肝病患者AFP、TP、ALB、SOD檢測的臨床價(jià)值

陸興熱陳鳳羽 劉孝文 資云菊 樊曉東 袁雕 何祥 朱德 永陸昱

·論著·

肝病患者AFP、TP、ALB、SOD檢測的臨床價(jià)值

陸興熱★陳鳳羽 劉孝文 資云菊 樊曉東 袁雕 何祥 朱德 永陸昱

目的探討甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）、血清總蛋白（total protein，TP）、白蛋白（albumin，ALB）以及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）在肝病患者中的變化及其臨床意義。方法對(duì)200例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的肝病患者及50例正常對(duì)照組樣本同時(shí)進(jìn)行AFP、TP、ALB以及SOD的檢測，對(duì)檢測結(jié)果采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，比較4個(gè)指標(biāo)在肝病患者與正常對(duì)照組間、肝病患者與肝癌患者間的差異以及其對(duì)肝病的檢測敏感度。結(jié)果正常對(duì)照組與肝癌組及肝硬化組的AFP、TP、ALB、SOD檢測結(jié)果相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而正常對(duì)照組與肝炎組的AFP、ALB、SOD檢測結(jié)果比對(duì)顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），TP檢測結(jié)果顯示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)比分析肝癌組與肝硬化組檢測結(jié)果顯示，AFP、SOD差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），TP、ALB檢測結(jié)果顯示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)比分析肝癌組與肝炎組檢測結(jié)果顯示，AFP、ALB、SOD差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），TP檢測結(jié)果顯示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；χ2檢驗(yàn)分析樣本異常檢出率可見3組中AFP、ALB、SOD異常檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而TP陽性檢出率3組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論肝病患者血清AFP、TP、ALB、SOD與健康者存在顯著性差異，且隨著病情的加重其異常檢出率也隨之增加，可作為指示肝病患者病情的檢測指標(biāo)。

肝病患者；甲胎蛋白；總蛋白；白蛋白；超氧化物歧化酶

我國是一個(gè)肝病大國，有超過3億的人群罹患各種肝臟疾病，包括急慢性肝炎、肝硬化、肝癌等［1］。而且我國是肝炎病毒流行高發(fā)區(qū)，而肝癌的發(fā)生與肝炎病毒感染密切相關(guān)［2］。在所有癌癥中，肝癌發(fā)病率位居世界第五位，并在最常見的腫瘤致死原因中位列第二［3］。近年來，國家和政府投入了大量資金用于肝臟相關(guān)疾病的研究［4］。對(duì)于肝病患者，主要是通過肝功能的各種指標(biāo)進(jìn)行診斷、治療及判斷預(yù)后。血液中蛋白的含量可以反映肝臟功能，如果蛋白質(zhì)降低就表示肝臟合成功能受損害，是病情比較嚴(yán)重的表現(xiàn)。甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）由肝臟合成，正常成人體內(nèi)含量甚微，不超過25 μg/L［5］，當(dāng)出現(xiàn)肝臟疾病時(shí)血清AFP水平急劇上升，因此AFP在肝病患者血清中的變化是否能夠反映肝臟疾病的變化程度值得探討。血清總蛋白（total protein，TP）、白蛋白（albumin，ALB）的含量可作為肝臟合成反應(yīng)功能的重要指標(biāo)之一，對(duì)肝臟疾病的診斷、監(jiān)測及治療均有著重要的意義［6］。超氧化物歧化酶（superox?ide dismutase，SOD）又名肝蛋白，是體內(nèi)清除氧自由基的特異酶，可以與肝病患者機(jī)體產(chǎn)生的氧自由基造成的損害相對(duì)抗而發(fā)揮作用［7］。通過檢測血清中AFP、TP、ALB、SOD含量的變化，探討這些血清標(biāo)志物的變化在肝臟疾病中的臨床意義進(jìn)而輔助臨床診斷，為臨床治療提供方向。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2014年3月至2016年10月期間來我院就診的患者血樣標(biāo)本250例作為研究對(duì)象，其中有男性131例，年齡在35～75周歲，平均年齡（53.8±3.6）歲；女性119例，年齡在32～70周歲，平均為（48.9± 3.9）歲。其中肝癌患者（肝癌組）100例，此組患者均經(jīng)病理學(xué)檢查診斷確認(rèn)，且全部排除循環(huán)、呼吸、生殖系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)的疾?。宦愿窝谆颊撸愿窝捉M）50例，此組患者診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病學(xué)與寄生蟲學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》；肝硬化患者（肝硬化組）50例，肝硬化納入者均經(jīng)超聲或CT診斷，在留取患者血清標(biāo)本后跟蹤觀察3～10個(gè)月（中值為6個(gè)月），期間均未發(fā)展成肝細(xì)胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC），且全部排除循環(huán)、呼吸、生殖系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)的疾??；健康人組50例，全部排除循環(huán)、呼吸、消化及生殖系統(tǒng)等方面的疾病。所有受試者的血清標(biāo)本均用低溫離心機(jī)離心后存放置于-20℃冰箱內(nèi)，統(tǒng)一行AFP、TP、ALB、SOD 4項(xiàng)檢查。對(duì)比3組研究對(duì)象基線資料，未見明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清標(biāo)本采集

