-18濃度均明顯升高（均P＜0.05），見表4。

2.3 穩(wěn)定期外周血炎癥小體成分及下游分子mRNA表達(dá)水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性穩(wěn)定期外周血炎癥小體成分及下游分子mRNA表達(dá)水平與FEV1占預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC均呈負(fù)相關(guān)（均P＜0.01）；IL-1β、IL-18 mRNA表達(dá)水平與FVC占預(yù)計(jì)值亦呈負(fù)相關(guān)（均P＜0.01）；NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA表達(dá)水平與FVC占預(yù)計(jì)值均未見相關(guān)性（均P＞0.05），見表5。

表4 3組患者血清IL-1β、IL-18濃度比較

3 討論

肺功能下降程度是COPD嚴(yán)重程度分級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)，因此，研究COPD患者肺功能下降的可能機(jī)制對(duì)延緩疾病進(jìn)展、改善疾病預(yù)后具有積極意義。吸煙、煙霧及環(huán)境中有害物質(zhì)的刺激是引起氣道炎癥和損傷的重要原因，而固有免疫作為機(jī)體第一道屏障系統(tǒng)，對(duì)外源性有害物質(zhì)及病原體的清除并引導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生有效的適應(yīng)性免疫應(yīng)答的作用至關(guān)重要。固有免疫通過模式識(shí)別受體（PRR）來識(shí)別病原體的保守結(jié)構(gòu)即病原體相關(guān)分子模式（PAMP）。常見的PAMP包括脂多糖、肽聚糖、鞭毛蛋白和一些微生物的核酸分子，它們能被PRR識(shí)別進(jìn)而激活下游信號(hào)通路，引起炎癥反應(yīng)或者抗菌應(yīng)答[6]。目前已發(fā)現(xiàn)3類PRR：（1）Toll樣受體：一類主要定位于細(xì)胞膜或內(nèi)體膜的跨膜分子，其胞外區(qū)識(shí)別配體分子、胞內(nèi)區(qū)傳遞信號(hào)，進(jìn)而激活下游NF-κB等信號(hào)通路；（2）RIG-I樣受體：一類胞內(nèi)的螺旋酶，主要參與病毒的識(shí)別并激活I(lǐng)型干擾素，從而抵抗病毒感染；（3）NOD樣受體：一類細(xì)胞內(nèi)感應(yīng)分子[7]。部分NOD樣受體被激活后，可形成巨大的蛋白復(fù)合體即“炎癥小體”[8]，進(jìn)而激活Caspase-1，并對(duì)IL-1β和IL-18等炎癥因子的前體形式進(jìn)行切割，使其成熟并釋放到胞外，引起炎癥反應(yīng)。

目前關(guān)于NLRP3炎癥小體與COPD肺功能下降間的關(guān)系未見報(bào)道。本研究選取中度、重度和極重度COPD患者為研究對(duì)象，分別在穩(wěn)定期與急性加重期測(cè)定了外周血炎癥小體成分及下游分子mRNA表達(dá)水平和血清IL-1β、IL-18濃度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著COPD嚴(yán)重程度的加重，外周血炎癥小體成分及下游分子mRNA表達(dá)水平和血清IL-1β、IL-18濃度逐漸升高。相關(guān)性分析表明COPD患者外周血炎癥小體成分及下游分子mRNA表達(dá)水平均與肺功能指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)。既往關(guān)于NLRP3炎癥小體在COPD發(fā)生、發(fā)展中作用的報(bào)道，多局限于動(dòng)物研究，其中對(duì)炎癥小體成分NLRP3、ASC的作用研究較少。Eltom等[9]研究發(fā)現(xiàn)香煙煙霧暴露小鼠肺組織Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA表達(dá)水平增加，應(yīng)用P2X7受體拮抗劑或P2X7基因敲除小鼠肺組織Caspase-1、IL-1β mRNA表達(dá)水平降低。Churg等[10]發(fā)現(xiàn)應(yīng)用Caspase-1抑制劑后，香煙煙霧暴露小鼠肺泡灌洗液炎性細(xì)胞（中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）減少，IL-1β mRNA表達(dá)水平降低。Mortaz等[11]研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用Caspase-1抑制劑后，香煙煙霧暴露小鼠氣道上皮細(xì)胞分泌的炎性細(xì)胞因子明顯減少。Eltom等[12]在2011年研究的基礎(chǔ)上，采用基因敲除小鼠研究發(fā)現(xiàn)香煙煙霧暴露后IL-1β、IL-18 mRNA表達(dá)水平增加依賴于炎癥小體蛋白成分NLRP3、ACS。Pauwels等[13]研究發(fā)現(xiàn)NLRP3、Caspase-1基因敲除小鼠香煙煙霧暴露后，肺泡灌洗液炎性細(xì)胞并未明顯減少。但Yang等[14]發(fā)現(xiàn)，與野生鼠相比，NLRP3基因敲除小鼠在煙霧攻擊后氣道慢性炎癥程度明顯減輕，表明NLRP3炎癥小體對(duì)COPD的發(fā)展至關(guān)重要，阻斷該炎癥小體可能是治療靶點(diǎn)之一。

