多原發(fā)癌病因及發(fā)病機制的探索

孫俊杰，李雙慶

·新進展·

多原發(fā)癌病因及發(fā)病機制的探索

孫俊杰，李雙慶*

610041 四川省成都市，四川大學(xué)華西醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科

近年來隨著診療技術(shù)的不斷提升，有關(guān)多原發(fā)癌的文獻報道日漸增多。本文通過查閱近5年國內(nèi)外相關(guān)文獻，從發(fā)病率、腫瘤分布、發(fā)病原因、發(fā)病機制等方面進行歸納和總結(jié)，針對其可能的發(fā)病原因和發(fā)病機制進行了詳細的分析后認為多原發(fā)癌患者預(yù)后較單發(fā)腫瘤好，并具有潛在長期生存的可能，因此臨床工作中醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)采取更加積極的治療方案，盡可能予以切除，并加強對患者的隨訪。

腫瘤,多原發(fā)性；發(fā)病率；病因；發(fā)病機制

孫俊杰, 李雙慶. 多原發(fā)癌病因及發(fā)病機制的探索[J]. 中國全科醫(yī)學(xué),2017，20(9):1136-1141.[www.chinagp.net]

SUN J J, LI S Q. Exploration of etiology and pathogenesis of multiple primary malignant neoplasms[J]. Chinese General Practice,2017，20(9):1136-1141.

自BILLROTH等[1]第一次報道多原發(fā)癌后，相關(guān)報道逐漸增多。多原發(fā)癌又稱重復(fù)癌、多重癌等，指同一患者發(fā)生2種或2種以上的原發(fā)性惡性腫瘤。目前多采用WARREN等[2]提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)每一腫瘤均證實為惡性；(2)具有不同的組織類型；(3)必須排除轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)腫瘤。根據(jù)診斷時間間隔，≤6個月的稱為同時癌，6個月的稱為異時癌[3]。該分類只說明腫瘤被發(fā)現(xiàn)的順序，難以真實反映腫瘤發(fā)生的先后順序。

有研究者認為，有些腫瘤雖然組織來源有別，但具有相同的分子靶點，把這類腫瘤歸為一類管理比按器官分類管理能更好地指導(dǎo)臨床實踐[4]。因此，使用新一代分子測序方法進行遺傳和分子研究，有望成為多原發(fā)癌研究、分類、診療的新方向。

1 發(fā)病率

多原發(fā)癌發(fā)病率差異很大，國外為0.73%～11.70%[5]，

本文創(chuàng)新點：

(1)國內(nèi)相對比較系統(tǒng)地介紹多原發(fā)癌的文獻較少，多為個案報道，針對其發(fā)病原因等缺乏深層次探究，本文從多原發(fā)癌的發(fā)病率、腫瘤分布、病因、發(fā)病機制等多個方面進行綜述，尤其是病因及發(fā)病機制較為詳細，有一定的臨床指導(dǎo)意義；(2)文章最后針對治療方式選擇、預(yù)后評估及隨訪等方面給出建議，有利于加強臨床工作者對多原發(fā)癌的認識。

國內(nèi)約2.67%[6]，以二重癌多見，三重癌及以上較少，近年來多原發(fā)癌發(fā)病率有增高的趨勢[7-9]。同時癌較少，占多原發(fā)癌發(fā)病率的18.4%～25.3%[10-11]，PET/CT對轉(zhuǎn)移灶和同時癌敏感性較高，尤其對頭頸部及結(jié)腸腫瘤敏感性高[12-14]。

TABUCHI等[15]報道，在日本男性人群中，50～59歲、60～69歲、70～79歲異時癌10年累積風(fēng)險分別為10.2%、16.2%、21.5%。SALEM等[7]報道，多原發(fā)癌發(fā)病率為2.30%，三重癌及以上發(fā)病率為0.16%。ROSSO等[16]發(fā)現(xiàn)，多原發(fā)癌發(fā)病率為6.3%，其中2.0%～12.0%為三重癌及以上。

