加味散偏湯對偏頭痛病人血清5-HT、ET-1水平的影響

馮 苗，張會凱，安俊岐

加味散偏湯對偏頭痛病人血清5-HT、ET-1水平的影響

馮 苗1，張會凱1，安俊岐2

目的 觀察加味散偏湯對偏頭痛病人血清5-羥色胺(5-HT)、內(nèi)皮素-1(ET-1)表達(dá)水平的影響。方法 將100例偏頭痛病人按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各50例。對照組給予鹽酸氟桂利嗪膠囊5 mg口服，觀察組給予加味散偏湯口服。治療4周后，比較兩組病人血清5-HT、ET-1表達(dá)水平的變化及臨床療效。結(jié)果 治療前，兩組病人血清5-HT、ET-1表達(dá)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后，觀察組較對照組病人血清5-HT表達(dá)水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)， ET-1表達(dá)水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 加味散偏湯治療偏頭痛是安全、有效的。

偏頭痛；加味散偏湯； 5-羥色胺；內(nèi)皮素-1；頭風(fēng)

偏頭痛(migraine)是臨床常見疾病，其發(fā)病率高，易反復(fù)發(fā)作，遷延難愈，嚴(yán)重影響病人存質(zhì)量。目前關(guān)于偏頭痛的臨床治療，多為緩解偏頭痛急性發(fā)作，但迄今為止尚未找到令人滿意的藥物或方法預(yù)防發(fā)作。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，5-羥色胺(5-HT)是與偏頭痛密切相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)[1]，而內(nèi)皮素-1(ET-1)具有強(qiáng)烈的縮血管作用，是組織缺血缺氧時釋放的一種內(nèi)源性致病因子，在偏頭痛的病理生理起關(guān)鍵作用[2]。本研究采用加味散偏湯治療偏頭痛，觀察治療前后病人血清5-HT、ET-1表達(dá)水平變化，觀察中藥加味散偏湯治療偏頭痛的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照頭痛疾病分類和診斷(指南)[3]：以發(fā)作性、搏動性頭痛為主；有類似反復(fù)發(fā)作病史；部分病例發(fā)作前伴有先兆，如眼前閃光點、色彩或畏光等，或伴有明顯自主神經(jīng)癥狀；或有腦電圖改變，但其他輔助檢查多無異常；或有家族史。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中“中藥新藥治療偏頭痛的臨床研究指導(dǎo)原則”有關(guān)內(nèi)容制定：頭痛、跳痛、刺痛、脹痛、抽痛或痛有定處，疼痛部位為一側(cè)或兩側(cè)，嚴(yán)重時伴惡心、嘔吐、便秘、面紅、畏光、怕聲，舌質(zhì)淡紅或暗紅，舌苔白，脈沉弦或弦滑。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；初次發(fā)病年齡<50歲；中醫(yī)辨證為風(fēng)熱上擾、腦脈痹阻者；就診前3個月頭痛發(fā)作≥6次，且每月發(fā)作≥2次且≤6次；中、重度疼痛，影響工作學(xué)習(xí)；主癥積分≥7分；年齡18歲～65歲；病人知情且自愿簽署知情同意書。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 其他疾病引起的頭痛；長期服用止痛藥或止痛藥依賴者(1個月內(nèi)服用10 d以上止痛藥)；頭痛程度積分3.5分以下；近4個月內(nèi)服用可能有預(yù)防頭痛發(fā)作的藥物(如氟桂利嗪、尼莫地平、普萘洛爾、麥角胺咖啡因、阿米替林、丙戊酸鈉等)，或中藥具有類似作用的藥物；特殊類型偏頭痛，如眼肌麻痹型偏頭痛、偏癱型偏頭痛等類型；妊娠期或哺乳期婦女；合并肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾?。贿^敏體質(zhì)者。

1.2 一般資料 選擇2012年5月—2013年8月在新樂市中醫(yī)院門診就診的偏頭痛病人100例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組50例，男22例，女28例；年齡64歲～89歲(70.0歲±8.4歲)；病程2年～11年(7.8年±3.9年)；身高171.25 cm±5.74 cm；體重72.09 kg±8.13 kg；對照組50例，男25例，女25例；年齡59歲～87歲(69.0歲±9.3歲)；病程2年～13年(8.1年±4.1年)；身高169.25 cm±6.26 cm；體重71.33 kg±7.84 kg。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 給予加味散偏湯，組方：川芎15 g，白芍10 g，柴胡10 g，香附10 g，白芷12 g，地龍10 g，藁本9 g，薄荷6 g，天麻9 g，全蟲3 g。水煎服，取汁300 mL，早晚溫服，每日1劑。共治療4周。