抽取患者晨起空腹靜脈血樣3 mL，全血標(biāo)本采集后，標(biāo)本置于室溫下2 h令其自行凝集，用低溫高速離心機(jī)3 000 rpm/min離心20 min，收集上清，標(biāo)記后放置于-20℃冰箱。

1.2.2 檢測方法

血清AFP采用瑞士羅氏公司的Cobas e 602全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑進(jìn)行檢測，實(shí)驗(yàn)操作按說明書進(jìn)行，參考范圍為0～25 μg/L；TP采用瑞士羅氏公司的P800全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測，檢測試劑為總蛋白（TP）測定試劑盒（雙縮脲法），參考范圍為60～80 g/L，實(shí)驗(yàn)操作遵循試劑盒使用說明書；ALB采用瑞士羅氏公司的P800全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測，檢測試劑為白蛋白（ALB）測定試劑盒（溴甲酚綠法），參考范圍為38～51 g/L，實(shí)驗(yàn)操作遵循試劑盒使用說明書；SOD采用北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司檢測，參考范圍為129～216 U/mL；檢測質(zhì)控遵循實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，所有樣本檢測質(zhì)量在控。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

研究相關(guān)數(shù)據(jù)采用IBM SPSS Statistics v19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，患病組與對(duì)照組間差異檢驗(yàn)方法為t檢驗(yàn)，各組陽性檢出率采用χ2檢驗(yàn)；可信區(qū)間取值95％，檢驗(yàn)水準(zhǔn)取值0.05，在檢驗(yàn)P＜0.05情況下認(rèn)為組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同肝病患者AFP、TP、ALB、SOD檢測結(jié)果

正常對(duì)照組與肝癌組及肝硬化組的AFP、TP、ALB、SOD檢測結(jié)果相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而正常對(duì)照組與肝炎組的AFP、ALB、SOD檢測結(jié)果比對(duì)顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），TP檢測結(jié)果顯示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)比分析肝癌組與肝硬化組檢測結(jié)果顯示，AFP、SOD差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），TP、ALB檢測結(jié)果顯示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)比分析肝癌組與肝炎組檢測結(jié)果顯示，AFP、ALB、SOD差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），TP檢測結(jié)果顯示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳細(xì)結(jié)果見表1。

表14 組AFP、TP、ALB以及SOD水平比較Table 1Compared concentrations of AFP、TP、ALB and SOD among the 4 groups

