通過血栓彈力圖對冠心病抗血小板藥物敏感性的相關(guān)研究

田梟 閆旭龍

通過血栓彈力圖對冠心病抗血小板藥物敏感性的相關(guān)研究

田梟 閆旭龍

目的通過血栓彈力圖對規(guī)律應用抗血小板藥物的冠心病患者進行藥物效果及敏感性的分析研究。方法入選2015年2月-2016年12月于我院心內(nèi)科住院的規(guī)律服用抗血小板藥物后發(fā)生急性冠脈綜合征的冠心病患者12例，對所有規(guī)律服藥的患者或未服藥給予負荷劑量進行抗血小板治療的患者進行血栓彈力圖檢測，通過血栓彈力圖儀測得兩組患者的血小板MA值，通過不同的誘導途徑計算得出血小板抑制率，以服用阿司匹林的AA途徑血小板抑制率大于50%和氯吡格雷ADP途徑血小板抑制率大于60%對于藥物敏感作為衡量標準，對比兩組的影響因素，12例患者中，有5例（41．7%）存在抗血小板藥物低反應，結(jié)果兩組患者的例數(shù)及比例為7（58．3%）、5（41．7%）；兩組患者在用藥方面對于ACEI/ARBS、鈣拮抗劑、β受體阻滯劑、他丁類藥物等藥物作用對比，P＞0．05，差異無統(tǒng)計學意義；兩組患者對于應用質(zhì)子泵抑制劑上對比，P＜0．05，差異具有統(tǒng)計學意義。結(jié)論冠心病患者規(guī)律服用抗血小板藥物后仍發(fā)生心肌缺血缺血事件，影響抗血小板藥物敏感性的藥物因素是質(zhì)子泵抑制劑，而其他ACEI/ARBS、鈣拮抗劑、β受體阻滯劑、他丁類藥物等藥物對藥物的敏感性無明顯影響。

冠心病；抗血小板藥物；血小板抑制率；質(zhì)子泵抑制劑

目前我國冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)病率總體來看呈逐年增加的趨勢，在治療上，阻止血小板凝聚、抑制凝血因子激活是預防血栓形成的重要措施[1]。目前，最主要的治療方法之一是抗血小板治療，它的地位舉足輕重，主要是為防止發(fā)生再狹窄或因機體產(chǎn)生應激反應出現(xiàn)血栓風暴發(fā)生血管閉塞。但是一些患者即使規(guī)律進行抗血小板治療后，仍然會再發(fā)生血栓事件。然而血栓彈力圖（Thrombelastography，TEG）能夠?qū)崟r反映凝血、血小板聚集及纖溶等變化，在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的抗栓治療、評估血小板活性及觀察抗血小板聚集效果等方面能夠起到重要作用[2]，本研究通過血栓彈力圖檢測規(guī)律服用抗血小板藥物后通過比較血小板抑制率情況。進行對比臨床一般資料以及伴發(fā)疾病對冠心病應用抗血小板藥物敏感性的影響，以及與抗血小板藥物進行同時服用的其他治療冠心病藥物對血小板抑制率有何影響，正確指導臨床用藥。

1 對象與方法

1.1 研究對象

連續(xù)入選2015年2月-2016年12月包頭醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的患者12例，入選患者均簽署知情同意書，并詳細記錄：12例患者合并用藥情況：是否同時服用質(zhì)子泵抑制劑，ACEI/ARB類藥物，β受體阻滯劑，他汀類藥物等。

1.2 方法

1.2.1 用藥方法 凡是入選的患者均長期規(guī)律服用抗血小板藥物進行治療，阿司匹林100 mg/d，1天1次，氯吡格雷75 mg/d，1天1次。

1.2.2 檢測方法 給規(guī)律服用抗血小板藥物的患者進行抽血，1個肝素化抗凝管，1個枸櫞酸抗凝管，取血2 h后由我院專業(yè)人員根據(jù)血栓彈力圖操作流程進行測驗，數(shù)據(jù)由計算機軟件算出AA及ADP抑制率，儀器為TEG分析儀5000型，由Haemoscope公司生產(chǎn)。

1.3 統(tǒng)計學方法

臨床數(shù)據(jù)的整理和分類使用EXCEL表格，統(tǒng)計的所有數(shù)據(jù)在經(jīng)SPSS19.0計數(shù)資料的統(tǒng)計和描述用率或者百分比表示，兩組間影響因素進行比較應用χ2檢驗（Fisher確切概率法，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

共篩選12例患者，其中不穩(wěn)定性心絞痛患者5例（41.7%），急性心肌梗死（急性ST段抬高的心肌梗死、急性非ST段抬高的心肌梗死）患者7例（58.3%），根據(jù)血小板抑制率分為敏感組和不敏感組（血小板抑制率AA途徑≥50%為敏感，＜50%為抵抗。ADP誘導的血小板抑制率≥60%為敏感，＜40%為抵抗為標準）。兩組的比例分別為：敏感組7例（58.3%）、抵抗組 5例（41.7%），對比兩組患者除應用抗血小板藥物以外，應用的其他治療冠心病的藥物對抗血小板藥物敏感性的影響，如ACEI/ARB，CCB，β受體阻滯劑，PPI，他汀類藥物等，見表1。根據(jù)χ2檢驗結(jié)果顯示PPI類藥物能夠影響抗血小板藥物的敏感性（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計學意義，其余各類藥物對抗血小板藥物的敏感性無明顯影響，均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），兩組具有可比性。

