動(dòng)脈硬化性腦梗死患者血漿Lp-PLA2表達(dá)的臨床意義研究

李 娜，楊 蕊，高俊淑，靳 瑋，王天俊

(河北省人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)五科，河北 石家莊050000)

動(dòng)脈硬化性腦梗死患者血漿Lp-PLA2表達(dá)的臨床意義研究

李 娜，楊 蕊，高俊淑，靳 瑋，王天俊

(河北省人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)五科，河北 石家莊050000)

目的 探討動(dòng)脈硬化性腦梗死患者血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)表達(dá)的臨床意義。方法 選取2014 年5月—2015年1月我院收治的動(dòng)脈硬化性腦梗死患者80例(研究組)，另選同期健康體檢者80例(對(duì)照組)，兩組血漿中Lp-PLA2、血脂水平，檢測(cè)腦梗死體積，根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)價(jià)研究組患者神經(jīng)功能缺損情況。結(jié)果 研究組血漿Lp-PLA2水平顯著高于對(duì)照組，血漿Lp-PLA2水平隨腦梗死體積增加逐漸增加，血漿Lp-PLA2水平隨NIHSS評(píng)分增加而增加，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)； Lp-PLA2水平與高密度膽固醇 (HDL-C)呈負(fù)相關(guān)，與低密度膽固醇 (LDL-C) 、NIHSS評(píng)分和總膽固醇(TC)呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 動(dòng)脈硬化性腦梗死患者血漿Lp-PLA2水平會(huì)顯著增加，且該物質(zhì)與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)，但是與腦梗死體積無關(guān)。

動(dòng)脈硬化性腦梗死；脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；表達(dá)；研究

(ChinJLabDiagn,2017,21:0006)

血漿中脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2 )是一種磷脂酶超家族成員，對(duì)血小板活化因子具有水解作用，進(jìn)而使其活性消失，對(duì)氧化卵磷脂也具有水解作用，進(jìn)而生成氧化卵磷脂和溶血卵磷脂，具有促進(jìn)炎癥反應(yīng)作用，使血管內(nèi)皮發(fā)生損傷，進(jìn)而促進(jìn)粥樣硬化形成，且讓粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性降低，最終引起動(dòng)脈硬化性腦梗死[1，2]。許多研究均證實(shí)，Lp-PLA2對(duì)動(dòng)脈硬化性腦梗死的病理過程具有促進(jìn)作用，但是該物質(zhì)在血漿中的水平與腦梗死患者面積、神經(jīng)功能缺損是否存在關(guān)系研究尚少[3]。本研究旨在分析動(dòng)脈硬化性腦梗死患者血漿Lp-PLA2的表達(dá)水平，并探討其臨床意義，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014 年5月到2015年1月我院收治的動(dòng)脈硬化性腦梗死患者80例(研究組)，所有患者均于發(fā)病48 h內(nèi)入院，均符合動(dòng)脈硬化性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)。且排除：合并嚴(yán)重心、血管疾病，合并惡性腫瘤者，其他原因引起的腦梗死。其中男性56例，女性24例，年齡介于60-75歲，平均年齡為(67.2±2.4)歲，并根據(jù)顱腦核磁共振計(jì)算患者腦梗死體積，將其分為三組：體積≤4 cm3為小梗死組，體積4-10 cm3中梗死組，體積≥10 cm3為大梗死組；另選同期健康體檢者80例(對(duì)照組)，所有患者均無腦血管病史，且經(jīng)給予顱腦磁共振證實(shí)無腦梗死，其中男性55歲，女性25例，年齡介于60-75歲，平均年齡為(66.9±1.8)歲，兩組入選者年齡和性別比較均無顯著差異(P>0.05)，具有可比性，研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入選者均知情同意并簽訂知情同意書。

1.2 方法

取兩組入選者清晨空腹肘靜脈血5 ml，將其放置于3 000 r/min的速度下離心10 min，然后取血清并放置于-80℃的環(huán)境中保存待用，應(yīng)用散射比濁法測(cè)定血漿的Lp-PLA2水平，應(yīng)用全自動(dòng)分析儀(美國(guó)LX-20)檢測(cè)血漿中的高密度膽固醇 (HDL-C)、低密度膽固醇 (LDL-C)、總膽固醇(TC)、C反應(yīng)蛋白(CRP)，所用試劑均由南京諾爾曼生物技術(shù)有限公司提供，且均由專業(yè)人員檢測(cè)，嚴(yán)格按照操作說明進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組Lp-PLA2水平比較

