利巴韋林聯(lián)合復(fù)方白玉散治療嬰幼兒皰疹性咽炎臨床療效評價

劉小莉，劉 玲，文 花，王 瑩，葛云霞，劉曉蓉

（1.江蘇省句容市婦幼保健院，江蘇 鎮(zhèn)江 212400； 2.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇 南京 210028）

利巴韋林聯(lián)合復(fù)方白玉散治療嬰幼兒皰疹性咽炎臨床療效評價

劉小莉1，劉 玲2，文 花1，王 瑩2，葛云霞2，劉曉蓉2

（1.江蘇省句容市婦幼保健院，江蘇 鎮(zhèn)江 212400； 2.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇 南京 210028）

目的觀察利巴韋林聯(lián)合復(fù)方白玉散治療嬰幼兒皰疹性咽炎的臨床療效。方法將2015年4月至2016年4月治療的皰疹性咽炎患兒110例隨機分為兩組，治療組(56例)，應(yīng)用利巴韋林噴霧聯(lián)合復(fù)方白玉散外噴治療，對照組（54例）僅應(yīng)用利巴韋林噴霧治療。治療后比較兩組療效、癥狀消失時間和平均治愈時間等。結(jié)果治療后，治療組總有效率為98.21%，高于對照組的88.89%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療組平均退熱時間、皰疹消失時間、流涎癥狀消失時間和平均治愈時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），均較對照組縮短（P＜0.01）。結(jié)論利巴韋林噴霧聯(lián)合復(fù)方白玉散治療嬰幼兒皰疹性咽炎，能提高臨床療效，縮短療程，較單一給藥療效更佳，具有推廣價值。

利巴韋林；復(fù)方白玉散；嬰幼兒；皰疹性咽炎；臨床療效

皰疹性咽炎為主要由柯薩奇A組病毒引起的一種特殊類型的急性上呼吸道感染，也可由EB病毒、肺炎支原體等引起[1]。其常發(fā)生在夏秋季，傳染性較強，以口經(jīng)呼吸道為主要傳播途徑，呈散發(fā)流行，主要感染1～7歲嬰幼兒。其臨床癥狀有發(fā)熱或突起高熱、咽痛，在口腔／軟腭上和扁桃體、懸雍垂上出現(xiàn)小皰疹，患病后咽痛劇烈、拒食，?？衫^發(fā)細(xì)菌感染或并發(fā)中耳炎、鼻竇炎等，并可有支氣管炎、支氣管肺炎、病毒性腦炎、病毒性心肌炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患兒的身心健康[2]。該病目前尚無疫苗用于預(yù)防，臨床主要應(yīng)用廣譜抗病毒藥物及對癥支持治療，但療效欠佳。因此，對于確診患兒，盡快控制病情進展、縮短痊愈時間顯得較為關(guān)鍵。本研究中應(yīng)用利巴韋林聯(lián)合復(fù)方白玉散治療嬰幼兒皰疹性咽炎，取得了顯著療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒診斷符合《諸福棠實用兒科學(xué)》[2]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：患兒年齡6個月至7歲；突然發(fā)熱、咽痛、流涎，拒食；咽弓、軟腭或懸雍垂黏膜上有數(shù)個灰白色皰疹，直徑1～3 mm，周圍有紅暈；發(fā)病1～3 d；末梢血白細(xì)胞計數(shù)多在正常范圍內(nèi)，無異常淋巴細(xì)胞。

排除標(biāo)準(zhǔn)：感染合并支氣管哮喘；伴有原發(fā)性心血管、肝、腎、造血系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ɑ蛴姓Z言功能障礙)、精神障礙等；對利巴韋林和中藥或者其他藥物過敏；末梢血有異常淋巴細(xì)胞；局部淋巴結(jié)腫大。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：治療過程中病情加重；出現(xiàn)不良反應(yīng)而停止治療；治療依從性較差，中途失訪或自動退出；中途換藥或加藥，無法判斷療效。

病例選擇與分組：選取句容市婦幼保健院2015年4月至2016年4月間收治的皰疹性咽炎患兒110例，年齡6個月至7歲。按隨機數(shù)字表法隨機分為治療組（56例）和對照組（54例）。對照組中，男35例，女19例；年齡6個月至6.5歲，平均（3.85±2.1）歲；病程24～71h，平均（40.89±8.29）h；住院前體溫不低于39℃ 38例，38～39℃8例；發(fā)熱持續(xù)0.5～2.5 d，平均（1.5±0.5）d。治療組中，男34例，女22例；年齡6個月至6.5歲，平均（3.96±2.17）歲；病程24～70 h，平均（41.25±8.13）h，住院前體溫不低于39℃ 43例，38～39℃ 7例；發(fā)熱持續(xù)0.2～2.5 d，平均（1.5±0.3）d。兩組患兒年齡、性別、病程、發(fā)熱情況及體溫等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

藥物配制：復(fù)方白玉散由南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院中藥房制備，由白芷30 g、白芨20 g、煅石膏60 g、冰片6 g等組方，40℃烘干至恒重后，粉碎、過150目篩，鈷60照射滅菌，密封保存。

