中藥改善血管內(nèi)皮細胞功能研究進展

溫 鑫 白傳威 陳 菡

（1河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科，鄭州450000；2河南省人民醫(yī)院心內(nèi)科，鄭州450003）

中藥改善血管內(nèi)皮細胞功能研究進展

溫 鑫1白傳威2陳 菡1

（1河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科，鄭州450000；2河南省人民醫(yī)院心內(nèi)科，鄭州450003）

血管內(nèi)皮細胞是覆蓋于全身血管內(nèi)膜的一種細胞群，具有內(nèi)分泌功能、抗血栓作用及調(diào)節(jié)血管張力等功能。內(nèi)皮功能障礙與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，本文主要從單味中藥、中藥復(fù)方及作用機制等方面進行概述，總結(jié)近年中藥改善血管內(nèi)皮功能的最新研究進展，為進一步的研究提供參考。

中藥；內(nèi)皮細胞；保護作用；綜述

血管內(nèi)皮細胞功能障礙可引起血管痙攣、血管異常收縮、血栓形成及血管增生等典型的病理生理變化。內(nèi)皮功能障礙作為一種綜合征，被認為是動脈粥樣硬化進程中的始動環(huán)節(jié)并貫穿其全過程，改善血管內(nèi)皮功能已成為冠心病研究和治療的重要方向，中醫(yī)藥治療以其多途徑、多層次、多靶點的作用特點在該領(lǐng)域具有獨特優(yōu)勢。

1 作用途徑和機制

不同中藥主要通過以下幾種途徑和機制改善血管內(nèi)皮細胞功能：（1）通過減少微血管內(nèi)皮細胞E選擇素的表達，以及抑制內(nèi)皮細胞表達組織因子等方式調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細胞內(nèi)分泌功能，使各種血管內(nèi)皮分泌的活性物質(zhì)保持平衡，從而恢復(fù)血管內(nèi)皮的正常功能[1-5]。（2）通過抑制自由基損傷，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長因子等，減緩血管損傷、重構(gòu)及斑塊形成，對血管內(nèi)皮細胞具有明顯保護作用[6-7]。（3）抑制內(nèi)向整流鉀電位等方式調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞的離子通道。（4）抑制缺氧內(nèi)皮細胞內(nèi)皮素1 mRNA轉(zhuǎn)錄等方式以調(diào)節(jié)基因表達。（5）調(diào)節(jié)凝血與纖溶，調(diào)脂、抗炎，從而發(fā)揮保護血管內(nèi)皮細胞作用[8-12]。

2 改善血管內(nèi)皮細胞功能中藥及單體

2.1 單味中藥及其提取物

2.1.1 黃芪黃芪黃酮（TFA）作為黃芪的提取物可通過其抗氧化作用改善同型半胱氨酸（Hcy）損傷的NOSNO途徑，從而具備血管內(nèi)皮的保護功能[13]。邱宇安等[14]觀察到血管緊張素Ⅱ所誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細胞凋亡能被黃芪含藥血清所抑制，說明黃芪含藥血清具有明確內(nèi)皮保護作用。曹雪梅等[15]給予自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）一定劑量的黃芪甲苷后，可顯著扭轉(zhuǎn)SHR血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量，說明了黃芪甲苷通過調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)的合成和分泌，抑制血管內(nèi)皮氧化應(yīng)激水平，從而達到保護SHR血管內(nèi)皮的作用。陳駿等[16]給予小鼠腹腔注射黃芪注射液，24小時后小鼠的循環(huán)內(nèi)皮細胞數(shù)量（CEC）、一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）含量明顯低于乳酸林格液復(fù)蘇組和復(fù)蘇后未注射黃芪組，提示黃芪注射液對二次打擊致多臟器功能衰竭模型大鼠的心肌和血管內(nèi)皮細胞損傷有明顯的減輕和保護作用。

2.1.2 銀杏葉提取物劉滇軍等[17]用常規(guī)降糖藥聯(lián)合銀杏葉提取物（EGB）治療早期糖尿病腎?。―N）患者12周，肱動脈內(nèi)皮依賴性血管舒張功能（EDD）上升、血管性甲型血友病因子（vWF）下降、血清一氧化氮（NO）升高、氧化應(yīng)激水平降低，與僅行常規(guī)降糖治療組比較有統(tǒng)計學(xué)意義，表明銀杏葉提取物可通過降低早期DN患者的氧化應(yīng)激水平來改善患者內(nèi)皮功能。姚曉玲等[18]給予2型糖尿?。═2DM）患者折合銀杏葉提取物7.0mg的舒血寧注射液治療14天，結(jié)果顯示，治療后T2DM患者血清丙二醛(MDA)明顯降低，超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶GPX-l活性明顯升高，從整體水平觀察到EGB顯著改善糖尿病患者肱動脈肱動脈內(nèi)徑變化，試驗結(jié)果進一步支持銀杏葉制劑EGB能夠改善糖尿病患者內(nèi)皮功能，從而減少其血管并發(fā)癥。

2.1.3 皂苷類研究發(fā)現(xiàn)，三七皂苷R1可通過抑制炎癥因子IL-17的過度釋放，減弱其與TNFα的協(xié)同放大效應(yīng)，從而降低血管內(nèi)皮細胞的活化，修護受損的內(nèi)皮屏障，有效保護血管內(nèi)皮損傷的進一步發(fā)展[19]。另外，無患子皂苷可恢復(fù)血管內(nèi)皮活性物質(zhì)TXB2，EF-1/NO，6-KPG1α的平衡狀態(tài)，從而對自發(fā)性高血壓大鼠的內(nèi)皮功能具有一定的保護作用[20]。潘玉婷等[21]試驗發(fā)現(xiàn)給予人臍靜脈內(nèi)皮細胞雌激素受體抑制劑ICI182780預(yù)處理后，人參皂苷Rb3（GRb3）失去其增高細胞內(nèi)SOD活力，降低細胞內(nèi)MDA含量與總NOS活性，減少細胞ET-1和NO合成，升高eNOS的轉(zhuǎn)錄水平及降低iNOS的轉(zhuǎn)錄水平，調(diào)節(jié)Akt的磷酸化水平等保護作用，從而說明GRbs可通過雌激素受體的介導(dǎo)發(fā)揮抗ox-LDL對內(nèi)皮細胞的損傷作用。

