銀翹散加減治療小兒多發(fā)性抽動癥的臨床研究

丘婧，王瑞杰*

（1.北京市密云區(qū)中醫(yī)醫(yī)院兒科，北京101500；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，河南鄭州450002）

銀翹散加減治療小兒多發(fā)性抽動癥的臨床研究

丘婧1，王瑞杰2*

（1.北京市密云區(qū)中醫(yī)醫(yī)院兒科，北京101500；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，河南鄭州450002）

目的觀察銀翹散加減對小兒多發(fā)性抽動癥的療效，并分析其作用機(jī)制。方法選取2013年6月至2015年7月我院收治的小兒多發(fā)性抽動癥患兒64例為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各32例，對照組給予西藥氟哌啶醇治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用銀翹散，均治療3個月。比較兩組治療有效率，應(yīng)用美國耶路綜合抽動嚴(yán)重程度量表（YGTSS）分析其抽動程度，采用原子吸收光譜儀分析兩組血清微量元素鐵（Fe）、鋅（Zn）水平，同時以酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測血清免疫球蛋白（IgE）水平，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果觀察組治療有效率93.7%明顯高于對照組75.0%（P＜0.05）；治療后觀察組運(yùn)動性抽動評分、發(fā)聲性抽動評分、YGTSS評分總分、IgE水平明顯低于對照組（P＜0.05），觀察組血清Fe、Zn水平較對照組高（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異（P＞0.05）。結(jié)論銀翹散可能通過調(diào)節(jié)血清IgE及微量元素Fe、Zn水平有效治療小兒多發(fā)性抽動癥，且安全性高，值得在臨床推廣應(yīng)用。

小兒多發(fā)性抽動癥；銀翹散；綜合抽動嚴(yán)重程度量表

本文引用：丘婧，王瑞杰.銀翹散加減治療小兒多發(fā)性抽動癥的臨床研究[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2017，37（1）：62-64.

小兒多發(fā)性抽動癥（TS）為臨床兒科常見病、多發(fā)病，是以慢性波動性及多發(fā)性抽動為主要表現(xiàn)，伴強(qiáng)迫、多動等行為異常的慢性精神障礙性癥候群[1]。張靜等[2]在分析TS患兒預(yù)后及其影響因素時發(fā)現(xiàn)，TS患兒預(yù)后與其父親文化程度、精神或神經(jīng)家族史、注意缺陷運(yùn)動障礙、反復(fù)呼吸道感染等因素有關(guān)，因而TS發(fā)病機(jī)制及治療方法是臨床研究熱點。隨TS發(fā)病率不斷升高，其發(fā)病機(jī)制亦備受臨床爭議，有研究發(fā)現(xiàn)較多TS患兒體內(nèi)微量元素失衡[3]，其體內(nèi)Fe、Zn水平明顯低于健康兒童，因而Fe、Zn、Ca等微量元素與TS發(fā)病關(guān)系密切，改善微量元素水平是臨床治療TS的關(guān)鍵。中醫(yī)歷來以辨證治療特色在疾病治療方面具有明顯優(yōu)勢，而對于TS的治療方法亦屢見不鮮，近年來有學(xué)者[4]采用熄風(fēng)靜寧湯治療TS，但療效大多不顯著。銀翹散為臨床內(nèi)科治療風(fēng)熱感冒、發(fā)熱頭痛、口干咳嗽等常用非處方藥，但目前在TS中應(yīng)用較少，因此本文選取2013年6月至2015年7月我院收治的TS患兒64例為研究對象，分析銀翹散對TS的療效及作用機(jī)制，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年6月至2015年7月本院收治的小兒多發(fā)性抽動癥患兒64例為研究對象，均符合《諸福棠實用兒科學(xué)(第7版)》[5]中小兒多發(fā)性抽動癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，既往有不同程度驚嚇史，以眨眼、擠鼻、咧嘴、伸頸、清嗓音、睡眠不安、易躁易怒為主要表現(xiàn)，檢查發(fā)現(xiàn)其舌質(zhì)偏紅、頸部發(fā)緊不舒、咽后壁淋巴濾泡增生，后經(jīng)兒科相關(guān)檢查確診。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各32例，觀察組中男18例，女14例；年齡3～14歲，平均年齡（9.45±2.14）歲，對照組中男17例，女15例；年齡2～14歲，平均年齡（9.43±2.13）歲，兩組在性別、年齡等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予氟哌啶醇片（江西制藥有限責(zé)任公司，規(guī)格：2 mg/片），開始1片/次，2次/d，連服1個月時改為2片/次，2次/d，待癥狀緩解后酌減至1片/次，2次/d。觀察組口服氟哌啶醇片（廠商、規(guī)格同對照組），2片/次，2次/d，在此基礎(chǔ)上加服銀翹散（遵義廖元和堂藥業(yè)有限公司，規(guī)格：每袋裝6 g），3 g/次，3次/d。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）兩組治療有效率比較：治愈：癥狀完全消失，積分減少率≥95%，且2個月以上未復(fù)發(fā)；顯效：抽動次數(shù)減少，癥狀基本消失，積分減少≥75%，有效：抽動癥狀明顯減少，積分減少≥30%，無效為抽動癥狀無改善或加重，有效率=（治愈+顯效+有效）/例數(shù)×100%；（2）美國耶路綜合抽動嚴(yán)重程度量表（YGTSS）評分比較：YGTSS評分量表包含運(yùn)動性抽動、發(fā)聲性抽動兩個項目，每個項目根據(jù)患兒抽動類型、頻率、強(qiáng)度及復(fù)雜程度與干擾程度等進(jìn)行評分，每個項目均為25分，滿分50分，得分越高，抽動越嚴(yán)重；（3）血清相關(guān)指標(biāo)檢測：取患兒外周靜脈血2 mL，離心分離血清，采用ELISA法測定血清IgE（正常范圍10～100 U/mL），應(yīng)用原子吸收光譜儀分析兩組血清微量元素Fe、Zn水平；（4）記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采取χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率比較