本研究不僅探討了炎癥小體下游分子在COPD發(fā)展中的作用，也研究了炎癥小體成分（NLRP3、ASC）在COPD發(fā)展及肺功能下降中的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)NLRP3炎癥小體通路可能參與COPD的發(fā)展。此外，本研究通過比較急性加重期與穩(wěn)定期COPD患者NLRP3炎癥小體成分及下游分子的變化，以探討COPD反復(fù)急性加重的可能機(jī)制。各種病原體如細(xì)菌、病毒、支原體等反復(fù)感染是COPD反復(fù)急性加重的重要誘因。COPD的病原菌以肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌等最為常見。固有免疫系統(tǒng)對(duì)抑制和清除病原菌至關(guān)重要，且在清除病原菌的同時(shí)，不對(duì)機(jī)體內(nèi)的共生菌產(chǎn)生免疫反應(yīng)。細(xì)菌感染過程中，適度的炎癥反應(yīng)有利于病原菌的清除，但過度的炎癥反應(yīng)會(huì)對(duì)宿主造成不利影響[15]。研究發(fā)現(xiàn)NLRP3炎癥小體參與機(jī)體對(duì)肺炎鏈球菌[16]、肺炎克雷伯菌[17]、流感嗜血桿菌[18]、金黃色葡萄球菌[19-20]等感染的初始免疫應(yīng)答，可能與COPD患者呼吸道感染進(jìn)而導(dǎo)致急性加重相關(guān)。本研究中發(fā)現(xiàn)COPD患者急性加重期外周血炎癥小體成分以及下游分子mRNA表達(dá)水平和血清細(xì)胞因子IL-1β、IL-18濃度均明顯高于穩(wěn)定期，進(jìn)一步證實(shí)NLRP3炎癥小體通路參與COPD反復(fù)急性加重過程。

綜上所述，NLRP3炎癥小體通路可能參與COPD呼吸道慢性炎癥的發(fā)展以及COPD反復(fù)急性加重的過程，可能逐步損害肺功能，與COPD疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)。本研究成果可能為揭示COPD疾病進(jìn)展和反復(fù)急性加重的可能機(jī)制提供新視點(diǎn)，為研制COPD免疫治療新藥物提供一定的理論基礎(chǔ)。

表5 穩(wěn)定期各外周血炎癥小體成分及下游分子mRNA表達(dá)水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性

[1]Martinon F,Burns K,Tschopp J．The inflammasome:a molecular platform triggering activation of inflammatory caspases and pro-cessing of proIL-beta[J]．Mol Cell,2002,10:417-426．

[2]De Nardo D,De Nardo C M,Latz E．New insights into mechanisms controlling the NLRP3 inflammasome and its role in lung disease[J]．Am J Pathol,2014,84:42-54．

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組．慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J]．中華結(jié)核和呼吸雜志,2013,36(4): 255-264．

[4]Hussain S,Sangtian S,Anderson S M,et al．Inflammasome activation in airway epithelial cells after multi-walled carbon nanotube exposure mediates a profibrotic response in lung fibroblasts[J]．Part Fibre Toxicol,2014,11:28．

[5]Dihlmann S,Erhart P,Mehrabi A,et al．Increased expression and activation of absent in melanoma 2 inflammasome components in lymphocytic infiltrates of abdominal aortic aneurysms[J]．Mol Med,2014,19(20):230-237．

[6]Janew ay C A J r,Medzhit ov R．Innate immune recognition[J]．Annu Rev Immunol,2002,20:197-216．

[7]Chen G,Shaw M H,Kim Y G,et al．NOD-like receptors:role in innate immunity and inflammatory disease[J]．Annu Rev Pathol, 2009,4:365-398．

[8]Martinon F,Burns K,Tschopp J．The inflammasome:a molecular platform triggering activation of inflammatory caspases and processing of pro-IL-beta[J]．Mol Cell,2002,10:417-426．

[9]Eltom S,Stevenson C S,Rastrick J,et al．P2X7 receptor and caspase 1 activation are central to airway inflammation observed after exposure to tobacco smoke[J]．PLoS One,2011,6(9):e24097．[10]Churg A,Zhou S,Wang X,et al．The role of interleukin-1beta in murine cigarette smoke-induced emphysema and small airway remodeling[J]．Am J Respir Cell Mol Biol,2009,40:482-490．

[11]Mortaz E,Henricks P A,Kraneveld A D,et al．Cigarette smoke induces the release of CXCL-8 from human bronchial epithelial cells via TLRs and induction of the inflammasome[J]．Brochim Biophys Acta,2011,1812:1104-1110．

[12]Eltom S,Belvisi M G,Stevenson C S,et al．Role of the inflammasome-caspase1/11-IL-1/18 Axis in Cigarette Smoke Driven Airway Inflammation:An Insight into the Pathogenesis of COPD [J]．PLoS One,2014,9(11):e112829．

