鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷酯對(duì)嬰兒腦損傷后神經(jīng)功能的影響

閆瑜，王獻(xiàn)娜

（1．河南安陽(yáng)市婦幼保健院兒科，河南 安陽(yáng) 455000；2．中國(guó)康復(fù)研究中心，北京 100068）

嬰兒腦損傷是指從出生到1歲的嬰兒在出生前或出生后由于宮內(nèi)窘迫或出生后窒息等多種因素導(dǎo)致的腦部損傷。宮內(nèi)窘迫或窒息導(dǎo)致的嬰兒腦損傷往往會(huì)引起嬰兒腦神經(jīng)元的大量死亡，致殘率很高。臨床旨在盡快恢復(fù)患兒神經(jīng)功能，減少損傷時(shí)間。研究發(fā)現(xiàn)[1]，將鼠神經(jīng)因子和神經(jīng)節(jié)苷酯共同應(yīng)用于腦損傷嬰兒，可以很大程度上保護(hù)神經(jīng)組織，促進(jìn)神經(jīng)組織的生長(zhǎng)恢復(fù)。本文采用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷酯治療嬰兒腦損傷，旨在為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年12月－2016年12月我院收治的180例腦損傷嬰兒為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒符合嬰兒腦損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，均經(jīng)MRI確診為腦損傷，患兒家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患兒存在器質(zhì)性疾病，或其他較嚴(yán)重的并發(fā)癥；②患兒存在血液、免疫系統(tǒng)缺陷等疾病。按隨機(jī)數(shù)字表法均分為兩組，各90例。試驗(yàn)組男52例，女38例，年齡3～18個(gè)月，平均年齡（8.21±3.23）個(gè)月；對(duì)照組男43例，女47例，年齡2～17個(gè)月、平均年齡（7.69±2.35）個(gè)月。兩組患兒一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患兒入院后均接受常規(guī)治療，如糾正低血糖、低血壓、平衡體內(nèi)紊亂的電解質(zhì)充分供氧、降低顱內(nèi)壓等。對(duì)照組在常規(guī)護(hù)理基礎(chǔ)上靜脈滴注胞二磷膽堿（長(zhǎng)春大政藥業(yè)科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H22026207，規(guī)格：2 mL∶0.1 g/支），0.005～0.01 g/kg，qd。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈滴注神經(jīng)節(jié)苷酯（黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20064601，規(guī)格：2 mL∶20 mg/支），20 mg，qd；聯(lián)合肌注鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子[未名生物醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20060052，18 μg（9 000 AU）/瓶 ]治療，18 μg，qd，兩組均治療 14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療第1 d、14 d，采用新生兒神經(jīng)功能評(píng)分量表（NBNA）評(píng)價(jià)兩組患兒神經(jīng)功能，并根據(jù)量表結(jié)果對(duì)患者療效進(jìn)行評(píng)價(jià)[3]。1個(gè)療程后如果患兒臨床癥狀完全消失，NBNA評(píng)分≥15分，則視為顯效；患兒臨床癥狀明顯改善，NBNA評(píng)分在5～14分，則視為有效；臨床癥狀未改善，NBNA評(píng)分＜5分，甚至出現(xiàn)惡化，則視為無效。

總有效率＝顯效率＋有效率。

②記錄兩組患兒的臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間，包括患兒意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、肌張力恢復(fù)時(shí)間和神經(jīng)反射恢復(fù)時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究采用SPSS 18.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

試驗(yàn)組總有效率為95.56%，高于對(duì)照組的81.11%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 兩組治療前后NBNA評(píng)分比較

治療前，試驗(yàn)組、對(duì)照組NBNA評(píng)分分別為（19.42±3.21）分、（20.58±2.96）分，兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療14 d后，兩組評(píng)分均上升（P＜ 0.05），分別為（39.24±3.68）分、（36.15±3.48）分，試驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.3 兩組臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間比較

試驗(yàn)組意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、肌張力恢復(fù)時(shí)間及神經(jīng)反射恢復(fù)時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間比較 （d）

