右美托咪定圍術(shù)期應(yīng)用的研究進(jìn)展Δ

陶廣華，李 衛(wèi)，劉文值（攀枝花學(xué)院附屬醫(yī)院麻醉科，四川攀枝花 617000）

右美托咪定圍術(shù)期應(yīng)用的研究進(jìn)展Δ

陶廣華＊，李 衛(wèi)，劉文值（攀枝花學(xué)院附屬醫(yī)院麻醉科，四川攀枝花 617000）

目的：了解右美托咪定圍術(shù)期應(yīng)用的研究進(jìn)展。方法：查閱近年來國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)右美托咪定圍術(shù)期應(yīng)用的研究進(jìn)行歸納和總結(jié)。結(jié)果與結(jié)論：右美托咪定通過抑制去甲腎上腺素的釋放，減輕神經(jīng)細(xì)胞炎癥反應(yīng)，從而減少創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、術(shù)后譫妄及認(rèn)知功能障礙的發(fā)生，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有保護(hù)作用；而對(duì)外周神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)效應(yīng)可能通過超極化激活環(huán)核苷酸門控陽離子通道及降低Ih電流發(fā)揮作用。右美托咪定可能通過抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)以降低自然殺傷細(xì)胞及T細(xì)胞的活性，對(duì)機(jī)體免疫功能產(chǎn)生影響。右美托咪定抑制炎癥反應(yīng)的機(jī)制可能與增強(qiáng)迷走神經(jīng)的興奮性和乙酰膽堿的釋放，抑制高遷移率蛋白族1/核轉(zhuǎn)錄因子/Toll樣受體信號(hào)通路的激活相關(guān)。右美托咪定對(duì)肺的保護(hù)作用與其抑制p38絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)通路、上調(diào)水通道蛋白表達(dá)和抑制促炎因子和炎癥介質(zhì)釋放相關(guān)。對(duì)組織器官缺血再灌注損傷的保護(hù)作用主要與右美托咪定抑制氧自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)有關(guān)。右美托咪定與麻醉藥的相互作用主要表現(xiàn)為協(xié)同作用。

右美托咪定；圍術(shù)期；鎮(zhèn)靜；鎮(zhèn)痛；抗炎；氧化應(yīng)激；組織器官功能保護(hù)右美托咪定是一種比可樂定選擇性更高的α2受體激動(dòng)藥，可減少中樞交感神經(jīng)的興奮性遞質(zhì)釋放，發(fā)揮抗焦慮、鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛的作用。隨著右美托咪定使用劑量增大，其選擇性逐漸消失，可同時(shí)激動(dòng)α1腎上腺素能受體[1]。右美托咪定的臨床應(yīng)用及研究主要集中于手術(shù)麻醉及術(shù)后鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛，其藥理作用主要表現(xiàn)在對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、機(jī)體炎癥、器官功能保護(hù)等方面。筆者查閱近年來國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)右美托咪定圍術(shù)期應(yīng)用的研究進(jìn)行歸納和總結(jié)，以期為其臨床應(yīng)用提供參考。

1 右美托咪定對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用

1.1 中樞神經(jīng)系統(tǒng)

