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    中醫(yī)治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的現(xiàn)狀※

    2017-01-28 15:38:19顧紅巖馮興中
    關(guān)鍵詞:桂枝黃芪糖尿病

    顧紅巖 馮興中

    (1 天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)內(nèi)科,天津 300193;2 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院中醫(yī)科,北京 100038)

    中醫(yī)治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的現(xiàn)狀※

    顧紅巖1馮興中2*

    (1 天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)內(nèi)科,天津 300193;2 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院中醫(yī)科,北京 100038)

    糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病微血管病變之一。中醫(yī)藥對(duì)本病的治療有明顯的優(yōu)勢(shì)。目前,主要通過(guò)中藥口服或外用、針刺、穴位貼敷、穴位注射等多種方法治療。關(guān)于DPN,本文從病因病機(jī)、治法、中醫(yī)復(fù)方、中成藥、外治法、綜合治療方案等方面進(jìn)行綜述。中醫(yī)治療DPN的療效明確,但具體治療機(jī)制尚不明確。以往的研究顯示中醫(yī)綜合治療方案有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和廣闊的應(yīng)用前景。

    糖尿病;周圍神經(jīng)病變;中醫(yī)藥療法;綜述;消渴;痹證

    糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病常見(jiàn)的三大慢性并發(fā)癥之一,與糖尿病足的發(fā)病密切相關(guān),也是糖尿病致殘、致死的原因之一。糖尿病人一般5~10年后,會(huì)有60%~90%并發(fā)DPN。臨床常表現(xiàn)為肢體疼痛、麻木、蟻行感、異物感、燒灼感、發(fā)涼等感覺(jué)異常,其中以四肢末端襪套樣分布區(qū)域麻木、疼痛合并有感覺(jué)異常最為典型,在病程末期常引起足部慢性潰瘍和壞疽,可歸屬于中醫(yī)“痹證、痿證、麻木”的范疇,中醫(yī)稱之為“消渴痹證”。

    1 病因病機(jī)

    中醫(yī)認(rèn)為消渴病為陰虛燥熱之疾,陰虛為本,燥熱為標(biāo),二者互為因果,日久則陰損及陽(yáng),陰陽(yáng)俱虛,氣血運(yùn)行不暢,則易釀生痰濁、瘀血;痰濁、瘀血阻滯經(jīng)絡(luò),引起筋脈失養(yǎng)則肢體麻木、疼痛而成DPN之疾?!兜は姆ā吩疲骸笆肿懵檎?,屬氣虛,手足木者,有濕痰、死血……腿膝枯細(xì),骨節(jié)酸疼,精走髓空。”因此,DNP以氣血陰陽(yáng)虧虛為本,痰濁、瘀血為標(biāo),為本虛標(biāo)實(shí)之證。部分醫(yī)家[1]則認(rèn)為DPN的病因主要是“糖毒”,在疾病發(fā)展的不同階段,糖毒兼夾熱毒、瘀毒、痰毒為病;西醫(yī)所說(shuō)的代謝、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、自身免疫、血管、炎癥反應(yīng)、遺傳因素等,均屬于中醫(yī)學(xué)中“毒”的范疇;在DPN的病程中,糖毒導(dǎo)致的氣虛、痰毒、瘀毒、熱毒起到了非常重要的作用;其中,糖毒導(dǎo)致的氣虛是DPN產(chǎn)生的重要條件;瘀毒是DPN致病的重要因素;DPN之所以遷延難治,當(dāng)責(zé)之于“毒”邪內(nèi)盛,耗傷氣血,損壞臟腑;治療本病當(dāng)從“毒”而治。

    2 治法

    消渴痹證為消渴病日久所致并發(fā)癥,久病入絡(luò),故淤血為本病的關(guān)鍵性致病因素,因此治療本病應(yīng)重視活血化瘀,當(dāng)以調(diào)和氣血、疏通經(jīng)絡(luò)為主,兼以活血化瘀、祛痰泄?jié)帷?/p>

