生育酚單體的功效、應用及分離技術(shù)研究進展

車夏寧，丁子元，許克家，曹玉平，裴成利，佟 毅(.中糧營養(yǎng)健康研究院有限公司 營養(yǎng)健康與食品安全北京市重點實驗室, 北京 009；.中糧生物工程(天津)有限公司，天津 00457； .玉米深加工國家工程研究中心，長春 00)

生育酚(Tocopherol)又稱母育酚(Tocol)，是人體必需的脂溶性維生素，屬于維生素E族的一大類。根據(jù)甲基在色滿醇環(huán)上的位置和數(shù)量不同，生育酚可分為α-、β-、γ-、δ-生育酚。生育酚因其抗氧化作用、獨特的生理學效用被廣泛應用于食品、醫(yī)藥、飼料、化妝品行業(yè)。

自19世紀初人類發(fā)現(xiàn)生育酚并確認其功效以來，關(guān)于生育酚的功效、應用、藥理、抗氧化機制及其合成、提取方法的研究層出不窮。20世紀末，天然生育酚相對于合成生育酚的高活性逐步得到人們的認可，從油料下腳料中提取天然混合生育酚已形成一個產(chǎn)業(yè)，并具有穩(wěn)定的市場，不同純度天然混合生育酚的提取技術(shù)也已非常成熟[1-3]。近年來，較為前沿的研究開始挖掘不同生育酚單體在醫(yī)藥、食品方面的獨特功效，且已證實生育酚單體在功能上存在差異，為更高效地利用生育酚奠定了理論基礎。本文較為詳細地闡述了生育酚單體(α-、β-、γ-、δ-生育酚)在食品、醫(yī)藥、飼料、化妝品行業(yè)的功效、應用，并對其分離技術(shù)進行了綜述，以期為高端生育酚產(chǎn)品的開發(fā)、生產(chǎn)、應用提供參考。

1 生育酚單體的功效、應用

1.1 在食品領域的功效、應用

生育酚在食品領域應用非常廣泛，一般作為抗氧化劑或營養(yǎng)強化劑使用。作為抗氧化劑使用時，其主要形式為α-生育酚和混合生育酚濃縮物；作為營養(yǎng)強化劑使用時，其主要形式為α-生育酚、α-生育酚醋酸酯、α-生育酚琥珀酸酯以及混合生育酚濃縮物。

近年來，在抗氧化劑應用領域，特別是油脂抗氧化領域，關(guān)于生育酚單體功效的相關(guān)研究日益升溫，國內(nèi)外大量文獻對不同生育酚單體在脂類物質(zhì)中的抗氧化原理、作用機制、影響因素等方面作了深入考察，主要結(jié)論如下：混合生育酚及其單體在適宜條件下能夠防止脂類物質(zhì)的氧化，包括植物性油脂大豆油、花生油、菜籽油、橄欖油、亞麻籽油、玉米油、葵花籽油等，動物性油脂如豬油、魚油以及其他一些乳化物[4-13]。不同生育酚單體的抗氧化作用與其添加量、體系溫度、抗氧化對象(如不同種類植物油中脂肪酸組成不同)、氧化過程的誘導因素(如氧氣、金屬離子、光輻射條件)等密切相關(guān)。據(jù)文獻報道，α-生 育酚的有效抗氧化添加量為100～250 mg/kg，γ-生育酚為250～500 mg/kg，高于這一添加量時，α-、γ-生育酚有可能起到促氧化作用[4-6]，δ-生育酚最為穩(wěn)定，在不同添加量下均表現(xiàn)出明顯的抗氧化作用。高溫條件下，δ-生育酚更加穩(wěn)定，幾種單體抗氧化能力由強到弱依次為δ-生育酚≥γ-生育酚≥α-生育酚[7-9]，而在溫和的溫度條件下幾種單體抗氧化功效強弱則相反[5]。在低氧條件下，δ-生育酚最為穩(wěn)定，抗氧化作用最強，γ-生育酚和α-生育酚可能起到促氧化作用[10-11]。Wagner 等[12]的研究表明在水包油的乳化體系中，γ-生 育酚和δ-生育酚表現(xiàn)出更明顯的抗氧化特性，其中不同添加量的δ-生育酚均能抑制氫過氧化物和己醛的形成，γ-生育酚的抗氧化/促氧化作用具有劑量依賴性；而α-生育酚對于添加了誘導物AIBN(偶氮二異丁腈)的乳化物均表現(xiàn)出促氧化作用。Isnardy等[10]以菜籽油作為研究體系，得到了相似的結(jié)論，在低氧條件下，δ-生育酚最為穩(wěn)定，且具有顯著抗氧化作用，α-生育酚和γ-生育酚在添加量大于500 mg/kg時有不同程度的促氧化作用。Wagner等[13]考察了生育酚單體及其組合對于同樣處理條件下橄欖油(富含單不飽和脂肪酸)和亞麻籽油(富含多不飽和脂肪酸)的抗氧化作用，結(jié)果顯示，不同單體在兩種油中抗氧化功效的強弱排序不同，橄欖油中抗氧化作用最強的為γ-生育酚和δ-生育酚組合物，亞麻籽油中抗氧化作用最強的為γ-生育酚。

