抗精子抗體在男性不育中的研究進(jìn)展

賈冰洋 郭文碩 余清霞 張永利 譚 坤 吳 坤 任京龍

（成都中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，成都610075）

抗精子抗體在男性不育中的研究進(jìn)展

賈冰洋 郭文碩 余清霞 張永利 譚 坤 吳 坤 任京龍*

（成都中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，成都610075）

抗精子抗體(AntispermAntibody，AsAb)是男性免疫性不育的重要因素，已被列入男性不育的確定指標(biāo)之一。本文通過對(duì)近年國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行整理，對(duì)男性AsAb的病因、發(fā)病機(jī)制、對(duì)男性生育的影響及常用目前常用治療手段進(jìn)行綜合分析，以期為臨床男科工作者提供參考。

抗精子抗體；男科；不孕不育；綜述

男性不育是指育齡夫婦同居1年以上，性生活正常，亦未采取任何避孕措施，女方正常，由于男子生殖器官的解剖和生理（包括精子質(zhì)量異常）等因素，而致女方不能受孕，或雖能受孕但不能懷胎、分娩者，稱為男性不育癥[1]。WHO預(yù)測(cè)，男性不育將成為僅次于腫瘤和心腦血管病的第三大疾病。在我國，環(huán)境污染，不健康生活方式等因素導(dǎo)致男性不育發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，已達(dá)育齡期夫婦10%~36%[2]。研究發(fā)現(xiàn)，約10%～20%男性不育患者的病因不能明確，免疫因素占較大比重[3]。男性的自身免疫抗體可使精子的凝集而致鏡子不活動(dòng)，導(dǎo)致不育，其發(fā)病率為15%?？咕涌贵w(AntispermAntibody，AsAb)的產(chǎn)生，與生殖系感染、外科損傷等原因有關(guān)[4]，抗精子抗體已被列入男性不育的確定指標(biāo)之一[5，6]。

1 男性AsAb產(chǎn)生原因

生殖免疫學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，人類生殖腺與生殖細(xì)胞及其所產(chǎn)生的激素都具有抗原性，可以引起免疫反應(yīng)，從而影響人類正常生殖過程[7]。精子抗原性較強(qiáng)，種類較多，包括特異性抗原、非特異性抗原和其他抗原。在一定條件下，精子能夠充分發(fā)揮其抗原性，刺激男女機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生AsAb。。男性AsAb的產(chǎn)生的主要有以下原因。

1.1 生理屏障遭到破壞精子對(duì)男性來說是隱蔽的抗原，男性的生殖道內(nèi)有生殖道黏膜屏障、血-睪屏障和血-附睪屏障的天然保護(hù)，正常生理狀態(tài)下是不會(huì)刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體并發(fā)生自身免疫反應(yīng)的。但是，當(dāng)天然屏障被破壞時(shí)，就會(huì)刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體并發(fā)生自身免疫反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)[8]，當(dāng)男性睪丸或輸精管道的粘膜表面受到損傷時(shí)，巨噬細(xì)胞進(jìn)入生殖道吞噬降解精子并成為激活免疫網(wǎng)絡(luò)的抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生AsAb。何江等[9]研究發(fā)現(xiàn)，長期入駐高原的男性精漿抗精子抗體的陽性率顯著高于上山前，返回平原半年后可恢復(fù)至上山前水平，分析認(rèn)為高原低氧可造成睪丸或輸精管的粘膜表面損傷，破壞男性生精系統(tǒng)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，巨噬細(xì)胞進(jìn)入生殖道吞噬降解精子，激活免疫系統(tǒng)刺激機(jī)體，從而產(chǎn)生抗精子抗體。

1.2 微生物感染微生物感染使具有免疫作用的細(xì)胞游離人生殖道，與精子抗原接觸后產(chǎn)生AsAb[10]。張子州等[11]研究發(fā)現(xiàn)，大腸桿菌、衣原體、溶脲脲原體，淋球菌等泌尿生殖道感染的不育男性的血清和精液中抗精子抗體量明顯高于正常對(duì)照組。崔勝利等[12]研究發(fā)現(xiàn)泌尿生殖系統(tǒng)感染的男性抗精子抗體陽性率明顯升高。國外研究[13]也發(fā)現(xiàn)，在精液支原體或衣原體陽性病例中，精液中AsAb的含量明顯增加，且由于局部抗精子抗體的增加，可以明顯降低精子穿卵的能力。