    2.1 中醫(yī)復(fù)方的應(yīng)用 DPN屬于中醫(yī)“血痹”“風(fēng)痹”范疇?!督饏T要略·血痹虛勞病脈證并治第六》載“血痹陰陽(yáng)俱微,寸口關(guān)上微,尺中小緊,外證身體不仁,如風(fēng)痹狀,黃芪桂枝五物湯主之?!毖?,由素體骨弱肌膚盛,體疲汗出,腠理開(kāi),受微風(fēng),邪滯血脈,血行不暢所致。風(fēng)痹以疼痛為主,血痹以麻木為主。臨床以局部肌肉麻木不仁為主要臨床特征。若受邪較重,亦可見(jiàn)肌肉痠痛,所以說(shuō)“如風(fēng)痹狀”?!督饏T要略方論本義》曰:“黃芪桂枝五物湯,在風(fēng)痹可治,在血痹亦可治也。”因此,黃芪桂枝五物湯在DPN的應(yīng)用很廣泛。楊秀萍[2]以DPN陽(yáng)虛血瘀證患者為研究對(duì)象,在適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、控制飲食、降糖并配合口服甲鈷胺和維生素B1的基礎(chǔ)上,給患者加服黃芪桂枝五物湯加減(黃芪、桂枝、白芍、赤芍、炙甘草、人參、豨薟草、懷牛膝、雞血藤、當(dāng)歸、熟地黃、川芎、山藥、木瓜、地龍、細(xì)辛、麻黃、鹿角霜、生姜、大棗)治療8周,結(jié)果顯示黃芪桂枝五物湯可改善DPN患者的抗氧化能力,控制疾病的發(fā)展;方中黃芪為君藥,桂枝、白芍、赤芍共為臣藥,佐以人參、鹿角霜、豨薟草、川芎、細(xì)辛,共奏益氣溫陽(yáng)、滋陰活血通痹之效,防止陰損及陽(yáng),陰陽(yáng)俱虛的進(jìn)一步加重。姚國(guó)民等[3]將100例DPN患者隨機(jī)均分為中藥組和西藥組,在控制飲食和二甲雙胍降糖的基礎(chǔ)上,中藥組給予自擬補(bǔ)腎活血方(生、熟地黃、知母、杜仲、桑寄生、牛膝、續(xù)斷、補(bǔ)骨脂、丹參、紅花、桃仁、當(dāng)歸、川芎、地龍、路路通),西藥組給予甲鈷胺口服,治療6周后2組的總有效率分別為70%和52%,空腹血糖和餐后2 h血糖均降低,餐后2 h血糖的降低方面,中藥組療效優(yōu)于西藥組 (P<0.05),說(shuō)明補(bǔ)腎活血法能有效治療DPN,且有助于控制餐后2 h血糖。劉淑敏[4]采用甲鈷胺聯(lián)合黃芪活血湯加減(黃芪、雞血藤、赤芍、桂枝、山藥、當(dāng)歸、白芍、熟地黃、地龍、丹參、川芎、紅花、牛膝、全蝎)辨證治療DPN,療程4周,結(jié)果顯示與口服甲鈷胺相比,可有效緩解DPN的相關(guān)癥狀,對(duì)提升治療、促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸、改善患者預(yù)后等具有積極影響。