1.2 在醫(yī)藥行業(yè)的功效、應用

生育酚在醫(yī)藥行業(yè)屬于一種化學藥品，其主要成分為α-生育酚醋酸酯，劑型包括片劑、粉劑、膠囊和注射液，我國批準使用的進口VE主成分為α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯。國內(nèi)外大量文獻對生育酚、生育酚單體及其相應衍生物的功效、作用機制進行了深入的研究。生育酚的生理功能主要有以下幾方面[14-16]：①抗衰老功能，與生育酚抗氧化、清除自由基、保護機體生物膜系統(tǒng)的作用密切相關(guān)；②促生育功能，生育酚可作用于垂體前葉，促進性腺激素的分泌，從而影響生殖系統(tǒng)的發(fā)育和生殖細胞的形成，在臨床上能預防習慣性流產(chǎn)和先兆流產(chǎn)，同時也可預防男性不孕不育；③提高機體免疫功能，主要是通過增強B淋巴細胞的體液免疫、增強巨噬細胞的吞噬功能、提高T淋巴細胞的細胞免疫、增強相關(guān)細胞的抗原呈遞功能來實現(xiàn)；④保護肝臟功能，這與生育酚的抗氧化能力也是密切相關(guān)的；⑤抗腫瘤作用，生育酚可通過干預癌細胞信號傳導相關(guān)路徑，下調(diào)促癌或上調(diào)抑癌相關(guān)基因表達，從而通過抑制腫瘤細胞增殖、促進腫瘤細胞凋亡等方式產(chǎn)生抗癌和防癌功效；⑥預防心腦血管疾病，保護心肌免受氧化性損傷，降低膽固醇，降低低密度脂蛋白含量，改善血流狀況等。另外，大量研究表明，生育酚還可用于預防阿茲海默癥、防治白內(nèi)障、減輕腫瘤治療過程中腎臟損傷等。

國內(nèi)外大量文獻通過動物實驗、體外細胞實驗和流行病學統(tǒng)計驗證了生育酚單體在癌癥防治方面的功效。Sayori[17]通過體外細胞實驗研究了生育酚抑制人肝癌細胞HepG2增殖、促進HepG2凋亡的作用，結(jié)果表明δ-生育酚有明顯抑制人肝癌細胞增殖和促進其凋亡的作用，且具有劑量依賴性，γ-生育酚作用次之，而α-生育酚作用不明顯。Chen等[18]通過動物實驗研究了富含γ-生育酚的混合生育酚、α-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚對于小鼠前列腺癌的防治作用，結(jié)果表明δ-生育酚在預防小鼠前列腺上皮內(nèi)瘤方面具有比γ-生育酚和α-生 育酚更顯著的效果。Smolarek等[19]的研究表明，δ-生育酚和γ-生育酚對于荷爾蒙依賴型的乳腺癌具有顯著的防治作用，體外實驗的結(jié)果顯示δ-生 育酚和γ-生育酚的攝入能顯著降低乳腺腫瘤細胞的負荷、降低乳腺腫瘤的發(fā)生率，能夠上調(diào)腫瘤細胞凋亡標記蛋白水平，下調(diào)抗凋亡標記蛋白水平，并影響腫瘤細胞生存、增殖和細胞周期相關(guān)標記蛋白的水平，而α-生育酚沒有相應效果。總體來講，在癌癥防治方面，δ-生育酚和γ-生育酚具有區(qū)別于或優(yōu)于α-生育酚的功效。

