甲磺酸伊馬替尼聯(lián)合大劑量阿糖胞苷治療復(fù)發(fā)Ph染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病的療效觀察Δ

賴文鴻

，李海亮，廖長(zhǎng)風(fēng)，劉禮平(贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院血液內(nèi)科，江西 贛州 341000)

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·論 著·

甲磺酸伊馬替尼聯(lián)合大劑量阿糖胞苷治療復(fù)發(fā)Ph染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病的療效觀察Δ

賴文鴻*

，李海亮，廖長(zhǎng)風(fēng)，劉禮平(贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院血液內(nèi)科，江西 贛州 341000)

目的：探討甲磺酸伊馬替尼聯(lián)合大劑量阿糖胞苷治療復(fù)發(fā)Ph染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病的療效。方法：選取2006年10月—2016年1月贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的46例復(fù)發(fā)Ph陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各23例。對(duì)照組患者給予常規(guī)化療方案，觀察組患者給予甲磺酸伊馬替尼聯(lián)合大劑量阿糖胞苷，比較2組患者的療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果： 治療后，觀察組患者的總有效率為91.30%(21/23)，明顯高于對(duì)照組的73.91%(17/23)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為4.34%(1/23)，明顯低于觀察組的21.74%(5/23)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組患者復(fù)發(fā)率為13.04%(3/23)，觀察組為4.34%(1/23)，2組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：甲磺酸伊馬替尼聯(lián)合大劑量阿糖胞苷治療復(fù)發(fā)Ph染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病有一定臨床意義，治療效果較好，可降低復(fù)發(fā)率，但臨床還應(yīng)注意相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。

甲磺酸伊馬替尼； 大劑量阿糖胞苷； 復(fù)發(fā)Ph陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血?。?臨床效果

急性淋巴細(xì)胞白血病為較常見的血液系統(tǒng)疾病，發(fā)病機(jī)制是B系或T系淋巴祖細(xì)胞惡變，患者原始細(xì)胞在骨髓出現(xiàn)異常增生，抑制正常造血，血小板計(jì)數(shù)降低和中性粒細(xì)胞逐漸減少，原始細(xì)胞侵入髓外組織等引起的綜合性病變[1]。臨床研究結(jié)果表明，兒童急性淋巴細(xì)胞白血病生存率可達(dá)80%左右，成年患者的生存率卻只有30%～40%[2]。本研究探討了甲磺酸伊馬替尼聯(lián)合大劑量阿糖胞苷治療復(fù)發(fā)Ph染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2013年10月—2016年10月贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的46例復(fù)發(fā)Ph染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合復(fù)發(fā)Ph染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：有藥物過(guò)敏史者；心血管疾病患者；肝、腎疾病者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各23例。對(duì)照組患者中，男性12例，女性11例；年齡26～68歲，平均(46.8±6.8)歲；病程11～28個(gè)月，平均(18.6±5.9)個(gè)月。觀察組患者中，男性13例，女性10例；年齡25～69歲，平均(44.3±7.2)歲；病程15～30個(gè)月，平均(17.4±6.3)個(gè)月。2組患者一般資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署了知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)化療方案，靜脈注射環(huán)磷酰胺(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32020857，規(guī)格：0.2 g/瓶)300 mg/m2，每12 h給藥1次，連用28 d;靜脈注射美司鈉[齊魯制藥(海南)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093180，規(guī)格：2 ml ∶0.2 g]600 mg/m2，1日1次。觀察組患者給予甲磺酸伊馬替尼(諾華制藥，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100263，規(guī)格：0.1 g/片)0.6 g，1日1次，連用28 d；大劑量阿糖胞苷(意大利阿特維斯，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100595，規(guī)格：0.5 g/支)2 g/m2，靜脈滴注1～3 h，每12 h給藥1次，連用3 d。用藥期間，定期對(duì)患者病房進(jìn)行紫外線消毒，對(duì)患者的皮膚、口腔和肛周進(jìn)行清潔和消毒，營(yíng)養(yǎng)支持治療，必要時(shí)給予抗感染藥預(yù)防和治療感染。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

比較2組患者的治療效果、藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況和復(fù)發(fā)情況。完全緩解：患者各項(xiàng)指標(biāo)逐漸恢復(fù)正常，臨床癥狀較少；部分緩解：患者各項(xiàng)指標(biāo)開始恢復(fù)，臨床癥狀開始減少；無(wú)效：患者病情無(wú)好轉(zhuǎn)或加重[5-6]。總有效率=(完全緩解病例數(shù)+部分緩解病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 14.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較