創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）是一種表現(xiàn)為創(chuàng)傷性再體驗(yàn)、回避、麻木和警覺性增高等一系列精神癥狀的疾病，對(duì)患者身體及心理健康有很大影響，暫無特異性的治療藥物。哌唑嗪、奧氮平、曲唑酮和苯二氮類等臨床治療藥物對(duì)PTSD僅能改善部分癥狀，且不良反應(yīng)較明顯。Zoladz PR等[2]的研究發(fā)現(xiàn)，患者在創(chuàng)傷經(jīng)歷中形成的情緒記憶是PTSD的重要病理機(jī)制，PTSD的形成涉及到情緒記憶的過度鞏固，而去甲腎上腺素能神經(jīng)信號(hào)可增強(qiáng)情緒記憶的鞏固，在創(chuàng)傷記憶鞏固期間抑制去甲腎上腺素能神經(jīng)信號(hào)，在創(chuàng)傷記憶消退期間增強(qiáng)去甲腎上腺素能神經(jīng)信號(hào)，可能會(huì)破壞或抑制病理性的情緒記憶，從而預(yù)防或治療PTSD。Ji MH等[3]的研究顯示，給予PTSD模型大鼠右美托咪定20 μg/kg后，其焦慮樣行為和空間認(rèn)知功能障礙均有明顯改善。由此推測(cè)，右美托咪定可能對(duì)應(yīng)激功能障礙的大鼠焦慮樣行為和認(rèn)知功能障礙具有預(yù)防性的保護(hù)作用。Hayama HR等[4]的研究也認(rèn)為右美托咪定具備神經(jīng)保護(hù)作用，通過腦干藍(lán)斑對(duì)去甲腎上腺素能產(chǎn)生影響，從而擾亂機(jī)體痛苦記憶的形成。Peng M等[5]以脂多糖誘導(dǎo)小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞損傷的體外研究顯示，10～100 ng/mL濃度的右美托咪定可顯著降低小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞（本質(zhì)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞，能激發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)瀑布樣炎癥反應(yīng)）刺激引起的促炎因子一氧化氮（NO）、誘導(dǎo)型NO合酶（iNOS）、前列腺素E2（PGE2）、白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）的信使RNA（mRNA）表達(dá)。而神經(jīng)性炎癥為老年患者譫妄或精神功能障礙的常見原因，故推測(cè)右美托咪定對(duì)此類疾病的發(fā)生、進(jìn)展有良好的干預(yù)作用。在丙泊酚誘導(dǎo)孕鼠出現(xiàn)的遺傳性神經(jīng)退行性病變和認(rèn)知功能障礙的實(shí)驗(yàn)中，右美托咪定5 μg/kg的劑量可顯著抑制大鼠胚胎腦組織中細(xì)胞凋亡蛋白酶（Caspase-3）和小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞活性蛋白（IBA1）的表達(dá)[6]，而神經(jīng)細(xì)胞的凋亡與小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞激活引起的炎癥被認(rèn)為參與了認(rèn)知功能障礙發(fā)生。臨床數(shù)據(jù)顯示，右美托咪定可降低65歲以上的非心臟手術(shù)患者術(shù)后7 d內(nèi)譫妄和認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率[7]。右美托咪定比丙泊酚、咪達(dá)唑侖、勞拉西泮等鎮(zhèn)靜藥物能更顯著地降低重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）患者譫妄及其他并發(fā)癥發(fā)生率[8]。

1.2 外周神經(jīng)系統(tǒng)

右美托咪定可通過結(jié)合位于神經(jīng)軸索上的抑制性神經(jīng)元的藍(lán)斑位點(diǎn)對(duì)脊髓初級(jí)傳入中樞產(chǎn)生影響，從而在神經(jīng)阻滯中起到輔助鎮(zhèn)痛的作用。Yang YC等[9]的研究通過基因敲出大鼠超極化激活環(huán)核苷酸門控陽離子通道（HCN）的方式，發(fā)現(xiàn)右美托咪定對(duì)模型大鼠的鎮(zhèn)痛效果明顯降低。HCN通道在調(diào)節(jié)神經(jīng)元靜息及興奮性膜電位方面起關(guān)鍵作用，與疼痛等感覺神經(jīng)功能密切相關(guān)。HCN通道主要包括HCN1～4不同亞型，并廣泛分布于神經(jīng)系統(tǒng)和心臟。HCN1主要在外周神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到細(xì)微刺激后表達(dá)，而HCN2多分布于腦和脊神經(jīng)區(qū)域，右美托咪定可能通過抑制HCN1或HCN2通道產(chǎn)生劑量依賴性的鎮(zhèn)痛效應(yīng)。另外，心臟的自主搏動(dòng)及神經(jīng)系統(tǒng)的規(guī)律性活動(dòng)受Ih電流控制，右美托咪定能劑量依賴性降低Ih電流，主要通過降低Ih電流的最大波幅及其依賴性電壓起作用，與蛋白激酶C而非環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的激活有關(guān)[9-10]。當(dāng)右美托咪定聯(lián)合局部麻醉藥應(yīng)用于外周神經(jīng)阻滯（如臂叢神經(jīng)阻滯），則可延長患者感覺及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的阻滯時(shí)間，減少術(shù)中及術(shù)后阿片類鎮(zhèn)痛藥物的使用劑量[11]。因此，右美托咪定的鎮(zhèn)痛效果不僅通過激動(dòng)α2受體，還包括直接抑制Ih電流通路來實(shí)現(xiàn)。這可能是右美托咪定聯(lián)用局部麻醉藥可延長外周神經(jīng)阻滯時(shí)間的機(jī)制之一。盡管大量研究認(rèn)為右美托咪定具有神經(jīng)保護(hù)作用，但在兔蛛網(wǎng)膜下腔給予10 μg的右美托咪定仍可引起腦膜的組織病理學(xué)改變[12]，故鞘內(nèi)給藥的可行性還有待深入研究。同樣，硬膜外給予右美托咪定的安全性報(bào)道也較罕見。