    2.2 中成藥的應(yīng)用 丹參川芎嗪注射液是丹參素和川芎嗪的復(fù)方制劑,姜忠妹等[5]采用甲鈷胺聯(lián)合丹參川芎嗪注射液靜脈注射治療DPN,療程14天,與單獨(dú)靜脈注射甲鈷胺相比,具有更好的療效,藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較低;提示甲鈷胺與丹參川芎嗪聯(lián)合治療DPN,既可促進(jìn)受損神經(jīng)纖維組織的恢復(fù),又可改善局部神經(jīng)組織的微循環(huán)狀況和神經(jīng)細(xì)胞的缺血缺氧狀態(tài)。復(fù)方血栓通膠囊由三七、黃芪、丹參、玄參四味藥物組成,全方有活血化瘀、益氣養(yǎng)陰之效,可使血脈暢通,麻痛消減。研究顯示[6]與灌胃等容蒸餾水的正常大鼠和糖尿病模型大鼠相比,灌胃復(fù)方血栓通膠囊的DPN大鼠熱板反應(yīng)潛伏期縮短,神經(jīng)血流量增加,神經(jīng)傳導(dǎo)速度增快,四肢末端及耳部血流灌注量明顯增加,提示復(fù)方血栓通膠囊對(duì)DPN有明顯的改善作用;其機(jī)制可能是通過(guò)促進(jìn)機(jī)體血液循環(huán)、增加周圍神經(jīng)組織的微循環(huán)灌注量,改善其缺血、缺氧狀態(tài),促進(jìn)受損神經(jīng)組織的營(yíng)養(yǎng)代謝及其功能的恢復(fù),從而起到保護(hù)坐骨神經(jīng)、延緩DPN的作用。蓉丹口服液組方以蠶繭為君藥,配以黃芪、丹參、肉蓯蓉、黃精、茯苓,主要針對(duì)氣陰兩虛兼血瘀型DPN。有報(bào)道[7]在飲食及運(yùn)動(dòng)治療、降糖方案不變的基礎(chǔ)上,給DPN患者口服蓉丹口服液12周,結(jié)果顯示DPN患者的多種癥狀均得到改善,在足部皮膚干燥開(kāi)裂及感覺(jué)過(guò)敏方面效果更佳,且患處神經(jīng)傳導(dǎo)速度有所提高,尿白蛋白排泄率有所減少,安全性良好。木丹顆粒為我國(guó)自主研發(fā)生產(chǎn)的首個(gè)治療DPN的中藥制劑[8]。其主要成分是三七、黃芪、丹參、赤芍、紅花、蘇木、川芎、雞血藤、延胡索等,有活血化瘀之功。研究[9]發(fā)現(xiàn)木丹顆??捎行д{(diào)節(jié)患者氣血,增加血流量,恢復(fù)血管彈性,從而達(dá)到有效修復(fù)神經(jīng)系統(tǒng),緩解疼痛的作用,對(duì)改善患者神經(jīng)傳導(dǎo)功能和血液流變學(xué)指標(biāo)具有促進(jìn)作用。楊軍華[10]以氣虛血瘀、寒凝脈阻型DPN患者為研究對(duì)象,在降糖、控制飲食等常規(guī)治療基礎(chǔ)上,口服芪丹通絡(luò)顆粒(芪丹通絡(luò)顆粒以黃芪、丹參、當(dāng)歸、制附片等十二味藥組成,具有活血溫陽(yáng)、通絡(luò)止痛之功),以口服彌可保片患者做對(duì)照,2組總有效率分別為92.0%和76.0%;且患者的臨床癥狀、體征積分均較治療前顯著降低(P<0.05),神經(jīng)傳導(dǎo)速度也有所提高(P<0.05)。

    2.3 中醫(yī)外治法 DPN是周圍神經(jīng)受損所致的局部感覺(jué)障礙,中醫(yī)外治法可直接作用于病變部位,故可藥到病除,具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。例如,足浴可利用熱水促進(jìn)藥物滲透人體,擴(kuò)張足部的毛細(xì)血管,使中藥的有效成份通過(guò)腳部透達(dá)周身經(jīng)絡(luò),刺激血管神經(jīng),從而使血液及組織液回流通暢,可改善局部血液循環(huán)及神經(jīng)功能障礙,達(dá)到內(nèi)病外治、上病下治的效果。有人報(bào)道[11]與單純西藥常規(guī)治療相比,用黃芪桂枝五物湯 (甘草、天南星、桂枝、生地黃、黃芪)熏蒸聯(lián)合西藥治療DPN,能夠標(biāo)本兼治,改善血液流變學(xué)指標(biāo),提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度,減輕臨床癥狀。孫聰聰?shù)萚12]在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上配合消渴浴足方 (乳香、沒(méi)藥、紅花、雞血藤、路路通、艾葉、豨薟草)足浴,可改善DPN患者的臨床癥狀,提高整體療效。沈永紅等[13]報(bào)道在每日靜點(diǎn)甲鈷胺注射液的基礎(chǔ)上加用補(bǔ)氣活血中藥浴足治療DPN,可明顯改善患者癥狀及生活質(zhì)量,縮短住院時(shí)間,減少住院費(fèi)用。張麗等[14]將消渴痹證患者分為陽(yáng)虛寒凝、氣虛血瘀、熱毒壅盛3型,給予糖絡(luò)通1號(hào)(附片、桂枝、艾葉、白芷、川芎、雞血藤、赤芍、當(dāng)歸等)、糖絡(luò)通2號(hào)(黃芪、黨參、雞血藤、川芎、白芷、全蝎等)、糖絡(luò)通3號(hào)(金銀花、連翹、蒲公英、紫花地丁、紫草、牡丹皮、生地黃、川芎、冰片等)穴位貼,分別貼敷于涌泉、足三里、三陰交、腎俞,以溫經(jīng)散寒,通絡(luò)止痛;足三里、三陰交、氣海、血海、膈俞,以益氣養(yǎng)血,化瘀通絡(luò);足三里、內(nèi)庭、大椎、曲池,以清熱解毒,涼血止痛,取得了良好療效。武靜美等[15]將80例DPN患者隨機(jī)分配為2組,對(duì)照組單用硫辛酸進(jìn)行治療,觀察組給予硫辛酸+中醫(yī)火針進(jìn)行治療,治療后觀察組神經(jīng)癥狀、反射、感覺(jué)評(píng)分及空腹血糖、餐后2 h血糖值均顯著低于對(duì)照組 (P<0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。樂(lè)玲君等[16]將57例DPN患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,對(duì)照組予基礎(chǔ)治療及相應(yīng)的DPN藥物治療,治療組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)溻漬法治療,治療10天后,治療組在TCSS總分、癥狀分、反射分3方面的改善明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),提示在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥溻漬療法可改善DPN患者的臨床癥狀、體征。方容瑜等[17]在采用常規(guī)治療與護(hù)理措施的前提下,給DPN患者加用中醫(yī)定向透藥療法治療:患者取舒適體位,將正清風(fēng)痛寧注射液完全浸潤(rùn)紗布,以適量生理鹽水濕潤(rùn)海綿;啟動(dòng)前將電療熱療強(qiáng)度歸零,電極緊密地固定于選中的穴位(足三里、陽(yáng)陵泉、阿是穴);根據(jù)患者的感覺(jué)調(diào)節(jié)輸出強(qiáng)度和熱療強(qiáng)度,每日l(shuí)次,每次30 min,連續(xù)使用14日,與常規(guī)治療相比,中醫(yī)定向透藥治療DNP的積分改善率更高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05),提示中醫(yī)定向透藥療法能夠有效改善患者DNP癥狀。