治療對(duì)2組患者均有一定效果。觀察組患者的總有效率為91.30%，明顯高于對(duì)照組的73.91%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療過(guò)程中，2組患者均出現(xiàn)了相關(guān)不良反應(yīng)，對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為4.34%，明顯低于觀察組的21.74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 2組患者療效比較[例(%)]

Tab 1 Comparison of efficacy between two groups [cases(%)]

組別完全緩解部分緩解無(wú)效總有效觀察組(n=23)18(78 26)4(17 39)1(4 34)21(91 30)對(duì)照組(n=23)13(56 52)3(13 04)6(26 08)17(73 91)χ24 2105P0 0040

表2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]
Tab 2 Comparison of incidence of adverse drug reactions between two groups[cases(%)]

組別肝損害凝血功能異常頭痛神經(jīng)毒性合計(jì)觀察組(n=23)1(4 34)1(4 34)1(4 43)2(8 69)5(21 74)對(duì)照組(n=23)0(0)0(0)1(4 43)0(0)1(4 34)

2.3 2組患者復(fù)發(fā)情況比較

治療6個(gè)月后，對(duì)照組患者復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率為13.04%(3/23)；觀察組復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率為4.34%(1/23)，2組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明甲磺酸伊馬替尼聯(lián)合大劑量阿糖胞苷治療效果較好，復(fù)發(fā)率較低。

3 討論

由于急性淋巴細(xì)胞白血病多見于兒童，故目前臨床上多采用兒童治療方案，目前仍未研究出針對(duì)成人急性淋巴細(xì)胞白血病的有效治療方案[7-9]。以往采用的常規(guī)化療方案，治療效果較差，患者的長(zhǎng)期生存率較低，對(duì)患者的生命健康和生活質(zhì)量造成較大影響。近年來(lái)，臨床上采用甲磺酸伊馬替尼聯(lián)合大劑量阿糖胞苷治療急性淋巴細(xì)胞白血病患者，療效較好[10-11]。故本研究探討了以上藥物治療復(fù)發(fā)Ph染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病的療效。

甲磺酸伊馬替尼是治療慢性粒細(xì)胞性白血病慢性期的首選藥物，其治療效果較好，可使患者獲得較好的血液學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子學(xué)緩解，較為徹底地清除患者體內(nèi)的微小殘留病灶，降低復(fù)發(fā)率，改善異基因造血干細(xì)胞移植患者的預(yù)后，同時(shí)，藥品不良反應(yīng)少，可明顯提高患者的生活質(zhì)量[12-13]。

阿糖胞苷是治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病常用藥物，能夠較好地抑制DNA的合成，誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡，不同的劑量具有不同的療效，較大劑量對(duì)DNA 合成具有較強(qiáng)的抑制作用，可有效地防治患者出現(xiàn)腦膜性白血病，但也會(huì)使患者出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，尤其對(duì)骨髓具有較強(qiáng)的抑制作用，還會(huì)出現(xiàn)肝損傷及出血傾向，同時(shí)會(huì)增加患者發(fā)生感染的概率[14-15]。因此，應(yīng)用該藥治療時(shí)，建議聯(lián)合應(yīng)用甲磺酸伊馬替尼，以避免或減少阿糖胞苷帶給患者的各種不良反應(yīng)，提高治療效果，延長(zhǎng)患者生存期，改善患者的生活質(zhì)量[16-17]。

綜上所述，甲磺酸伊馬替尼聯(lián)合大劑量阿糖胞苷治療復(fù)發(fā)Ph染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病有一定臨床意義，治療效果較好，可降低復(fù)發(fā)率，但臨床還應(yīng)注意相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1]李原，王菊香，錢江潮，等.大劑量阿糖胞苷預(yù)防兒童高危型急性淋巴細(xì)胞白血病中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤(rùn)療效觀察[J].溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，34(2):129-130.

[2]王洪泉，張虹，葉顯撐.阿糖胞苷在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病和惡性淋巴瘤病人中的藥物濃度監(jiān)測(cè)[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，1999，16(1):62-64.

[3]姬利云，趙瑞，張文林，等.IHDA方案再誘導(dǎo)治療兒童難治性急性淋巴細(xì)胞白血病[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2016，31(9):696-699.

[4]王敏芳，韓陽(yáng)利，張曉麗.大劑量甲氨蝶呤、阿糖胞苷聯(lián)合左旋門冬酰胺酶治療復(fù)發(fā)難治性急性淋巴細(xì)胞白血病13例[J].白血病·淋巴瘤，2012，21(4):238-239.

[5]張微.一例急性淋巴細(xì)胞白血病患者合并阿糖胞苷綜合征的護(hù)理[J].臨床研究，2015，23(12):158-159.

