沙立度胺、三氧化二砷聯(lián)合羅蓋全治療骨髓增生異常綜合征的研究探索

于淑梅

（大連市瓦房店第三醫(yī)院，遼寧 大連 116300）

沙立度胺、三氧化二砷聯(lián)合羅蓋全治療骨髓增生異常綜合征的研究探索

于淑梅

（大連市瓦房店第三醫(yī)院，遼寧 大連 116300）

目的針對骨髓增生異常綜合征患者，對比研究單獨(dú)采用沙利度胺與沙利度胺聯(lián)合法對該疾病的療效情況。方法本文選取2013年9月至2015年3月于本院進(jìn)行治療骨髓增生異常綜合征患者共10例，分為對照組（單獨(dú)使用沙利度胺進(jìn)行治療）與觀察組（采用三藥聯(lián)合進(jìn)行治療）分別為5例，研究兩組療效情況。結(jié)果經(jīng)研究可知觀察組總有效率100%顯著高于對照組60%，對照組中不良反應(yīng)率20%高于觀察組不良反應(yīng)0%；因此，觀察組三藥聯(lián)合治療骨髓增生異常綜合征的療效優(yōu)于對照組單獨(dú)采用沙立度胺的療效，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論選用沙利度胺聯(lián)合三氧化二砷、羅蓋全方面進(jìn)行對癥治療，大幅度改善患者各種癥狀，降低不良反應(yīng)率，提高患者生存質(zhì)量水平，值得臨床醫(yī)療廣泛使用。

沙利度胺；臨床療效；骨髓增生異常綜合征；三氧化二砷；對照研究

隨著我國醫(yī)療技術(shù)水平顯著提高，人們對醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量水平的要求越來越高，然而，臨床上患有骨髓增生異常綜合征比往年人數(shù)增加許多。現(xiàn)階段，治療骨髓增生異常綜合征面臨骨髓衰竭、并發(fā)癥、急性髓白血病轉(zhuǎn)化等問題[1]。這種疾病源于血干細(xì)胞的異質(zhì)性髓系克隆性疾病，簡稱為MDS。本文通過選取2013年9月至2015年3月于本院進(jìn)行治療骨髓增生異常綜合征患者共10例，作為研究對象，對比研究單獨(dú)采用沙利度胺與沙利度胺聯(lián)合法對該疾病的療效情況，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本文通過選取2013年9月至2015年3月于本院進(jìn)行治療骨髓增生異常綜合征患者共10例，作為本次研究對象。入院標(biāo)準(zhǔn)：①患者全部進(jìn)行血常規(guī)、骨髓及X線檢查等確診，且患者及其家屬簽署知情同意決策書；②均符合張之南主編《血液病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)隨機(jī)原則分為觀察組和對照組。觀察組5例，男性2例，女性3例，年齡27～43歲，平均年齡（48.8±2.2）歲；對照組5例，男性3例，女性2例，年齡28～80歲，平均年齡（49.9±2.1）歲；比較兩組患者的年齡、性別等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后無顯著性差異，（P＞0.05），具有可比性。

1.2 一般方法。對照組：單獨(dú)采用沙利度胺對患者進(jìn)行治療，具體如下：①對患者使用沙利度胺（生產(chǎn)企業(yè)：常州制藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字32026129），使用方法：溫水口服，25～50 mg（1～2片）/次，100～200 mg（4～8片）/天，1個療程為7 d，堅(jiān)持2個療程。

觀察組：選用沙利度胺聯(lián)合方案進(jìn)行治療，具體如下：在對照組的基礎(chǔ)之上增加注射用三氧化二砷（生產(chǎn)企業(yè)：北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080665），服用方法: 靜脈注射，每次10 mg/m2，1次/天，用0.9%氯化鈉注射液500 mL溶解稀釋后靜脈滴注3～4 h，間隔3周為1個療程，每月20次。羅蓋全（生產(chǎn)企業(yè)：R. P. Scherer GmbH & Co. KG，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20100056）進(jìn)行治療，服用方法：口服，謹(jǐn)遵醫(yī)囑或按說明書服用，2 μg/d，口服，服藥3個月。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察并研究兩組臨床癥狀及各項(xiàng)特征情況，每隔3～4 d查1次。此外，針對骨髓象需在患者化療前、恢復(fù)期進(jìn)行檢查，全方面對患者化療前后尿常規(guī)、肝腎功能、血鈣、血尿酸進(jìn)行常規(guī)檢查。療效參考修訂后的國際工作組MDS療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]，主要包括：部分緩解、穩(wěn)定、完全緩解、無效。其中①部分緩解：凡治療前有異常者，其他條件均達(dá)到完全緩標(biāo)準(zhǔn)，然而患者機(jī)體骨髓原始細(xì)胞與治療前相比降低超過一半，仍＞5%；②穩(wěn)定：沒有達(dá)到部分緩解最低標(biāo)準(zhǔn)，然而至少超過8周，沒有痰病進(jìn)展相關(guān)證據(jù)；③骨髓完全緩解：原始粒細(xì)胞≤5%，與治療前相比減少超過一半；外周血：倘若達(dá)血液學(xué)進(jìn)步，應(yīng)該和骨髓完全緩解同時注明。④無效：表現(xiàn)為增高骨髓原始細(xì)胞＜5%且血細(xì)胞減少加重，治療期間病情進(jìn)展，甚至死亡。總有效率為穩(wěn)定率、部分緩解率、完全緩解率之和。此外，分析兩組不良反應(yīng)（水腫、皮膚干燥、嗜睡，腹脹、便秘等），并個數(shù)據(jù)詳細(xì)記錄下來。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：積極選用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對兩組療效情況進(jìn)行分析和處理，計(jì)數(shù)資料采用率（%）進(jìn)行表示，對比采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05有顯著性差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