2 右美托咪定對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié)作用

疼痛在神經(jīng)和免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用，疼痛刺激可通過神經(jīng)內(nèi)分泌途徑引起交感神經(jīng)分泌兒茶酚胺增加，并激活機(jī)體免疫反應(yīng)，引起自然殺傷細(xì)胞（NK）活性增強(qiáng)、淋巴組織的增殖和細(xì)胞因子生成。正如NK細(xì)胞活性已作為機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的監(jiān)督及抵抗外來微生物能力的先天性免疫評(píng)價(jià)指標(biāo)之一，T淋巴細(xì)胞的增殖常作為細(xì)胞免疫能力的標(biāo)志，疼痛和應(yīng)激可通過機(jī)體血漿中腎上腺素和腎上腺皮質(zhì)激素的水平影響NK細(xì)胞活性及T細(xì)胞增殖能力，從而對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)揮重要作用。機(jī)體在感染狀態(tài)下，血漿中IL-6和TNF-α的表達(dá)水平可作為預(yù)測(cè)病死率的重要指標(biāo)之一[13]。Jang Y等[1]通過小鼠腹腔注射福爾馬林的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，右美托咪定能抑制疼痛狀態(tài)下炎癥引起的NK細(xì)胞活性，卻不影響脾T淋巴細(xì)胞的增殖和血清中IL-6、IL-10、TNF-α等細(xì)胞因子的產(chǎn)生，而對(duì)福爾馬林引起的急性疼痛（②相痛覺）和痛覺過敏（②相痛覺）的雙向性疼痛具有明顯的抑制作用。右美托咪定對(duì)先天性免疫功能的保護(hù)效應(yīng)還能顯著降低創(chuàng)傷和膿毒血癥患者和動(dòng)物的病死率[14-15]。因此，右美托咪定更適合應(yīng)用于免疫功能減弱或缺陷的患者，而使用時(shí)機(jī)的選擇可能也會(huì)對(duì)免疫功能產(chǎn)生影響。由此推測(cè)，右美托咪定可能通過抑制機(jī)體炎癥因子釋放，減少體內(nèi)花生四烯酸生成，進(jìn)而抑制前列環(huán)素釋放，起到緩解疼痛的作用。盡管疼痛對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用仍具有爭議，但疼痛和應(yīng)激增加NK細(xì)胞活性和T淋巴細(xì)胞的增殖是學(xué)者們的共識(shí)，右美托咪定可能通過抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)而降低NK細(xì)胞及T細(xì)胞活性來影響機(jī)體免疫系統(tǒng)功能的機(jī)制有待深入研究。

3 右美托咪定對(duì)炎癥反應(yīng)的作用

3.1 增強(qiáng)迷走神經(jīng)的興奮性，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)