2.2 各組肝病患者AFP、TP、ALB、SOD異常檢出率

參照本實(shí)驗(yàn)室參考值范圍進(jìn)行AFP、TP、ALB、SOD檢測結(jié)果正常與異常判定，統(tǒng)計(jì)3個(gè)組中異常樣本檢出率，對(duì)比分析結(jié)果如表2所示。從表中可見樣本異常檢出率隨著病情加重而增加，其中3個(gè)組中AFP、ALB、SOD異常檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而TP陽性檢出率3組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 各組肝病患者AFP、TP、ALB、SOD異常檢出率比較［n（％）］Table 2The abnormal rate of AFP/TP/ALB/SOD in each group of hepatopathy patients［n（％）］

3 討論

人體蛋白質(zhì)的合成和分解主要器官是肝臟，不同程度的肝功能受損會(huì)引起血清中蛋白質(zhì)水平不同程度的變化，當(dāng)肝臟出現(xiàn)病變時(shí)能影響各類蛋白質(zhì)的合成過程［8］。AFP是一種糖蛋白，屬于白蛋白家族。當(dāng)患者肝細(xì)胞發(fā)生病變時(shí)，AFP的蛋白質(zhì)功能便會(huì)因此而恢復(fù)，還會(huì)隨著疾病嚴(yán)重程度而急劇增加，因此AFP聯(lián)合超聲檢測也被我國肝癌專家共識(shí)中推薦為35～40歲高危人群篩查肝細(xì)胞癌的指標(biāo)［9］。本研究中肝病患者3組中的AFP值均高于正常對(duì)照組，且隨著病情的進(jìn)展檢測值偏離正常值越嚴(yán)重；經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析顯示對(duì)照組與肝病患者組的AFP檢測結(jié)果相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），異常檢出率也隨病情加重而增加，這也充分說明了AFP在肝病的發(fā)現(xiàn)與進(jìn)展過程中檢測的重要意義；除此之外，Llovet等［10］在索拉非尼的III期臨床試驗(yàn)的后續(xù)研究中表明基礎(chǔ)水平的AFP水平與患者的預(yù)后相關(guān)，AFP既可以作為預(yù)后標(biāo)志，還可以作為索拉非尼治療敏感性標(biāo)志。作為一個(gè)血清學(xué)標(biāo)志，AFP不僅可以在篩查方面給臨床診斷起到輔助作用，其動(dòng)態(tài)變化還有助于預(yù)測患者對(duì)索拉非尼治療的反應(yīng)，這些都表明了血清AFP對(duì)肝病患者監(jiān)測的重要意義。

TP是血清中所有蛋白質(zhì)的總和，其中包括了ALB［11］。TP中ALB含量最高，約占總蛋白含量的57％～68％，血清TP和ALB主要由肝臟合成［12］，TP、ALB的測定也是反映肝功能的重要指標(biāo)，多種情況都可引起血清中TP、ALB濃度的改變［13］。本次研究實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在病情較重的肝硬化組、肝癌組與正常對(duì)照組比較血清TP水平以及異常檢出率有顯著性差異（P＜0.05）；而在病情較輕的肝炎組與正常對(duì)照組比較，血清TP檢測結(jié)果以及異常檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；這可能是由于肝臟的強(qiáng)代償能力的作用，只有當(dāng)肝臟損傷達(dá)到一定程度或一定病程后才能出現(xiàn)血清TP變化，因而急性或局灶性肝損傷時(shí)，血清TP多為正常；肝受損時(shí)，ALB合成減少，但由于免疫刺激作用，球蛋白產(chǎn)生增加，故血清TP不會(huì)出現(xiàn)明顯變化。而肝病組與對(duì)照組之間ALB檢測結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明ALB相比TP能更敏感地反應(yīng)肝臟功能的變化以及疾病進(jìn)展。