觀察組治療有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療有效率比較（例）

2.2 兩組YGTSS評分結(jié)果比較

治療后觀察組運(yùn)動性抽動評分、發(fā)生性抽動評分及YGTSS評分總分明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組YGTSS評分結(jié)果比較（±s，分）

表2 兩組YGTSS評分結(jié)果比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

項目運(yùn)動性抽動t值P值發(fā)聲性抽動YGTSS評分時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組23.76±1.57 8.24±1.56* 24.17±1.06 4.27±1.06* 45.39±1.28 12.17±1.03*對照組23.77±1.55 10.33±1.35* 24.15±1.08 8.63±1.13* 45.40±1.26 18.47±1.09* 0.03 5.73 0.07 15.92 94.45 23.76＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 血清相關(guān)指標(biāo)檢測結(jié)果比較

治療前兩組IgE、Fe、Zn比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組IgE與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組Fe、Zn水平明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 血清相關(guān)指標(biāo)檢測結(jié)果比較（±s）

表3 血清相關(guān)指標(biāo)檢測結(jié)果比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

指標(biāo)IgE（U/mL）t值P值Fe（mmol/L）Zn（μmol/L）時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組65.37±2.08 43.25±1.87* 7.85±1.24 10.54±1.16* 75.52±5.39 99.10±1.07*對照組65.36±2.09 54.39±1.26* 7.86±1.23 9.47±1.08* 75.59±5.38 85.12±2.18* 0.02 27.95 0.03 3.82 0.05 32.57＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組2例出現(xiàn)嗜睡合并嘔吐，對照組出現(xiàn)嗜睡1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率6.25%、3.1%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.350，P＞0.05）。