研究組血漿Lp-PLA2水平為(65.78±8.2)μg/L顯著高于對(duì)照組的(27.89±2.7) μg/L，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 腦梗死體積與Lp-PLA2水平關(guān)系

由表1可知，血漿Lp-PLA2水平隨腦梗死體積增加逐漸增加，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 不同腦梗死患者Lp-PLA2水平比較

2.3 NIHSS評(píng)分與Lp-PLA2水平關(guān)系

由表2可知，血漿Lp-PLA2水平隨NIHSS評(píng)分增加而增加，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 相關(guān)性分析

由表3可知，Spearman相關(guān)分析顯示：Lp-PLA2水平與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，與LDL-C、NIHSS評(píng)分和TC呈正相關(guān)(P<0.05)。

表2 不同NIHSS評(píng)分血漿Lp-PLA2水平比較

注：與<4分比較，aP<0.05；與4-15分比較，bP<0.05

表3 Lp-PLA2與腦梗死患者一般情況相關(guān)分析

3 討論

炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致動(dòng)脈硬化的重要原因，許多研究均證實(shí)，慢性炎癥會(huì)顯著增加心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。氧化低密度脂蛋白是一種危險(xiǎn)因素，該物質(zhì)存在于血漿中，對(duì)炎癥導(dǎo)致動(dòng)脈硬化具有促進(jìn)作用[4，5]。Lp-PLA2在氧化低密度脂蛋白促進(jìn)炎癥作用和導(dǎo)致動(dòng)脈硬化過程中發(fā)揮重要作用，是引起氧化低密度脂蛋白起生物作用的主要酶。Lp-PLA2是由成熟的巨噬細(xì)胞合成分泌的，肥大細(xì)胞在收到炎癥刺激時(shí)會(huì)有少量分泌，該物質(zhì)的分泌會(huì)收到炎癥介質(zhì)的調(diào)節(jié)[6]。Lp-PLA2對(duì)氧化卵磷脂具有水解作用，其生成產(chǎn)物對(duì)血管內(nèi)皮具有損傷作用，可以引起單核細(xì)胞浸潤(rùn)，使泡沫細(xì)胞發(fā)生沉積，進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組血漿Lp-PLA2水平為(65.78±8.2)μg/L顯著高于對(duì)照組的(27.89±2.7)μg/L，與其他研究結(jié)果具有一致性，與其他研究結(jié)果具有一致性[7]，說明動(dòng)脈粥樣硬化腦梗死患者Lp-PLA2水平會(huì)升高，提示Lp-PLA2可能在一定程度上參與腦梗死的病理發(fā)展過程。

腦梗死患者會(huì)出現(xiàn)血小板活化因子表達(dá)水平增加，引起血小板功能增強(qiáng)，而血小板活化因子在一定程度上又會(huì)刺激Lp-PLA2的合成分泌增加，提示dLp-PLA2水平可能與血小板活化因子增加而出現(xiàn)的適應(yīng)反應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn)，血漿Lp-PLA2水平隨腦梗死體積增加逐漸增加，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與其他研究結(jié)果具有一致性[8]，說明Lp-PLA2水平與腦梗死體積關(guān)系較小，不能用來預(yù)測(cè)腦梗死的體積大小?？赡芘c腦梗死體積的大小和血管支配區(qū)域有關(guān)，但是腦梗死急性期Lp-PLA2水平是對(duì)血小板活化程度的反應(yīng)，所以不能用來反應(yīng)腦梗死的體積大小。NIHSS評(píng)分能較好的評(píng)價(jià)腦梗死患者神經(jīng)功能缺損情況，而神經(jīng)功能缺損也能很好的反應(yīng)腦梗死的嚴(yán)重程度，腦梗死患者會(huì)出現(xiàn)微循環(huán)功能障礙，引起腦細(xì)胞發(fā)生變性壞死，進(jìn)而導(dǎo)致炎性浸潤(rùn)。而Lp-PLA2會(huì)經(jīng)過各種反應(yīng)使眾多炎癥因子產(chǎn)生，進(jìn)而加重腦梗死的程度，兩者在一定程度上發(fā)揮協(xié)調(diào)作用。本研究發(fā)現(xiàn)，血漿Lp-PLA2水平隨NIHSS評(píng)分增加而增加，與其他研究結(jié)果具有一致性，充分說明Lp-PLA2水平越高，其神經(jīng)功能缺損程度也越重，在一定程度上可以指導(dǎo)臨床用藥。Spearman相關(guān)分析顯示：Lp-PLA2水平與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，與LDL-C、NIHSS評(píng)分和TC呈正相關(guān)(P<0.05)，與其他研究結(jié)果具有一致性[9]，說明Lp-PLA2水平還與HDL-C、LDL-C、NIHSS評(píng)分和TC有關(guān)系，說明在臨床上應(yīng)該引起充分注意。