3 討論

嬰兒腦損傷是兒科臨床上常見的疾病，其高發(fā)時(shí)間為嬰兒出生前后或嬰兒1歲以內(nèi)，出生前后發(fā)生的原因?yàn)橹舷?、母體遺傳、早產(chǎn)等，1歲以內(nèi)發(fā)生腦損傷的主要原因?yàn)樗驂嬄洌驗(yàn)閶雰猴B骨發(fā)育尚不完全，在經(jīng)受外力撞擊后，可能會(huì)發(fā)生變形，對(duì)內(nèi)部的腦組織產(chǎn)生損害。這些損傷往往會(huì)造成嬰兒神經(jīng)元的死亡，如不及時(shí)治療很有可能導(dǎo)致嬰兒永久性的神經(jīng)功能缺陷，進(jìn)而發(fā)展為腦癱，嚴(yán)重影響嬰兒的身心發(fā)展，也給患兒家庭帶來嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)[4]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[5]，治療嬰兒腦損傷的關(guān)鍵在于促進(jìn)其神經(jīng)組織的恢復(fù)和神經(jīng)功能的復(fù)原，越早恢復(fù)其神經(jīng)功能，其后期出現(xiàn)較大損傷的可能性就越低，因此，如何盡快在患兒腦損傷的前期進(jìn)行及時(shí)地救治，恢復(fù)其神經(jīng)功能，成為嬰兒腦損傷治療的關(guān)鍵所在。

神經(jīng)生長(zhǎng)因子（nerve growth factor，NGF）是具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元和促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)雙重生物學(xué)功能的一種神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子，它在神經(jīng)元的發(fā)育、分化、生長(zhǎng)、再生和功能特性的表達(dá)方面均具有重要的調(diào)控作用[6]。1953年，神經(jīng)生長(zhǎng)因子最初于小鼠顎下腺中被分離出來；1960年，美國(guó)科學(xué)家Cohen提純了神經(jīng)生長(zhǎng)因子，并證明了其具有生物活性；而后對(duì)于神經(jīng)生長(zhǎng)因子的研究開始深入，直到現(xiàn)在，神經(jīng)生長(zhǎng)因子成為了最早被發(fā)現(xiàn)而且研究最深入的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子和人神經(jīng)生長(zhǎng)因子在結(jié)構(gòu)上存在高度相似性[7]，其所表達(dá)的生物效應(yīng)也無明顯差異，將鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子應(yīng)用于促進(jìn)人神經(jīng)元生長(zhǎng)、分化上是可行的。神經(jīng)節(jié)苷酯（Ganglioside）又被稱為唾液酸糖鞘脂，是一種含有唾液酸的糖鞘脂，該物質(zhì)廣泛分布于機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，對(duì)神經(jīng)再生具有重大促進(jìn)作用，分析其機(jī)理可能為該物質(zhì)為神經(jīng)細(xì)胞膜的組成物，在促進(jìn)神經(jīng)組織再生、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定性方面起到重要作用[8]。

研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)節(jié)苷酯和神經(jīng)生長(zhǎng)因子的聯(lián)合應(yīng)用，可以起到相互促進(jìn)的作用，在保護(hù)腦損傷患兒神經(jīng)組織，改善因缺血缺氧導(dǎo)致的神經(jīng)組織損傷能夠起到積極和扭轉(zhuǎn)的作用[1,8]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率及NBNA評(píng)分均高于對(duì)照組、臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組，說明聯(lián)合應(yīng)用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子和神經(jīng)節(jié)苷酯能加快腦損傷患兒神經(jīng)功能恢復(fù)及提高患兒治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 王振芳,梁秀清,王曉紅,等.高壓氧綜合治療兒童顱腦損傷并發(fā)運(yùn)動(dòng)障礙32例療效觀察[J].中華航海醫(yī)學(xué)與高氣壓醫(yī)學(xué)雜志,2013,20(4):267-268.

[2] 張淋坤,張引成.神經(jīng)生長(zhǎng)因子和神經(jīng)節(jié)苷脂的研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2010, 13(10):89-93.

[3] 陳桃,郭渠蓮.神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療小兒腦損傷的效果觀察[J].中國(guó)婦幼保健,2014,29(5):728-730.

[4] 吳勝蘭.神經(jīng)節(jié)苷脂與神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)用治療小兒腦損傷臨床觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師:醫(yī)學(xué)專業(yè),2011,13(7):98-99.

[5] 陳慶真,施明祥,劉盛飛,等.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子不同給藥方式修復(fù)周圍神經(jīng)損傷[J].中國(guó)組織工程研究, 2014,18(33):5356-5360.

[6] 曹云.神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)缺氧缺血性腦損傷的保護(hù)作用[J].中國(guó)新生兒科雜志, 2002, 17(3):133-136.

[7] 吳惠文.早產(chǎn)兒腦損傷早期診斷指標(biāo)臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].海南醫(yī)學(xué), 2014,25(17):2573-2574.

[8] 周愛真.小兒腦損傷應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)癥狀改善及神經(jīng)行為的影響[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2017,20(4):40-42.