頭孢曲松聯(lián)合其他藥物應(yīng)用的效果及合理性分析

姜 靜

（銀雀山街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，山東 臨沂 276002）

頭孢曲松聯(lián)合其他藥物應(yīng)用的效果及合理性分析

姜 靜

（銀雀山街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，山東 臨沂 276002）

目的探討頭孢曲松和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用的效果與合理性。方法回顧性分析我院2014年3月至2015年3月接診的處方中應(yīng)用頭孢曲松注射的1000張，采用ADRRMS軟件統(tǒng)計(jì)頭孢曲松不良反應(yīng)病理報(bào)告，分析頭孢曲松和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用的效果與合理性。結(jié)果1000張?zhí)幏街袘?yīng)用頭孢曲松不良反應(yīng)病例報(bào)告共64例，其中頭孢曲松和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用28例，占43.7%。主要聯(lián)合用藥藥品為電解質(zhì)及調(diào)節(jié)水、抗病毒類(lèi)、維生素等，聯(lián)合用藥中發(fā)生不良反應(yīng)中較多的藥品為利巴韋林、青霉素、地塞米松、氨曲南等。結(jié)論頭孢曲松和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用在臨床治療中具有顯著療效，但聯(lián)合用藥不合理會(huì)造成不良反應(yīng)，因此臨床上頭孢曲松和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用要注意合理性。

頭孢曲松；藥物聯(lián)合應(yīng)用；合理性

頭孢曲松為第三代半合成頭孢菌素類(lèi)抗生素，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌有強(qiáng)大活性，在臨床治療應(yīng)用中效果顯著，但與其他藥物的不合理聯(lián)合用藥會(huì)造成不良反應(yīng)[1]。本研究回顧性分析我院2014年3月至2015年3月接診的處方中應(yīng)用頭孢曲松注射的1000張，分析頭孢曲松和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用的效果與合理性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性分析我院2014年3月至2015年3月接診的處方中應(yīng)用頭孢曲松注射的1000張，運(yùn)用Excel軟件總結(jié)記錄患者的年齡、診斷、用藥途徑、用藥劑量、用藥天數(shù)、每日劑量、聯(lián)合用藥情況等數(shù)據(jù)信息，統(tǒng)計(jì)出頭孢曲松不良反應(yīng)病理報(bào)告。

1.2 方法：采用ADRRMS軟件統(tǒng)計(jì)頭孢曲松不良反應(yīng)病理報(bào)告，分析頭孢曲松和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用的結(jié)果、用藥種類(lèi)、劑量等。

2 結(jié) 果

1000張?zhí)幏街袘?yīng)用頭孢曲松不良反應(yīng)病例報(bào)告共64例，男30例，女21例，年齡15～70歲，其中頭孢曲松和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用28例，占43.7%。主要聯(lián)合用藥藥品為電解質(zhì)及調(diào)節(jié)水（6例）、抗病毒類(lèi)（5例）、維生素（4例）等，聯(lián)合用藥中發(fā)生不良反應(yīng)中較多的藥品為利巴韋林（6例）、青霉素（6例）、地塞米松（5例）、氨曲南（5例）等。

