論藥物臨床試驗(yàn)不良事件的補(bǔ)償原則

呂 剛 張 翀

（200080 上海市康正律師事務(wù)所 上海）

論藥物臨床試驗(yàn)不良事件的補(bǔ)償原則

呂 剛 張 翀

（200080 上海市康正律師事務(wù)所 上海）

本文從藥物臨床試驗(yàn)不良事件及補(bǔ)償原則的法律法規(guī)和醫(yī)學(xué)倫理學(xué)規(guī)范的界定入手，闡述補(bǔ)償原則在藥物臨床試驗(yàn)不良事件的處置中的積極意義。

不良事件；補(bǔ)償原則

不良事件的處置是藥物臨床試驗(yàn)的重要環(huán)節(jié)，其中受試者的補(bǔ)償具備著倫理道德和法學(xué)理論的基礎(chǔ)，同時(shí)也符合法律法規(guī)以及醫(yī)學(xué)倫理學(xué)規(guī)范的基本要求。補(bǔ)償原則在藥物臨床試驗(yàn)不良事件的處置中具有積極意義，本文在此作如下闡述和論證。

一、不良事件（AE，Adverse Event）

（一）定義

藥物臨床試驗(yàn)的不良事件是指受試者在藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程中所發(fā)生的不利的醫(yī)療事件和醫(yī)學(xué)狀況，通常表現(xiàn)為出現(xiàn)新的疾病或者已有疾病的加重或惡化，包括出現(xiàn)新的癥狀、體征、理化檢查的異常指標(biāo)，或者已有癥狀、體征、理化檢查的異常指標(biāo)的加重或惡化，也包括可疑的藥物不良反應(yīng)以及意外事故等。不良事件雖然出現(xiàn)在藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程中，但其發(fā)生未必與試驗(yàn)存在必然的因果關(guān)聯(lián)。

（二）分類

根據(jù)不良事件的輕重程度可以將不良事件分為一般不良事件和嚴(yán)重不良事件（SAE，Serious Adverse Event）兩大類。嚴(yán)重不良事件是指受試者在藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生需要住院治療、延長(zhǎng)住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。也有學(xué)著認(rèn)為，在一般不良事件和嚴(yán)重不良事件之間存在一類重要不良事件，即指受試者在試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)新的疾病或者已有疾病的加重或惡化；出現(xiàn)新的癥狀、體征、理化檢查的異常指標(biāo)，或者已有癥狀、體征、理化檢查的異常指標(biāo)的加重或惡化等；以及可疑的藥物不良反應(yīng)和意外事故導(dǎo)致的必須采取治療措施的事件。即將不良事件分為一般不良事件、重要不良事件和嚴(yán)重不良事件三類。但是這樣的分類缺少法規(guī)依據(jù)，也不為大多數(shù)學(xué)者認(rèn)同。所以，不良事件按照其程度分類分為一般不良事件和嚴(yán)重不良事件兩類。

此外，按照不良事件是否可以事先預(yù)見，可分為預(yù)期的不良事件和非預(yù)期的不良事件；按照與試驗(yàn)是否具有因果關(guān)聯(lián)，則將不良事件分為存在因果關(guān)系的不良事件和無(wú)因果關(guān)系的不良事件。

（三）法規(guī)與國(guó)際規(guī)范性文件對(duì)不良事件的界定

根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）的規(guī)定。不良事件（AE，Adverse Event）是指病人或臨床試驗(yàn)的受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但不一定與治療有因果關(guān)系。嚴(yán)重不良事件（SAE，Serious Adverse Event）是指臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生需要住院治療、延長(zhǎng)住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。從上述定義可見，不良事件以及嚴(yán)重不良事件所發(fā)生的當(dāng)事人是病人或受試者，其要件是對(duì)人體健康或疾病產(chǎn)生不利的影響，至于是否存在因果關(guān)系不是判定要件。