[6]劉娜，吳曉莉，穆艷順，等.急性淋巴細(xì)胞白血病患兒腦脊液阿糖胞苷濃度測(cè)定[J].臨床合理用藥雜志，2014，7(20):102.

[7]徐燕麗，張秀群，張學(xué)忠，等.格列衛(wèi)治療移植后復(fù)發(fā)Ph+的急性淋巴細(xì)胞白血病[J].中華腫瘤防治雜志，2007，14(8):643-644.

[8]葸瑞，白海，王存邦.雙次供者淋巴細(xì)胞輸注治療異基因干細(xì)胞移植術(shù)后復(fù)發(fā)Ph陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病1例[J].臨床血液學(xué)雜志，2010，23(2):115-116.

[9]鄭苗苗，岳麗杰，陳小文，等.急性淋巴細(xì)胞白血病患兒MTHFR基因多態(tài)性與大劑量甲氨蝶呤毒副反應(yīng)的關(guān)系[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2013，15(3):201-206.

[10] 林友.格列衛(wèi)治療15例慢性粒細(xì)胞性白血病的臨床療效觀察[J].黑龍江醫(yī)藥，2010，23(6):962-964.

[11] 陳曉平，呂娜，李永輝，等.44例青少年及年輕成人急性淋巴細(xì)胞白血病患者治療的回顧性分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2016，24(1):14-18.

[12] 徐燕，王瑾，楊楠，等.基于培門冬酶的化療用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病和T細(xì)胞淋巴瘤的臨床療效和安全性比較研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2016，24(2):405-410.

[13] 趙光偉.硼替佐米，阿糖胞苷序貫處理對(duì)K562細(xì)胞內(nèi)SHIP基因,mTOR基因，NF-κB基因表達(dá)的影響[D].石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)，2012.

[14] 左英熹，劉桂蘭，陸愛東，等.大劑量阿糖胞苷短療程化療方案在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的臨床應(yīng)用總結(jié)[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2007，22(6):455-458.

[15] 張賢，孟凡義，魏永強(qiáng)，等.氟達(dá)拉濱聯(lián)合阿糖胞苷治療難治、復(fù)發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病25例[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2008，24(16):2863-2864.

[16] 陳曉娟，張麗，劉天峰，等.中劑量阿糖胞苷治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2009，24(3):225-226，231.

[17] 劉娜.中劑量阿糖胞苷治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病療效及不良反應(yīng)研究[D].石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)，2008.

Observation on Efficacy of Imatinib Mesylate Combined with High-dose Cytarabine in Treatment of Recurrence Ph Acute Lymphoblastic LeukemiaΔ

LAI Wenhong, LI Hailiang, LIAO Changfeng, LIU Liping
(Dept.of Hematology, the First Affiliated Hospital of Gannan Medical College，Jiangxi Ganzhou 341000，China)

OBJECTIVE：To probe into the efficacy of imatinib mesylate combined with high-dose cytarabine in treatment of recurrence Ph acute lymphoblastic leukemia. METHODS: 46 patients with recurrence Ph acute lymphoblastic leukemia admitted into the First Affiliated Hospital of Gannan Medical College from Oct. 2013 to Jan. 2016 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 23 cases in each. The control group were given conventional chemotherapy regimens, and the observation group were treated with imatinib mesylate combined with high-dose cytarabine. The efficacy, incidence of adverse drug reactions and recurrence were compared between two groups. RESULTS: After treatment, the total effective rate of observation group was 91.30%(21/23), significantly higher than that of control group [73.91%(17/23)], with statistically significant difference(P<0.05). The incidence of adverse drug reactions of control group was 4.34%(1/23), significantly lower than that of observation group [21.74%(5/23)], with statistically significant difference(P<0.05). The incidence of recurrence in control group was 13.04%(3/23), and in observation group was 4.34%(1/23), the difference was statistically significant(P<0.05). CONCLUSIONS: Imatinib mesylate combined with high-dose cytarabine in treatment of recurrence Ph acute lymphoblastic leukemia have a more prominent clinical significance with remarkable treatment effects, which can reduce the incidence of recurrence. However, the clinic still need to attach more importance to the incidence of adverse drug reactions.

Imatinib mesylate; High-dose cytarabine; Relapsed Ph acute lymphoblastic leukemia; Clinical effects

江西省衛(wèi)生廳科技計(jì)劃項(xiàng)目(No.20063159)

R973

A

1672-2124(2016)12-1605-03

2016-06-06)

*主治醫(yī)師。研究方向：白血病。E-mail:todo18@163.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.12.007