內(nèi)源性褪黑素調(diào)節(jié)的中藥復(fù)方研究※

（1河南中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生2015級，鄭州450008；2河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院內(nèi)科，鄭州450008）

內(nèi)源性褪黑素調(diào)節(jié)的中藥復(fù)方研究※

陳璐璐1趙偉吶1練曉1崔書克2*摘 要：褪黑素作為重要的神經(jīng)內(nèi)分泌激素，具有廣泛的生物活性，對機體健康具有重要作用。相關(guān)研究表明，部分中草藥中含有豐富的褪黑素，不僅可外源性補充體內(nèi)褪黑素水平，其復(fù)方亦可內(nèi)源性調(diào)節(jié)機體褪黑素的分泌。通過中草藥調(diào)節(jié)褪黑素治療疾病、維持機體健康已成熱門話題。本文主要通過對中草藥內(nèi)源性調(diào)節(jié)人體褪黑素進行綜述，為中醫(yī)藥防治疾病提供新思路。

（1河南中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生2015級，鄭州450008；2河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院內(nèi)科，鄭州450008）

褪黑素；中醫(yī)藥療法；內(nèi)源性

褪黑素[1](melatonin，MT)又叫松果體激素，是由松果體分泌的肽類激素，在視網(wǎng)膜合成，屬于吲哚類化合物，是5-羥色胺酸的衍生物，化學(xué)名為N-乙酞基-5-甲氧基色胺(N-acetyl-5-methoxytrypamine)。從20世紀90年代開始，隨著人們對褪黑素研究的深入，發(fā)現(xiàn)鳥類、魚類、哺乳動物、部分食用植物、藥用植物以及植物種子等也存在褪黑素[2-3]，并不局限于人體，且含量高低不一，其中以藥用植物中褪黑素的含量較高[4]。

1 生理功能

褪黑素作為重要的神經(jīng)內(nèi)分泌激素，在人體多個組織系統(tǒng)如中樞神經(jīng)系統(tǒng)及肝臟、淋巴結(jié)、胃腸道等外周組織廣泛存在。褪黑素的合成和分泌具有晝夜、四季變化的生物節(jié)律，對機體的晝夜生物節(jié)律、生殖周期以及生命活動具有調(diào)節(jié)的作用[5]；褪黑素能夠提高體內(nèi)超氧化物歧化酶（SOD）及其它抗氧化酶活性，發(fā)揮抗氧化保護作用，減少神經(jīng)細胞凋亡，提高學(xué)習(xí)記憶能力[6]；此外褪黑素還有抗衰老、抗腫瘤、抗憂郁、調(diào)節(jié)心率、保護心血管內(nèi)皮細胞、抑制血小板凝集和血液中膽固醇的合成等作用[7-8]。研究發(fā)現(xiàn)褪黑素的分泌與年齡變化呈負相關(guān)[9]，隨年齡增加而下降，最終導(dǎo)致多個系統(tǒng)功能的紊亂。

2 中藥對褪黑素作用

有研究表明，食用含有MT的食品可被機體代謝[10]，而褪黑素作為重要的抗逆性激素，亦廣泛存在于各科屬植物。資料顯示，部分中草藥存在較高水平的褪黑素，如黃芩、貫葉金絲桃、蟬蛻、鉤藤、紫花地丁、桑葉、黃柏、桑白皮、淫羊藿、大黃、黃連等，其褪黑素含量均在1000 ng/g以上[11]，且此類藥物大多性寒、味苦、歸肝經(jīng)。中醫(yī)理論講，肝為人體五臟之一，主疏泄、主藏血，肝失調(diào)達則會導(dǎo)致諸多病癥的發(fā)生，中藥方劑配伍中應(yīng)用此類藥物治療疾病，除與其疏肝理氣作用密不可分外，與其含有較高水平的褪黑素這一因素亦分不開。

3 中藥復(fù)方對褪黑素內(nèi)源性調(diào)節(jié)

人類機體的氣血陰陽變化受褪黑素水平變化的影響；反之，機體氣血陰陽的變化也會調(diào)節(jié)褪黑素水平。褪黑素常被當(dāng)作內(nèi)外環(huán)境交互的靶點，其合成及分泌受四時節(jié)氣變化的影響，作為五臟調(diào)控機制的調(diào)節(jié)器，與中醫(yī)學(xué)“天人合一”理念相呼應(yīng)，亦與中醫(yī)臨床上“三因制宜”的施治特點不謀而合。隨著不斷深入研究發(fā)現(xiàn)，人體除了外眼直接感受光的節(jié)律變化，還存在多個間接的感光效應(yīng)靶器官受生物鐘系統(tǒng)調(diào)控，而部分中藥復(fù)方可通過調(diào)節(jié)臟腑功能進而調(diào)節(jié)機體褪黑素水平[11-12]，以達到預(yù)防或治療疾病的目的。

