H—FABP、hs—cTnI和NT—proBNP檢測(cè)在慢性心力衰竭診斷和預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用

陳永華

[摘要] 目的 分析檢測(cè)心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）、高敏肌鈣蛋白T（hs-cTnI）、氨基末端B型鈉尿肽原（NT-proBNP）的表達(dá)水平對(duì)于慢性心力衰竭診斷與預(yù)后評(píng)估的應(yīng)用價(jià)值。 方法 選取本院2013年3月～2014年3月間收治的89例慢性心力衰竭（CHF）患者作為觀察對(duì)象納入CHF組，并以同期在本院接受健康體檢的80例健康受檢者納入對(duì)照組，檢測(cè)全部入選者的H-FABP、hs-cTnI、NT-proBNP的表達(dá)水平，根據(jù)研究分組進(jìn)行數(shù)據(jù)對(duì)比分析。 結(jié)果 CHF組H-FABP、hs-cTnI、NT-proBNP表達(dá)水平均顯著高于對(duì)照組，P<0.05；Ⅲ～Ⅳ組H-FABP、hs-cTnI、NT-proBNP表達(dá)水平均顯著高于Ⅰ～Ⅱ組，P<0.05；CHF組不良預(yù)后發(fā)生率為31.46%，預(yù)后理想組H-FABP、hs-cTnI、NT-proBNP表達(dá)水平均顯著低于預(yù)后不良組，P<0.05；H-FABP、hs-cTnI、NT-proBNP與NYHA分級(jí)、預(yù)后情況間均呈顯著高度正相關(guān)，P<0.05；hs-cTnI、NT-proBNP、H-FABP對(duì)于預(yù)后評(píng)估具有診斷價(jià)值，P<0.05。 結(jié)論 H-FABP、hs-cTnI和NT-proBNP檢測(cè)可為慢性心力衰竭的診斷及預(yù)后評(píng)估提供數(shù)據(jù)化參考，從而提高了臨床診斷與預(yù)后評(píng)估的準(zhǔn)確性，值得臨床廣泛應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 慢性心力衰竭；心型脂肪酸結(jié)合蛋白；高敏肌鈣蛋白；氨基末端B型鈉尿肽原

[中圖分類(lèi)號(hào)] R541.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）13-22-04

[Abstract] Objective To analyze the application value of heart type fatty acid binding protein （H-FABP），Gao Min （hs-cTnI），troponin T N-terminal B type natriuretic peptide （NT-proBNP） value of the expression in the diagnosis of chronic heart failure and prognosis assessment. Methods A total of 89 cases of chronic heart failure （CHF） patients in our hospital from March 2013 to March 2014 were selected as the observation object，and they were divided into the CHF group.During the same period，80 cases of healthy subjects in our hospital for health examination were selected as the control group.The expression level of all subjects，H-FABP detection of hs-cTnI， NT-proBNP of the two groups were detected.The data was analyzed. Results The H-FABP，hs-cTnI，NT-proBNP expression levels in CHF group were significantly higher than those in control group，P<0.05.The H-FABP，hs-cTnI，NT-proBNP expression levels in III-IV group were significantly higher than those in I-II group，P<0.05.The occurrence rate of adverse prognosis in CHF group was 31.46%.The H-FABP，hs-cTnI，NT-proBNP expression levels of prognosis of ideal group were significantly lower than those of the poor prognosis group，P<0.05.H-FABP，hs-cTnI，NT-proBNP and NYHA grading and prognosis were significantly positively correlated，P<0.05.the hs-cTnI，NT-proBNP，H-FABP had a high diagnostic value for evaluating prognosis of P<0.05. Conclusion H-FABP，hs-cTnI and NT-proBNP can provide the data reference for the diagnosis and prognosis evaluation of chronic heart failure，so as to improve the accuracy of clinical diagnosis and prognosis evaluation.It is worthy of clinical application.

[Key words] Chronic heart failure；Heart type fatty acid binding protein；High sensitivity of cardiac troponin T；N terminal proBtypenatriuretic peptide