1.2 治療方法

兩組均采取退熱、應(yīng)用抗病毒藥物治療，每天清潔口腔4次。在此基礎(chǔ)上，對照組患兒予利巴韋林氣霧劑（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970349，規(guī)格為每噴0.5 mg），首次使用1 h內(nèi)共噴4次，以后2 h噴1次，每次2噴，每2 d 4～6次，每次2噴共3 d，7 d為1個療程。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用復(fù)方白玉散外用于患兒咽部皰疹處，每天涂抹或噴撒3～4次。兩組患兒均以連續(xù)用藥7 d為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]

用藥后48，72，96 h及7 d，觀察并比較兩組患兒的臨床療效及癥狀改善時間。治療24 h內(nèi)體溫恢復(fù)正常且流涎減少，或治療72 h咽部小潰瘍和皰疹消失，未出現(xiàn)新潰瘍，潰瘍面積與治療前相比縮小超70%，患兒精神、食欲明顯好轉(zhuǎn)，為顯效；治療24～72 h后體溫恢復(fù)正常，咽痛減輕，進食好轉(zhuǎn)，或治療96 h后咽部小潰瘍和皰疹均消失，潰瘍面積縮小超50%，為有效；治療72 h后體溫仍異常，皰疹未消失，潰瘍面積與治療前相比縮小少于30%，或出現(xiàn)新潰瘍，其他癥狀及體征無變化，為無效?？傆行В斤@效＋有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療1周后，治療組患兒臨床療效明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]

2.2 癥狀改善時間

治療組患兒的退熱時間、流涎消失、皰疹消退時間及治療總時間均短于對照組，且組間存在顯著性差異（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患兒癥狀改善時間比較（±s，d）

表2 兩組患兒癥狀改善時間比較（±s，d）

組別治療組(n＝56)對照組(n＝54)退熱1.91±0.64 2.58±0.95流涎消失2.16±0.79 4.25±0.73皰疹消退2.82±0.77 4.96±1.01治療總時間4.95±1.39 6.82±1.79

3 討論

皰疹性咽炎為機體感染柯薩奇A組病毒引起的傳染性疾病，病毒自口腔、鼻咽侵入至呼吸道和消化道局部黏膜，停滯于黏膜上皮細(xì)胞、腸壁淋巴組織或咽部并大量增殖，導(dǎo)致病變發(fā)生[4]。小兒呼吸道黏膜柔嫩，呼吸道屏障功能低下，更易感染此病[5]。該病的主要治療方法為藥物治療，目前以利巴韋林抗病毒及對癥支持治療為主，也有部分采用干擾素治療，但作用單一，且易產(chǎn)生耐藥，未得以推廣。

隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，越來越多的中醫(yī)方法用于臨床疾病的治療及預(yù)防。嬰幼兒乃“稚陰稚陽”之體，疾病發(fā)生容易，傳播迅速，但又容易康復(fù)?？诜o藥時，因中藥口感差，患兒常拒食，故效果不理想[6]，如采用靜脈滴注治療，又會影響肝臟功能及血液狀態(tài)，因此，患兒多采用霧化或噴霧給藥，藥物能直接作用于患兒的口咽和鼻咽等病變部位，能很好地抑制病毒。中醫(yī)外治法高效便捷，在兒科中尤受歡迎。謝洪等[7]以梔子桃仁泥貼敷涌泉穴治療嬰幼兒皰疹性咽炎，效果確切，使用簡便，價格低廉，無毒副作用。劉小莉等[8]以白玉散治療小兒手足口病引起的口腔潰瘍40例，總有效率100.00%。

皰疹性咽炎歸屬中醫(yī)學(xué)咽口瘡、風(fēng)熱乳蛾、喉痛等范疇?！吨T病源候論·口瘡候》亦有“小兒口瘡，由血氣盛，兼將養(yǎng)過溫，心有客熱熏上焦，令口生瘡也”的論述。其治療應(yīng)以“疏風(fēng)清肺，利咽解毒，滋陰降火”為原則。復(fù)方白玉散系名老中醫(yī)的經(jīng)驗方，具有香蘭素的芳香甜味，在口腔潰瘍和傷口應(yīng)用中有明顯療效[9－10]。該方由白芷、白芨、煅石膏、冰片等組方，以白芷為君藥，其性溫，味辛、微苦；以白芨、煅石膏為臣藥，取白芨苦澀微寒之性味，輔以收斂止血、消腫生肌，而煅石膏甘辛澀寒，能收濕生肌、斂瘡止血，二者輔白芷以生肌斂瘡；冰片為佐藥，其性寒味苦，可清熱、散毒、斂瘡[11－13]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，白芨具有抑制革蘭陽性菌及抗病原微生物作用；冰片具有抗炎、抗菌作用，外用時對感覺神經(jīng)末梢有輕微刺激作用，同時呈現(xiàn)局部溫和的止痛效果。諸藥同用，具有清熱止痛、消腫、生肌斂瘡之功效[14]。