1.3 在飼料行業(yè)的功效、應用

生育酚在飼料中一般作為飼料添加劑或抗氧化劑使用，主要形式為dl-α-生育酚醋酸酯，形態(tài)為油劑或粉類，化學合成居多，GB/T 7293—2006以及GB/T 9454—2008對其質(zhì)量標準作了相關(guān)規(guī)定。

生育酚具有保護動物機體組織結(jié)構(gòu)完整性、維持機體正常繁殖機能、抗氧化、改善動物肌肉品質(zhì)、提高免疫力、提高動物抗應激能力以及預防疾病發(fā)生等功能，在畜、禽、水產(chǎn)中均有廣泛應用。張旭暉等[20]考察了不同添加量α-生育酚琥珀酸酯對肉雞抗氧化功能與肌肉品質(zhì)的影響，結(jié)果表明日糧中添加不同量的α-生育酚琥珀酸酯能夠提高肉雞血清和肝臟中抗氧化酶類的水平和總抗氧化能力，降低肝臟中活性氧水平，同時提高肌肉的系水力和嫩度。孫得發(fā)等[21]研究了α-生育酚琥珀酸酯對肉雞脂質(zhì)過氧化及脂類代謝的影響，結(jié)果表明肉雞日糧中組合添加α-生育酚琥珀酸酯和高油脂能明顯改善肉雞的生產(chǎn)性能，且能夠緩解油脂添加所帶來的脂質(zhì)過度沉積及過氧化問題。王改琴等[22]的研究也表明α-生育酚琥珀酸酯的添加能夠一定程度上提高肉雞生產(chǎn)性能、血清抗氧化功能及機體免疫能力。張莉莉等[23]考察了在蛋雞日糧中添加不同量的α-生育酚琥珀酸酯對雞蛋品質(zhì)和蛋雞生化指標的影響，結(jié)果表明在基礎日糧中添加適量的α-生育酚琥珀酸酯可提高蛋雞的產(chǎn)蛋率，增加蛋黃中VE沉積，同時降低蛋黃中總膽固醇含量，提高雞蛋營養(yǎng)價值?？傮w來講，α-生育酚及其衍生物對動物機體的調(diào)節(jié)作用，主要表現(xiàn)在抗氧化作用、保護細胞作用、免疫調(diào)節(jié)作用、腫瘤抑制作用等方面，通過這一系列作用來提高畜禽品質(zhì)和生產(chǎn)性能[24]。

1.4 在其他行業(yè)的功效、應用

生育酚單體在化妝品行業(yè)作為抗氧化劑和營養(yǎng)劑，應用也非常廣泛。其主要形式為α-生育酚醋酸酯。α-生育酚醋酸酯在洗護產(chǎn)品特別是防曬產(chǎn)品中有廣泛的應用，其功效主要有維持皮膚保濕性和光滑性，阻止亞硝胺等致癌物形成，與防曬劑協(xié)同使用抵御紫外線引起的皮膚細胞DNA、膜系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)的損傷等[25-26]。此外，生育酚還可作為天然抗氧化劑應用于塑料行業(yè)，1992年維生素生產(chǎn)商羅氏(Hoffman-La Roche)推出了用于塑料行業(yè)的VE抗氧化劑，BASF公司也在1996年推出了相關(guān)系列產(chǎn)品，但其在塑料抗氧化劑市場中所占比例非常低[27]。

2 生育酚單體分離技術(shù)