根據(jù)人用藥品注冊(cè)技術(shù)規(guī)定國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議藥物臨床試驗(yàn)規(guī)范（ICH-GCP）的定義，不良事件是指在用藥病人或臨床研究對(duì)象中發(fā)生的任何不幸醫(yī)療事件，它不一定要與治療有因果關(guān)系，因此，一個(gè)不良事件（AE）可以是與使用（研究）藥物在時(shí)間上相關(guān)的任何不利的和非意求的征兆（包括異常的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)）、癥狀或疾病，而不管其是否與藥物有關(guān)。由此可見，我國(guó)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）對(duì)不良事件的定義與國(guó)際通行規(guī)范是完全一致的。

二、補(bǔ)償原則

（一）補(bǔ)償?shù)亩x

補(bǔ)償，即抵消或彌補(bǔ)損失之意，指事件當(dāng)事人在某一方面遭受了損失或損害，則在該方面或相關(guān)的方面作出彌補(bǔ)或撫慰，以抵消所遭受的損失或損害的行為。通常情況下，補(bǔ)償?shù)姆绞接袑?shí)物補(bǔ)償、行為補(bǔ)償、經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償和精神補(bǔ)償四種。補(bǔ)償?shù)膶?duì)象一般是事件的當(dāng)事人或者當(dāng)事人的近親屬，國(guó)外有學(xué)者認(rèn)為補(bǔ)償?shù)膶?duì)象應(yīng)為事件當(dāng)事人或其配偶及直系親屬，這一觀點(diǎn)在理論上并無(wú)太大矛盾，只因我國(guó)法律法規(guī)并未對(duì)直系親屬作出明確的規(guī)定，雖然《婚姻法》中提到了“直系血親”，但對(duì)其概念沒有通過(guò)司法解釋作出進(jìn)一步界定。所以，在我國(guó)，補(bǔ)償?shù)膶?duì)象應(yīng)為事件的當(dāng)事人或者當(dāng)事人的近親屬，不涉及“直系親屬”這一概念。

（二）補(bǔ)償和賠償?shù)膮^(qū)別

賠償是指對(duì)造成的損失或傷害作出賠付。賠償和補(bǔ)償是有區(qū)別的，主要表現(xiàn)在一下幾個(gè)方面：

1.行為基礎(chǔ)不同

賠償是基于一方具有違法行為，如侵權(quán)或違約，所以賠償即是因?yàn)檫`法行為造成對(duì)方人身?yè)p害或財(cái)產(chǎn)損失，需要通過(guò)賠付的方式承擔(dān)相應(yīng)的法律后果。補(bǔ)償則并不一定是基于違法行為，合法行為如給對(duì)方造成損失亦適用補(bǔ)償。賠償?shù)男袨榛A(chǔ)是行為具有違法性，而補(bǔ)償未必盡然。

2.屬性不同

賠償是承擔(dān)民事法律責(zé)任的一種方式，具有懲罰性特征；補(bǔ)償不是承擔(dān)民事法律責(zé)任的方式，不具有懲罰性，補(bǔ)償是以彌補(bǔ)、撫慰為其行為特征。

3.范圍不同

我國(guó)民法及其相關(guān)司法解釋以及《侵權(quán)責(zé)任法》對(duì)賠償?shù)姆秶鞒隽嗣鞔_的項(xiàng)目規(guī)定。如《侵權(quán)責(zé)任法》第十六條規(guī)定：“侵害他人造成人身?yè)p害的，應(yīng)當(dāng)賠償醫(yī)療費(fèi)、護(hù)理費(fèi)、交通費(fèi)等為治療和康復(fù)支出的合理費(fèi)用，以及因誤工減少的收入。造成殘疾的還應(yīng)當(dāng)賠償殘疾生活輔助具費(fèi)和殘疾賠償金。造成死亡的，還應(yīng)當(dāng)賠償喪葬費(fèi)和死亡賠償金。”第二十二條又規(guī)定：“損害他人人身權(quán)益造成他人嚴(yán)重精神損害的，被侵權(quán)人可以請(qǐng)求精神損害賠償”。財(cái)產(chǎn)損失的賠償同樣亦有相應(yīng)的法律法規(guī)予以規(guī)定。賠償?shù)姆秶敲鞔_的、法定的。補(bǔ)償則沒有明確的范圍和項(xiàng)目規(guī)定，補(bǔ)償旨在達(dá)到當(dāng)事各方之間利益均衡為限，不存在量化的必然要求。

