葉酸藥學(xué)作用研究

●王新

葉酸藥學(xué)作用研究

●王新

葉酸是一種水溶性B族維生素,其在人體內(nèi)參與核酸,蛋白質(zhì)和同細(xì)胞的分化。如果缺乏能引起人體造血系統(tǒng)及其神經(jīng)精神等方面的異常.本文分析了葉酸缺乏的原因，簡述了葉酸的檢測方法，闡述了葉酸對人體機(jī)能的影響。

葉酸藥學(xué)；作用

葉酸最早是從植物葉子中提取而得，故命名為“葉酸”。葉酸主要由喋啶酸、對氨基苯甲酸與谷氨酸結(jié)合而成。隨著對葉酸的研究不斷深化，一些臨床研究資料證實(shí)了葉酸除了治療巨幼紅細(xì)胞性貧血外，還是一種有廣闊應(yīng)用前景的藥材?，F(xiàn)將葉酸的藥物研究做以如下報道：

1 葉酸缺乏的原因及影響

1.1 酒精中毒

葉酸的缺乏是由于膳食結(jié)構(gòu)不合理.經(jīng)研究證明, 酒精中毒與葉酸缺乏有關(guān),在酒精中毒者中有45%～70%的血清葉酸水平低,這些酒精中毒者口服葉酸二周后，葉酸水平逐漸恢復(fù)正常.

1.2 維生素B缺乏.

維生素B的狀態(tài)導(dǎo)致葉酸的利用不善.B.缺乏時使紅細(xì)胞葉酸水平下降.患者缺乏葉酸時表現(xiàn)為失眠,陣發(fā)性欣快癥等.。

1.3 孕期

因?yàn)閼言?，體內(nèi)葉酸會明顯降低。孕婦孕早期的葉酸缺乏可導(dǎo)致胚胎細(xì)胞分化受阻,進(jìn)而可能引起習(xí)慣性流產(chǎn),早產(chǎn)。

2 葉酸的檢測方法

2.1 微生物法

微生物法可用于鑒別分析各種形式葉酸在不同檢測物的分布。微生物在培養(yǎng)過程中隨水解酶產(chǎn)量增加，促使部分長鏈谷氨酸水解斷裂。細(xì)菌在培養(yǎng)過程中對葉酸的反應(yīng)譜帶較寬，但如檢測前加入多谷氨酸葉酸水解酶進(jìn)行水解，使各種形式葉酸均轉(zhuǎn)變成單谷氨酸葉酸，否則檢測結(jié)果不能代表其葉酸總含量[1-3]。 現(xiàn)在的微生物學(xué)檢測方法縮短了加樣及人工讀取檢測結(jié)果的時間。另有研究證實(shí)，使用氯霉素耐藥株可以省略試劑過濾消毒及無菌操作等步驟。但如果樣品中所含抗葉酸物可消除先鋒霉素等抗生素對葉酸檢測結(jié)果的干擾。盡管微生物法檢測技術(shù)得到了廣泛應(yīng)用， 但是其對多谷氨酸葉酸響應(yīng)值低，不能直接用于檢測葉酸含量。但微生物法在用葉酸水解酶處理樣品的過程中，可以使所有葉酸形式轉(zhuǎn)變?yōu)閱喂劝彼崛~酸后進(jìn)行檢測。隨著葉酸濃度增加，多谷氨酸葉酸與結(jié)合蛋白的親合性與單谷氨酸葉酸相比較高。

2.2 放射免疫法檢測

葉酸結(jié)果與試劑盒選擇哪一種形式葉酸作標(biāo)準(zhǔn)品有關(guān)，絕大多數(shù)葉酸是以此單一輔酶形式存在的， 從而使檢測結(jié)果與實(shí)際含量間的誤差增大。

2.3 離子捕獲法:

技術(shù)可在樣品加入變性劑后葉酸與內(nèi)源性結(jié)合蛋白分離，釋放后的葉酸再與帶有大量陰離子的親合試劑合成產(chǎn)物經(jīng)過離子捕獲池而與陽離子纖維結(jié)合，最后定量分析樣品的葉酸含量。

3 葉酸的藥物作用

3.1 對機(jī)體的影響

葉酸可用于治療慢性萎縮性胃炎、抑制支氣管鱗狀轉(zhuǎn)化以及防治因高同型半胱氨酸血癥引起的心肌損傷與心肌梗塞等。 葉酸是機(jī)體細(xì)胞生長和繁殖所必需的物質(zhì)，與維生素 B12 共同促進(jìn)蛋白質(zhì)的代謝。在體內(nèi)葉酸參與嘌呤核酸和嘧啶核苷酸的合成和轉(zhuǎn)化，防治食物中毒；防止口腔粘膜潰瘍。葉酸缺乏時，小腸疾病抗干擾能力減弱，因此葉酸缺乏是小腸疾病常見的一種并發(fā)癥。每天從食物中攝取葉酸過少時對肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的毒性作用而發(fā)生障礙。但如果大量服用葉酸時可出現(xiàn)黃色尿。口服葉酸能改善巨幼紅細(xì)胞性貧血， 但不能阻止因維生素 B12 缺乏所致的神精損害的進(jìn)展。大劑量服用葉酸反使神經(jīng)損害向不可逆轉(zhuǎn)方面發(fā)展。