內(nèi)毒素所致的感染性休克或膿毒血癥是重癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最常見的疾病之一，休克易引起寒戰(zhàn)、躁動(dòng)和低氧血癥等癥狀，如何選擇合適的鎮(zhèn)靜或鎮(zhèn)痛藥物值得臨床探討。在脂多糖誘導(dǎo)的膿毒血癥模型大鼠中，預(yù)先給予右美托咪定40 μg/kg的大鼠較單獨(dú)使用內(nèi)毒素組大鼠存活時(shí)間更長，其血中IL-1β、IL-6和TNF-α等炎癥因子水平更低；當(dāng)給予α-7煙堿乙酰膽堿受體拮抗藥α-銀環(huán)蛇毒素處理后，上述炎癥因子表達(dá)增高，且與右美托咪定處理經(jīng)迷走神經(jīng)切除術(shù)后的內(nèi)毒素大鼠的炎癥水平相當(dāng)，故推測(cè)右美托咪定可通過膽堿能遞質(zhì)的釋放發(fā)揮系統(tǒng)的抗炎作用，即興奮迷走神經(jīng)，釋放膽堿能遞質(zhì)α-7煙堿乙酰膽堿受體來起到抑制IL-1β、IL-6和TNF-α等促炎因子的釋放，降低系統(tǒng)炎癥反應(yīng)的目的[1，16-18]。但Liu Z等[19]的研究認(rèn)為，右美托咪定是通過脾實(shí)現(xiàn)上述功能的，且IL-1β可抑制乙酰膽堿的釋放及膽堿能依賴的記憶功能，故不排除右美托咪定通過乙酰膽堿的釋放起到抑制IL-1β介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。

3.2 抑制高遷移率蛋白族1（HMGB1）/核轉(zhuǎn)錄因子（NF-κB）/Toll樣受體（TLR）信號(hào)通路，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)

右美托咪定可通過抑制機(jī)體巨噬細(xì)胞或單核細(xì)胞NF-κB的表達(dá)，降低促炎因子對(duì)機(jī)體組織器官的損傷，提高膿毒血癥和感染性休克患者的生存率[14，20-21]。Chang Y等[22]的研究顯示，右美托咪定可抑制HMGB1從細(xì)胞核分泌至細(xì)胞質(zhì)，而HMGB1蛋白是膿毒血癥時(shí)除激活的IL-1β、TNF-α、NF-κB、巨噬細(xì)胞遷移抑制因子外的促炎因子，能結(jié)合TLR2或TLR4等表面受體而調(diào)控各種炎癥反應(yīng)。特異性地抑制HMGB1活性可減緩感染性休克患者的病情進(jìn)展。因此，HMGB1可能是右美托咪定通過NF-κB通路抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)的靶點(diǎn)之一，也可能通過α2腎上腺素受體及其上游通路調(diào)控HMGB1蛋白的分泌。另外，大劑量的右美托咪定（10 μg/kg）還能降低膿毒血癥模型大鼠的腎損傷，起到腎功能保護(hù)作用[23-24]。臨床推薦劑量[0.2～1.0 μg/（kg·h）]的右美托咪定對(duì)中性粒細(xì)胞的趨化作用及巨噬細(xì)胞的吞噬功能影響較小，大劑量使用才會(huì)引起嗜中性粒細(xì)胞的凋亡。