3.1 滋陰補陽方滋陰補陽中藥為國家名老中醫(yī)夏桂成教授所創(chuàng)，是治療月經(jīng)不調(diào)、多囊卵巢綜合征等生殖內(nèi)分泌疾病的經(jīng)驗方。其滋陰方藥物由當(dāng)歸、白芍、菟絲子、生地黃、山萸肉、鱉甲等組成，具有補腎滋陰，養(yǎng)血填精的功效；補陽方藥物組成為續(xù)斷、山藥、巴戟天、淫羊藿、紫石英等，具溫腎助陽，行氣舒肝之效[13]。實驗研究發(fā)現(xiàn)，滋陰補腎中藥對持續(xù)光照導(dǎo)致生殖節(jié)律失調(diào)的大鼠有明顯調(diào)整作用，在多個靶點和環(huán)節(jié)的不同層次上都具有顯著影響，其可能是通過調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律相關(guān)因子如生物鐘基因Cry2蛋白的表達和褪黑素受體的表達發(fā)揮調(diào)節(jié)作用[14]。

3.2 安神補腦液安神補腦液是吉林敖東延邊藥業(yè)研發(fā)的中藥復(fù)方制劑，由鹿茸、淫羊藿、制何首烏、大棗、干姜、甘草等多味滋補中藥組成。該復(fù)方制劑具有益精填髓、補氣養(yǎng)血、調(diào)和陰陽、補腦安神等功用，常用于治療不寐、健忘、體倦乏力、陰虛盜汗、驚悸、甚至神經(jīng)衰弱等病癥。魏海峰等[15]實驗研究發(fā)現(xiàn)，安神補腦液可增加睡眠剝奪大鼠尤其是高劑量組大鼠松果體內(nèi)褪黑素含量，進而改善睡眠障礙所致的腦功能異常狀況。

3.3 更逍遙沖劑蘇晶教授長期應(yīng)用更逍遙沖劑治療抑郁癥患者，并取得較好療效，由仙茅、仙靈脾、知母、黃柏、女貞子、旱蓮草、夜交藤、柴胡、香附、佛手花、當(dāng)歸、赤芍、白芍等組成，諸藥共奏補腎養(yǎng)肝、益陰助陽、理氣活血、清心安神之功，使機體處于陰陽調(diào)和之態(tài)，以達心身整體調(diào)治之目的。祿穎[16]等通過觀察此方對更年期抑郁癥模型大鼠褪黑激素含量、血清雌激素、腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的作用機制及影響發(fā)現(xiàn)，本方能夠明顯上調(diào)模型鼠5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)的水平，并且能夠提高MT水平，從而協(xié)調(diào)神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)達到治療更年期抑郁癥的目的。

3.4 當(dāng)歸芍藥散當(dāng)歸芍藥散最初記載于《金匾要略》“婦人妊娠病脈證并治第二十”，作為經(jīng)典古方，由當(dāng)歸、芍藥、川芎、白術(shù)、茯苓、澤瀉六味中藥組成，最初用于治療婦科諸疾，因具有活血化瘀的功效，也常用于血瘀證的治療。近年來的研究報道，當(dāng)歸芍藥散對神經(jīng)系統(tǒng)疾病如腦卒中后遺癥、老年性癡呆、帕金森病等也具有良好的調(diào)治作用[17]。田榮波等[18]實驗研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸芍藥散可促進老年大鼠MT的分泌，提高老年大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，但去除松果體后以上作用明顯減弱，因此認為當(dāng)歸芍藥散促進松果體分泌褪黑素功能是其增智、抗衰老作用的機制之一。

3.5 補氣活血飲崔書克教授臨床應(yīng)用補氣活血飲[19]治療急性腦缺血發(fā)作常獲較好療效，且效果明顯優(yōu)于單純西藥組。該方由當(dāng)歸、阿膠、川芎、丹參、川牛膝、黃芪、天麻等藥物組成，具有補氣養(yǎng)血、活血通絡(luò)作用。有臨床觀察發(fā)現(xiàn)，具有潛在腦卒中風(fēng)險的高危人群的血清褪黑素水平低于健康人群，且高危人群中無頸動脈斑塊者的褪黑素水平高于有頸動脈斑塊者[20]。崔書克教授觀察補氣活血飲對急性腦缺血模型大鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）及白細胞介素6（IL-6）的影響發(fā)現(xiàn)，補氣活血飲通過有效調(diào)節(jié)急性腦缺血大鼠模型血清SOD、NO、IL-6水平來發(fā)揮對急性腦缺血模型的保護作用。由于急性腦缺血是多因素形成的，補氣活血飲對急性腦缺血模型的有效干預(yù)作用可能也是多方面作用的結(jié)果[21]。

4 小結(jié)

褪黑素可有效調(diào)節(jié)人體多個系統(tǒng)功能，其分泌節(jié)律的變化調(diào)節(jié)著人體的生命活動，它生理和藥理功能的多樣性得到了國內(nèi)外諸多領(lǐng)域?qū)W者的普遍關(guān)注。褪黑素在機體的半衰期較短，機體單純依靠外源性MT補充作用有限。人體作為一個有機統(tǒng)一體，中藥對人體的調(diào)節(jié)或?qū)膊〉念A(yù)防和治療作用是從整體出發(fā)，中草藥不僅具有外源性……

[1]孫小然，孫宏偉，孫琳.褪黑素在治療精神神經(jīng)疾病方面的研究概述[J].中國藥學(xué)雜志，2015，50(19):1660-1664.