3.2 對嬰幼兒的神經(jīng)細(xì)胞與腦細(xì)胞發(fā)育有促進(jìn)作用

葉酸對癌細(xì)胞的基因表達(dá)有一定影響.在 3 歲以下的嬰兒食品中添加葉酸有助于提高智力作用。在胚胎發(fā)育初期，葉酸缺乏容易導(dǎo)致部分心血管發(fā)育相關(guān)基因減弱，葉酸在生物體內(nèi)缺乏或其生物學(xué)活性受抑制可導(dǎo)致許多先天性發(fā)育異常的發(fā)生[4]。孕婦服用二氫葉酸可導(dǎo)致胎兒發(fā)生先天性心臟病等變化，目前葉酸缺乏會容易誘發(fā)和處理大量突變體，異常表型分析快速高效，導(dǎo)致體內(nèi)嘌呤、 嘧啶、 氨基酸的合成、 D N A的甲基化等受到影響，使細(xì)胞凋亡過度。

3.3 對血管內(nèi)皮功能的影響

3.1.1 酸能降低同型半胱氨酸水平

葉酸能明顯提高內(nèi)皮依賴性血管舒張功能，患者口服葉酸在3h、5h后血管內(nèi)皮功能FMD的改善與fh-cy或thcy降低均無相關(guān)性。

3.1.2 cy是蛋氨酸循環(huán)的中間產(chǎn)物

近年來的研究證實(shí)Hcy能損傷內(nèi)皮細(xì)胞?？诜鞍彼嶝?fù)荷可損害內(nèi)皮依賴性血管舒張功能，因此Hcy可以顯著降低血漿Hcy水平。 葉酸可以改善血管內(nèi)皮功能，有效抑制了人單核細(xì)胞NADPH氧化酶的活性，大劑量葉酸可以改善血管內(nèi)皮功能，進(jìn)而可能通過發(fā)揮潛在的抗氧化作用，改善血管內(nèi)皮功能[5]。

3.4 對精神系統(tǒng)的影響

神分裂癥病有顯著的緩解作用。此外，葉酸還可用于治療慢性萎縮性胃炎、抑制支氣管鱗狀轉(zhuǎn)化以及防治因高同型半胱氨酸血癥引起的冠狀動脈硬化癥、心肌損傷與心肌梗塞等。

3.5 對生長發(fā)育的促進(jìn)作用

葉酸的體內(nèi)含量增多對機(jī)體的正常生長發(fā)育起到促進(jìn)作用.服用避孕藥的婦女宮頸上皮細(xì)胞異常增生的發(fā)生率高,給葉酸后可逆轉(zhuǎn).葉酸鹽分布在人體的所有組織中.對于葉酸來說,葉酸胞內(nèi)具有高親和力和大容量的積累過程,3h 后尿中排泄量低于3%,其后每小時排泄量不超過0.20%.在尿中,而整個排泄在2h 內(nèi)完成.實(shí)際的排泄量可能比上述值大研究證實(shí)，超過每日需要量的葉酸均大量以原形經(jīng)腎臟排泄,葉酸的用量越大排泄得越多越快.當(dāng)劑量超過ling 時,葉酸會在尿中丟失。

總之，葉酸是人類健康不可缺少的營養(yǎng)索,葉酸在臨床上有廣泛的應(yīng)用前景。正常人通過飲食就可以提供足夠的葉酸的需要量,但對孕婦、老年人單靠飲食提供的葉酸量還是不夠的。必須攝入一定量的葉酸制劑或葉酸強(qiáng)化食物。

（作者單位：陜西國際商貿(mào)學(xué)院）

[1]曹承剛.先天性癡呆病兒的福音一一葉酸對精神健康的妙用[J].中國食品.1982 ,(10).

[2]胡斌,黃沙飛,方允中,王利軍,曹維群.維生素B.:和葉酸對輻射損傷的效應(yīng)Ⅱ,血液中葉酸含量[J].營養(yǎng)學(xué)報.1983.(0).

[3]朱清平,胡友梅,劉富安.硝喹(Nitroquinc)對小鼠瘧原蟲葉酸代謝的影響[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報.1984 ,(02).

[4]周憲庭,JohnA+Reidy,陳達(dá)能.缺乏葉酸培養(yǎng)基中自發(fā)及誘發(fā)的染色體畸變[J].遺傳學(xué)報.1984, (04) .

[5]方允中,賴業(yè)馥,胡斌,黃沙非,曹維群,王利軍,王榮.維生素B與葉酸對輻射損傷的效應(yīng)研究 [J].營養(yǎng)學(xué)報.1984 ,(0 l).

王新，陜西國際商貿(mào)學(xué)院中藥學(xué)B1301班。