4 右美托咪定對(duì)肺損傷的作用

4.1 急性肺損傷（ALI）

右美托咪定被證明在各種藥物誘導(dǎo)的ALI模型中起到肺功能保護(hù)的作用。Hanci V等[25]的研究顯示，腹腔注射α-萘硫脲誘導(dǎo)的ALI模型大鼠，再腹腔注射右美托咪定50 μg/kg后，大鼠肺組織病理學(xué)損傷減小，胸膜滲出減少，肺部炎癥伴隨的肺泡及間質(zhì)水腫減輕，可見右美托咪定能明顯減輕α-萘硫脲引起的大鼠肺水腫和胸膜腔炎性滲出。Xu Y等[26]的研究通過檢測(cè)ALI模型大鼠經(jīng)不同劑量的右美托咪定處理（腹腔注射）后肺泡灌洗液及血清中的c-Jun氨基端激酶（JNK）、p38絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、促分裂原活化的蛋白激酶（MKK）4、MAPK前體蛋白（MMK）3/6、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK1/2）等的表達(dá)，提出右美托咪定還可能通過抑制MAPK通路來減輕脂多糖誘導(dǎo)的大鼠的ALI。Jiang YX等[27]的研究指出，右美托咪定可通過上調(diào)水通道蛋白1（AQP1）和AQP5的表達(dá)減輕脂多糖誘導(dǎo)大鼠肺損傷引起的水腫。

4.2 呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷（VILI）

右美托咪定聯(lián)合氯胺酮能顯著降低內(nèi)大鼠VILI的肺部炎癥水平[20-21]。在大潮氣量所致的VILI中，髓過氧化物酶（MPO）的表達(dá)水平具有重要意義。Wu YQ等[28]的研究顯示，給予VILI模型犬不同劑量的右美托咪定不僅可降低肺泡灌洗液中的中性粒細(xì)胞水平，還可減弱動(dòng)脈血清中IL-6、TNF-α等炎癥因子的表達(dá)，并下調(diào)MPO、NF-κB、iNOS的mRNA表達(dá)水平，同時(shí)改善動(dòng)脈血血氧分壓（PaO2），以劑量為2 μg/（kg·h）時(shí)作用最明顯。由此推測(cè)，右美托咪定可抑制VILI模型犬中NF-κB表達(dá)，抑制各種促炎因子和炎癥介質(zhì)釋放，降低肺損傷程度。另外，右美托咪定還可上調(diào)單肺通氣時(shí)血漿中血紅素蛋白1表達(dá)，減輕氧化應(yīng)激所致的細(xì)胞凋亡、膽紅素誘導(dǎo)的肺泡細(xì)胞凋亡，從而降低肺損傷程度[29]。

4.3 缺血再灌注致肺損傷

在腸缺血再灌注損傷模型大鼠中，因炎癥刺激肺泡細(xì)胞激活了自噬和凋亡而導(dǎo)致肺損傷。當(dāng)給予1或5 μg/kg的右美托咪定進(jìn)行預(yù)處理，可顯著降低其自噬和凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)，起到減弱肺損傷的作用[30-31]。Si Y等[32]的研究發(fā)現(xiàn)，右美托咪定預(yù)處理可減弱因腎臟缺血再灌注損傷導(dǎo)致的肺內(nèi)細(xì)胞間黏附分子的表達(dá)，從而起到肺保護(hù)作用。

5 右美托咪定對(duì)組織器官缺血再灌注損傷的作用

α2受體激動(dòng)藥因其特有的交感神經(jīng)抑制作用，在穩(wěn)定機(jī)體循環(huán)動(dòng)力學(xué)方面具有顯著優(yōu)勢(shì)。右美托咪定對(duì)各種器官組織的缺血再灌注損傷具有較好的保護(hù)作用。Bostankolu E等[33]的研究發(fā)現(xiàn)，在下肢常規(guī)放置止血帶的非心臟疾病患者全身麻醉手術(shù)中，通過檢測(cè)松開止血帶后的不同時(shí)間點(diǎn)血清中活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GPx）和過氧化酶（CAT）水平，顯示右美托咪定對(duì)缺血再灌注損傷無明顯的保護(hù)作用，但可部分降低機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，并通過阻滯突出前膜釋放去甲腎上腺素起到抑制血管痙攣的作用。與此相反，Dong X等[34]通過檢測(cè)缺血再灌注損傷模型大鼠肌肉標(biāo)本的氧化應(yīng)激指標(biāo)SOD、CAT、谷胱甘肽、MDA、氧化蛋白（PO）表達(dá)的差異，證實(shí)給予25 μg/kg劑量的右美托咪定即可對(duì)大鼠骨骼肌的缺血再灌注起到較好的保護(hù)作用，且比維生素E具有更大的抗氧化潛力。同時(shí)，右美托咪定顯示出對(duì)心、腎、大腦、腸道、睪丸和卵巢等缺血再灌注損傷的明顯保護(hù)作用[13，34-35]。Erer D等[36]的研究顯示，右美托咪定可降低心肌缺血再灌注損傷模型大鼠的肝損傷[36]。由此可見，右美托咪定能抑制氧自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)引起的細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的改變，具備一定的抗氧化和肝功能保護(hù)作用。