2.1.4 其他吳茱萸次堿作為吳茱萸的重要有效成分，可通過激活辣椒素受體（VR1）促進降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）的合成和釋放途徑抗動脈粥樣硬化引起的血管內(nèi)皮損傷[22]。姜黃素可能通過下調(diào)CD40、降低非對稱性二甲基精氨酸（ADMA）水平、促進NO合成等途徑發(fā)揮重要的內(nèi)皮保護作用。葛根素可抑制血管內(nèi)皮細胞的炎癥反應(yīng)和sICAM-1、sVCAM-1的表達，從而對血管內(nèi)皮細胞起到保護作用[23]。山楂總黃酮可通過降低脂質(zhì)過氧化反應(yīng)從而實現(xiàn)對高脂大鼠血管內(nèi)皮細胞的保護作用[24]。

2.2 中藥復(fù)方

2.2.1 補益類復(fù)方丹參滴丸具有益氣、活血、通絡(luò)之功，李琦[25]等采用MTT發(fā)研究其對人體臍靜脈內(nèi)皮細胞增殖情況的影響，檢測細胞培養(yǎng)上清中的LDH，MDA，NO含量及SOD活性，判斷藥物對內(nèi)皮細胞的保護作用，試驗發(fā)現(xiàn)該藥物可通過抑制內(nèi)皮細胞凋亡的線粒體途徑對H2O2誘導(dǎo)的內(nèi)皮細胞氧化應(yīng)激損傷及細胞凋亡起到一定的保護作用。林青等[26]將124例老年冠心病無癥狀性心肌缺血患者隨機分為觀察組和對照組，分別給予西醫(yī)基礎(chǔ)治療及基礎(chǔ)治療加參松養(yǎng)心膠囊組，8周發(fā)現(xiàn)觀察組血清NO、ET-1水平均明顯改善，狀性心肌缺血患者的內(nèi)皮細胞功能。試驗發(fā)現(xiàn)，經(jīng)中劑量當(dāng)歸補血湯治療的高尿酸血癥大鼠血清尿酸水平降低，同時血管內(nèi)皮細胞分泌的NO和NOS含量升高，從而證明了當(dāng)歸補血湯可通過降低尿酸而改善血管內(nèi)皮細胞功能[27]。

2.2.2 化瘀類研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)桃紅四物湯治療后血管壁的病理學(xué)改變明顯改善，其ET-1、TNF-α和IL-1的含量明顯下降，NO的含量明顯升高，表明桃紅四物湯具有保護血管內(nèi)皮細胞、抑制促炎細胞因子的分泌、改善血管內(nèi)皮細胞分泌的功能[28]。羅理寧等[29]將50例冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者隨機分為實驗組和對照組，兩組均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，對照組給予硝酸異山梨酯注射液，實驗組給予丹紅注射液，治療并觀察1周后發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合丹紅注射液組治療后NO、FMD、ET-1改善情況顯著優(yōu)于對照組患者。秦漢等[30]在觀察雪蓮?fù)}丸對冠心病氣虛血瘀證小鼠內(nèi)皮素-1（ET-1）一氧化氮（NO）和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）的調(diào)節(jié)作用試驗中發(fā)現(xiàn)雪蓮?fù)}丸組NO濃度顯著升高，ET-1濃度降低，ACE濃度顯著降低，提示雪蓮?fù)}丸對冠心病氣虛血瘀證小鼠血管內(nèi)皮細胞的功能指標(biāo)具有調(diào)節(jié)作用。

3 展望

上述臨床觀察和動物實驗中中藥可通過不同的途徑和機制保護及改善血管內(nèi)皮細胞功能，甚至可以達到或超過西藥的效果。但基于循證醫(yī)學(xué)，此類研究尚存在不足。中藥復(fù)方存在多靶點作用途徑，但諸多研究都從血管內(nèi)皮細胞的內(nèi)分泌因子方面著手，因此我們無法完全闡明中藥發(fā)揮作用的途徑和方式。隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，多角度、多水平探討中藥改善血管內(nèi)皮功能的機制具有廣闊前景，做到中西醫(yī)結(jié)合，為相關(guān)的疾病治療提供更多可能。

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Research Progress of Chinese Herbal Medicine on Improving Vascular Endothelial Cell Function

WEN Xin1,BAI Chuanwei2,CHEN Han1
(1.Department of Cardiology,the First Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou,450000,China; 2.Department of Cardiology,Henan Province People's Hospital,Zhengzhou 450003,China)

Vascular endothelial cell is a kind of cell group,which covers the whole body.It has the function of endocrine function, anti-thrombus effect and regulation of vascular tone,and closely related to the occurrence and development of endothelial dysfunction and various diseases.This paper included a summary mainly from the aspects of single Chinese herbs,compound Chinese herbal medicine and the mechanism,summarized the latest research progress of Chinese herbal medicine on improving vascular endothelial cell function,in order to provide a reference for further research.

Chinese herbal medicine;vascular endothelial cells;protective effect;review

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.06.065

1672-2779（2017）-06-0147-03

：張文娟本文校對：李亞果

2016-12-13）