科研課題倫理審查中遇到的問(wèn)題及其對(duì)策*

商建偉，田金洲，唐雪春，趙久麗，樊怡欣，柳紅芳

(北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)，北京 100070，sjw313@163.com)

科研課題倫理審查中遇到的問(wèn)題及其對(duì)策*

商建偉，田金洲，唐雪春，趙久麗，樊怡欣，柳紅芳**

(北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)，北京 100070，sjw313@163.com)

通過(guò)分析科研課題倫理審查中遇到的關(guān)于時(shí)機(jī)、選擇方式、研究方案、跟蹤審查的問(wèn)題，并提出了相應(yīng)的解決對(duì)策：申報(bào)程序規(guī)范化，方式選擇多樣化，研究方案標(biāo)準(zhǔn)化，跟蹤審查嚴(yán)格化。旨在提高科研課題的倫理審查質(zhì)量，完善倫理審查體系。

科研課題；倫理審查；倫理審查體系

隨著藥物研究和臨床研究國(guó)際化進(jìn)程的加速，人體受試者的保護(hù)工作也越來(lái)越受到政府和社會(huì)的重視。在醫(yī)院科研管理過(guò)程中，許多涉及人的臨床科研課題，由于涉及一定的倫理問(wèn)題，因此在課題的申報(bào)、立項(xiàng)、設(shè)計(jì)實(shí)施、論文發(fā)表等方面，要求出具通過(guò)倫理審查的證明性材料[1]。筆者所在醫(yī)院于1999年成立了醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)， 2011年，醫(yī)院承擔(dān)“重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)”，其中子課題之一即為“建立國(guó)際公認(rèn)的人體生物醫(yī)學(xué)倫理規(guī)范”，自此，醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的各項(xiàng)規(guī)章制度得以完善，并與國(guó)際接軌，對(duì)科研課題的倫理審查也日趨規(guī)范。本文結(jié)合近幾年筆者所在醫(yī)院在臨床科研課題的倫理審查中遇到的問(wèn)題及對(duì)策做一簡(jiǎn)單探討。

1 科研課題倫理審查中遇到的問(wèn)題分析

1.1 倫理審查的時(shí)機(jī)問(wèn)題

倫理委員會(huì)對(duì)科研課題的倫理審查有可能在項(xiàng)目申請(qǐng)前、項(xiàng)目申請(qǐng)批準(zhǔn)后，任務(wù)書簽署之前或者任務(wù)書簽署之后，臨床研究第一例受試者入組之前三個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行審查。多數(shù)科研項(xiàng)目要求在項(xiàng)目批準(zhǔn)后，臨床研究第一例受試者入組前進(jìn)行倫理審查，但也有一部分科研課題在申報(bào)階段，要求進(jìn)行倫理審查，并出具倫理學(xué)方面的證明。如國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目要求，凡是涉及人的臨床科研課題，由于研究對(duì)象的特殊性，申請(qǐng)人要在項(xiàng)目申請(qǐng)及執(zhí)行過(guò)程中嚴(yán)格按照相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理和患者知情同意等問(wèn)題的有關(guān)規(guī)定和要求進(jìn)行，并且，在課題申報(bào)前，必須經(jīng)本單位倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，出具倫理學(xué)方面的證明性材料后，方可申報(bào)。 但是對(duì)于其中的“書面證明”并未做出明確規(guī)定，并未說(shuō)明是批準(zhǔn)該項(xiàng)研究的倫理審查文件。雖然此類課題要求在申報(bào)階段，倫理委員會(huì)需出具同意申報(bào)的證明性材料，但在實(shí)際審查工作中，往往遇到一定的困難。由于科研課題在申報(bào)階段，沒(méi)有正式立項(xiàng)，申請(qǐng)者只能提供課題申請(qǐng)書，無(wú)法準(zhǔn)確地提供知情同意書，通常會(huì)導(dǎo)致一些項(xiàng)目在立項(xiàng)后，其批準(zhǔn)的研究?jī)?nèi)容與申報(bào)初期有一定的差異，倫理委員會(huì)在審查立項(xiàng)前的科研課題時(shí)，往往面臨無(wú)材料可審的尷尬局面，審查與否面臨兩難的境地。