2 腫瘤分布

多原發(fā)癌主要發(fā)生在組織類型相似的器官，多見于上呼吸道、上消化道、泌尿生殖系統(tǒng)、成對器官。SALEM等[7]發(fā)現(xiàn)，最常見的繼發(fā)腫瘤為結(jié)直腸腺癌、淋巴瘤和前列腺癌，越往后相鄰兩個腫瘤發(fā)病時間間隔越短。女性最常見的繼發(fā)腫瘤為乳腺癌、肺癌及子宮腫瘤，宮頸癌治療后最容易發(fā)生乳腺癌、肺癌、大腸癌、卵巢癌、宮體癌等，多與煙草相關(guān)腫瘤及人乳頭瘤病毒(HPV)感染相關(guān)腫瘤共存有關(guān)，還可能與相同組織來源、相似病因或相關(guān)治療有關(guān)[5]。

多原發(fā)癌具有明顯的地域差異。一項針對47 729例胃癌患者的研究顯示，2 110例再發(fā)腫瘤，非霍奇金淋巴瘤、泌尿系、骨骼及軟組織、食管、結(jié)直腸及頭頸部等部位腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)生率(SIR)分別是5.56%、2.91%、2.89%、2.16%、1.37%、1.34%[17]。我國南方及東南亞地區(qū)以鼻咽癌最常見[18]，河南林州地區(qū)以食管癌最常見[19]，日本、韓國最常見的多原發(fā)癌是胃癌[20-22]。上述差異可能與基因或生活背景差異有關(guān)。

3 發(fā)病原因

腫瘤形成是一個多因素、多步驟、多基因的過程。同時癌風(fēng)險因素有煙酒史、頭頸部及上呼吸道、上消化道腫瘤史，多原發(fā)癌風(fēng)險因素有放化療、免疫抑制及腫瘤綜合征[11]。某些基因變異會增加腫瘤易患性，但這種情況僅占3%～10%，90%～97%的腫瘤是非遺傳性的，是有害環(huán)境因素和生活方式共同作用的結(jié)果[23]。

3.1 環(huán)境因素 頭頸部、上呼吸道、上消化道主要覆蓋鱗狀上皮，相似類型組織在相同致癌原(檳郎、煙酒等)的長期刺激下，細胞內(nèi)部發(fā)生變異，該區(qū)域最終形成腫瘤，這就是“區(qū)域癌化”理論。類似情況也可見于泌尿生殖系統(tǒng)、成對器官。BRAISCH等[24]發(fā)現(xiàn)，煙草相關(guān)腫瘤(主要是上呼吸道、上消化道及泌尿系腫瘤)患者再發(fā)這一區(qū)域煙草相關(guān)腫瘤風(fēng)險明顯增加，尤其是首發(fā)癌后未戒煙的患者。據(jù)估計，約17.8%的腫瘤與感染相關(guān)，如嗜肝病毒、HPV、EB病毒(EBV)、幽門螺桿菌(Hp)感染[25]。胃癌患者胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤發(fā)生率遠高于其他腫瘤，可能與Hp感染有關(guān)[17]。嗜肝病毒攜帶者肝癌發(fā)生風(fēng)險增加20～25倍[25]。HPV是一種與多種腫瘤密切相關(guān)的DNA病毒，除增加宮頸癌、肛門癌、外陰癌、陰莖癌等發(fā)生風(fēng)險外，尤其是HPV16、HPV18與鼻咽癌、食管癌、乳腺癌、卵巢癌等也密切相關(guān)[26]。然而，許多環(huán)境因素與腫瘤形成之間的確切機制仍不清楚。