3 討論

TS又稱為“抽動穢語綜合征”，是臨床兒科較常見的神經(jīng)系統(tǒng)性疾病之一，在兒童期發(fā)病率較高，起病年齡集中在3～8歲，近年來該病發(fā)病率有上升趨勢，多伴強(qiáng)迫癥、注意力不集中、多動、學(xué)習(xí)困難、品行障礙等共患癥，部分甚至伴有情緒及睡眠障礙。李小萍等[6]在分析TS相關(guān)影響因素時發(fā)現(xiàn)患兒母親孕期精神狀態(tài)、胎次、體重及家族抽動病史、反復(fù)呼吸道感染、鼻炎史等是TS發(fā)病的重要影響因素。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為TS病源在肝、肺，由風(fēng)、痰、火、氣互相作用引起，因此主張從肝、肺、心論治本病，西醫(yī)認(rèn)為TS發(fā)病與神經(jīng)遞質(zhì)的失衡及受體異常有關(guān)，而微量元素Fe缺乏時可引起體內(nèi)鐵酶及鐵依賴酶代謝紊亂，進(jìn)而引起生化功能紊亂，包括腦組織能量代謝障礙及神經(jīng)遞質(zhì)代謝失調(diào)，使小兒行為異常，出現(xiàn)智力障礙；微量元素Zn則為體內(nèi)許多酶的組成部分，包括影響神經(jīng)功能的乙酰膽堿等200余種酶，此外患兒免疫功能低下亦加重病情，其中IgE為具有代表性的免疫因子，因此，西醫(yī)認(rèn)為治療TS關(guān)鍵在于改善患兒體內(nèi)微量元素水平及免疫功能[7]。銀翹散出自《溫病條辨》，為金銀花、連翹、桔梗、薄荷、牛蒡子、竹葉、荊芥穗、甘草、淡豆豉等配伍制成的中成藥，具有辛涼透表、清熱解毒功效，目前已在小兒腎病綜合征、小兒手足口病中開展應(yīng)用，但在TS中研究較少[8-9]。

張鳳春等[10]采用抽動寧顆粒治療TS患兒60例，結(jié)果顯示治療組治療后血清總IgE陽性率43.33%明顯低于對照組60.00%，且其治療有效率90.00%高于對照組86.67%。張美菁等[11]采用銀翹散加減治療風(fēng)熱型小兒多發(fā)性抽動癥62例，結(jié)果顯示治療后患兒運(yùn)動性抽動、發(fā)聲性抽動積分、中醫(yī)證后積分較治療前明顯減少，治療總有效率為67.74%，本研究采用銀翹散治療TS患兒64例，結(jié)果顯示觀察組治療有效率93.7%明顯高于對照組75.0%，這與上述研究結(jié)果相似，因而銀翹散對TS具有較好治療效果，此外觀察組治療后運(yùn)動性抽動評分、發(fā)聲性抽動評分、YGTSS評分總分及血清IgE抗體水平明顯低于對照組，觀察組微量元素Fe、Zn較對照組明顯升高，而兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異，因此推測銀翹散可能通過改善患兒體內(nèi)Fe、Zn及IgE抗體水平，進(jìn)而調(diào)理患兒體質(zhì)，提高機(jī)體免疫力及治療效果，考慮可能是因為銀翹散中中藥成分發(fā)揮了作用，其中君藥連翹與金銀花清熱解毒、散結(jié)消腫、抗炎，桔梗宣肺利咽，薄荷、牛蒡子攜竹葉加強(qiáng)君藥疏風(fēng)散寒、清熱利咽功效，豆豉和胃除煩、解毒驅(qū)寒，甘草調(diào)和藥性，諸藥共奏辛涼透表、清熱解毒之效?，F(xiàn)代藥理研究亦表明金銀花中Fe含量較高，且其富含的揮發(fā)油、黃酮類、萜類及有機(jī)酸與無機(jī)元素成分具有清熱解毒、抗病毒微生物、提高免疫力及抗炎作用[12]；連翹葉中微量元素含量豐富，具有抗菌、抗炎、解熱鎮(zhèn)吐、抗肝損等活性[13]，因此銀翹散具有較好的抗炎鎮(zhèn)痛、提高免疫力作用，可有效改善TS患兒癥狀，提高其免疫力。

綜上，銀翹散加減對TS患兒具有較好的治療效果，可能通過調(diào)節(jié)微量元素及免疫水平發(fā)揮作用，值得在臨床應(yīng)用實踐。

[1]張鳳春,趙微,尤卓,等.自擬安神解郁顆粒治療驚恐傷神型小兒多發(fā)性抽動癥的臨床觀察[J].中醫(yī)藥信息,2013,30(3):95-96.