2.1 色譜分離法

色譜分離法是研究最多、應用最廣的一種生育酚單體分離方法，包括單柱色譜分離、模擬移動床(SMB)連續(xù)色譜分離、超臨界流體色譜分離3種。

在色譜分離技術(shù)中，單柱色譜分離是目前研究報道最多、應用范圍最廣、工業(yè)化程度最高的一種分離手段，國內(nèi)外諸多專利涉及該領域，US3402182[28]、US6867308[29]、CN103012352[30]、CN101445498[31]所公布的方法中均涵蓋了采用強堿性陰離子樹脂作為色譜分離介質(zhì)，一次洗脫采用低級醇，二次洗脫采用酸與低級醇的混合溶液或低級醇與丙酮的混合溶液，分段收集流出液，旋干、精制后得到高純度生育酚單體的方法；US6673945[32]所公布的方法采用弱堿性樹脂(如交聯(lián)度為2%～25%的聚乙烯吡啶基質(zhì)的弱堿性樹脂)作為分離介質(zhì)，一次洗脫采用低極性的烴類如己烷、庚烷，二次洗脫采用醇類如異丙醇、甲醇，實現(xiàn)了α-生育酚的富集。CN103012352[30]所公布方法同時涵蓋了采用弱堿性樹脂作為分離介質(zhì)，一次洗脫采用醇類與烴類的混合溶液，二次洗脫采用醇與有機酸的混合溶液，以混合生育酚為原料，分離得到純度較高的(β+δ)-生育酚和δ-生育酚單體的方法；US4122094[33]所公布方法以硅膠作為分離介質(zhì)，氯仿作為洗脫溶劑，采用高效液相色譜洗脫得各種生育酚單體，該方法更適用于定量分析，不適用于大規(guī)模制備。呂裕斌等[34]研究了生育酚同系物在硅膠柱上的色譜特性，采用正己烷-異丙醇體系實現(xiàn)了生育酚同系物的分離，且隨著流動相中異丙醇體積分數(shù)的增大，生育酚同系物之間的容量因子和分離度減小。Shin等[35]開發(fā)了一種半制備液相色譜，以硅膠為填料分離4種生育酚單體的方法，4種生育酚單體純度達99%以上，回收率在54%～83%之間。CN104230872[36]和US6867308[29]所公布方法涵蓋了采用硅膠色譜分離和強堿性樹脂色譜分離相結(jié)合的方式來實現(xiàn)混合生育酚提純、生育酚單體分離和提純的方法。CN102382095[37]專利采用連接了醋酸根官能團的大孔樹脂(中性大孔樹脂或強堿性大孔樹脂)作為分離介質(zhì)，以混合生育酚為原料，用惰性有機溶劑作為除雜溶劑，特定pH的二氧化碳乙醇溶液或醋酸乙醇溶液作為洗脫溶劑，洗脫、濃縮、分子蒸餾后得高純度的α-生育酚。這些專利均采用單柱分離的模式，分離介質(zhì)為普通硅膠、高性能硅膠、強堿性陰離子樹脂、弱堿性陰離子樹脂或經(jīng)過特殊修飾的大孔樹脂。在這些分離介質(zhì)中普通硅膠重復利用穩(wěn)定性較低，但高性能的硅膠成本較高，相對而言，強堿性或弱堿性陰離子樹脂成本較低、分離性能穩(wěn)定，適用于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。單柱色譜分離技術(shù)優(yōu)勢在于應用范圍廣、工業(yè)化程度高，且能在一定回收率下分離得到純度較高的幾種生育酚單體，但只能采用間歇操作的模式，存在分離周期長、樹脂利用率低、溶劑消耗高等弊端，且很難同時實現(xiàn)生育酚單體產(chǎn)物的高回收率和高純度。

