那些需要“首劑加倍”的藥物

賈健康

簡單來講，首劑加倍的目的是立即使血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)濃度而快速起效。那么是不是所有的藥物都能加倍呢？為什么要首劑加倍？

首先要明確幾個概念

穩(wěn)態(tài)血藥濃度 藥物在連續(xù)恒速給藥（如靜脈輸注）或分次恒量給藥的過程中，血藥濃度會逐漸增高， 經(jīng) 3～5 個半衰期可達穩(wěn)定而有效的血藥濃度。此時藥物吸收速度與消除速度達到平衡，血藥濃度相對穩(wěn)定在一定水平，這時的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度。

藥物治療窗 是指最低有效濃度（MEC）及最低中毒濃度（MTC）之間的合理濃度范圍，穩(wěn)態(tài)血藥濃度的波動范圍要在藥物治療窗范圍內(nèi)才能確保用藥安全。

負荷劑量與首劑加倍 初始給予負荷劑量為臨床用藥過程中常用的一種給藥方案，目的是迅速使血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)濃度，使藥物迅速發(fā)揮作用。許多藥物所需要的負荷劑量為維持劑量的兩倍，即我們常說的“首劑加倍”。第一次服藥時用藥量加倍，可在一個半衰期內(nèi)迅速達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，縮短藥物達到有效濃度的時間，立即發(fā)揮治療作用。

所有藥物都需要首劑加倍嗎？

答案當然是否定的。首劑加倍是基于每種藥物的藥動學(xué)過程，經(jīng)過大量科學(xué)研究證明，結(jié)合藥效學(xué)及藥物安全性等諸多因素制定出的負荷劑量給藥方案，不是什么藥想加就能加的。

哪些藥物需要首劑加倍？

對那些需要在短時間內(nèi)達到有效濃度的藥物可以采取首劑加倍的給藥方式。同時要求藥物的治療窗范圍大，不會因為迅速升高的血藥濃度引起中毒。

一般來說，需要“首劑加倍”的多是抗菌藥，但也不是所有的抗菌藥都需要“首劑加倍”。常見的有：磺胺類的抗菌藥，如復(fù)方新諾明；四環(huán)素類，如米諾環(huán)素、多西環(huán)素、替考拉寧；廣譜抗真菌藥物，如伏立康唑、氟康唑等；替加環(huán)素。

抗菌藥物首劑加倍，使藥物在血液中的濃度迅速達到有效值，能夠更快地起到殺菌抑菌的作用。如果首劑不加倍，抗菌藥物不能迅速達到有效濃度，一方面會給細菌、真菌等的繁殖留下時間，延誤疾病治療，另一方面還容易引起細菌耐藥。

以復(fù)方新諾明為例，根據(jù)藥代動力學(xué)原理計算，其半衰期為 11 小時，每天服用 2 次，首次劑量加倍，11 小時后血藥濃度就趨于穩(wěn)定。

如果首劑不加倍，則需 36 小時才能夠達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度?？垢腥局委煴旧砭褪且粓鰻幏謯Z秒的戰(zhàn)爭，首劑加倍爭取到的這 20 多個小時會使抗感染治療容易很多。

除了抗菌藥物外，口服抗瘧藥氯喹治療瘧疾時，為迅速控制癥狀，必須加快血液中藥物濃度的上升速度，以便及時抑制紅細胞內(nèi)的瘧原蟲，需要首劑加倍。

地衣芽孢桿菌（整腸生）、雙歧桿菌三聯(lián)活菌（培菲康）用于重癥患者時，蒙脫石散劑治療急性腹瀉等等也是需要首劑加倍的。

首劑加倍有哪些問題需要注意？

老年人、兒童及肝腎功能不全的患者，因其自身代謝特點，在使用首劑加倍的藥物時需特別注意。

總之，使用藥物前需仔細閱讀藥品說明書，詳細了解用法用量，了解相關(guān)注意事項并咨詢醫(yī)生。貿(mào)然改變用藥方案可能會影響臨床療效或帶來安全隱患。