3.2 基因因素 據(jù)報道，5%～10%的腫瘤出現(xiàn)在先天性腫瘤易患人群[27]。合并婦科腫瘤的最常見腫瘤綜合征有遺傳性乳腺卵巢腫瘤綜合征(HBOC)和遺傳性非息肉性結(jié)直腸腫瘤綜合征(HNPCC，又稱Lynch綜合征)，前者是抑癌基因BRCA1和BRCA2發(fā)生變異，導(dǎo)致卵巢或者乳腺相關(guān)腫瘤的發(fā)生；后者是由于5個錯配修復(fù)基因即MSH2、MSH6、MLH1、PMS1、PMS2中的1個或多個發(fā)生突變，不僅導(dǎo)致結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌的早發(fā)和多發(fā)，也增加卵巢癌、泌尿系腫瘤、胃癌、膽管腫瘤等的發(fā)生率[28-29]。類似情況還可見于遺傳性彌漫性胃癌綜合征〔上皮細胞鈣黏蛋白(e-cadherin)變異〕、BRCA1相關(guān)蛋白(BAP1)變異相關(guān)腫瘤綜合征、Li-Fraumeni綜合征〔腫瘤蛋白P53(TP53)變異〕等。CHEUNG等[30]報道，1個家庭中有4例發(fā)生多種惡性間皮瘤、皮膚惡性腫瘤、腦膜瘤、視網(wǎng)膜黑色素瘤等，除石棉和紫外線暴露史外，基因分析還發(fā)現(xiàn)BAP1變異。KOTNIS等[31]發(fā)現(xiàn)，吸煙和TP53、人類X射線交叉互補修復(fù)基因(XRCC1)、微粒體環(huán)氧化物水解酶(MEH)基因多態(tài)性是煙草相關(guān)多原發(fā)癌發(fā)生的主要風(fēng)險因素。因此，對于具有腫瘤早發(fā)、多發(fā)及腫瘤家族史等患者，應(yīng)警惕此類腫瘤綜合征，注意篩查是否合并其他腫瘤，必要時行基因檢測。當(dāng)然，仍有許多致癌基因未被發(fā)現(xiàn)，或者致癌機制尚不清楚，需要進一步研究。

胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)是胃腸道最常見的良性腫瘤，70%出現(xiàn)在胃，10%～20%出現(xiàn)在小腸，主要是c - kit原癌基因(KIT)(75%～80%) 或血小板源性生長因子受體α多肽(PDGFRA)(<10%)的變異引起，13%～42%的GIST合并原發(fā)腫瘤，主要是胃腸道相關(guān)腫瘤，其次是泌尿生殖系統(tǒng)及乳腺腫瘤；有些多原發(fā)癌合并GIST，并對患者預(yù)后有負性影響[32-34]。但是，GIST與多原發(fā)癌的發(fā)生是否有某種潛在聯(lián)系尚不清楚，有待更深入的研究。

3.3 衰老 年齡是腫瘤發(fā)生的獨立危險因素，隨著年齡的增長，各系統(tǒng)腫瘤發(fā)生率均明顯增加；多原發(fā)癌主要發(fā)生在老年人身上，尤其是70歲的高齡人群[17,35-36]。再發(fā)腫瘤風(fēng)險因首發(fā)癌診斷年齡的不同差異很大，兒童腫瘤患者再發(fā)腫瘤相對風(fēng)險是其他年齡段患者的6倍，30～59歲再發(fā)腫瘤累積風(fēng)險較大[37]，又以50～69歲再發(fā)腫瘤累積風(fēng)險最大[38]。胃癌患者再發(fā)腫瘤人群中，20～29歲SIR最高，為7.59%[17]?？赡茉蛴校?1)生存時間延長，致癌因素的累積效應(yīng)；(2)免疫監(jiān)視功能減退，不能有效清除細胞分裂過程中形成的異常細胞；(3)細胞分子發(fā)生改變，衰老組織對致癌因素敏感性增加。

3.4 代謝綜合征 糖尿病能夠增加口腔、食管、結(jié)直腸、子宮內(nèi)膜等部位腫瘤的發(fā)生風(fēng)險和死亡風(fēng)險，是腫瘤發(fā)生的獨立風(fēng)險因素，特別是早發(fā)糖尿病人群[39-40]。2型糖尿病與高血糖、高胰島素血癥、胰島素抵抗、氧化應(yīng)激、慢性炎癥等密切相關(guān)，上述情況可能引發(fā)細胞生理、生長、調(diào)節(jié)等過程發(fā)生改變，從而形成腫瘤[35]。

合并代謝綜合征胃癌患者的結(jié)直腸癌發(fā)生率較未合并代謝綜合征胃癌患者增加1.96倍，并且隨著代謝綜合征成分的增多而增加[41]。這種聯(lián)系在男性較女性稍強，可能是雌激素的保護作用，因為超重或肥胖女性多伴有高雌激素血癥。強烈建議把結(jié)腸鏡和糾正代謝綜合征作為合并代謝綜合征的胃腺瘤或胃癌患者隨訪和治療的一部分。