3 討論

在抗血小板藥物的應用上，各國冠心病診療指南中均推薦支架植入術(shù)后長期口服雙聯(lián)抗血小板藥物[3]?，F(xiàn)在臨床上所說的雙抗其實指的就是雙聯(lián)抗血小板藥物，在我國主要就是阿司匹林和氯吡格雷進行聯(lián)合應用。目前，臨床上普遍采用的血小板聚集率檢測只是對血小板功能的粗略估計，但往往準確性較差，且無法明確究竟是阿司匹林還是氯吡格雷抵抗造成的血小板抑制異常[4-5]，但是血栓彈力圖能夠不用特殊處理，動態(tài)監(jiān)測整個凝血及纖溶過程，相比較其他傳統(tǒng)的凝血檢測方法，更加的快捷，簡單化，且通過不同誘導途徑可以明確具體發(fā)生抵抗的藥物。

如今進行嚴格規(guī)律的抗血小板藥物的干預治療能夠?qū)Υ蠖鄶?shù)患者的抗血小板效果達到預期，但并非所有患者均能從服用阿司匹林中獲得理想的治療效果。目前，部分患者即使在規(guī)律服用常規(guī)劑量阿司匹林治療過程中，仍未達到預期的抑制血小板聚集的效果。而對于阿司匹林抵抗的發(fā)生機制，百家爭鳴，從用藥劑量以及患者的依從性上看，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林與其抗血小板聚集活性存在一定的量效關(guān)系，當阿司匹林的劑量從100 mg/d提高至300 mg/d，其抗血栓效應會增加，但是提高劑量是否能夠有效減少臨床AR的發(fā)生尚不明確[6]。相關(guān)研究表明在一定劑量區(qū)間內(nèi)增加阿司匹林劑量才可以有效減少AR的發(fā)生率[7]。因而，臨床上對于阿司匹林抵抗的預防根據(jù)患者每個人的自身情況進行具體情況具體分析進行制定個體化的治療方案。

而對于氯吡格雷來講同樣會發(fā)生藥物抵抗，即使阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療，在綜合醫(yī)院仍有5%的發(fā)生率，其中部分原因可能由于氯吡格雷抵抗。文獻報道，應用標準劑量氯吡格雷仍有4%～44%的患者對氯吡格雷無反應或未達到預期的抗血小板效果[8]，產(chǎn)生氯吡格雷抵抗的患者通常是一組具有發(fā)生再梗死、嚴重缺血或猝死等終點事件較高發(fā)生率的高?；颊呷骸Ｍㄟ^血小板抑制率對患者氯吡格雷是否產(chǎn)生抵抗進行評價，有助于及時了解患者藥物應用的合理性、劑量是否能夠產(chǎn)生我們希望得到的效果以及對患者有較高的抗血小板療效以減少缺血時間的發(fā)生率，從而減少死亡率。

綜上所述，血栓彈力圖進行檢測抗血小板藥物在冠心病患者的應用當中，發(fā)生藥物抵抗的發(fā)生率較高，抗血小板藥物在與其他藥物同時應用時，質(zhì)子泵抑制劑可對藥物抵抗出現(xiàn)明顯影響，以上結(jié)果應引起臨床注意，結(jié)合血小板抑制率檢測可以對個體化用藥能夠起到指導作用。

[1] 趙樹武，王玉平，徐林東，等． 血栓彈力圖在冠心病抗血小板治療中的臨床應用[J]． 中國循證心血管醫(yī)學雜志，2014，6（3）：328-330．

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Research Antiplatelet Drug Sentitive by Thrombelastograph in Patients with Coronary Heart Disease

TIAN Xiao YAN Xulong Graduate School, Baotou Medical College, Baotou Inner Mongolia 014040, China

ObjectiveTo study the pharmacological efects and sensitivity of anti-platelet drugs in patients with coronary heart disease by using thrombelastograph.Methods12 patients with coronary heart disease who underwent acute coronary syndromes were enrolled in the hospital from February 2015 to December 2016. And in all regular medication patients or not taking the dose to the dose of anti-platelet therapy in patients with thrombus elastic map detection, to measure MA of two groups patients. The platelet inhibition rate was calculated by the diferent induction pathway, and the platelet inhibition rate was calculated by the diferent methods of thrombolysis. The platelet inhibition rate of the AA pathway with aspirin was greater than 50% and the platelet inhibition rate of the clopidogrel ADP pathway was greater than 60%. For drug susceptibility as a measure, in 12 patients 5 (41.7%) were present in the two groups antiplatelet drugs low response.ResultsThe number of patients in the two groups was 7 (58.3%) and 5 (41.7%) ; There was no signifcant diference in the pharmacological efects of ACEI / ARBS, calcium antagonist, β-blockers and n-butyl drugs in the two groups,P＞0.05; Two groups of patients on the application of proton pump inhibitors, the diference was statistically signifcant,P＜0.05.ConclusionOther coronary heart disease patients taking anti-platelet drugs after the occurrence of myocardial ischemia and ischemic events. The factors that afect the sensitivity of antiplatelet agents include proton pump inhibitors, while other ACEI / ARBS, calcium antagonists, β-blockers, buttansine drugs and other drugs on the sensitivity of the drug had no signifcant efect.

coronary heart disease; antiplatelet drugs; platelet inhibition rate; proton pump inhibitor

R541．1

A

1674-9308（2017）04-0117-02

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．04．062

包頭醫(yī)學院研究生院，內(nèi)蒙古 包頭 014040

閆旭龍，E-mail：549961148@qq．com