1.2 倫理審查方式選擇中遇到的問(wèn)題

隨著每年科研課題的數(shù)量日益增多，選擇合適的倫理審查方式是完成倫理審查的第一步。分析筆者所在醫(yī)院近三年臨床科研課題的數(shù)量，從2013年的17項(xiàng)到2016年6月科研課題的倫理審查數(shù)量64項(xiàng)，增長(zhǎng)近73%，2014年前，筆者所在醫(yī)院對(duì)科研課題的倫理審查主要以快速審查的形式進(jìn)行?？焖賹彶闀r(shí)，按照醫(yī)院章程，選擇三名委員作為主審委員對(duì)項(xiàng)目的方案及知情同意書進(jìn)行系統(tǒng)全面的審查，根據(jù)三名主審委員的最終意見(jiàn)，決定同意臨床研究、修改后同意或者轉(zhuǎn)為會(huì)議審查。選擇快速審查進(jìn)行科研課題的倫理審查，其優(yōu)點(diǎn)是審查效率比較高，但也存在一定的問(wèn)題。如只是單純的按是否是科研課題或藥物臨床試驗(yàn)，而選擇快速審查的方式，在審查內(nèi)容上難免有失偏頗。此外，許多科研課題為臨床對(duì)照研究，選擇三名主審委員進(jìn)行快速審查，對(duì)受試者的保護(hù)、風(fēng)險(xiǎn)與收益的評(píng)估等，也存在一定的審查局限性。

1.3 研究方案?jìng)惱韺彶橹杏龅降膯?wèn)題

在倫理審查會(huì)議上，經(jīng)常有委員會(huì)提出“國(guó)家已經(jīng)批準(zhǔn)了這個(gè)項(xiàng)目，我們又如何對(duì)其方案的科學(xué)性進(jìn)行審查，即使提出了一些意見(jiàn)，對(duì)于方案本身的修改來(lái)說(shuō)，在后期操作中也有一定的困難”。由于多數(shù)科研課題都是以上級(jí)主管部門發(fā)文的形式加以批準(zhǔn)，修改起來(lái)困難較大。

1.4 跟蹤審查中遇到的問(wèn)題

課題立項(xiàng)前的倫理審查僅僅是臨床醫(yī)學(xué)科研中落實(shí)倫理原則的第一步，對(duì)通過(guò)倫理審查的科研課題在進(jìn)行過(guò)程中能否完全按照倫理原則實(shí)施，是醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)在完成倫理審查以后必須繼續(xù)進(jìn)行的工作[2]。尤其對(duì)于科研課題的倫理跟蹤審查，課題負(fù)責(zé)人往往認(rèn)為課題通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，拿到批件后，就到此為止，后續(xù)和倫理委員會(huì)就沒(méi)有太大關(guān)系，倫理委員會(huì)在進(jìn)行跟蹤審查時(shí)，由于課題負(fù)責(zé)人配合的積極性不大，存在一定的困難。

2 科研課題倫理審查中問(wèn)題的解決對(duì)策

2.1 申報(bào)程序規(guī)范化

為了提高倫理審查的效率，筆者所在醫(yī)院對(duì)于課題申報(bào)階段的倫理審查，采用主任委員或副主任委員審查制，由主任委員審查同意后，倫理委員會(huì)出具同意申報(bào)的倫理證明，待項(xiàng)目正式立項(xiàng)后，按照醫(yī)院倫理委員會(huì)章程再進(jìn)行系統(tǒng)全面的倫理審查。通過(guò)對(duì)申報(bào)的科研項(xiàng)目進(jìn)行倫理審查，規(guī)范了醫(yī)院科研課題申報(bào)的程序，同時(shí)進(jìn)一步增強(qiáng)了院內(nèi)醫(yī)務(wù)人員的倫理意識(shí)。

2.2 方式選擇多樣化

2014年，筆者所在醫(yī)院通過(guò)國(guó)際SIDCER認(rèn)證后，根據(jù)認(rèn)證專家意見(jiàn)，修訂章程，對(duì)其審查標(biāo)準(zhǔn)做了調(diào)整，不再視項(xiàng)目的類型來(lái)定審查的方式，而是根據(jù)快速審查的標(biāo)準(zhǔn)，不大于最小風(fēng)險(xiǎn)的研究，如屬于無(wú)創(chuàng)性檢查(如超聲、心電圖檢查、體重身高的測(cè)定等)，利用病理標(biāo)本及常規(guī)醫(yī)療檢查廢棄標(biāo)本等進(jìn)行的研究項(xiàng)目(如手術(shù)切除的組織標(biāo)本、廢棄的血尿標(biāo)本等)，或者不涉及藥物干預(yù)的，藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究，證候或流行病學(xué)研究等，采用快速審查，而對(duì)于如藥物干預(yù)的臨床科研課題，按照會(huì)議審查的方式進(jìn)行，截至2016年6月，筆者所在醫(yī)院64項(xiàng)的科研課題的倫理審查方式中，僅7項(xiàng)采用的快速審查，其課題研究?jī)?nèi)容均為中醫(yī)癥候?qū)W或中醫(yī)護(hù)理學(xué)方面的研究，其余57項(xiàng)的臨床科研課題，涉及藥物干預(yù)、針灸治療的項(xiàng)目，均采用了會(huì)議審查的方式?？蒲姓n題的會(huì)議審查，同新藥臨床試驗(yàn)的會(huì)議審查的程序及方式一致，均實(shí)行主審預(yù)審制，選擇專業(yè)相當(dāng)?shù)奈瘑T提前熟悉審查的項(xiàng)目及進(jìn)行倫理審查。采用會(huì)議審查的形式進(jìn)行，不僅使臨床科研課題在方案的設(shè)計(jì)上能夠更加科學(xué)可行，而且能最大限度地保證受試者的權(quán)益和安全。