胰島素、胰島素樣生長因子1(IGF-1)、瘦素、脂聯(lián)素、炎性因子等肥胖相關(guān)宿主因素已被證實是肥胖影響腫瘤發(fā)生和預(yù)后的關(guān)鍵因素，這些細胞因子在能量平衡中發(fā)揮重要作用，因此，未來通過控制體質(zhì)量和阻斷上述細胞因子的作用有可能具有潛在的腫瘤預(yù)防和治療作用[27]。

3.5 醫(yī)源性因素 診療方式的提高在改善患者預(yù)后的同時也增加了腫瘤的發(fā)生風(fēng)險，約8%的多原發(fā)癌與首發(fā)癌放療相關(guān)[42]。放化療主要通過影響DNA的合成和功能從而導(dǎo)致細胞無法正常分裂。糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑主要是削弱患者免疫功能，導(dǎo)致免疫監(jiān)視功能低迷。NUTTING等[43]報道1例多原發(fā)癌患者，接受化療后腫瘤發(fā)生率遽然增加。文獻報道1例41歲女性，15歲時診斷為骨肉瘤，截肢后輔以化療，23、40、41歲時分別發(fā)生舌部腫瘤、甲狀腺癌、乳腺癌，常見致癌基因檢查未見異常[44]。一項納入559例三期胃癌術(shù)后患者的研究顯示，放化療組有21例發(fā)生腫瘤，觀察組有8例發(fā)生腫瘤[45]。放化療是腫瘤發(fā)生的獨立危險因素，胃癌患者化療后非霍奇金淋巴瘤發(fā)生率明顯增加，放療、化療聯(lián)合治療后非霍奇金淋巴瘤的發(fā)生率有可能進一步增加[17]。研究顯示，腫瘤治療的致癌作用具有滯后效應(yīng)，可以發(fā)生在治療后的任意時間[46]。腫瘤患者非指向性的繼發(fā)腫瘤不僅反映了腫瘤治療的毒副作用，也是內(nèi)外環(huán)境因素綜合作用的結(jié)果。雖然腫瘤相關(guān)治療在治療腫瘤的同時會有致癌作用，但是其為腫瘤患者帶來的收益遠超過其毒副作用[47]。

3.6 腫瘤免疫 異時癌患者生存時間比同時癌或轉(zhuǎn)移癌長，腫瘤時間間隔越長，預(yù)后越好[48]。推測患者免疫功能在首發(fā)癌后由于腫瘤相關(guān)損害(手術(shù)損傷、放化療、營養(yǎng)狀態(tài)的改變等)受到抑制，腫瘤易感性增加，但是，由于癌細胞或其他細胞分泌的細胞因子的作用，激發(fā)和增強了患者對腫瘤的免疫功能，預(yù)后較好；隨著時間的推移，免疫功能逐漸耗竭，情況最終惡化；同時癌患者生存期較短，免疫功能來不及被激發(fā)和增強[49]。

3.7 癌前病變和腫瘤 結(jié)直腸息肉、上皮化生、外陰黏膜白斑等為癌前病變，如果不能及時脫離致癌原，則進展為腫瘤的風(fēng)險極大。多原發(fā)癌最常見的部位是結(jié)直腸，多是腺癌，這可能與息肉的發(fā)生有一定關(guān)系。腫瘤患者再發(fā)腫瘤風(fēng)險較普通人群增加約20%，腫瘤病史是多原發(fā)癌的一個獨立風(fēng)險因素[50]。

3.8 體內(nèi)激素 女性生殖系統(tǒng)具有相同的胚胎來源，可作為單一形態(tài)功能單位，與乳腺一起同為雌激素作用靶器官，是多原發(fā)癌常見部位，可能是激素造成的區(qū)域效應(yīng)所致。20世紀(jì)80年代后，他莫昔芬廣泛用于早期乳腺癌患者，改善患者預(yù)后和降低對側(cè)乳腺癌發(fā)生率的同時增加了子宮及卵巢等部位腫瘤的風(fēng)險[44,51]。

