鹽酸二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病的效果觀察

黃海燕

[摘要] 目的 探討在妊娠期糖尿病（GDM）治療中，鹽酸二甲雙胍片聯(lián)合門冬胰島素治療方案的臨床效果及對母兒結(jié)局的影響。方法 選取該院2016年1月—2017年7月間接診的GDM孕婦，按照隨機數(shù)字法將其分為兩組，對照組62例，門冬胰島素單一用藥，觀察組62例，門冬胰島素與鹽酸二甲雙胍片聯(lián)合用藥，觀測兩組孕婦分娩后后新生兒檢測指標(biāo)與產(chǎn)婦檢查指標(biāo)。結(jié)果 觀察組產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)率、平均住院時間、并發(fā)癥發(fā)生率（泌尿系感染、先兆子癇、羊水過多）均低于對照組（P<0.05）；觀察組新生兒出生體重低于對照組（P<0.05），并發(fā)癥發(fā)生率（先天性畸形、新生兒低血糖、新生兒呼吸窘迫綜合征）低于對照組（P<0.05）；1 min Apgar評分、出生時血糖差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 采用鹽酸二甲雙胍片聯(lián)合門冬胰島素的治療方案，可有效改善GDM孕婦的母兒結(jié)局。

[關(guān)鍵詞] 妊娠期糖尿病；鹽酸二甲雙胍片；門冬胰島素；母兒結(jié)局

[中圖分類號] R587.1 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）03（a）-0079-02

妊娠期糖尿?。℅DM）主要是指在妊娠階段，孕婦首次發(fā)現(xiàn)或者出現(xiàn)的任何程度的糖耐量異常表現(xiàn)，不包含妊娠前已經(jīng)出現(xiàn)的糖尿?。―M），是妊娠階段最多見的一種內(nèi)科并發(fā)癥。其主要并發(fā)癥包括孕婦感染、妊娠期高血壓疾病、羊水過多、新生兒先天性畸形、新生兒低血糖、新生兒呼吸窘迫綜合征等，嚴(yán)重影響母兒健康。國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）在2013年11月14日借助“聯(lián)合國糖尿病日”的機會，面向世界提出了IDF糖尿病地圖（第六版），以此來實現(xiàn)對全球最新的糖尿病診療情況的有效反映[1]。根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)表明，2013年我國妊娠婦女中超過2 100萬表現(xiàn)出明顯的血糖異常變化，占全球懷孕婦女總數(shù)量的17%。因人口學(xué)差異及全球GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)存在的差異，各個地區(qū)報道的GDM的發(fā)病率分別在1%～14%之間[2]。為此，加強對GDM孕婦血糖的有效管理，成為了當(dāng)前優(yōu)化妊娠結(jié)局非常重要的環(huán)節(jié)。目前，在GDM治療中大多采用生活方式的干預(yù)即可使血糖達標(biāo)，不能達標(biāo)的多采用胰島素進行干預(yù)，盡管達到了一定的治療效果，但與預(yù)期效果相比還有一定差距，特別是面對胰島素抵抗群體。目前口服降糖藥物二甲雙胍在GDM患者中的安全性及有效性不斷得到證實，F(xiàn)IGO《妊娠期糖尿病診治指南（2015）》認(rèn)為胰島素和二甲雙胍對中晚孕婦的GDM患者是安全有效的，均可作為GDM的一線藥物。2016年1月—2017年7月間該科室結(jié)合GDM患者的特點，提出了將鹽酸二甲雙胍片聯(lián)合門冬胰島素控制血糖的治療方案，現(xiàn)對其實施方法及效果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究病例均來自該院接診的GDM孕婦。①納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)2011年ANA新診斷標(biāo)準(zhǔn)中相關(guān)要求進行GDM的確診；孕周在24～30周；單胎、初產(chǎn)婦，孕婦年齡為22～35歲，無不良孕娩史；在妊娠階段能夠規(guī)律較為規(guī)律的產(chǎn)科檢查；對該次研究的目的和意義非常理解，并且自愿簽訂知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：該次妊娠前有既往GDM病史或者經(jīng)診斷為糖尿病患者；認(rèn)知、心理或者精神存在障礙的患者；直系親屬或者配偶患有糖尿病的孕婦；有抽煙、喝酒等不良嗜好的患者；有其他妊娠期并發(fā)癥以及合并癥的患者。根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，該研究共納入GDM孕婦124例。根據(jù)隨機數(shù)字法將其分為兩組，對照組62例，年齡為（30.45±4.44）歲，孕周（278.85±2.47）d；觀察組62例，年齡為（30.49±3.23）歲，孕周（277.93±4.46）d。兩組年齡、孕周比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組GDM患者均為其提供飲食控制、健康教育、運動方式等指導(dǎo)。對照組為其提供門冬胰島素單一用藥，門冬胰島素（國藥準(zhǔn)字J20150072，3 mL：300 IU）治療，晚餐前行皮下注射，初始使用劑量劑量控制在0.2～0.3 IU/（kg·d）范圍內(nèi)，此后結(jié)合孕婦血糖水平變化進行調(diào)整。觀察組為患者提供門冬胰島素聯(lián)合鹽酸二甲雙胍片治療，門冬胰島素使用劑量、方法與對照組相同；鹽酸二甲雙胍片（國藥準(zhǔn)字H20023370，0.5 g），初始劑量控制在0.5 g/次范圍內(nèi)，2次/d。兩組藥物治療直至胎兒出生后結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo)