慢性心力衰竭（CHF）簡(jiǎn)稱(chēng)心衰，是指心肌、心血管、心瓣膜等多種心臟本身疾病所導(dǎo)致的心肌收縮、舒張功能下降，不能將回心血液等量泵出，造成全身靜脈血液淤積，動(dòng)脈供血不足的循環(huán)障礙綜合征[1-3]。由于這種慢性心衰癥候群主要病理表現(xiàn)為肺淤血、腔V（靜脈）淤血，從而使全身各臟器受累，嚴(yán)重降低患者的生存質(zhì)量和減少患者的生存時(shí)限。是危害人類(lèi)生命健康的重大疾病之一。當(dāng)前，針對(duì)心肌細(xì)胞受損后相關(guān)標(biāo)志物數(shù)值的表達(dá)對(duì)CHF的早期診斷、心功能級(jí)別的評(píng)定、以及CHF患者預(yù)后的評(píng)估受到心內(nèi)廣大醫(yī)務(wù)工作者的高度重視，我院使用H-FABP、hs-cTnI和NT-proBNP三種生物標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)方式在診斷CHF和預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用中肯定了它的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2013年3月～2014年3月間收治的89例CHF患者作為觀察對(duì)象納入CHF組，并以同期在本院接受健康體檢的80例健康受檢者納入對(duì)照組。對(duì)照組中男40例，女40例；年齡54～73歲，平均（64.59±8.63）歲。CHF組患者中男46例，女43例；年齡54～73歲，平均（64.62±8.42）歲；美國(guó)心臟協(xié)會(huì)NYHA分級(jí)：Ⅰ級(jí)19例，Ⅱ級(jí)22例，Ⅲ級(jí)25例，Ⅳ級(jí)23例；其中冠心病46例，高血壓性心臟病27例，擴(kuò)張型心肌病9例，心臟瓣膜病7例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

全部入選受檢者與CHF患者均在完全知曉本次研究?jī)?nèi)容的前提下自愿參與，并簽屬聲明文件。CHF均符合《心臟病學(xué)》中之相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。全部入選者中均排除合并其他心血管系統(tǒng)疾病患者，合并肝臟、腎臟、肺部疾病患者，免疫功能異常者，感染性疾病急性期患者，外傷或外科手術(shù)恢復(fù)期患者。

1.3 檢測(cè)方法

對(duì)照組健康受檢者于體檢當(dāng)日，CHF患者于入院后治療前，采集空腹外周靜脈血樣5mL；于無(wú)菌室溫環(huán)境中靜置30min后，使用離心機(jī)以3000r/min速度離心后取得血清，于-80℃儲(chǔ)存待檢。以化學(xué)免疫發(fā)光微粒法使用全自動(dòng)型化學(xué)免疫發(fā)光分析儀測(cè)定NT-proBNP、hs-cTnI表達(dá)水平，以膠體金免疫層析法使用專(zhuān)用分析儀檢測(cè)H-FABP表達(dá)水平。陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：NT-proBNP>300pg/mL，hs-cTnI>20ng/L，H-FABP>4.3ng/mL。

1.4 研究指標(biāo)

將CHF組的檢測(cè)結(jié)果與對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比；依據(jù)心功能分級(jí)將CHF組患者劃分為Ⅰ～Ⅱ組與Ⅲ～Ⅳ組兩個(gè)亞組，對(duì)比兩亞組間上述三面指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果；分析三項(xiàng)指標(biāo)表達(dá)水平與心功能分級(jí)間的相關(guān)性；隨訪三年統(tǒng)計(jì)CHF組患者不良預(yù)后發(fā)生率，按照預(yù)后情況將CHF組患者劃分為預(yù)后理想亞組與預(yù)后不良亞組，對(duì)比兩亞組間三項(xiàng)指標(biāo)的差異；以ROC曲線分析三項(xiàng)指標(biāo)對(duì)于評(píng)估CHF預(yù)后的應(yīng)用價(jià)值。不良預(yù)后評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，自CHF組患者出院后隨訪三年內(nèi)，因CHF病情加重而再次入院、因CHF導(dǎo)致猝死或死亡的計(jì)入不良預(yù)后，并同時(shí)終止隨訪。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究使用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，診斷與評(píng)估價(jià)值采取ROC曲線分析，相關(guān)性采取Spearman等級(jí)相關(guān)性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CHF患者三項(xiàng)指標(biāo)與正常健康者比較

CHF組H-FABP、hs-cTnI、NT-proBNP表達(dá)水平均顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 CHF組中不同NYHA亞組三項(xiàng)指標(biāo)比較

Ⅲ～Ⅳ組H-FABP、hs-cTnI、NT-proBNP表達(dá)水平均顯著高于Ⅰ～Ⅱ組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 隨訪結(jié)果

CHF組89例患者三年隨訪中心臟不良預(yù)后發(fā)生率為31.46%（28/89），預(yù)后理想組H-FABP、hs-cTnI、NT-proBNP表達(dá)水平均顯著低于預(yù)后不良組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 相關(guān)性分析

按NYHA等級(jí)賦值，預(yù)后情況賦值：預(yù)后不良為2，預(yù)后理想為1；H-FABP、hs-cTnI、NT-proBNP與NYHA分級(jí)、預(yù)后情況間均呈顯著高度正相關(guān)（0.8