2.3 研究方案標(biāo)準(zhǔn)化

對(duì)于科研課題的倫理審查，尤其是一些校級(jí)或院級(jí)科研課題，由于課題質(zhì)量參差不齊，相對(duì)于藥物臨床試驗(yàn)，在方案的設(shè)計(jì)上，往往存在一定的不足，為了更好地保護(hù)受試者的權(quán)益，提高科研課題的質(zhì)量，倫理委員會(huì)在審查方案時(shí)，并沒(méi)有因項(xiàng)目性質(zhì)的不同而區(qū)別對(duì)待，而是從更好的保護(hù)受試者的利益及方案設(shè)計(jì)的質(zhì)量方面出發(fā)，嚴(yán)格把關(guān)，提出了較為具體可行的建議，尤其是對(duì)于校級(jí)或院級(jí)課題而言，申請(qǐng)人多是年輕的醫(yī)學(xué)科學(xué)工作者，在他們剛剛開(kāi)始從事研究的階段就養(yǎng)成良好的科研習(xí)慣，培養(yǎng)保護(hù)受試者的倫理意識(shí)，這一點(diǎn)尤為重要。院級(jí)課題和國(guó)家級(jí)課題唯一不同在于，院級(jí)課題多欠缺前期研究的基礎(chǔ)，資助經(jīng)費(fèi)相對(duì)偏少，試驗(yàn)設(shè)計(jì)上也是多為小樣本的探索性研究，或是前瞻性觀察研究或回顧性觀察研究。而國(guó)家級(jí)課題則有較扎實(shí)的前期研究基礎(chǔ)，更多的是隨機(jī)對(duì)照、多中心的大樣本研究。

2.4 跟蹤審查嚴(yán)格化

根據(jù)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，規(guī)定倫理委員會(huì)對(duì)所有批準(zhǔn)的項(xiàng)目進(jìn)行跟蹤審查，包括年度定期跟蹤審查、結(jié)題審查、嚴(yán)重不良事件審查、修正案審查等。筆者所在醫(yī)院在課題批準(zhǔn)后，負(fù)責(zé)人領(lǐng)取批件時(shí)就告知其進(jìn)行跟蹤審查的期限及注意事項(xiàng)，往往科研課題均有其中期檢查報(bào)告及結(jié)題報(bào)告，利用科研處的工作優(yōu)勢(shì)，在通知科研課題中期報(bào)告或結(jié)題報(bào)告時(shí)，一并告知其倫理審查的中期報(bào)告或結(jié)題報(bào)告，這樣，在工作中就大大提高了工作效率，而且防止了個(gè)別人對(duì)倫理審查中的跟蹤審查的不重視。分析近三年的科研課題的跟蹤審查情況，有三分之一的是學(xué)生的自主課題，期限一般為一年，因此，這部分的倫理跟蹤審查僅涉及提交結(jié)題報(bào)告，也就是在科研處通知交科研課題的結(jié)題報(bào)告工作的同時(shí)，一并提交倫理審查的結(jié)題報(bào)告；其余科研課題多為醫(yī)院職工的，有省部級(jí)課題，有國(guó)家級(jí)課題，其研究周期至少兩年，因此，這類課題往往要提交1～2次的年度定期跟蹤審查及最后的結(jié)題審查，考慮到醫(yī)院職工的工作性質(zhì)，日常醫(yī)療工作占用了大多數(shù)的時(shí)間，因此，筆者所在醫(yī)院在對(duì)這些項(xiàng)目進(jìn)行跟蹤時(shí)，一般是聯(lián)系項(xiàng)目具體實(shí)施的研究生，由他們定期填寫相應(yīng)報(bào)告，提交倫理委員會(huì)審查。如發(fā)生嚴(yán)重不良事件，則要求在 24小時(shí)內(nèi)報(bào)告給倫理委員會(huì)[3]。