3 討 論

隨著抗生素的不合理使用，造成一些列嚴(yán)重后果，藥品不良反應(yīng)增多，感染細(xì)菌變異、耐藥性日趨嚴(yán)重。調(diào)查顯示，我國(guó)每年約有20萬(wàn)人死于藥品不良反應(yīng)，其中40%左右死于抗生素濫用[2]?？股氐牟缓侠硎褂脮?huì)導(dǎo)致機(jī)會(huì)性感染，若抗生素與其他藥物不合理的聯(lián)合應(yīng)用，會(huì)提高感染的風(fēng)險(xiǎn)。因此任何抗生素的使用或與其他藥物的聯(lián)合應(yīng)用需要遵循“循證醫(yī)學(xué)”的原則，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，合理把控聯(lián)合用藥的種類(lèi)和計(jì)量，杜絕濫用。在抗生素的運(yùn)用上要注意選擇聯(lián)合用藥的種類(lèi)，嚴(yán)格把握計(jì)量，還要注重不同種類(lèi)抗生素的用藥順序，保證聯(lián)合用藥的安全性和合理性。頭孢曲松是一種應(yīng)用性較為廣泛的抗生素，屬于第三代頭孢菌素，具有良好的消炎抗菌作用，特別是對(duì)腸桿菌屬、厭氧菌及銅綠假單胞菌等具有較強(qiáng)的作用[3-6]，此外，頭孢曲松的藥理效果具有組織穿透力強(qiáng)、血漿半衰期長(zhǎng)的特點(diǎn)，對(duì)機(jī)體腎臟組織無(wú)毒性作用，其中60%以原型從尿液中排出，對(duì)尿路感染具有顯著的治療效果。主要聯(lián)合用藥藥品為電解質(zhì)及調(diào)節(jié)水（6例）、抗病毒類(lèi)（5例）、維生素（4例）等，聯(lián)合用藥中發(fā)生不良反應(yīng)中較多的藥品為利巴韋林（6例）、青霉素（6例）、地塞米松（5例）、氨曲南（5例）等。寧泌泰膠囊聯(lián)合頭孢曲松可以顯著抑制急性腎盂腎炎的炎性反應(yīng)，避免機(jī)體感染癥狀的進(jìn)一步加重。

頭孢曲松具有較好的活性與較長(zhǎng)的半衰期，所以其作用時(shí)間相對(duì)比較長(zhǎng)，而且頭孢曲松的抗菌譜也寬于其他頭孢抗生素抗菌譜，具有較為廣泛的臨床應(yīng)用范圍。本研究通過(guò)分析頭孢曲松與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用的安全性發(fā)現(xiàn)，頭孢曲松不適合和地塞米松聯(lián)合使用，然而，在質(zhì)量長(zhǎng)期感染性疾病與嚴(yán)重感染性疾病中，二者可以聯(lián)用。而且頭孢曲松也不適合和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物聯(lián)合，然而，在社區(qū)獲得性肺炎治療中可以應(yīng)用，在聯(lián)合應(yīng)用二者時(shí)一定要保證給藥順序正確、合理，已被證實(shí)具有極為可靠、確切的療效。氨曲南和頭孢曲松聯(lián)用具有不合理性，一方面會(huì)提升人體感染概率，另一方面還會(huì)延長(zhǎng)患者住院時(shí)間。無(wú)指正情況下，加替沙星聯(lián)合頭孢曲松使用具有不合理性，會(huì)引發(fā)細(xì)菌耐藥性，首選治療方法為單一抗菌藥物。

統(tǒng)計(jì)研究顯示，頭孢曲松和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用的不良反應(yīng)主要包括過(guò)敏性休克、皮膚過(guò)敏反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性哮喘、消化系統(tǒng)反應(yīng)等。其中過(guò)敏性休克主要發(fā)生在用藥5 min之內(nèi)，10%患者出現(xiàn)在用藥30 min之內(nèi)，主要癥狀為局部瘙癢、發(fā)紅、皮疹等，然后出現(xiàn)呼吸困難、心慌胸悶、血壓下降、發(fā)紺等，最后肢體抽搐并喪失意識(shí)，嚴(yán)重時(shí)心跳和呼吸驟停；最常見(jiàn)的是過(guò)敏性藥疹，一般出現(xiàn)在用藥5 min后，皮膚局部瘙癢并逐漸遍布全身，常伴有煩躁不安等癥狀；血管神經(jīng)性水腫主要表現(xiàn)為身體局部水腫，癥狀驟發(fā)驟消，逐漸發(fā)展為視力模糊、嘴和眼睛無(wú)法張開(kāi)等；過(guò)敏性哮喘主要表現(xiàn)為呼吸困難、刺激性干咳、寒戰(zhàn)等癥狀；消化系統(tǒng)反應(yīng)的癥狀為惡心嘔吐、嚴(yán)重腸胃不適、腹瀉等，主要病發(fā)于首次用藥15～30 min。若出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)及時(shí)停止用藥，緩解不良癥狀[3-5]。本研究中28例頭孢曲松和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用患者不良反應(yīng)多為皮疹和消化系統(tǒng)反應(yīng)，出現(xiàn)嘔吐、腸胃不適等癥狀，均經(jīng)針對(duì)性治療后得到緩解和治愈。