4 發(fā)病機制

SLAUGHTER等[52]發(fā)現(xiàn)，黏膜持續(xù)暴露在煙酒刺激下，個別干細胞基因發(fā)生改變并不斷分裂。隨著時間的推移，干細胞與子代細胞獲得額外的基因改變，由單克隆性變?yōu)槎嗫寺⌒?，并逐漸取代正常黏膜，形成癌前病變；由于基因改變的蓄積效應(yīng)，部分區(qū)域黏膜形成首發(fā)癌，其他部分形成原發(fā)癌或者復(fù)發(fā)癌；在處理首發(fā)癌時，如果輔以放化療，會加速基因改變的進程；這就是區(qū)域癌化理論，其目前被廣泛接受，主要用于解釋頭頸部、上呼吸消化道、泌尿生殖系統(tǒng)等部位腫瘤多發(fā)或者術(shù)后復(fù)發(fā)現(xiàn)象[53-54]。

4.1 微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI) 錯配修復(fù)系統(tǒng)(MMR)是機體修復(fù)DNA的一種機制，主要糾正堿基錯配，防止基因突變和維持基因組穩(wěn)定性，主要有hMSH1-6和hMLH1-5等，其變異是導(dǎo)致Lynch綜合征的主要原因(約90%為MLH1、MSH2突變)[29,55]。MSI是MMR功能缺失或減弱引起的簡單重復(fù)序列的增加或缺失，是MMR在基因組上的表現(xiàn)，攜帶者不僅表現(xiàn)為結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌早發(fā)，卵巢、小腸、泌尿系統(tǒng)等部位腫瘤發(fā)生風(fēng)險也較高[29]。

4.2 雜合性丟失(LOH) LOH是指某一基因的兩個等位基因發(fā)生不同程度的突變。兩個等位基因均未發(fā)生基因突變時，會通過抑癌基因抑制腫瘤的發(fā)生；而當(dāng)其中一個明顯突變時，另一個便處于失活狀態(tài)，不再有抑制腫瘤的功能，細胞就會轉(zhuǎn)化為癌細胞。PEDRONI等[55]報道1例BRCA1和hMLH1雙重變異的患者，先后發(fā)生乳腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、腎細胞癌等5種腫瘤。部分患者上述基因變異由父母遺傳而來，而這種先天性因遺傳變異導(dǎo)致的腫瘤多發(fā)的現(xiàn)象稱為腫瘤綜合征。

如前文所述，區(qū)域癌化這一理論的提出具有重要的臨床意義，提示在臨床實踐中不僅要處理首發(fā)癌，也要監(jiān)測首發(fā)癌周圍的癌前病變。目前對癌化區(qū)域雖沒有切實可行的處理方法，但是通過減少致癌原的暴露和密切監(jiān)測，能夠早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，從而改善預(yù)后。

5 治療方式的選擇

多原發(fā)癌的治療與單發(fā)癌無區(qū)別，關(guān)鍵是其與轉(zhuǎn)移癌、復(fù)發(fā)癌的鑒別，因為其治療方式和預(yù)后差別較大，轉(zhuǎn)移癌、復(fù)發(fā)癌屬于腫瘤晚期，多采用姑息性治療，預(yù)后較差。目前主要依靠組織病理學(xué)檢查進行鑒別，只要組織類型不同即可診斷為原發(fā)癌；組織類型相同則需要進行免疫組化、分子診斷技術(shù)，如MSI、LOH、TP53等檢測。但是，該方法并不完全合適，轉(zhuǎn)移癌與復(fù)發(fā)癌可以有不同的組織類型，原發(fā)癌也可以有相同的組織類型。

多原發(fā)癌尚無統(tǒng)一的治療方案，應(yīng)個體化，綜合考慮腫瘤的類型、進展情況及患者的一般情況，手術(shù)仍為首選[56]。但筆者認為，手術(shù)對T1期和T2期患者療效較好，對于T3期和T4期患者，由于很難確定腫瘤浸潤的邊緣，療效較差；對于惡性程度較大、一般情況較差的患者可考慮選擇創(chuàng)傷小的治療方式，選擇手術(shù)可能會加速其死亡。

綜上，多原發(fā)癌的治療大抵遵循以下原則：(1)首選手術(shù)切除，盡可能切除每一個腫瘤，必要時分期手術(shù)。近年來多有報道三重癌及以上患者長期生存的案例[36,56-57]。(2)先處理惡性程度大、對患者威脅較大的腫瘤。(3)多學(xué)科聯(lián)合治療，優(yōu)化治療方案。在治療腫瘤的同時，盡可能糾正風(fēng)險因素，如代謝綜合征、吸煙、飲酒等。