[2]DUBBELSR，REITERR J，KLENKEE，etal.Melatonin in edible plants identified by radioimmunoassay and by high-performance liquid chromatographymassspectrometry[J].JournalofPinealResearch，1995，18:28-31.

[3]TILDEN A R，BECKERM A，AMMA L L，et al.Melatonin production in an aerobic photosynthetic becterium:an evolutionarily early association with darkness[J].JournalofPinealResearch，1997，22:102-106.

[4]MURCH SJ，SIMMONSC B，SAXENA PK.Melatonin in feverew and other medicinalplants[J].Lancet，1997，350:1598-1599.

[5]李少源，焦玥，徐偉偉等.從褪黑素與陰陽的關(guān)系探討失眠癥的治療[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化*中醫(yī)研究，2016，18(2):270-273.

[6]磨潔琳，郭靈，鄧祥發(fā)等.外源性褪黑素對成年高血壓大鼠神經(jīng)發(fā)生的影響及其與學(xué)習(xí)記憶的關(guān)系[J].四川解剖學(xué)雜志，2009，17(4):13-16.

[7]肖永良，董銀生.褪黑素的抗衰老與老年性疾病[J].中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，1999，16(6):378-380.

[8]張?zhí)鞂殻铢i高.褪黑素生理活性機器作用機制的研究進展[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，36(11):1671-1673.

[9]周軼.褪黑素的臨床研究進展[J].中國藥師，2001，4(4):257.

[10]JohnsNP，Johns J，Porasuphatana S，etal.Dietary intakeofmelatonin from tropical fruitaltered urinary excretion of6-sulfatoxymelatonin in healthy volun teers[J].JounaalofAgriculturaland Food Chemistry，2013，61(4):913-919.

[11]張錦，王登，周增，等.中草藥對機體外源性和內(nèi)源性褪黑素影響的研究進展[J].中藥材，2015，38(10):2207-2214.

[12]許筱穎.褪黑素及其合成限速酶在腎藏象調(diào)控理論中作用和地位的探討與研究[D].北京中醫(yī)藥大學(xué)，2007.

[13]任青玲，談勇，孫麗洲.中藥滋陰/補陽方序貫治療多囊卵巢綜合征31例臨床研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2008，40(3):40-43.

[14]鄒奕潔，談勇，童星麗.滋陰補陽中藥對光損傷大鼠卵巢相關(guān)因子的影響[J].時珍國醫(yī)國藥，2014，25(11):2590-2594.

[15]魏海峰，葉翠飛，吳燕川等.安神補腦液對睡眠剝奪大鼠腦內(nèi)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶及褪黑素的影響[J].中藥新藥與臨床藥理，2007，18(5):369-371.

[16]祿穎，蘇晶，余軼群.更逍遙沖劑對更年期抑郁癥模型大鼠雌激素及單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2011，17(11):1223-1224.

[17]楊喬.當(dāng)歸芍藥散治療作用的研究進展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2008，14(10):1545-1547.

[18]田榮波，何宏文.當(dāng)歸芍藥散抗衰老作用的松果體機制[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，28(5):444-447.

[19]崔書克.補氣活血飲治療缺血性腦中風(fēng)臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報，2010，25 (150):944-945.

[20]楊玲，姚霜，姚玉華等.腦卒中高危病人血清褪黑素水平測定的臨床意義[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，l4(17):1987-1989.

[21]崔書克，劉成藏，王輝.補氣活血飲對急性腦缺血模型大鼠血清SOD、NO及IL-6的影響[J].中醫(yī)研究，2010，23(9):18-20.

Research on Com pound Chinese HerbalMedicine fo r Endogenous Regu lation o f Melatonin

CHEN Lulu1,ZHAOWeina1,LIAN Xiao1,CUIShuke2*

(1.Grade 2015Graduate,Henan University of TraditionalChineseM edicine,Zhengzhou 450008,China; 2.Departmentof InternalMedicine,the Third A ffiliated Hospitalof Henan University of TraditionalChineseMedicine,Zhengzhou 450008,China)

As an important neuroendocrine hormone,melatonin has a wide range of biological activity,which plays an important role in the body's health.Studies have shown that some Chinese herbalmedicine is rich inmelatonin,can not only exogenously supplementmelatonin levels in the body,its endogenous compound can also regulate the body's production ofmelatonin.To maintain the body health has become a hot topic through the regulation of Chinese herbalmedicine to treat diseases.This articlemainly reviewed the human body through the endogenous regulation of Chinese herbalmelatonin to provide new ideas for disease prevention and treatmentof traditional Chinesemedicine.

melatonin;therapy of TCM;endogenous

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.05.056

1672-2779（2017）-05-0134-02

：李海燕本文校對：崔書克

2016-10-25）

河南省高等學(xué)校重點科研項目計劃【No:17A360020】

*通訊作者：shuke618@163.com