本研究結(jié)果顯示，頭孢曲松與利巴韋林聯(lián)合使用不良反應(yīng)比例最高，達(dá)到21.4%，利巴韋林屬于抗病毒藥類(lèi)，與頭孢曲松的聯(lián)合應(yīng)用不會(huì)起到效果，造成藥物資源的浪費(fèi)，還會(huì)造成耐藥菌，因此臨床上的使用要根據(jù)病原菌的具體情況而定。聯(lián)合用藥不良反應(yīng)中青霉素的比例也較高，這是由于青霉素與頭孢曲松都為β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，二者的作用機(jī)制一樣，在同時(shí)作用過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生拮抗，產(chǎn)生耐藥菌株，增加用藥的毒性，造成患者的不良反應(yīng)，因此臨床用藥中要避免藥物的交叉耐藥性。地塞米松具有抗過(guò)敏、抗炎等效果，在治療過(guò)敏姓休克早期中具有良好的效果，但與頭孢曲松的聯(lián)合應(yīng)用會(huì)掩蓋早期過(guò)敏休克癥狀，不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，加重對(duì)患者的損害，除此以外，地塞米松會(huì)遮蓋熱型，不利于疾病的診斷。頭孢曲松在人體內(nèi)會(huì)以原體排出體外，主要通過(guò)腎臟、膽囊進(jìn)行排泄，若大劑量、長(zhǎng)時(shí)間的使用會(huì)在膽囊內(nèi)形成鈣離子沉淀物，臨床上成為膽道假性結(jié)石，因此頭孢曲松每日劑量不超過(guò)4 g[6-8]。綜上所述，頭孢曲松和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用在臨床治療中具有顯著療效，但聯(lián)合用藥不合理會(huì)造成不良反應(yīng)，因此臨床上頭孢曲松和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用要注意合理性。

[1] 滕桂芳,袁彩華.頭孢曲松與其他藥物臨床聯(lián)合應(yīng)用的效果評(píng)價(jià)[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng),2013,3(18):810-811.

[2] 張健明.頭孢曲松與其他藥物聯(lián)合使用不良反應(yīng)216例分析[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥,2015,18(10):156-158.

[3] 肖永紅,郝鳳蘭,康子勝,等.頭孢曲松-舒巴坦復(fù)方制劑體外藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)研究[J].中國(guó)感染與化療雜志,2011,3(12):213-218.

[4] 王進(jìn),肖永紅,康子勝,等.注射用頭孢曲松/舒巴坦鈉(4:1)健康人體單次給藥藥動(dòng)學(xué)研究[J].中國(guó)抗生素雜志,2007,23(15):172-177.

[5] Bedoin M,Cazorla C,Lucht F,et al.Risk factors for quinoloneresistance in women presenting with Escherichia coli acute pyelonephritis[J].Med Mal Infect,2014,44(5):206-216.

[6] 潘建義,陳萍,王三英.頭孢曲松耐藥菌通過(guò)調(diào)整能量代謝相關(guān)蛋白產(chǎn)生耐藥性[J]中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào),2010,26(2):140-149.

[7] 陳妍,羅予,毛理納.氟喹諾酮類(lèi)藥物體外誘導(dǎo)肺炎克雷伯菌耐藥后GyrA和ParC的變異[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志,2009,21(2):145-148.

[8] 謝洋,琳琳.素濫用的常見(jiàn)形式及合理用藥建議[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志,2010,8(1):63-64.

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1671-8194（2017）08-0120-02