6 預(yù)后

針對多原發(fā)癌預(yù)后的研究較多，除少數(shù)報道預(yù)后較差外，大多數(shù)報道多原發(fā)癌預(yù)后不比單發(fā)惡性腫瘤差，甚至較單發(fā)惡性腫瘤好[10,36]，這很大程度上取決于惡性程度最大的腫瘤。近年來有關(guān)多原發(fā)癌患者長期生存的研究越來越多[7,43,49,58-60]，有報道顯示，宮頸癌后多原發(fā)癌患者5年生存率高達57%[5]。可能是多原發(fā)癌患者較普通人能更好地處于醫(yī)療的監(jiān)測下，診斷的繼發(fā)腫瘤多處于早期，病灶小，較為局限，預(yù)后較好；另外，首發(fā)癌激發(fā)和加強了機體對腫瘤細胞的免疫，有助于抑制和局限腫瘤的生長及轉(zhuǎn)移。

7 隨訪

多原發(fā)癌多發(fā)生在首發(fā)癌治療后前5年，應(yīng)加強前5年，尤其是前3年的隨訪[17]。頭頸部、上呼吸道、上消化道及泌尿生殖系統(tǒng)是高發(fā)區(qū)域，隨訪時應(yīng)有所側(cè)重地查體，定期行內(nèi)鏡檢查，成對器官一側(cè)發(fā)生腫瘤，密切監(jiān)測對側(cè)或者首發(fā)癌手術(shù)時一并切除。多原發(fā)癌患者具有潛在長期生存的可能，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早根治是改善預(yù)后的關(guān)鍵，建議更加積極的治療和隨訪，發(fā)現(xiàn)可疑病變應(yīng)立即活檢，如多原發(fā)癌診斷成立，綜合考慮后盡可能予以徹底切除。

8 小結(jié)及展望

多原發(fā)癌的發(fā)生是一個多因素、多步驟、多基因的緩慢過程，由于診療技術(shù)的不斷提高，相關(guān)報道有明顯增多的趨勢，但是，臨床工作者一方面對其缺乏足夠的認識和警惕，另一方面，由于發(fā)生時間相近，多原發(fā)癌很容易被誤診為轉(zhuǎn)移癌或復(fù)發(fā)癌而失去最佳治療時機。多原發(fā)癌患者具有潛在長期生存的可能，因此，在隨訪過程中一旦發(fā)現(xiàn)新發(fā)病灶，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)考慮到多原發(fā)癌的可能。目前我國醫(yī)務(wù)人員有關(guān)多原發(fā)癌方面的研究多集中在個案報道，而多原發(fā)癌的發(fā)病機制、具體病因等方面的文獻較少，尚需更加深入的研究。

作者貢獻：孫俊杰進行資料收集整理、撰寫論文并對文章負責(zé)；李雙慶進行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：崔麗紅)

Exploration of Etiology and Pathogenesis of Multiple Primary Malignant Neoplasms

SUNJun-jie,LIShuang-qing*

DepartmentofGeneralPractice,WestChinaHospital,SichuanUniversity,Chengdu610041,China

*Correspondingauthor:LIShuang-qing,Chiefphysician;E-mail:hxjklsq@qq.com

In recent years,with the continuous improvement of diagnosis and treatment methods,there are more and more literature reports about multiple primary neoplasm.After reviewing the related literature of the last 5 years both at home and abroad,the paper inducts and concludes these literatures from several aspects such as incidence,tumor distribution,etiology and pathogenesis,and makes a detailed analysis on its possible etiology and pathogenesis.After this,the paper believes that the prognosis of multiple primary neoplasm is better than that of the solitary neoplasm,and have the potential of long-term survival.Therefore,medical workers should adopt a more active treatment therapy,remove each neoplasm as far as possible,and strengthen the follow-up of patients.

Neoplasms,multiple primary;Incidence;Etiology;Pathogenesis

R 730.2

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.12.y01

2016-07-18；

2016-10-25)

*通信作者：李雙慶，主任醫(yī)師；E-mail：hxjklsq@qq.com