不同劑量N-乙酰半胱氨酸治療矽肺的療效觀察

鄧 巖

(鞍山鋼鐵集團公司勞動衛(wèi)生研究所藥劑科，遼寧 鞍山 114001)

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不同劑量N-乙酰半胱氨酸治療矽肺的療效觀察

鄧 巖*

(鞍山鋼鐵集團公司勞動衛(wèi)生研究所藥劑科，遼寧 鞍山 114001)

目的：探討常規(guī)劑量及大劑量N-乙酰半胱氨酸治療矽肺的效果。方法：選取2014年9月—2015年12月鞍山鋼鐵集團公司勞動衛(wèi)生研究所收治的矽肺患者64例作為研究對象。以隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各32例。對照組患者給予N-乙酰半胱氨酸600 mg，1日1次；觀察組患者給予N-乙酰半胱氨酸600 mg，1日3次。治療3個月后，觀察2組患者6 min步行距離、肺功能及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，觀察組患者6 min步行距離顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組患者用力肺活量、一秒用力呼氣容積均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；2組患者均未發(fā)生明顯不良反應。結(jié)論：大劑量N-乙酰半胱氨酸治療矽肺，可有效改善患者肺功能，提高患者的運動耐力。

劑量； N-乙酰半胱氨酸； 矽肺

矽肺是最為常見的塵肺病，是一種因長期吸入二氧化硅粉塵引起的肺部彌漫性纖維化的全身性疾病，是肺源性心臟病、肺氣腫等疾病誘因之一[1-2]，一旦發(fā)生矽肺，病情進展迅速，將嚴重影響患者健康。由于矽塵致肺纖維化的機制目前尚不明確，矽肺的治療仍缺乏特效藥物。近年來研究發(fā)現(xiàn)，N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine，NAC)具有抗氧化應激、抗炎、抗纖維化等作用[3-4]，可有效抑制特發(fā)性肺纖維化的發(fā)生，但就其治療劑量而言，報道并不統(tǒng)一，大劑量用藥能否為矽肺的治療提供更好療效尚需考察。本研究探討了大劑量NAC聯(lián)合常規(guī)用藥治療矽肺的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2014年9月—2015年12月鞍山鋼鐵集團公司勞動衛(wèi)生研究所收治的矽肺患者64例作為研究對象。納入標準：(1)均符合《塵肺病診斷標準》(GBZ 70-2009)中矽肺的診斷及分期標準[5]；(2)所有患者均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：(1)研究前3個月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑者；(2)存在糖尿病、高血壓者、代謝性疾病、風濕免疫疾病及其他肺部疾病。所有患者均為男性，以隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各32例。對照組患者年齡39～68歲，平均(57.2±6.3)歲；矽肺Ⅰ期14例，矽肺Ⅱ期12例，矽肺Ⅲ期4例。觀察組患者年齡40～70歲，平均(58.4±6.9)歲；矽肺Ⅰ期16例，矽肺Ⅱ期11例，矽肺Ⅲ期3例。2組患者年齡、矽肺分期等基線資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

2組患者均給予止咳、化痰、平喘等常規(guī)治療。對照組患者給予乙酰半胱氨酸泡騰片(浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20057334)0.6 g，口服，1日1次。觀察組患者給予乙酰半胱氨酸泡騰片0.6 g，口服，1日3次。2組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標與療效評定標準

觀察2組患者治療前及治療3月后的6 min步行距離、肺功能及治療過程中發(fā)生的不良反應。6 min步行距離(six-minutes walk test，6MWT)按美國胸科學會制定的診療標準進行[6]：選擇室內(nèi)平坦地面，劃出30 m的直線距離，并在兩端放置一標志物，患者自行控制速度在兩端往返運動，統(tǒng)計患者6 min的步行距離。肺功能測定采用AS-507型號肺功能儀，所測指標包括用力肺活量(FVC)、1 s用力呼氣容積(FEVl)。每例受試者均重復測定2次，取平均值。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者6MWT比較

治療前、后，觀察組患者6MWT分別為(326.4±28.4)、(392.6±34.7) m，對照組分別為(324.6±29.8)、(352.7±31.2) m。治療前，2組患者6MWT的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者6MWT均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；且觀察組患者6MWT顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 2組患者肺功能比較

治療前，2組患者FVC、FEVl水平的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，2組患者FVC、FEVl水平均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組患者FVC、FEVl水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