4.方式不同

賠償?shù)姆绞揭话闶且越?jīng)濟(jì)賠償為主，而補(bǔ)償?shù)姆绞匠私?jīng)濟(jì)補(bǔ)償外，尚有實(shí)物補(bǔ)償、行為補(bǔ)償、精神補(bǔ)償?shù)榷喾N。

以上四點(diǎn)可見補(bǔ)償與賠償?shù)膮^(qū)別，有學(xué)者認(rèn)為補(bǔ)償屬于倫理學(xué)范疇，賠償屬于法律范疇，此觀點(diǎn)亦缺乏規(guī)范性文件依據(jù)，在此不作詳述。補(bǔ)償與賠償并不矛盾。補(bǔ)償側(cè)重于彌補(bǔ)和撫慰，賠償則側(cè)重于賠付，就某一損害或損失而言，以補(bǔ)償方式未達(dá)到目的時(shí)，還可以通過(guò)法律程序要求賠償。

（三）法規(guī)及國(guó)際醫(yī)學(xué)倫理學(xué)規(guī)范性文件對(duì)補(bǔ)償?shù)囊?guī)定

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）第四十三條規(guī)定：“申辦者應(yīng)對(duì)參加臨床試驗(yàn)的受試者提供保險(xiǎn)，對(duì)于發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害或死亡的受試者承擔(dān)治療費(fèi)用及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償?！痹诘谑臈l“研究者或其指定的代表必須向受試者說(shuō)明有關(guān)臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況”的第五項(xiàng)中指出：“如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補(bǔ)償?！笔澜玑t(yī)學(xué)協(xié)會(huì)（WMA）的《赫爾辛基宣言》第十五條指出：“必須確保因參與研究而受傷害的受試者得到適當(dāng)?shù)难a(bǔ)償和治療?！眹?guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織理事會(huì)（CIOMS）與世界衛(wèi)生組織（WHO）合作完成的《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的國(guó)際倫理準(zhǔn)則》第十九條準(zhǔn)則“受傷害的受試者獲得治療與賠償?shù)臋?quán)利”中也指出：“研究者應(yīng)該確保研究受試者如因研究而受到傷害時(shí)，有權(quán)得到對(duì)該傷害的免費(fèi)治療，并得到經(jīng)濟(jì)或其他方面的援助，以公平地補(bǔ)償他們?cè)斐傻膿p傷、喪失能力或殘疾，如果由于參與研究而死亡，他們所贍養(yǎng)的人有權(quán)得到賠償”。

從上述引用的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《赫爾辛基宣言》以及《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的國(guó)際倫理準(zhǔn)則》的條款原文可見，我國(guó)法律法規(guī)和國(guó)際醫(yī)學(xué)倫理學(xué)規(guī)范就補(bǔ)償原則的適用具有共同之處，具體體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：①補(bǔ)償?shù)那疤崾菗p害的發(fā)生，只有當(dāng)發(fā)生損害時(shí)才可以獲得或要求獲得補(bǔ)償；②適用補(bǔ)償原則所發(fā)生的損害必須與藥物臨床試驗(yàn)有關(guān)，就本文而言，不良事件所造成的損害一旦被證明于試驗(yàn)有關(guān)，則當(dāng)然地必須適用補(bǔ)償原則；③補(bǔ)償?shù)膶?duì)象是受試者及其近親屬，補(bǔ)償?shù)牧x務(wù)人是藥物臨床試驗(yàn)的申辦者或研究者；④補(bǔ)償?shù)姆绞揭越?jīng)濟(jì)補(bǔ)償為主，結(jié)合免費(fèi)治療措施；⑤補(bǔ)償與賠償相結(jié)合，當(dāng)損害程度嚴(yán)重，如發(fā)生嚴(yán)重不良事件等，單靠補(bǔ)償則不能達(dá)到需求時(shí)，受試者及其近親屬還可以依法要求賠償。