6 右美托咪定與麻醉藥物之間的相互作用

在全身麻醉時(shí)，右美托咪定不僅可降低羅庫溴銨引起的注射痛，還可使患者血漿中羅庫溴銨的濃度升高，故兩藥聯(lián)用時(shí)應(yīng)適當(dāng)減小羅庫溴銨的劑量[37]。當(dāng)給予右美托咪定1 μg/kg的劑量進(jìn)行預(yù)處理，則可顯著降低依托咪酯引起的靜脈注射痛和肌痙攣，且給予右美托咪定0.5 μg/kg時(shí)的不良反應(yīng)最少[38]。右美托咪定聯(lián)合阿片類藥物使用時(shí)，易誘發(fā)竇性心動(dòng)過緩和呼吸抑制，與舒芬太尼聯(lián)用時(shí)最嚴(yán)重，可能與兩種藥物協(xié)同產(chǎn)生交感神經(jīng)抑制有關(guān)。靜脈給予右美托咪1 μg/kg能改善丙泊酚（3 mg/kg）聯(lián)合雷米芬太尼（2 μg/kg）誘導(dǎo)的無肌肉松弛的小兒氣管插管條件，且能維持血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定，降低因困難氣道給予肌松藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率[39]。在右美托咪定聯(lián)合羅哌卡因的局部浸潤麻醉中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用對(duì)局部阻滯時(shí)間較單用羅哌卡因更長，鎮(zhèn)痛效果更好，還可避免因線粒體腫脹引起的神經(jīng)元損傷，抑制神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的激活，減少“鏡像性疼痛”效應(yīng)的產(chǎn)生[40]。

7 結(jié)語

綜上所述，右美托咪定通過抑制去甲腎上腺素的釋放，減輕神經(jīng)細(xì)胞炎癥反應(yīng)，從而減少創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、術(shù)后譫妄及認(rèn)知功能障礙的發(fā)生，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有保護(hù)作用；而對(duì)外周神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)效應(yīng)可能通過超極化激活HCN及降低Ih電流而發(fā)揮作用。右美托咪定可能通過抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)以降低NK細(xì)胞及T細(xì)胞的活性，對(duì)機(jī)體免疫功能產(chǎn)生影響。右美托咪定抑制炎癥反應(yīng)的機(jī)制可能與增強(qiáng)迷走神經(jīng)的興奮性和乙酰膽堿的釋放，抑制HMGB1/NF-κB/TLR信號(hào)通路的激活相關(guān)。右美托咪定對(duì)肺的保護(hù)作用與其抑制MAPK信號(hào)通路、上調(diào)AQP表達(dá)和抑制促炎因子和炎癥介質(zhì)釋放相關(guān)。對(duì)組織器官缺血再灌注損傷的保護(hù)作用主要與右美托咪定抑制氧自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)有關(guān)。右美托咪定與麻醉藥的相互作用主要表現(xiàn)為協(xié)同作用。隨著右美托咪定作用機(jī)制的深入研究，其臨床應(yīng)用范圍將得到進(jìn)一步的拓展。

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R971+.2

A

1001-0408（2017）05-0706-05

四川省醫(yī)學(xué)科研青年創(chuàng)新課題計(jì)劃（No.Q15052）

＊主治醫(yī)師，碩士研究生。研究方向：圍術(shù)期器官功能保護(hù)。電話：0812-3353383。E-mail：tgh513425@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.05.36