[2]張靜,黃宏云.多發(fā)性抽動癥患兒預(yù)后分析及影響因素的研究[J].中國婦幼保健,2015,30(16):2551-2552.

[3]趙小芳.多發(fā)性抽動癥患兒血清微量元素水平檢測結(jié)果分析[J].浙江臨床醫(yī)學(xué),2015,17(10):1793-1794.

[4]馮剛,馬丙祥,李華偉,等.熄風(fēng)靜寧湯加減治療小兒多發(fā)性抽動癥63例臨床總結(jié)[J].四川中醫(yī),2005,23(5):64-65.

[5]胡亞美,江載芳.諸福棠實用兒科學(xué)(第7版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002.

[6]李小萍,李進(jìn)華,李杏色,等.兒童多發(fā)性抽動癥相關(guān)影響因素的調(diào)查分析[J].河北醫(yī)藥,2014,36(16):2531-2533.

[7]張來英.多發(fā)性抽動癥的中西醫(yī)治療研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014，23(29):3294-3296.

[8]謝興橋.銀翹散合五苓散加減治療小兒腎病綜合癥86例的療效觀察[J].貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2013,35(3):154-155.

[9]張南，張滌.張滌教授辨治手足口病驗案選釋[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2015,35(2):40-42.

[10]張鳳春,馮淑蕓,李文龍,等.抽動寧顆粒對小兒多發(fā)性抽動癥療效及血清總IgE的影響[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2015,31(5):1040-1043.

[11]張美菁,馬融.銀翹散加減治療風(fēng)熱型小兒多發(fā)性抽動癥臨床觀察[J].四川中醫(yī),2016,34(2):131-133.

[12]賴鶴鋆,吳云影.金銀花中9種微量元素初級形態(tài)分析[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué),2013,41(28):11326-11327.

[13]原江鋒,邱智軍,劉建利,等.連翹葉綠茶制備及活性成分分析[J].河南科技大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版）,2015,36(2):78-82.

（本文編輯 李杰）

Clinical Study of Modified Yinqiao Powder in the Treatment of Tourette's Syndrome

QIU Jing1,WANG Ruijie2*
(1.Department of Pediatrics,Traditional Chinese Medicine Hospital of Miyun District,Beijing 101500,China;2.The Second Clinical Medical College,Henan University of Chinese Medicine,Zhengzhou,Henan 450002,China)

ObjectiveTo observe the effects of modified Yinqiao powder in the treatment of Tourette's syndrome,and analyze its mechanism.MethodsFrom June 2013 to July 2015,64 cases with Tourette's syndrome in our hospital were selected as study subjects and were randomly divided into the observation group and the control group,32 cases in each group. The control group was treated with haloperidol while the observation group was additionally treated with Yinqiao powder,and both groups were treated for 3 months.The effective rate of treatment was compared between the two groups,and the degree of tic was evaluated by American Yale Global Tic Severity Scale(YGTSS).The levels of serum trace elements[ferrum(Fe) and zinc(Zn)]were detected by atomic absorption spectrometry,and the serum immunoglobulin(IgE)was detected by enzymelinked immunosorbent assay(ELISA).The adverse reactions were recorded.ResultsThe effective rate of treatment in the observation group(93.7%)was higher than that in the control group(75.0%)(P＜0.05).After treatment,the scores of motor tic and occurrence tic,YGTSS score and IgE level in the observation group were significantly lower while the levels of Fe and Zn were significantly higher than those in the control group(all P＜0.05).There was no significant difference in the incidence rate of adverse reactions between two groups(P＞0.05).ConclusionYinqiao powder could treat Tourette's syndrome by regulating levels of serum IgE and trace elements Fe and Zn,with high safety.It is worthy of the clinical popularization.

Tourette's syndrome;Yinqiao powder;YGTSS

R272

B

2016-09-06

丘婧，女，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)兒科。

*王瑞杰，男，博士，E-mail：gzgz15918403638@qq.com。