經(jīng)研究可知，10例患者中，觀察組中不良反應(yīng)、無效均為0例，進(jìn)步人數(shù)2例（40%），部分緩解人數(shù)1例（20%），完全緩解人數(shù)2例（40%），總有效率為100%；對照組中不良反應(yīng)、無效人數(shù)均為1例（20%），進(jìn)步、部分緩解以及完全緩解人數(shù)各為1例（20%），總有效率為60%。因此，觀察組采用沙立度胺、三氧化二砷以及羅蓋全聯(lián)合治療骨髓增生異常綜合征的療效優(yōu)于對照組單獨(dú)采用沙立度胺的療效，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

MDS全稱為骨髓增生異常綜合征，其是一種惡性克隆增殖性疾病。骨髓增生異常綜合征的產(chǎn)生原因在于長期多重突變作用于造血干細(xì)胞，而積累形成的克隆性造血，是多克隆性造血漸漸被克隆性造血替代的結(jié)果[4]。將近一半的患者自身極可能出現(xiàn)染色體結(jié)構(gòu)、數(shù)目異常情況。倘若染色體異常，這類患者克隆細(xì)胞可部分，乃至全部取代正常細(xì)胞，然而很多患者核型是異常、正常并存嵌合體。一般以高風(fēng)險轉(zhuǎn)化至急性白血病，降低長期進(jìn)行性難治性血細(xì)胞數(shù)量等為主要臨床表現(xiàn)。

3.1 沙利度胺、三氧化二砷的治療機(jī)制：三氧化二砷能夠降低bcl-2/bax mRNA表達(dá)比率，加快凋亡骨髓增生異常綜合征患者骨髓單個核細(xì)胞，例如骨髓增生異常綜合征細(xì)胞系MURZ-l[5]。而沙立度胺具有很好的抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用，此外，能夠一定程度上抑制患者機(jī)體血管內(nèi)皮生長因子和腫瘤壞死因子。其屬于一種谷氨酸衍生物，能夠抑制T細(xì)胞克隆性的增殖，漸漸發(fā)展為有效治療骨髓增生異常綜合征的重要方法。目前臨床常用沙立度胺，其不良反應(yīng)包括便秘，水腫、血小板減少、乏力、肌肉痛等，反應(yīng)少且比較輕，通過針對性治療，依然能夠繼續(xù)服藥[6]。

3.2 沙立度胺、三氧化二砷聯(lián)合羅蓋全治療骨髓增生異常綜合征的療效：本文主要分析2013年9月至2015年3月于本院進(jìn)行治療骨髓增生異常綜合征患者共10例的資料，經(jīng)研究可知觀察組不良反應(yīng)、無效均為0例，進(jìn)步2例（40%），部分緩解1例，完全緩解2例，總有效率為100%；對照組中不良反應(yīng)、無效均為1例，進(jìn)步，部分緩解、完全緩解均為1例，總有效率為60%；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。因此，觀察組三藥連用的臨床療效高于對照組，沙立度胺能夠阻礙生成新生血管，對抑制腫瘤壞死因子，因此，其作用在于抑制血管新生、抗腫瘤、以及免疫調(diào)節(jié)，引起細(xì)胞凋亡，是治療MDS重要手段之一。在對照組的基礎(chǔ)之上加用沙立度胺，無疑大幅度提高療效，降低不良反應(yīng)的發(fā)生概率。此外，能夠長期使用，特別是針對老年患者（較差的藥物耐受性）以及病程長的患者，無疑三聯(lián)療法優(yōu)于單獨(dú)采用沙立度胺的療效。然而，因?yàn)楣撬柙錾惓＞C合征分型較為復(fù)雜且預(yù)后差別大，因此，在進(jìn)行針對性治療的時候，還需要根據(jù)其具體情況及時調(diào)整治療方案，促使患者盡早康復(fù)，恢復(fù)健康。

綜上所述，對骨髓增生異常綜合征患者，采用三藥合用的方法，即使用沙立度胺、三氧化二砷與羅蓋全，從而大大降低不良反應(yīng)率，提高療效，最大程度延長患者生存期間，減少輸注血液制品。

[1] 王復(fù)字.沙立度胺、三氧化二砷聯(lián)合羅蓋全治療骨髓增生異常綜合征臨床分析[J].海南醫(yī)學(xué),2012,20(11):42-44.

[2] 周帆,韋葦,凌晨暉,等.沙立度胺和三氧化二砷對人類骨髓增生異常綜合征MUTZ-1細(xì)胞株的影響[J].臨床血液學(xué)雜志,2011,21(6): 578-582.

[3] 陳平,許崇艷,潘紀(jì)紅,等.沙立度胺、三氧化二砷聯(lián)合小劑量三尖杉酯堿治療骨髓增生異常綜合征的臨床觀察[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志, 2010,6(13):34-35.

[4] 常保萍,張海深,王輝,等.沙立度胺和環(huán)孢素A聯(lián)合亞砷酸治療骨髓增生異常綜合征臨床分析[J].臨床血液學(xué)雜志,2011,20(5): 270-274.

[5] 高輝.沙立度胺治療多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合征和骨髓纖維化療效觀察[D].中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué),2014,13(13):70-74.

[6] 徐玉,達(dá)萬明.沙立度胺(反應(yīng)停)臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].實(shí)用腫瘤雜志, 2013,18(6):496-498.

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