2 AsAb引起不育的機(jī)制

AsAb從多環(huán)節(jié)影響男性不育，其主要機(jī)制可歸納為：①妨礙正常精子發(fā)生，即超敏反應(yīng)性睪丸炎[14]。②引起精子凝集與制動(dòng)：AsAb可結(jié)合在精子的不同部位，結(jié)合于尾部的AsAb干擾精子運(yùn)動(dòng)，影響精子穿透宮頸粘液，并可影響精子的獲能和精卵結(jié)合[15]。國外研究[16]發(fā)現(xiàn)，AsAb與精子結(jié)合后，使得精子活力下降并出現(xiàn)精子凝聚現(xiàn)象，繼而阻止精子穿透宮頸黏液以及在女性生殖道的運(yùn)行，影響精子的運(yùn)輸和受精，繼而導(dǎo)致不孕。另一研究[17]顯示，男性精液中與AsAb結(jié)合的精子與精子總數(shù)之比＞70%時(shí)，明顯降低精子的穿透能力，無法穿透宮頸黏液。此外，當(dāng)AsAb沉積在睪丸曲細(xì)精管的基底膜時(shí)，可對(duì)精液的產(chǎn)生造成影響，使精子數(shù)量下降，甚至精子畸形[18]。③干擾精子獲能：Korot等[19]研究認(rèn)為AsAb可通過干擾頂體反應(yīng)而阻礙精子獲能。精子主要在女性子宮和輸卵管內(nèi)獲能，精子核前部的頂體內(nèi)含有多種與受精有關(guān)的酶，而AsAb可抑制酶的活性，影響精子與卵子結(jié)合，從而干擾受精過程。Chin等[20]研究發(fā)現(xiàn)，AsAb通過抑制精子表面分子及頂體外膜上顆粒的活動(dòng)而阻礙精子獲能，抑制精子釋放透明質(zhì)酸酶而抑制頂體反應(yīng)，從而影響精卵結(jié)合。④補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用：補(bǔ)體通過黏膜破損處滲出到生殖道，AsAb與精子結(jié)合后補(bǔ)體系統(tǒng)被激活，引起活化補(bǔ)體以及抗體信耐性細(xì)胞毒活性，造成局部炎癥加重，進(jìn)而加重輸精管堵塞，即可引起不育[21]。

3 AsAb對(duì)男性生育的影響

主要體現(xiàn)在影響精液的密度、精子活動(dòng)率，并使精子畸形率增高?？率缿训萚22]研究結(jié)果表明AsAb陽性患者的精子活率明顯低于生育組，血清與精漿AsAb同為陽性組的精子活率明顯低于單純血清或精漿AsAb陽性組。周作民等[23]研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)抗精子抗體滴度＞1∶16時(shí)，可明顯地降低精子的前向運(yùn)動(dòng)速度，且在制動(dòng)試驗(yàn)陽性的患者降低更為明顯，精確而有力地證明了抗精子抗體對(duì)精子運(yùn)動(dòng)的抑制作用，抗精子抗體與頂體蛋白酶活性則無明顯關(guān)系。鮑鑫等[24]研究發(fā)現(xiàn)AsAb對(duì)精子活動(dòng)率及畸形率有明顯影響。秦慶等[25]研究認(rèn)為，血清AsAb陽性的男性不育癥患者由于抗體的影響使精子密度、精子活動(dòng)率以及a+b級(jí)活動(dòng)精子率明顯降低，同時(shí)精子畸形率明顯增高，從而導(dǎo)致精子質(zhì)量變差，使精子通過女性生殖道到達(dá)受精部位的能力變差，影響精子穿透各種屏障與卵子結(jié)合而使女性受孕率下降，甚至引起不孕。馬德佳等[26]研究認(rèn)為AsAb影響精液的主要參數(shù)為精液量、精子密度、精子活動(dòng)率、精子活動(dòng)力、異形精子率，從而使精液質(zhì)量下降，受精能力下降導(dǎo)致男性不育。楊大干等[27]研究認(rèn)為，精液中的AsAb主要結(jié)合于精子的頭部，并以IgA和IgG為主。其中，IgA是精子凝集抗體，可破壞頂體結(jié)構(gòu)，IgG是精子制動(dòng)抗體，可非特異的損害精子膜。AsAb和精子的抗原抗體反應(yīng)，引起患者精子的錐形頭、不定形頭、頸中段增粗等異常形態(tài)的增多，從而可能導(dǎo)致患者的不育。任明等[28]報(bào)道在AsAb陽性組中錐形頭明顯增高。