三、確立補(bǔ)償原則的積極意義

補(bǔ)償原則的確立對(duì)不良事件的處置具有如下積極意義：

（一）倫理道德的體現(xiàn)

醫(yī)學(xué)倫理學(xué)對(duì)藥物臨床試驗(yàn)的要求是受試者的生命健康及人身安全得到保護(hù)。不良事件的補(bǔ)償原則是對(duì)參與試驗(yàn)的受試者遭受的損害或可能遭受的損害進(jìn)行補(bǔ)償和撫慰，這正是醫(yī)學(xué)倫理學(xué)在藥物臨床試驗(yàn)中的體現(xiàn)，也是醫(yī)學(xué)試驗(yàn)道德的必然要求。藥物臨床試驗(yàn)的科學(xué)性的一個(gè)重要基礎(chǔ)是試驗(yàn)的安全性，從這層意義上說(shuō)，補(bǔ)償原則也是藥物臨床試驗(yàn)科學(xué)性的保障?！逗諣栃粱浴返葒?guó)際醫(yī)學(xué)倫理學(xué)規(guī)范性文件對(duì)藥物臨床試驗(yàn)給受試者造成的損害補(bǔ)償作出了明確而詳盡的要求，不良事件的補(bǔ)償原則是醫(yī)學(xué)倫理學(xué)規(guī)范在藥物臨床試驗(yàn)中的具體應(yīng)用。不良事件的補(bǔ)償原則是醫(yī)學(xué)倫理學(xué)和醫(yī)學(xué)試驗(yàn)道德在藥物臨床試驗(yàn)中的有力體現(xiàn)。

（二）法律適用的體現(xiàn)

《最高人民法院關(guān)于貫徹執(zhí)行〈中華人民共和國(guó)民法通則〉若干問題的意見》第一百五十七條規(guī)定：“當(dāng)事人對(duì)造成損害均無(wú)過(guò)錯(cuò)，但一方是為對(duì)方的利益或共同利益進(jìn)行活動(dòng)的過(guò)程中受到損害的，可以責(zé)令對(duì)方或者受益人給予一定的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償?！边@是我國(guó)民法的公平責(zé)任原則。在藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程中，不良事件的發(fā)生往往不是基于過(guò)錯(cuò)或違法行為，但仍然要求申辦者對(duì)受到損害的受試者予以補(bǔ)償，可見，不良事件的補(bǔ)償原則是我國(guó)民法的公平責(zé)任原則在藥物臨床試驗(yàn)中的具體體現(xiàn)和適用。

（三）補(bǔ)償與賠償相結(jié)合

補(bǔ)償是有適度的，是以參與事件的當(dāng)事人各方利益達(dá)到均衡為標(biāo)準(zhǔn)，這就為依法賠償留出了較大的空間。在藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程中，當(dāng)不良事件給受試者造成的損害補(bǔ)償并未完全彌補(bǔ)或撫慰受試者的實(shí)際損害時(shí)，受試者還可以要求申辦者或研究者給予賠償，但賠償必須依照法律規(guī)定，遵循法定程序，必須舉證證明藥物臨床試驗(yàn)的不良事件的發(fā)生是由于申辦者或研究者存在過(guò)錯(cuò)或違法行為，且過(guò)錯(cuò)或違法行為與受試者的損害后果存在因果關(guān)系。

四、結(jié)語(yǔ)

藥物臨床試驗(yàn)不良事件的處置是一個(gè)重要環(huán)節(jié)，對(duì)受試者的補(bǔ)償原則不僅是法律法規(guī)在藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程中的具體適用，也是醫(yī)學(xué)倫理學(xué)規(guī)范的基本要求。補(bǔ)償原則對(duì)藥物臨床試驗(yàn)具有廣泛而深遠(yuǎn)的積極意義。