    2.4 中醫(yī)綜合治療方案的應(yīng)用 徐融等[18]給DPN患者服用自擬通絡(luò)活血湯(黃芪、當(dāng)歸 、川芎、桃仁、紅花、赤芍、延胡索、丹參、地龍、雞血藤、川牛膝、熟地黃、天花粉、黃精)隨癥加減,配合針刺(足三里、解溪、內(nèi)庭、曲池、太溪、太沖、陽(yáng)陵泉、委中、承山、氣海、關(guān)元)治療,總有效率為 96.7%,而相同條件下口服甲鈷胺的患者總有效率則為60.0%,治療后癥狀積分和神經(jīng)傳導(dǎo)速度改善程度也明顯優(yōu)于口服甲鈷胺的患者,說(shuō)明口服中藥與針刺聯(lián)合治療DPN具有較好的臨床療效。李亞美等[19]采用口服依帕司他和自擬活血化瘀通絡(luò)中藥湯劑(全蝎、桑枝、威靈仙、牛膝、地龍、僵蠶、雞血藤、豨薟草、黃芪)同時(shí)結(jié)合針剌的綜合方案治療DNP,療程為12周,與單獨(dú)口服依帕司他相比,兩者的有效率分別為82.5%和67.5% ,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05);且麻木、疼痛、感覺(jué)異常等改善率和空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白下降幅度及超氧化物歧化酶 (superoxide dismutase,SOD)均高于口服依帕司他的患者 (P<0.05),說(shuō)明中醫(yī)綜合療法聯(lián)合依帕司他治療DNP療效顯著。

    3 小結(jié)與展望

    現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有關(guān)DPN的發(fā)病機(jī)制包括血管性缺血缺氧、代謝障礙、血管活性因子合成異常、神經(jīng)因子減少等多種學(xué)說(shuō)。對(duì)該病的治療通常是在控制血糖、飲食等基礎(chǔ)上,給予改善微循環(huán)的前列地爾或前列腺素E1、抗氧化應(yīng)激的α-硫辛酸和醛糖還原酶抑制劑依帕司他以及營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物甲鈷胺、腺苷鈷胺、活性維生素B12、單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉等藥物。其中除積極控制血糖外,保護(hù)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)治療也占有非常重要的地位。但這些治療措施療效一般,只是治療DPN的常規(guī)選擇。隨著人們生活水平的不斷提高和不良生活方式的逐漸增加,DPN的發(fā)病率也逐年升高,但其具體發(fā)病機(jī)制尚不十分明確。