1.3.2 對照組 給予鹽酸氟桂利嗪膠囊(商品名西比靈，西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930003)，根據(jù)病情5 mg～10 mg口服，每晚1次。共治療4周。

1.3.3 觀察指標(biāo)及方法 兩組病人在治療前、治療后4周后分別抽取空腹靜脈血，測定血清5-HT、ET-1表達(dá)水平。5-HT采用ELISA法測定(試劑盒購自北京北化康泰臨床試劑有限公司)。ET-1采用放免法測定(試劑盒購自南京建成生物工程研究所)，嚴(yán)格按照試劑盒說明操作。治療前及治療4周后分別進(jìn)行血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖及血壓檢查。

1.3.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)制定》[5]，治愈：癥狀完全消失；顯效：癥狀基本消失，時有輕微頭痛，且時間較短；好轉(zhuǎn)：頭痛程度、次數(shù)、持續(xù)時間均有減輕；無效：治療前后頭痛無明顯變化。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人血清5-HT、ET-1比較 治療前兩組病人血清5-HT、ET-1表達(dá)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后，觀察組較對照組病人血清5-HT表達(dá)水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；ET-1表達(dá)水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人血清5-HT、ET-1比較(±s)pg/mL

2.2 兩組病人臨床療效比較 兩組病人治療4周后，觀察組與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人臨床療效比較

2.3 不良反應(yīng) 兩組病人治療過程不良反應(yīng)較輕微，隨著治療時間延長不良反應(yīng)逐漸減少甚至消失，未出現(xiàn)病例脫落情況。

3 討 論

偏頭痛是一種周期性發(fā)作頭痛，常反復(fù)發(fā)作，纏綿難愈，屬于中醫(yī)學(xué)的“頭痛”、頭風(fēng)”、“腦風(fēng)”、“首風(fēng)”范疇。中醫(yī)藥治療偏頭痛積累豐富經(jīng)驗，取得良好臨床療效，但并無深入探討和突破性治療方法。祖國醫(yī)學(xué)關(guān)于頭痛觀點有“不通則痛”、“不榮則痛”，病機(jī)為風(fēng)火痰瘀虛等五端。大量研究發(fā)現(xiàn)，5-HT是與偏頭痛密切相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)，偏頭痛發(fā)作時5-HT激活從血小板大量釋放到血液中，使顱內(nèi)小血管強(qiáng)烈收縮；血漿5-HT濃度下降時，出現(xiàn)血管擴(kuò)張性頭痛，因此偏頭痛發(fā)作期血漿5-HT水平偏低[6]。門凌等[7]運用治偏痛膠囊治療偏頭痛，發(fā)現(xiàn)偏頭痛病人治療后血清5-HT水平明顯升高，且病人腦血流得到不同程度改善。ET-1是由內(nèi)皮細(xì)胞分泌，具有強(qiáng)烈縮血管作用的因子，是組織缺血缺氧時釋放的一種內(nèi)源性致病因子，其水平升高促進(jìn)腦血管痙攣，是偏頭痛的發(fā)病機(jī)制之一[8]。張洪濤等[9]通過臨床試驗發(fā)現(xiàn)，ET-1與偏頭痛關(guān)系密切，服用補(bǔ)陽還五湯后病人血清ET-1水平下降，病人疼痛明顯減輕甚至痊愈。