組別時間FVC/LFEVl/L觀察組(n=32)治療前2 46±0 471 62±0 42治療后3 79±0 562 01±0 52對照組(n=32)治療前2 47±0 421 58±0 39治療后2 65±0 521 72±0 43

2.3 2組患者不良反應發(fā)生情況比較

2組患者均未見明顯不良反應發(fā)生。

3 討論

矽肺是以肺組織纖維化、巨噬細胞性肺泡炎等為主要表現(xiàn)的疾病[7]。矽肺的形成是一個長期、持續(xù)的過程，患者常在較長時間無癥狀，隨著病情加深，逐步出現(xiàn)胸悶、氣短、咳嗽等癥狀[8-9]，且可出現(xiàn)肺活量及肺總量降低。矽肺I期以阻塞性通氣功能障礙和混合性功能障礙為主，矽肺Ⅱ、Ⅲ期則以限制性通氣功能障礙為主[10]。由于目前缺乏治療該病的特效藥物，相關研究對其療效考察多從肺功能、通氣性等指標入手，同時研究發(fā)現(xiàn)，6MWT與氣道阻塞、呼吸困難加重有關[11]，故本研究選擇肺功能及6MWT用于療效評價。

NAC是左旋精氨酸的天然衍生物，其分子內(nèi)的活性巰基，可使痰液中黏蛋白的二硫鍵斷裂，進而分解黏蛋白，降低痰的黏滯性，還能刺激呼吸道纖毛運動，加快黏液的清除[12]。此外，由于NAC還能降低機體自由基水平，進而對抗自由基引發(fā)的肺纖維化，起到延緩矽肺肺纖維化的作用[13]。莫紅纓等[14]的研究結(jié)果顯示，NAC能以一種劑量依賴方式抑制氣道上皮細胞核因子核轉(zhuǎn)錄因子-κB表達，進而參與氣道炎癥；鄭勁平等[15]研究結(jié)果顯示，高劑量NAC能提高慢阻肺患者療效，因此，可推測適當增大NAC的劑量能提高其對于矽肺控制的效果。本研究結(jié)果顯示，治療3個月后，觀察組患者的肺功能及6MWT均顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，可見增大NAC劑量后，觀察組患者肺功能及運動耐量均有所提高。

綜上所述，大劑量NAC治療矽肺，可有效改善患者肺功能，提高患者的運動耐力。

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[6]李秀云，胡偉，張正華，等.綜合肺康復對塵肺患者呼吸功能的療效觀察[J].中國康復，2014，29(2)：123-124.

[7]孔海霞，陳娟娟，劉偉，等.肺巨噬細胞在矽肺肺纖維化發(fā)生發(fā)展中的作用[J].中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志，2012，30(4)：318-320.

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[13] 王科，李榮山.N-乙酰半胱氨酸研究進展[J].國際移植與血液凈化雜志，2016，14(1)：23.

[14] 莫紅纓，徐軍，鄭勁平，等.N-乙酰半胱氨酸對氣道上皮細胞核因子-κВ表達的影響的實驗研究[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學生物工程學雜志，1999，5(4)：253-255.

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Observation on Efficacy of Different Doses of N-Acetylcysteine in Treatment of Silicosis

DENG Yan
(Dept.of Pharmacy, Anshan Iron and Steel Group Company and Institute of Occupational Health, Liaoning Anshan 114001, China)

OBJECTIVE：To investigate the effects of regular dose and high dose administered N-acetylcysteine in treatment of silicosis. METHODS: 64 patients with silicosis admitted into Anshan Iron and Steel Group Company and Institute of Occupational Health from Sept. 2014 to Dec. 2015 were randomly divided into observation group and control group via the random number table, with 32 cases in each. The control group were treated with regular dose of N-acetylcysteine 600 mg, once a day, and the observation group received large dose of acetylcysteine 600 mg, three times a day. After 3 months of treatment, 6 min walking distance and lung function of two groups were observed. RESULTS: After treatment, 6 min walking distance of observation group was significantly higher than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). The forced vital capacity (FVC), 1 second forced expiratory volume (FEV1) in observation group were significantly higher than those in the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). There was no obvious adverse drug reactions in two groups. CONCLUSIONS: On the basis of conventional therapy, high dose therapy administered N-acetylcysteine silicosis can effectively improve patients’ lung function, increase the exercise tolerance in patients.

Dose; N-Acetylcysteine; Silicosis

R974

A

1672-2124(2016)12-1635-02

2016-08-25)

*主管藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail：dengyandengjianyu@163.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.12.019