結(jié)合該研究自行設(shè)計一套產(chǎn)后母兒情況監(jiān)測指標(biāo)記錄表，該表主要包括新生兒檢測指標(biāo)（出生體重、出生1minApgar評分、血糖、新生兒畸形等并發(fā)癥）以及GDM產(chǎn)婦檢測指標(biāo)（住院時間、剖宮產(chǎn)率、并發(fā)癥等）。

1.4 統(tǒng)計方法

以SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件行數(shù)據(jù)的分析處理，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組孕婦對比，觀察組產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)率、平均住院時間均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。兩組新生兒出生體重比較，觀察組新生兒出生體重低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。兩組孕婦并發(fā)癥發(fā)生率（泌尿系感染、先兆子癇、羊水過多）、新生兒并發(fā)癥發(fā)生率（先天性畸形、新生兒低血糖、新生兒呼吸窘迫綜合征）比較，觀察組孕婦、新生兒并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

有研究者在1996年4月1日—2010年3月31日14年時間里，共納入1 109 605例分娩產(chǎn)婦，其中45 384例為妊娠糖尿病患者， 1050 943例為糖尿病患者，13 278例為糖尿病合并妊娠患者，經(jīng)過14年的觀察發(fā)現(xiàn)，糖尿病合并妊娠發(fā)病率與GDM的發(fā)病率呈現(xiàn)為非常顯著的逐年遞增，并且伴隨著妊娠期糖尿病患者發(fā)病率的不斷增加，妊娠期糖尿病的總體社會負(fù)擔(dān)也因此表現(xiàn)出明顯的隨之增加[3]。盡管隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，GDM產(chǎn)婦所生產(chǎn)的胎兒其先天性異常發(fā)生率表現(xiàn)為明顯下降，但圍產(chǎn)期死亡率也并無顯著改變，并且相較于非糖尿病產(chǎn)婦，GDM產(chǎn)婦圍產(chǎn)期死亡率仍然表現(xiàn)為非常明顯的持續(xù)遞增。加強對GDM孕婦的血糖水平管理，是當(dāng)前學(xué)界公認(rèn)的保障產(chǎn)后母兒健康的主要干預(yù)措施。

門冬胰島素是一種與天然胰島素活性有著諸多相似之處的治療藥物，其在進入機體之后，能夠被迅速吸收，從而實現(xiàn)對餐后血糖的有效控制，促使血糖發(fā)生率得到最大程度的控制[4]。根據(jù)該研究結(jié)果來看，對照組通過門冬胰島素治療，產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)率、住院時間、并發(fā)癥發(fā)生率以及新生兒出生體重、并發(fā)癥發(fā)生率均不理想。為此，盡管門冬胰島素在GDM孕婦干預(yù)中，能夠達到一定的效果，但因部分孕婦存在胰島素抵抗，使得效果無法達到最佳。

鹽酸二甲雙胍是一種雙胍類口服降糖藥物，可延緩葡萄糖由胃腸道的攝取，抑制肝、腎過度的糖原異生，通過提高胰島素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，進而達到降低血糖的效果。二甲雙胍與胰島素合用可減少胰島素用量，防止低血糖的發(fā)生，并可減少孕期體重增加過多。根據(jù)該研究結(jié)果來看，觀察組在使用門冬胰島素的同時聯(lián)合運用鹽酸二甲雙胍，產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)率、住院時間、并發(fā)癥發(fā)生率以及新生兒出生體重、并發(fā)癥發(fā)生率均低于對照組，尤其是在剖宮產(chǎn)率、并發(fā)癥發(fā)生率上，顯著低于對照組（P<0.05）。這表明通過聯(lián)合用藥控制血糖，可更好的實現(xiàn)母兒結(jié)局的改善。

綜上所述，在GDM治療中，采用門冬胰島素與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合治療妊娠期糖尿病，盡快控制血糖，減少高血糖持續(xù)時間，可更好的實現(xiàn)對母兒結(jié)局的改善，利于母兒健康。且因二甲雙胍價格較低廉，故門冬胰島素及鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用降低了醫(yī)療費用，滿足產(chǎn)婦以及臨床需求，值得推廣。

[參考文獻]

[1] 孫小衛(wèi).門冬胰島素和生物合成人工胰島素應(yīng)用于妊娠期糖尿病治療的療效分析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2018（14）：102.

[2] 鄧棋芳，周瑞，王霞，等.鹽酸二甲雙胍、生物合成人胰島素聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病的療效及妊娠結(jié)局比較[J].海南醫(yī)學(xué)，2017，28（23）：3816-3819.

[3] 侯愛琴，岳紅云.鹽酸二甲雙胍輔助療法對妊娠期糖尿病患者卵泡抑制素3類似物和Betatrophin水平的影響[J].中國婦幼保健，2017，32（23）：5868-5871.

[4] 包小燕，李人立，張麗蕓，等.二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素對妊娠期糖尿病患者血清膽固醇、總膽紅素、尿酸和尿微量蛋白水平及母嬰結(jié)局的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2017，17（23）：4510-4513.

（收稿日期：2017-12-05）