4 現(xiàn)階段關(guān)于AsAb的治療進(jìn)展

AsAb陽性者，應(yīng)該引起高度的重視，中西醫(yī)結(jié)合治療往往可以取得良好的效果[29]，在AsAb陽性的不育治療上，西醫(yī)的治療方法主要有隔絕療法、免疫抑制療法、輔助生殖等[30，31]。

4.1 免疫阻斷法使用避孕套6～12月。待抗體轉(zhuǎn)陰后于排卵期性生活可提高妊娠率。

4.2 免疫抑制法主要應(yīng)用類膽固醇激素療法。如低劑量持續(xù)療法、大劑量間歇療法、循環(huán)療法等。主要有潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松、地塞米松和倍他米松等，注意藥物副作用。

4.3 維生素E、ATP及微量元素維生素E可減少抗原的產(chǎn)生，加速抗體的消除。ATP：對(duì)AsAb陽性的弱精癥有明顯療效。硫酸鋅對(duì)AsAb陽性的少精癥也有一定的療效。

4.4 輔助生殖技術(shù)上述方法無效者可采用：夫精人工授精（AIH）；體外受精及配子移植（IVF-ET）；卵細(xì)胞單精子顯微注射（ICSI）等。

5 結(jié)語

臨床上對(duì)于不育男性，應(yīng)常規(guī)檢查AsAb。AsAb產(chǎn)生的主要原因是男性生理屏障的破壞和泌尿生殖道微生物感染，AsAb可明顯影響精液的密度、精子活動(dòng)率，使精子畸形率增高。AsAb從多個(gè)環(huán)節(jié)影響男性不育，妨礙正常精子發(fā)生，引起精子凝集與制動(dòng)，并干擾精子獲能，從而引起男性不育。對(duì)于適齡男性來說，應(yīng)該盡量避免睪丸及生殖管道受到損傷及感染，避免AsAb的產(chǎn)生。同時(shí)，對(duì)于本病應(yīng)采用綜合分析、考慮病因，中西醫(yī)結(jié)合治療，治療過程中觀察及改進(jìn)用藥，達(dá)到患者康復(fù)的目的。

[1]秦國正.中醫(yī)男科學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2012：177-178.

[2]王益鑫.男性不育癥的病因診斷與治療[C].中華醫(yī)學(xué)會(huì)男科學(xué)分會(huì).全國男科學(xué)研討班教材.大連，2000:101-103.

[3]KhatoonM，Chaudhari AR，Singh R.Effectofgender on antispem antibodies ininfertle couples in central India[J].Indian JPhysiolPharmacol，2012，56(3)：262-266.

[4]王琦.王琦男科學(xué)[M].鄭州：河南科技出版社，2007：374-375.

[5]李笑梅，陳永華，湯明禮，等.精子活力與精子畸形率及抗精子抗體回歸分析[J].臨床檢驗(yàn)雜志，1998，16（4）：251.

[6]Dondero F，Gandini L，Lombardo F，et al.Antisperm antibody detection: Methods and standard protocol[J].Am JReprodlmmunol，1997，38(3)：218-223.

[7]羅麗蘭.生殖免疫學(xué)[M].武漢：湖北科學(xué)技術(shù)出版社，1998：189-191.

[8]蔡群英，王繼榮.不孕癥原因臨床調(diào)查[J].齊魯醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)，2003，14（3）：65.

[9]何江，高曉康，崔建華，等.高原低氧環(huán)境對(duì)成年男性精漿生化成分及抗精子抗體的影響[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2013，21（1）：92-94.

[10]MarshurmPB.Theroleofantisperm antibodies in infertility[J].FertilSteril，1994，61(5)：799.

[11]張子州，郭志偉，史延超，等.男性免疫性不育的檢驗(yàn)結(jié)果分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2002，13:1271.

[12]崔勝利，劉春玲，董潔.泌尿生殖道感染不育男性與精子活率、抗精子抗體的關(guān)系研究[J].中國性科學(xué)，2015，24（8）：90-92.