2.5 三項(xiàng)指標(biāo)對(duì)于預(yù)后評(píng)估的價(jià)值

hs-cTnI、NT-proBNP對(duì)于預(yù)后評(píng)估具有中等診斷價(jià)值，0.7<曲線下面積（AUC）<0.9；H-FABP具有診斷價(jià)值，0.5

3 討論

CHF是多種心臟疾患終末期的病理表現(xiàn)[5-7]。除外心臟本身疾病，機(jī)體其它臟器的急慢性疾病也會(huì)累及心臟而使心功能受損，最終造成CHF，人類(lèi)最終都是由于循環(huán)衰竭而死亡。CHF大致可分為收縮功能、舒張功能障礙性CHF 。其五年生存率基本等同于惡性腫瘤，四年死亡率可高達(dá)50%左右，嚴(yán)重的CHF一年死亡率亦可達(dá)到50%左右[8-10]。因此保證心功能的正常是人類(lèi)健康生存、長(zhǎng)壽最基本的保證。改革開(kāi)放近四十年以來(lái)，由于物質(zhì)的豐富、勞動(dòng)強(qiáng)度的降低、飲食習(xí)慣的不科學(xué)、生活習(xí)慣不盡合理，從上個(gè)世紀(jì)八十年代心腦血管病的發(fā)病率已開(kāi)始逐年上升，隨著我國(guó)人口老齡化的到來(lái)，預(yù)計(jì)CHF病的發(fā)病率在今后的若干年中會(huì)有加快上升的趨勢(shì)。因此積極治療任何導(dǎo)致心功能下降的原發(fā)病，對(duì)CHF的早期預(yù)防、早期診斷、早期治療顯得尤為重要。

H-FABP是心肌富含的新型蛋白，與脂肪酸分子相結(jié)合后在脂肪的新陳代謝中發(fā)揮重要作用。H-FABP是心肌C（細(xì)胞）的能源，具有高度的心肌特異性。H-FABP在心肌中的含量比骨骼肌高出約2～10倍，當(dāng)心肌C損傷時(shí)迅速釋放入血，為早期AMI（心肌梗塞）診斷的重要標(biāo)志物，具有較高的特異性與敏感性。且據(jù)其濃度可預(yù)測(cè)心肌梗塞后的損傷面積。在臨床中可作為AMI早期診斷的重要依據(jù)。hs-cTnI為超敏肌鈣，是心肌損傷的重要標(biāo)志物之一，可于心肌損傷后3～6h在血清中出現(xiàn)過(guò)高表達(dá)，并于10～24h達(dá)峰值[11-13]。測(cè)定hs-cTnI表達(dá)水平可為可疑性心肌缺血、心肌微小損傷、早期AMI等診斷提供數(shù)據(jù)指導(dǎo)，且有較高的靈敏度。NT-proBNP亦稱(chēng)N端前腦鈉肽，NT-proBNP主要由心室合成，但心室內(nèi)儲(chǔ)存量低于心房[14-15]。NT-proBNP為診斷AMI必做的檢測(cè)項(xiàng)目，其檢測(cè)結(jié)果具有較高的可靠性。

本次研究中，通過(guò)與健康者的對(duì)比可證，在CHF患者中H-FABP、hs-cTnI和NT-proBNP均見(jiàn)顯著升高表達(dá)。CHF患者中NYHA分級(jí)達(dá)Ⅲ～Ⅳ級(jí)時(shí)H-FABP、hs-cTnI和NT-proBNP的表達(dá)顯著高于Ⅰ～Ⅱ級(jí)；通過(guò)相關(guān)性分析可知，CHF患者隨著NYHA分級(jí)的升高H-FABP、hs-cTnI和NT-proBNP表達(dá)水平可隨之升高表達(dá)，兩者可見(jiàn)顯著高度正相關(guān)性，提示隨著CHF患者的病情進(jìn)展三項(xiàng)指標(biāo)的表達(dá)水平隨之上升。通過(guò)三年隨訪，本組資料中不良預(yù)后的發(fā)生率為31.46%，通過(guò)數(shù)據(jù)對(duì)比可知，預(yù)后理想患者的三項(xiàng)指標(biāo)表達(dá)水平顯著低于不良預(yù)后患者。通過(guò)相關(guān)性分析可證，不同預(yù)后結(jié)局與三項(xiàng)指標(biāo)的表達(dá)水平呈顯著高度正相關(guān)性，提示三項(xiàng)指標(biāo)的異常升高表達(dá)意味著不良預(yù)后的發(fā)生。通過(guò)對(duì)本組資料的進(jìn)一步ROC曲線分析，我們認(rèn)為H-FABP≥3.980ng/mL、hs-cTnI≥0.390ng/mL、NT-proBNP≥4297.50 pg/mL可作為不良預(yù)后的判斷標(biāo)準(zhǔn)。并且經(jīng)ROC曲線分析三項(xiàng)指標(biāo)的AUC值均高于0.5，說(shuō)明對(duì)于預(yù)后評(píng)估均具有診斷價(jià)值。H-FABP、hs-cTnI和NT-proBNP檢測(cè)具有易于操作、準(zhǔn)確性高的特點(diǎn)，在慢性心力衰竭患者中可作為監(jiān)測(cè)指標(biāo)加以觀察，可為盡早診斷盡早治療提供數(shù)據(jù)性指導(dǎo)，并且可為治療后的療效評(píng)估、治療方案調(diào)整提供準(zhǔn)確依靠。同時(shí)本次研究的一項(xiàng)重要觀點(diǎn)在于H-FABP、hs-cTnI和NT-proBNP檢測(cè)對(duì)于患者預(yù)后質(zhì)量的預(yù)測(cè)性診斷計(jì)算出了數(shù)字化的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。但我們認(rèn)為本次研究中的涉及病例數(shù)較少，因此這一結(jié)果仍有待于進(jìn)一步大數(shù)據(jù)分析以校正這一預(yù)后質(zhì)量診斷標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)。