[13]Pauwels N S,Brackes K R,Dupont L L,et al．Role of IL-1α and the NLRP3/caspase-1/IL-1β axis in cigarette smoke-induced pulmonary inflammation and COPD[J]．Eur Respir J,2011,38: 1019-1028．

[14]Yang W,Ni H,Wang H,Gu H．NLRP3 inflammasome is essential for the development of chronic obstructive pulmonary disease [J]．Int J Clin Exp Pathol,2015,8(10):13209-13216．

[15]Cascales E,Christie P J．The versatile bacterial type IV secretion systems[J]．Nat Rev Microbiol,2003,1(2):137-149．

[16]Witzenrath M,Pache F,Lorenz D,et al．The NLRP3 inflammasome is differentially activated by pneumolysin variants and contributes to host defense in pneumococcal pneumonia[J]．J Immunol,2011,187(1):434-440．

[17]Willingham S B,Allen I C,Bergstralh D T,et al．NLRP3(NALP3, Cryopyrin)facilitates in vivo caspase-1 activation,necrosis and HMGB1 release via inlammasome-dependent and-independent pathways[J]．J Immunol,2009,183(3):2008-2015．

[18]Rotta Detto Loria J,Rohmann K,Droemann D,et al．Nontypeable Haemophilus Influenzae infection upregulates the NLRP3 inflammasome and leads to caspase-1-dependent secretion of interleukin-1β-a possible pathway of exacerbations in COPD[J]．LoS One,2013,26,8(6):e66818．

[19]Mariathasan S,Weiss D S,Newton K,et al．Cryopyrin activates the inlammasome in response to toxins and ATP[J]．Nature,2006, 440(7081):228-332．

[20]Craven R R,Gao X,Allen I C,et al．Staphylococcus aureus alpha-hemolysin activates the NLRP3-inflammasome in human and mouse monocytic cells[J]．PLoS One,2009,4(10):e7446．

Association of NLRP3 inflammasome signaling pathway with progression of chronic obstructive pulmonary disease

ObjectiveTo study the association of NLR pyrin domain-containing protein 3(NLRP3)inflammasome signaling pathway with the progression of chronic obstructive pulmonary disease(COPD)．MethodsNinety four COPD patients, including 31 cases of stageⅡ(moderate),33 cases of stageⅢ(severe)and 30 cases of stageⅣ(extremely severe),were enrolled in the study．The pulmonary function was examined in patients both with stable and acute exacerbation stages．The expression of NLRP3,ASC,Casp-1,IL-1β,IL-18 mRNA in peripheral blood mononuclear cells(PBMCs)were determined by real-time PCR．The concentrations of cytokines IL-1β and IL-18 in serum were measured by ELISA．The correlation between the levels of NLRP3,ASC,Casp-1,IL-1β,IL-18 mRNA and pulmonary function was evaluated．ResultsSignificantly higher levels of NLRP3,ASC,Casp-1,IL-1β,IL-18 mRNA transcripts in PBMC from severe and extremely severe COPD groups were found both in the stable and acute exacerbation stage COPD patients,compared with moderate COPD group(all P＜0．05)．And the above indexes in extremely severe COPD group were higher than those in severe COPD patients(all P＜0．05)．Significantly higher levels of NLRP3,ASC,Casp-1,IL-1β,IL-18 mRNA transcripts in PBMC from acute exacerbation stage COPD patients were also found in moderate,severe and extremely Severe COPD groups compared with stable stages COPD group patients(all P＜0．05)．Higher serum IL-1β and IL-18 levels in severe and extremely severe COPD groups were found both in the stable and acute exacerbation stage COPD patients compared with moderate COPD group(all P＜0．05)．And the IL-1β and IL-18 levels in extremely severe COPD group were higher than those in severe COPD group(both P＜0．05)．Higher serum levels of IL-1β and IL-18 levels from acute exacerbation stage COPD patients were also found in moderate,severe and extremely Severe COPD groups compared with stable stages COPD group patients(all P＜0．05)．The increased levels of NLRP3,ASC,Casp-1,IL-1β, IL-18 mRNA transcripts in PBMC were negatively correlated with the values of FEV1,and FEV1/FVC in stable stages COPD grouppatients(all P＜0．01)．Conclusion NLRP3 inflammasome activation is associated with the acute exacerbation and deterioration of pulmonary function and involved in the progression of COPD．

Chronic obstructive pulmonary diseaseInflammasomeNLRP3ASCCaspase-1Pulmonary function

2016-08-22）

（本文編輯：陳丹）

寧波市自然科學(xué)基金項(xiàng)目（2013A610237）

310029杭州，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院（王師，系在職研究生，現(xiàn)在寧波市鄞州人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科工作）；寧波市鄞州人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科（王華英、蘭朋訓(xùn)、姜昊、俞萬鈞）；寧波市第一醫(yī)院檢驗(yàn)科（翁躍頌）；浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院呼吸內(nèi)科（應(yīng)可凈）

應(yīng)可凈，E-mail：yingsrrsh@163.com