    目前,DPN的中醫(yī)辨證分型并未統(tǒng)一,糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)臨床診療指南 (2016年版)[20]則將其大體分為氣虛血瘀證、陰虛血瘀證、痰瘀阻絡(luò)證、肝腎虧虛證、陽(yáng)虛寒凝證、濕熱阻絡(luò)證等6型,并指出本病屬本虛標(biāo)實(shí)之證,本虛以氣虛、陰虛為主,漸至陰陽(yáng)兩虛,標(biāo)實(shí)則責(zé)之瘀血、痰濁等,總以脈絡(luò)不通為主,治療當(dāng)辨證施治,強(qiáng)調(diào)瘀血既是病理產(chǎn)物,又是致病因素,遣方擇藥前提下,酌情選加化瘀通絡(luò)之品,取其以通為補(bǔ)、以通為助之義。

    中醫(yī)治療痹病有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。首先是中藥多靶點(diǎn)的治療特點(diǎn),從整體調(diào)節(jié)人體的陰陽(yáng)失衡狀態(tài);其次是中醫(yī)多元化的治療手段提高了中醫(yī)的臨床療效。近年來(lái),中醫(yī)治療消渴痹證,往往在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,采取中藥口服、中藥熏洗、針刺治療、穴位貼敷、穴位注射等多種治療方式?!巴庵沃?,即內(nèi)治之理,外治之藥,即內(nèi)治之藥,所異者法耳”。中醫(yī)外用法的應(yīng)用,能使藥物直達(dá)病所,直接作用于病變部位,大大提高了中醫(yī)治療DNP的臨床療效。誠(chéng)如清代名醫(yī)徐大椿言:“湯藥不足盡病,人之疾病,由外入內(nèi),其流行于經(jīng)絡(luò)臟腑,必服藥乃驅(qū)之,若其病既有定所,在皮膚筋骨之間,可按而得者……閉塞其氣,使藥性從毛孔而入其腠理,通經(jīng)貫絡(luò),或提而出之,或攻而散之,較服藥尤有力”。因此,針?biāo)幉⒂谩?nèi)服外治相結(jié)合等綜合治療方案可以彌補(bǔ)單純口服藥物或者單純外治法的不足,明顯提高DPN的臨床療效。

    目前,西醫(yī)學(xué)對(duì)大部分疾病都具備一套較為完善的治療方案,中醫(yī)受到這種先入為主觀念的限制,在醫(yī)患關(guān)系日趨緊張的當(dāng)下,往往不能也不敢擅自脫離西醫(yī)現(xiàn)有的治療手段。因此,中醫(yī)治療DPN仍然是在西醫(yī)治療方案上配合中醫(yī)的治療手段,鮮有單純中醫(yī)藥治療本病的報(bào)道。隨著國(guó)家對(duì)中醫(yī)藥的大力扶持和患者對(duì)中醫(yī)藥的逐漸認(rèn)可,中醫(yī)藥治療DPN的綜合治療方案將逐漸為人們所接受,給DPN患者帶來(lái)福音。

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    The Present Condition of Traditional Chinese Traditional Medicine in the Treatment of Diabetic Peripheral Neuropath y

    GU Hongyan1,FENG Xingzhong2
    (1.Department of TCM Internal Medicine,Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 300193,China;2.Department of Traditional Chinese Medicine,Beijing Shijitan Hospital Affiliated to Capital Medical University,Beijing 100038,China)

    Diabetic peripheral neuropathy is one of diabetic microvascular dise ases.Traditional Chinese medicine has obvious advantages over the treatment of this disease.At present,there are many kinds of treatments,such as oral or external use of traditional Chinese medicine,acupuncture,acupoint paste and acupoint injection.About diabetic peripheral neuropathy,this paper reviewed the causes of etiology,pathogenesis,traditional Chinese medicine,Chinese medicine,treatment,and comprehensive treatment.The effect of TCM treatment of DPN is clear,but the specific treatment mechanism is not clear.Previous studies have shown that TCM comprehensive treatment program has its unique advantages and wide application prospects.

    diabetes;peripheral neuropathy;therapy of traditional Chinese medicine;review;consumptive thirst;arthromyodynia

    10.3969/j.issn.1672-2779.2017.22.064

    1672-2779(2017)-22-0149-04

    北京市屬醫(yī)院科研培育計(jì)劃項(xiàng)目【No.PZ2017004】

    *通訊作者:fengxz9797@sina.com

    李海燕 本文校對(duì):王 亮

    2017-08-18)

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