3 科研課題倫理審查中的體會(huì)與思考

醫(yī)學(xué)倫理學(xué)作為一門新興學(xué)科，越來(lái)越受到廣大醫(yī)學(xué)科研工作者的重視，為了使臨床科研更規(guī)范，科研管理人員應(yīng)不斷加強(qiáng)自身學(xué)習(xí)，在實(shí)踐中摸索總結(jié)出一套適合我國(guó)國(guó)情的醫(yī)學(xué)科研倫理審查辦法。

加強(qiáng)倫理委員會(huì)成員及項(xiàng)目負(fù)責(zé)人的學(xué)習(xí)培訓(xùn)。醫(yī)院定期組織全院人員進(jìn)行醫(yī)學(xué)倫理及GCP方面的培訓(xùn)，并通過(guò)考核合格后頒發(fā)證書。倫理委員會(huì)委員每年參加院內(nèi)、院外培訓(xùn)不少于1次，對(duì)臨床研究審查的方法及技巧進(jìn)行學(xué)習(xí)。醫(yī)院對(duì)于科研課題的倫理審查，要求課題負(fù)責(zé)人也應(yīng)具有GCP培訓(xùn)證書，培訓(xùn)證書至少為院級(jí)培訓(xùn)，并應(yīng)5年更新1次，超過(guò)5年者，應(yīng)重新學(xué)習(xí)并獲得證書后方可承擔(dān)臨床科研項(xiàng)目。

對(duì)于由大學(xué)或醫(yī)院資助的科研課題，由于其目的是讓臨床人員掌握基本的科研方法與技巧，故對(duì)其要求也較省部級(jí)或國(guó)家級(jí)課題低，課題任務(wù)書的撰寫有時(shí)存在明顯的不足之處。如缺少中醫(yī)證型的診斷標(biāo)準(zhǔn)，療效判斷標(biāo)準(zhǔn)不準(zhǔn)確，對(duì)照組設(shè)置不合理等，醫(yī)院倫理委員會(huì)在對(duì)其進(jìn)行倫理審查的過(guò)程中，為了更好地保護(hù)受試者的利益，提高臨床研究的質(zhì)量，對(duì)方案的審查也較為重視，有時(shí)項(xiàng)目的標(biāo)題、臨床指標(biāo)的選擇等，在經(jīng)過(guò)倫理審查后，做了相應(yīng)的調(diào)整。在課題主管部門科研處的支持下，尊重倫理委員會(huì)的意見(jiàn)，對(duì)已批準(zhǔn)的方案的修訂做備案處理，這樣既保證了受試者的利益，又提高了課題的質(zhì)量。

由于目前我國(guó)尚缺乏對(duì)科研課題的倫理審查的具體規(guī)范，一些做法仍處于探索學(xué)習(xí)的階段，因此，結(jié)合國(guó)際相關(guān)指南標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)國(guó)內(nèi)及醫(yī)院的實(shí)際情況，制定對(duì)于臨床科研課題的倫理審查規(guī)范將是我們下一步的工作重點(diǎn)。

[1] 劉淑萍，周傳敬．從醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變看綜合性醫(yī)藥衛(wèi)生期刊的建設(shè)[J]．中華醫(yī)學(xué)科研管理雜志，2009，22(1)：60-62.

[2] 陳苑，朱雪瓊,連慶泉，等.臨床醫(yī)學(xué)科研倫理審查的實(shí)踐與體會(huì)[J].中華醫(yī)學(xué)科研管理雜志，2010,23(6)：367-369.

[3] Wagner TH，Cruz AM，Chadwick GL．Economies of scale in institutional review boards[J]．Med Care,2004，42(8)：817-823.

〔修回日期 2016-09-25〕

〔編 輯 李丹霞〕

Problems and Countermeasures in the Ethical Review of Scientific Research Projects

SHANGJianwei,TIANJinzhou,TANGXuechun,ZHAOJiuli,FANYixin，LIUHongfang

(IRBofDongzhimenHospitalAffiliatedtoBeijingUniversityofChineseMedicine，Beijing100070，China，E-mail:sjw313@163.com)

Through analyzing the problems of time, selection mode, research plan, and tracking review in the ethical review of scientific research projects, this paper put forward the corresponding countermeasures: standardized application procedures, diverse selection mode, standardized research plan, and strict tracking review. It aimed to improve the quality of ethical review of scientific research projects and improve the ethical review system.

Ethical Review of Scientific Research Projects; Ethical Review ; Ethical Review System

國(guó)家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目，2011ZX09302-006-01；北京市優(yōu)秀人才項(xiàng)目，2016000020124G078

**通信作者，E-mail:lhfdoctor@126.com

R-052

A

1001-8565(2017)03-0336-03

10.12026/j.issn.1001-8565.2017.03.19

2016-08-15〕