[13]SofferY.Male genitalmyooplas and Chlamydia trachomatis culture:its relationship with accessory gland function，sperm quality and autoimmunity[J]. FerilSteril，1990，53(2)：331.

[14]郭應(yīng)祿，胡禮泉.男科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：952.

[15]鷗延平，莊廣滄.抗精子抗體對(duì)輔助生育的影響[J].中華男科學(xué)，2003，9 (3):214-215.

[16]Samuel AS，Naz RK.Isolation of human single chain variable fragmentantibodiesagainstspecific sperm antigens for immuno-contraceptive development [J].Hum Reprod，2008，23(6)：1324-1337.

[17]Garolla A，Pizzol D，Bertoldo A，et al.Association，prevalence，and clearance of human papillomavirus and antisperm antibodies in infected semen samples from infertilepatients[J].FertilSteril，2013，99(1)：125-131. [18]劉雅峰，鄭克立，戴宇平，等.精漿抗精子抗體對(duì)男性不育癥患者精液參數(shù)的影響分析[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2005，13(1):104-105.

[19]Korotkova IV，NikolaevaMA，Bozhedomov VA，etal.Free radicalgeneration in ejaculate samples from infertile patients[J].Bull ExpBiol Med，2001，131 (6)：555-557.

[20]ChinWW，Chamley LW.Use of antisperm antibodies in differential display western blotting to identity sperm proteins important infertility[J].Hum Repord，2002，17(4)：984-989.

[21]倪瑤.分析抗精子抗體對(duì)不孕不育患者的影響[J].醫(yī)藥前沿，2012，2（11）：220.

[22]柯世懷，黃宇烽.213例不育男性抗精子抗體與精液有關(guān)參數(shù)的分析[J].男性學(xué)雜志，1997，11（1）：10-12.

[23]周作民，沙家豪，胡志剛，等.抗精子抗體和精子活力及頂體蛋白酶關(guān)系的研究[J].男性學(xué)雜志，1991，5（3）：141-143.

[24]鮑鑫，劉茜.精子活力與精子畸形率及抗精子抗體關(guān)系的臨床分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2007，6（12）：75.

[25]秦慶，胡瑛.男性不育患者血清抗精子抗體與精液主要參數(shù)的關(guān)系分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2010，7(2):118-119.

[26]馬德佳，李燕妮，何新發(fā).男性不育患者血清抗精子抗體與精液主要參數(shù)的相關(guān)性分析[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，32（20）：2399-2400.

[27]楊大干，呂俊霞，姚冬英，等.抗精子抗體與精子形態(tài)的相關(guān)性調(diào)查[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2013，28(7):590-594.

[28]任明，田芹，許宗革，等.精漿抗精子抗體對(duì)精子形態(tài)及運(yùn)動(dòng)特征的影響[J].中國婦幼保健，2008，23(17):2451-2453.

[29]謝桂芬，鐘寶花.抗精子抗體中西醫(yī)結(jié)合治療與西醫(yī)治療實(shí)驗(yàn)室療效分析[J].中國社區(qū)醫(yī)生（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2012，14（317）：5.

[30]彭元華.男女抗精子抗體陽性不育不孕的中西醫(yī)結(jié)合治療觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2012，4（24）：96-97.

[31]常德貴.中西醫(yī)結(jié)合男科學(xué)精講[M].成都：成都中醫(yī)藥大學(xué)，2008：173-174.

Research Prog ress o f An tisperm An tibod ies in Male In fertility

JIA Bingyang,GUOW enshuo,YU Qingxia,ZHANG Yongli,TAN Kun,WU Kun,REN Jinglong*
(ClinicalMedicalSchool,Chengdu Universityof TraditionalChineseMedicine,Chengdu 610075,China)

Antisperm antibody(AsAb)is one of the important factors ofmale immune infertility,as one of the indicators has been listed in male infertility.The related literatures at home and abroad in recent years were reviewed.For etiology and mechanism of male AsAb,effect on male fertility and the commonly used at present commonly used treatmentwas comprehensively analyzed,in order to provide reference for clinicalmaleworkers.

antisperm antibody;andrology;infertility;review

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.05.062

1672-2779（2017）-05-0148-03

：李海燕本文校對(duì)：俞旭君

2016-10-24）

*通訊作者：623039287@qq.com