前期研究已證明，復(fù)方白玉散對口腔黏膜表面的各種致病因子有很強的固定、抑制作用，具有抗感染作用。復(fù)方白玉散外涂可與口腔黏膜充分接觸，覆蓋在潰瘍面上能減少腺體分泌，從而有利于口腔黏膜潰瘍水腫的消退，促進受損細(xì)胞再生，加速潰瘍愈合，明顯減輕疼痛，縮短療程。前期研究中亦發(fā)現(xiàn)，復(fù)方白玉散可有效上調(diào)口腔黏膜表皮生長因子受體（EGFR）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的表達(dá)，增加微血管密度。在好發(fā)部位用復(fù)方白玉散涂抹，能防止病損的復(fù)發(fā)或降低復(fù)發(fā)率。復(fù)方白玉散對口腔黏膜具有很強的覆蓋能力，覆蓋在潰瘍面上可起保護黏膜的屏障作用；通過與黏液蛋白結(jié)合，對口腔內(nèi)多種細(xì)菌和病毒，如引起口腔潰瘍的鏈球菌、金黃色葡萄球菌、單純性皰疹病毒、柯薩奇病毒等有較強的吸附作用，并將其固定在黏膜表面，而后隨唾液排出體外，防止多種細(xì)菌和病毒及其毒素對口腔黏膜的損害。此外，復(fù)方白玉散可抑制細(xì)胞的病毒繁殖，有抗感染作用，還能修復(fù)損壞的細(xì)胞間橋，使細(xì)胞緊密連結(jié)，防止病原和毒素侵入[15]。

利巴韋林則是臨床廣泛使用的抗病毒藥物，對RNA和DNA病毒均有很好的治療效果，臨床對患兒多采用噴霧方式給藥以最大限度發(fā)揮藥效。對嬰幼兒皰疹性咽炎患者采用利巴韋林和復(fù)方白玉散聯(lián)合治療，能提高臨床療效、縮短療程、降低不良反應(yīng)率，較單一給藥療效更好。治療皰疹性咽炎的同時配合綜合護理措施，可進一步提高藥效，如選擇低溫的漱口液，多飲水以利于降溫，配合均衡飲食，食用富有營養(yǎng)且易消化的流質(zhì)或半流質(zhì)食物，如牛奶、米粥、果汁，忌食甜膩或油炸的食物，補充維生素，調(diào)節(jié)情志，增強免疫力等綜合治療，對于治療和預(yù)防口腔潰瘍有重要意義。

綜上所述，利巴韋林聯(lián)合復(fù)方白玉散外噴治療嬰幼兒皰疹性咽炎，操作簡便，耗時短，起效快，止痛效果明顯，且無明顯不良反應(yīng)，療效確切，值得臨床推廣。但復(fù)方白玉散對嬰幼兒皰疹性咽炎的作用機制尚不明確，需繼續(xù)探索理論依據(jù)，亦為嬰幼兒皰疹性咽炎的治療提供新思路。

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Clinical Efficacy Observation of Ribavirin Combined with Fufang Baiyu San in Treating Infant Herpes Pharyngitis

Liu Xiaoli1，Liu Ling2，Wen Hua1，Wang Ying2，Ge Yunxia2，Liu Xiaorong2
（1.Department of Pediatrics，JurongMaternal and Child Health Hospital，Zhenjiang，Jiangsu，China 212400； 2.Affiliated Hospital ofIntegrated Traditional Chinese and Western Medicine，Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing，Jiangsu，China 210028）

Objective To study the clinical efficacy of ribavirin combined with Fufang Baiyu San in the treatment of infant herpes pharyngitis.M ethods 110 cases of infant herpes pharyngitis in the hospital from April 2015 to April 2016 were randomized into the observation group（n＝56）with treatment of ribavirin combined with Fufang Baiyu San and the control group（n＝54）with treatment of ribavirin spray.The clinical efficacy，symptom disappearance time and average cure time in two groups were compared.Results The total effective rate after treatment in the observation group（98.21%）was higher than the control group（88.89%）with statistical difference（P＜0.05）.The symptom disappearance time and average cure time were significantly decreased in the observation group than the control group with statistical difference（P＜0.05）.The average disappearance time of fever and herpes were obviously reduced in the observation group than the control group with statistical difference（P＜0.01）.Conclusion The treatment of ribavirin combined with Fufang Baiyu San can increase the clinical efficacy and shorten the treatment course with better efficacy than the single drug，which is worthy of clinical promotion.

ribavirin；Baiyu San；infant；herpes pharyngitis；clinical efficacy

R969.4；R978.7；R285.6

A

1006－4931(2016)24－0028－03

劉小莉（1963－），女，漢族，山東榮城人，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，主要從事小兒內(nèi)科臨床疾病防治工作，（電子信箱）329137006＠qq.com；劉玲（1971－），女，漢族，江蘇南京人，大學(xué)本科，主管護師，研究方向為臨床護理與管理，本文通訊作者，（電子信箱）junhua418＠126.com。

2016－07－23；

2016－09－08)

江蘇省中醫(yī)藥局科技項目，項目編號：LZ09065。