為了克服單柱色譜分離的眾多弊端，也有一些研究采用連續(xù)色譜的操作模式實現(xiàn)了生育酚單體的分離。CN101220018[38]專利采用四區(qū)模擬移動床色譜系統(tǒng)，以50%～100%的混合生育酚為原料，分離出純度和收率均大于98%的4種生育酚單體，該方法克服了單柱色譜分離的弊端，生產(chǎn)連續(xù)，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，但也存在分離介質(zhì)成本高、分離操作較為煩瑣的問題。陳明杰[39]開發(fā)了一種改進的模擬移動床分離α-生育酚的工藝，通過改進進料模式提高了α-生育酚的制備效率，同時也研究了硅膠柱層析聯(lián)合四區(qū)開環(huán)模擬移動床色譜一步提純混合生育酚的技術(shù)。

超臨界流體色譜作為近年來興起的一項較新的色譜分離技術(shù)，其最大的優(yōu)勢在于綠色環(huán)保、涉及有機溶劑較少，但精準的超臨界流體色譜設備多停留在小試、中試規(guī)模，設備放大有困難，運行成本也較高。US0044548[40]公開了一種超臨界流體色譜分離生育酚單體的方法，采用硅膠或C18反向硅膠作為填料，含有低級醇的二氧化碳作為超臨界解吸流體，分段收集解吸液，可得到純度較高的幾種生育酚單體。蔣崇文等[41]考察了溫度和壓力對生育酚在超臨界流體色譜中的保留行為，并在小試規(guī)模實現(xiàn)了超臨界流體色譜分離生育酚單體。

2.2 化學反應法

化學反應法基本原理是根據(jù)4種生育酚單體酯化產(chǎn)物結(jié)構(gòu)上的差異，導致的一定條件下脫酰難易程度實現(xiàn)幾種單體的分離。有相關(guān)專利對該方法進行了保護，但實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)還有待驗證。US4480108[42]公開了一種以混合生育酚酯類化合物為原料，與非芳香族飽和環(huán)胺在一定條件下進行反應脫酰，根據(jù)幾種單體酯脫酰難易程度不同，可分步脫酰分離出δ-、(β+γ)-生育酚，還可把脫酰反應過程與色譜分離相結(jié)合以提高分離效率。US4602098[43]同樣利用脫酰反應難易不同來實現(xiàn)生育酚單體分離，不同之處在于該方法采用甲醇作為脫酰反應試劑，在較高溫度下進行反應。

2.3 離子液體萃取法

離子液體萃取法是近些年來興起的一項較為前沿的分離技術(shù)，常常應用于天然產(chǎn)物提取領域。CN101440081[44]公開了一種用離子液體作為萃取劑，采用分餾萃取方式從混合生育酚中分離α-生育酚的方法，分離所得產(chǎn)物具有較高的純度和收率，但離子液體成本較高，回收利用困難，不適宜工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。

3 結(jié)束語

本文對生育酚單體的功效、應用、分離技術(shù)進行了綜述。總體來講，混合生育酚(包括合成生育酚和天然混合生育酚)的功效已為人們熟知，其生產(chǎn)技術(shù)也非常成熟，對于生育酚單體而言，α-生育酚及其衍生物的應用最為廣泛，目前基本采用化學合成或半合成的方法生產(chǎn)；近年來，γ-、δ-生育酚在醫(yī)藥、食品領域的獨特功效也逐步明晰，大量研究表明，這兩種生育酚單體在抗腫瘤和抗氧化方面具有區(qū)別于或優(yōu)于α-生育酚的功效，生育酚單體及其衍生物有可能會成為VE系列產(chǎn)品發(fā)展的方向。但是，目前人們對于不同生育酚單體應用特性和作用機制的了解還不夠深入，β-、γ-、δ-生育酚單體產(chǎn)品的應用還有待推廣，而其應用技術(shù)的推廣還要依賴于人們對其功效、作用機制、分離技術(shù)的同步探索和推動。

[1] 丁輝, 徐世民, 曾紀君. 離子交換法提純混合生育酚的工藝研究[J]. 食品科學, 2008, 29(6): 178-180.

[2] 萬建春, 張維農(nóng), 姜波. 天然VE色譜法分離與純化的研究進展[J]. 農(nóng)產(chǎn)品加工(學刊), 2007(12): 65-70.