綜上所述，Lp-PLA2是一種和動(dòng)脈硬化性腦梗死有關(guān)的重要物質(zhì)，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化具有促進(jìn)作用，能顯著增加腦梗死的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，動(dòng)脈硬化性腦梗死患者Lp-PLA2水平會(huì)顯著增高，且與神經(jīng)功能缺損呈正相關(guān)，與腦梗死體積無相關(guān)關(guān)系。

[1]岳志紅,賈 玫,李珊珊,等.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2酶活性水平及其I198T基因多態(tài)性與2型糖尿病的相關(guān)性研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2013,17(12):2178.

[2]Ferri N,Corsini A.Role of secreted and lipoprotein-associated phospholipase A2 in cardiovascular risk[J].G Ital Cardiol (Rome),2014,15(12):664.

[3]Mayer OJr,Seidlerová J,Vaněk J,et al.The association between uncarboxylated matrix Gla protein and lipoprotein-associated phospholipase A2[J].Maturitas,2015,80(1):82.

[4]梁容仙,廖仁昊,胡偉東，等.急性腦梗死患者氧化低密度脂蛋白、高敏C-反應(yīng)蛋白含量變化的研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2008,35(2):357.

[5]Chung H,Kwon HM,Kim JY,et al.Lipoprotein-associated phospholipase A? is related to plaque stability and is a potential biomarker for acute coronary syndrome[J].Yonsei Med J,2014,55(6):1507.

[6]Ma W,Paik DC,Barile GR.Bioactive lysophospholipids generated by hepatic lipase degradation of lipoproteins lead to complement activation via the classical pathway[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2014,55(10):6187.

[7]龍 璐,王鐘明,陳 貞,等.急性缺血性腦卒中患者血漿Lp-PLA2水平與頸動(dòng)脈硬化斑塊穩(wěn)定性及神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2013,28(10):885.

[8]Jung S,Kim M,Chae JS,et al.Carriage of the V279F Homozygous Genotype,a Rare Allele,within the Gene Encoding Lp-PLA2 Leads to Changes in Circulating Intermediate Metabolites in Individuals without Metabolic Syndrome[J].J Atheroscler Thromb,2014,21(12):1243.

[9]Stafforini DM,Zimmerman GA.Unraveling the PAF-AH/Lp-PLA2 controversy[J].J Lipid Res,2014,55(9):1811.

Clinical significance of expression levels of Lp-PLA2 in plasma in arteriosclerotic cerebral infarction

LINa,YANGRui,GAOJun-shu,etal.

(FifthDepartmentofInternalMedicine,HebeiPeople'sHospital,Shijiazhuang,Hebei050000,China)

Objective To study the expression levels of lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) in plasma in arteriosclerotic cerebral infarction,and to explore its clinical significance.Methods 80 cases (study group) with atherosclerotic cerebral infarction were selected from our hospital from May 2014 to January 2015,80 cases (control group) of healthy from the same period were also selected,Lp-PLA2 levels，lipid levels in plasma were detected,infarct volume were detected,neurological deficit situation of the study group were detected according to the US National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS).Results Lp-PLA2 levels in plasma of the study group significantly higher than the control group,Lp-PLA2 levels in plasma increased with the gradual increase,Lp-PLA2 levels in plasma increased with the NIHSS score increase,the difference was statistically significant (P<0.05);Lp-PLA2 levels and high-density cholesterol (HDL-C) had negatively correlated,had positively correlated with LDL cholesterol (LDL-C),NIHSS score,and total cholesterol (TC) (P<0.05).Conclusion Lp-PLA2 levels in plasma of atherosclerotic cerebral infarction will increase significantly,and the substance was positively correlated with NIHSS score,but regardless of the volume of cerebral infarction.

Cerebral arteriosclerosis;Lipoprotein-associated phospholipase A2;Clinical significance

1007-4287(2017)01-0006-03

R743

A

李娜(1977-)，女，本科，副主任醫(yī)師，從事腦血管病、神經(jīng)系統(tǒng)變性病方面的研究。

2015-09-16)