加味散偏湯由川芎、白芍、柴胡、香附、白芷、地龍、藁本、薄荷、天麻、全蟲組成，根據(jù)清·陳士鐸《辨證論》中散偏湯加減而成。方中川芎為血中之氣藥，能上行頭目，下行血海，為“諸經(jīng)頭痛之要藥”；白芍酸甘養(yǎng)血，緩急止痛，共為君藥，具有通經(jīng)活血，散熱止痛之效；柴胡為治少陽頭痛之要藥，載藥上行頭目；香附芳香條達(dá)，疏肝理氣，與柴胡共為引經(jīng)藥；白芷芳香止痛，為陽明經(jīng)頭痛要藥；藁本祛風(fēng)散寒，上達(dá)巔頂，為太陽頭痛要藥，四藥共為臣藥。佐以地龍、全蟲、天麻清熱熄風(fēng)止痙，通絡(luò)止痛。薄荷清理頭目，疏風(fēng)散邪，其性輕揚升浮，芳香通竅，引諸藥達(dá)病所為使藥。全方共湊祛風(fēng)清熱，通絡(luò)止痛之功，從而達(dá)到風(fēng)邪散，郁氣開，郁熱去，經(jīng)絡(luò)通，頭痛自除之目的，使氣機(jī)調(diào)暢、氣血通達(dá)、五臟和調(diào)、頭痛自除。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療4周后觀察組病人血清5-HT表達(dá)水平明顯高于對照組，ET-1表達(dá)水平明顯降低。觀察組痊愈26例，顯效12例，好轉(zhuǎn)7例，無效5例；對照組痊愈18例，顯效7例，好轉(zhuǎn)9例，無效16例，觀察組總有效率(90%)明顯高于對照組(68%)。在臨床治療中無明顯不良反應(yīng)。因此加味散偏湯治療偏頭痛是安全、有效的。

[1] 劉倩，賈永慧，倪晨明，等.選奇滴丸對偏頭痛動物模型血清中NO、5-HT濃度的影響[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報，2013，29(2)：152-154.

[2] 宋葉華，牛建平，李妙端，等.偏頭痛患者與血漿溶血磷脂酸及內(nèi)皮素1的相關(guān)性研究進(jìn)展[J].海峽藥學(xué)，2014，26(3)：96-98.

[3] 喬向陽.頭痛疾患的分類和診斷(指南)[J].繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2005，19(3)：74-78.

[4] 鄭筱萸.中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：356.

[5] 孫傳興.臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：218-220.

[6] 賈春生，鄭麗婭，石晶.耳穴透穴埋針刺法治療偏頭痛的臨床療效及對血漿5-羥色胺含量的影響[J].針刺研究，20l0，35(6)：448.

[7] 門凌，張洪欽.治偏痛膠囊治療偏頭痛的療效及對血漿5-羥色胺的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2013，19(13)：336-339.

[8] 冀緒，李煒，李瑞杰，等.清熱祛風(fēng)活血止痛法治療偏頭痛50例臨床研究[J].河北中醫(yī)，2013，35(1)：16-17；20.

[9] 張洪濤，張淑玲.補(bǔ)陽還五湯對偏頭痛患者血漿CGRP和ET的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2013，19(2)：311-314.

(本文編輯薛妮)

The Influence of Jiawei Sanpian Decoction on Serum 5-HT and ET-1 Levels in Patients with Migraine

Feng Miao，Zhang Huikai，An Junqi

Xinle Hospital of Traditional Chinese Medicine，Xinle 050700，Hebei，China

An Junqi (Hebei Yiling Hosipital，Shijiazhuang，Hebei，China)

Objective To investigate the effect of Jiawei Sanpian decoction (JSD) on serum serotonin(5-HT) and endothelin-1 (ET-1) levels in patients with migraine. Methods One hundred patients with migraine were randomly divided into two groups：control group (n=50) treated with flunarizine hydrochloride，and treatment group (n=50) treated with JSD for 4 weeks. The serum 5-HT and ET-1 levels were detected.The therapeutic efficacy was observed. Results After treatment，the serum 5-HT levels in treatment group were higher than that in control group (P<0.05). The serum ET-1 levels in treatment group were lower than that in control group (P<0.05). The total clinical effective rate in treatment group was higher than that in control group(P<0.05). Conclusion JSD is safe and effective in treating migraine.

migraine； Jiawei Sanpian decoction； serotonin； endothelin-1

河北省中醫(yī)藥管理局科研計劃資助課題(No.2014083)

1.河北省新樂市中醫(yī)醫(yī)院(河北新樂 050700)；2.河北以嶺醫(yī)院

安俊岐，E-mail：1981351752@qq.com

R747.2 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.02.006

1672-1349(2017)02-0150-03

2016-04-13)

引用信息：馮苗，張會凱，安俊岐.加味散偏湯對偏頭痛病人血清5-HT、ET-1水平的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(2)：150-152.