[3] 曾紀君. 離子交換法提純生育酚的研究[D]. 天津:天津大學, 2007.

[4] 朱明慧, 孟歆昕, 溫馨, 等. 內(nèi)外源因子對花生油氧化穩(wěn)定性的影響[J]. 食品工業(yè)科技, 2015, 36(17): 58-62.

[5] EVANS J C, KODALI D R, ADDIS P B. Optimal tocopherol concentrations to inhibit soybean oil oxidation[J]. J Am Oil Chem Soc, 2002, 79(1): 47-51.

[6] NEDYALKA V Y, AFAF K E, EMMA M M, et al. Kinetics of antioxidant action ofα- andγ-tocopherols in sunflower and soybean triacylglycerols[J]. Eur J Lipid Sci Technol, 2002, 104: 262-270.

[7] AFAF K E, LARS-AKE A. The chemistry and antioxidant properties of tocopherols and tocotrienols[J]. Lipids, 1996, 31(7): 671-701.

[8] WAGNER E H, WOTRUBA F, ELMADFA I. Antioxidative potential of tocotrienols and tocopherols in coconut fat considering oxidation temperature[J]. Eur J Lipid Sci Technol, 2001, 103: 746-751.

[9] HUANG S W, FRANKEL E N, GERMAN J B. Effects of individual tocopherols and tocopherol mixtures on the oxidative stability of corn oil triglycerides[J]. J Agric Food Chem, 1995, 43:2345-2350.

[10] ISNARDY B, WAGNER K H, ELMADFA I. Effects ofα-,γ-, andδ-tocopherols on the autoxidation of purified rapeseed oil triacylglycerols in a system containing low oxygen[J]. J Agric Food Chem, 2003, 51: 7775-7780.

[11] LEA C H. On the antioxidant activities of the tocopherols. Ⅱ. Influence of substrate, temperature and level of oxidation[J]. J Sci Food Agric, 1960, 11: 212-218.

[12] WAGNER K H, ISNARDY B, ELMADFA I.γ- andδ-tocopherols are more effective thanα-tocopherol on the autoxidation of a 10% rapeseed oil triacylglycerol-in-water emulsion with and without a radical initiator[J]. Eur J Lipid Sci Technol, 2004, 106: 44-51.

[13] WAGNER K H, ELMADFA I. Effects of tocopherols and their mixtures on the oxidative stability of olive oil and linseed oil under heating[J]. Eur J Lipid Sci Technol, 2000, 102: 624-629.

[14] 許艷萍, 沙憲政. 維生素E功能淺析[J]. 中國醫(yī)學工程, 2014, 22(3): 186-187.

[15] 李輝, 羅非君, 林親錄.γ-生育酚抗癌作用研究進展[J]. 糧食與油脂, 2013, 26(30): 6-8.

[16] 中國維生素E臨床應用專家共識編寫組. 維生素E在男性不育中臨床應用專家共識(2014版)[J]. 中華男科學雜志, 2015, 21(3): 277-279.

[17] SAYORI W. Cancer preventive effects of vitamin E[J]. Curr Pharm Biotechnol, 2012, 13(1): 156-164.

[18] CHEN X J, LI G, WANG H, et al. Dietary tocopherols inhibit PhIP-induced prostate carcinogenesis in CYP1A-humanized mice[J]. Cancer Lett, 2016, 371:71-78.

[19] SMOLAREK A K, SO J Y, BURGESS B, et al. Dietary administration ofδ- andγ-tocopherol inhibits tumorigenesis in the animal model of estrogen receptor-positive, but not HER-2 breast cancer[J]. Cancer Prev Res, 2012, 5(11): 1310-1320.

[20] 張旭暉, 都海明,朱秋鳳, 等.α-生育酚琥珀酯對肉雞抗氧化功能與肌肉品質(zhì)的影響[J]. 畜牧獸醫(yī)學報, 2010, 41(3): 286-294.

[21] 孫得發(fā), 董麗, 屈長波, 等.α-生育酚琥珀酯對肉雞脂質(zhì)過氧化及脂代謝的影響[J]. 南京農(nóng)業(yè)大學學報, 2015, 38(1): 134-139.