綜上所述，H-FABP、hs-cTnI和NT-proBNP檢測(cè)應(yīng)用于慢性心力衰竭診斷和預(yù)后評(píng)估中具有重要的指導(dǎo)價(jià)值，值得在臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Labrunee M，Despas F，Marque P，et al.Acute electromyostimulation decreases muscle sumpathetic nerve activity in patients with advanced chronic heart failure（EMSICA Study）[J].PLOS One，2013，8（11）：79438.

[2] 伍樹(shù)芝，鄧勝，秦偉國(guó)，等.聯(lián)合檢測(cè)NT-proBNP、H-FABP和cTnI對(duì)老年重癥心力衰竭患者的臨床價(jià)值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2014，29（4）：312-318.

[3] 劉良田，李屏，吳小花.聯(lián)合檢測(cè)NT-proBNP、H-FABP和cTnI對(duì)老年重癥心力衰竭患者的臨床價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2016，13（10）：15-19.

[4] 唐建琴.NT-proBNP、H-FABP與cTnI聯(lián)合檢測(cè)在老年心力衰竭患者中的臨床意義[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2017，15（3）：8-9.

[5] 王書(shū)英，欒興龍.血清H-FABP、ACTA、ADT、BNP及血管緊張素與心力衰竭的關(guān)系[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，21（7）：908-910.

[6] 吳鳳麗，馬曉光.聯(lián)合檢測(cè)慢性心力衰竭患者血清NT-proBNP、hs-CRP和cTnI的臨床意義[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2014，9（5）：12-13.

[7] 陰淑英，王翠艷.慢性心力衰竭患者血漿NT-proBNP 血清cTnT的臨床分析[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2014，46（4）：409-411.

[8] 朱笑頻，王成剛.NT-proBNP和cTnI聯(lián)合檢測(cè)在急診心力衰竭患者診治中的應(yīng)用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2013，28（1）：30-32.

[9] 陸敏敏，薛學(xué)鋒，黃新.血清NT-proBNP、cTnI和hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)在慢性心力衰竭診斷中應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2015，28（23）：3261-3263.

[10] 賴(lài)仁奎，盛小剛，潘光明.冠心病心力衰竭中醫(yī)證型與NT-proBNP、hs-CRP、cTnI的相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14（3）：320-322.

[11] 陰淑英，王翠艷.慢性心力衰竭患者血漿 NT-pro BNP血清cTnT的臨床分析[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2014，46（4）：409-411.

[12] 謝曉華，彭衛(wèi)平，梁珍玲，等.生化指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在心力衰竭診斷中的應(yīng)用[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2014，41（7）：125-126.

[13] 陳東昌，谷穎，鹿克風(fēng).高敏肌鈣蛋白T在慢性心力衰竭患者中的變化及意義[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2014，52（2）：69-72.

[14] 曾憲威，陸燦，吳永國(guó).NT-pro BNP和cTnI聯(lián)合檢測(cè)在心衰患者診治中的臨床價(jià)值[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，36（15）：2162-2163.

[15] 陳興萍，陳雪梅.N末端B型利鈉肽原對(duì)陳舊性心肌梗死患者心力衰竭的診斷價(jià)值及綜合護(hù)理對(duì)策[J].護(hù)理實(shí)踐與研究，2013，10（6）：17-18.

（收稿日期：2017-05-16）