SOD是一種重要的抗氧化酶，具有很強(qiáng)的清除氧自由基的作用，是人體內(nèi)重要的抗氧化活性物質(zhì)，在治療氧化應(yīng)激肝損傷中具有異常重要的作用。SOD幾乎用于所有類型的肝損傷模型，并在許多保肝藥物研究中廣泛應(yīng)用［14］。已有報(bào)道稱檢測血清中SOD可為疾病引發(fā)的繼發(fā)性過氧化損傷及相關(guān)自由基清除藥物療效檢測提供參考，并用于預(yù)后的判斷和評(píng)估［15］。本研究結(jié)果顯示，肝癌組SOD水平顯著低于肝硬化組、肝炎組和對(duì)照組，且隨著病情的加重發(fā)展，其降低得越快，檢測結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；此外，異常檢出率也隨著病情加速而增加，各肝病組間異常檢出率有顯著差異（P＜0.05），可見檢測血清中SOD水平用于監(jiān)測肝病進(jìn)程具有一定的可行性。

雖然臨床上對(duì)于AFP是否適合作為肝癌篩查指標(biāo)尚有爭論，且TP、ALB的降低對(duì)于肝癌診斷的特異性及敏感性均不高，然而在沒有特異性及敏感性更優(yōu)的血清標(biāo)志物出現(xiàn)時(shí)，聯(lián)合檢測這些肝癌血清標(biāo)志物仍具有一定的臨床意義。結(jié)合本研究數(shù)據(jù)分析結(jié)果認(rèn)為，在臨床上對(duì)一時(shí)無肝癌證據(jù)而高度懷疑肝癌的患者，定期隨訪并復(fù)查血清AFP、TP、ALB和SOD水平，這對(duì)肝病的輔助診斷、病情進(jìn)展監(jiān)測以及監(jiān)測肝癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或是否復(fù)發(fā)等方面仍不失為行之有效的方法之一。

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Clinical significance of detection of AFP，TP，ALB and SOD in hepatopathy patients

LU Xingre★，CHEN Fengyu，LIU Xiaowen，ZI Yunju，F(xiàn)AN Xiaodong，YUAN Diao，HE Xiang，ZHU Deyong，LU Yu
（Laboratory of Wenshan Prefecture People's Hospital，Wenshan state，Yunnan，China，663000）

ObjectiveTo observe the change and clinical significance of AFP,TP,ALB,and SOD in hepatopathy patients.MethodsAFP,TP,ALB,and SOD in 200 cases of hepatopathy patients who complied with experiment standards and 50 cases of healthy controls were detected simultaneously,T?test and the Chi?square test were used to compare the difference and detection sensitivities between cases and control group,respectively.ResultsThe results showed that the difference of the plasma levels of AFP,TP,ALB and SOD in liver cancer and liver cirrhosis was statistically significant when compared with control group(P＜0.05);Significant differences existed in AFP,ALB and SOD in hepatitis compared with the control group(P＜0.05)while TP was no statistically significant difference between these two groups(P＞0.05);The statistical values revealed that there were significant correlation between liver cancer and liver cirrhosis with the plasma levels of AFP,and SOD(P＜0.05)while TP and ALB was not significantly different between these two groups (P＞0.05);Meanwhile,statistical significance was found in groups of liver cancer and hepatitis patients with the plasma levels of AFP,ALB and SOD(P＜0.05),instead,TP levels were not significantly different betweenthese two groups(P＞0.05);The abnormal detection rate of AFP,ALB and SOD was analyzed byχ2test and the result showed that there were statistically significant differences among the three groups(P＜0.05)and TP was the exact contrary(P＞0.05).ConclusionCompared hepatopathy patients groups with healthy controls,the plasma levels of AFP,TP,ALB and SOD have significant differences(P＜0.05);and the exception rate increased as the symptom became more serious,which can be used as an index that can respond to the condition of patients with liver disease.

Hepatopathy patients；Alpha fetal protein；Total protein；Albumin；Superoxide dismutase

國家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃（863計(jì)劃）（2014AA022304）

文山州人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，云南，文山州663000

★通訊作者：陸興熱，E?mail：luxingre@126.com