[22] 王改琴, 張旭暉, 王恬. 不同油脂日糧中添加RRR-α-生育酚琥珀酸酯對肉雞生產(chǎn)性能、抗氧化性和免疫功能的影響[J]. 動物營養(yǎng)學報, 2010, 22(3): 653-661.

[23] 張莉莉, 遲航, 楊榛, 等.α-生育酚琥珀酯對蛋雞蛋品質(zhì)及蛋黃和血清有關(guān)生化指標的影響[J]. 南京農(nóng)業(yè)大學學報, 2015, 38(6): 973-979.

[24] 張旭暉, 王恬.α-生育酚及其衍生物對動物生長發(fā)育的調(diào)控[J].中國飼料, 2011(2): 12-17.

[25] 朱圣東, 吳迎. 天然維生素E的制備及其在化妝品中的應用[J]. 日用化學工業(yè), 2001(6): 63-64.

[26] 戴維 德費雷斯. 維生素及防曬劑在新的高效化妝品中的應用(英)[J]. 鄭德芳,譯.日用化學品科學, 1998, 99(2): 42-43.

[27] 蔡宏國. 維生素E作為聚合物抗氧劑的研究與應用現(xiàn)狀[J]. 中國塑料, 2015, 29(5): 14-19.

[28] SHIZUMASA K, TETSUYA N.Method of isolating and refining tocopherol homologues: US3402182[P]. 1968-09-17.

[29] LASLOW B, AHMAD H, CHRISTINE M S, et al. Process for separation of tocopherols: US6867308[P]. 2005-03-15.

[30] 張源仁, 王燕峰, 王嘉磊. 一種混合生育酚的分離提純方法: CN103012352[P]. 2013-04-03.

[31] 丁輝, 戴宇航, 張艷華, 等. 高純度天然維生素E的生產(chǎn)方法及生育酚同系物的分離方法: CN101445498[P]. 2009-06-03.

[32] THOMAS P B, AHMAD K H. Process for production of high purity tocopherols: US6673945[P]. 2004-01-06.

[33] HILTRUD E W. Separation of the isomers of tocopherol by liquid/solid chromatography: US4122094[P]. 1978-10-24.

[34] 呂裕斌, 任其龍, 吳平東. 生育酚同系物在硅膠柱中的色譜特性[J]. 浙江大學學報, 2007, 41(4): 688-691.

[35] SHIN T S, GODBER J S. Isolation of four tocopherols and four tocotrienols from a variety of natural sources by semi-preparative high performance liquid chromatography[J]. J Chromatogr A, 1994, 678: 49-58.

[36] 張源仁, 肖翔, 章生, 等. 一種d-δ- 生育酚的分離提純方法: CN104230872 [P]. 2014-12-24.

[37] 黃茂清, 陸定賢. 樹脂吸附法分離混合生育酚中d-α-生育酚:CN102382095 [P]. 2012-03-21.

[38] 楊亦文, 呂裕斌, 任其龍, 等. 一種從混合生育酚中分離出單個生育酚的方法: CN101220018[P]. 2008-07-16.

[39] 陳明杰. 模擬移動床色譜分離天然生育酚研究[D]. 杭州: 浙江大學, 2014.

[40] CHOO Y M, MA A N,YUSOF B. Method for the chromatographic isolation of vitamin E isomers: US0044548[P]. 2001-11-22.

[41] 蔣崇文, 楊亦文, 任其龍, 等. 超臨界流體色譜分離生育酚同系物[J]. 分析化學, 2003, 31(11): 1337-1340.

[42] CHARLES H F. Process for separation of tocopherol homologues: US4480108[P]. 1984-10-30.

[43] CHARLES H F. Process for separation of tocopherol homologues(Ⅰ): US4602098[P]. 1986-07-22.

[44] 任其龍，楊啟煒，邢華斌，等.一種從混合生育酚中分離D-α-生育酚的方法：CN101440081[P].2009-05-27.