復(fù)方片仔癀肝寶片治療慢性肝炎肝膽濕熱證59例

周文博，林震群，張婷婷，蘇玲玲，徐成潤，洪緋，張澤修

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬漳州市中醫(yī)院，福建漳州363002；

2.中國人民解放軍第一七五醫(yī)院，福建漳州363003；

3.漳州片仔癀藥業(yè)股份有限公司，福建漳州363000）

復(fù)方片仔癀肝寶片治療慢性肝炎肝膽濕熱證59例

周文博1，林震群1，張婷婷1，蘇玲玲1，徐成潤2，洪緋3，張澤修3

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬漳州市中醫(yī)院，福建漳州363002；

2.中國人民解放軍第一七五醫(yī)院，福建漳州363003；

3.漳州片仔癀藥業(yè)股份有限公司，福建漳州363000）

目的觀察復(fù)方片仔癀肝寶治療慢性肝炎肝膽濕熱證的臨床療效。方法將同期119例慢性肝炎肝膽濕熱證患者按數(shù)字表法隨機分為治療組59例和對照組60例，對照組口服易善復(fù)，治療組口服復(fù)方片仔癀肝寶片，比較2組ALT復(fù)常率、AST復(fù)常率、退黃療效及中醫(yī)證候積分改善情況及療效。結(jié)果治療組ALT復(fù)常率（57.62%）、AST復(fù)常率（72.22%）、退黃療效（26.66%）、中醫(yī)證候積分改善及中醫(yī)證候療效均優(yōu)于對照組，2組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論復(fù)方片仔癀肝寶片治療肝膽濕熱證慢性肝炎療效肯定。

慢性肝炎；肝膽濕熱證；復(fù)方片仔癀肝寶片；中醫(yī)證候積分

近年來，筆者采用復(fù)方片仔癀肝寶片治療肝膽濕熱證慢性肝炎59例，取得較好療效，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［1］制定：①急性肝炎病程超過半年，或原有乙型、丙型、丁型肝炎或HbsAg攜帶史；②具有肝炎癥狀、體征及肝功能異常；③同一病原檢測陽性；④若發(fā)病日期不明，或雖無肝炎病史，但結(jié)合影像學(xué)、腹腔鏡或肝活檢病理檢查符合慢性肝炎改變；或根據(jù)癥狀、體征、化驗綜合分析亦可作出診斷。

1.1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［1］辨為肝膽濕熱證，主癥：①身目發(fā)黃，黃色鮮明；②脅肋刺痛或脹痛；③口干而苦；④脘腹脹滿；⑤小便色黃。次癥：①納差；②困倦乏力；③大便秘結(jié)或溏泄；④皮膚瘙癢；⑤舌質(zhì)紅苔黃膩脈弦或脈弦滑數(shù)。辨證要求：具備主癥中任何3項或主癥2項和次癥3項者均屬本證。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合慢性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)辨證為肝膽濕熱證；③簽署知情同意書者；④年齡18～65歲；⑤血清總膽紅素（TBIL）≤85.5 μmol/ L，1.5倍正常值≤ALT≤10倍正常值；⑥血清白蛋白（ALB）＞33 g/L；⑦近1周內(nèi)未使用退黃、保肝降酶作用的任何中藥或化學(xué)藥品。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)①合并心血管、肺、腎、腦、代謝疾病、內(nèi)分泌疾病、血液系統(tǒng)及胃腸道嚴(yán)重原發(fā)病者，或精神病患者；②血紅蛋白＜100 g/L；③白細(xì)胞計數(shù)（WBC）＜3.0×109/L或血小板計數(shù)（PLT）＜80× 109/L；④肌酐（Cr）＞正常值高限；⑤重癥肝炎患者；⑥孕婦，哺乳期婦女或應(yīng)用雌激素避孕者；⑦藥癮者；⑧不配合者；⑨已知對試驗藥品過敏者。

1.4 一般資料選擇2014年10月—2015年1月在漳州市中醫(yī)院、中國人民解放軍第一七五醫(yī)院門診及住院治療的慢性肝炎肝膽濕熱證患者119例，采取隨機數(shù)字表法分為治療組59例和對照組60例。2組性別、年齡、體重、飲酒、病程等一般情況比較，無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

表1 2組一般情況比較

表1 2組一般情況比較

n 男女飲酒組別治療組對照組年齡/歲36.89±14.65 35.37±15.43體重/kg 69.68±13.65 70.45±14.66有否59 60 42 41 17 19 29 32 30 28病程/周36.45±17.66 38.65±15.46

2 治療方法

2.1 治療組予以復(fù)方片仔癀肝寶片（漳州片仔癀藥業(yè)股份有限公司）口服，2片/次，2～3次/d，服用4周。

2.2 對照組予以易善復(fù)（賽諾菲安萬特北京制藥有限公司）口服，456 mg/次，2～3次/d，服用4周。

2.3 觀察指標(biāo)

2.3.1 療效評價2組在治療階段的第0、1、2、3、4周各進行1次中醫(yī)證候積分評定，第0、2、4周各檢測1次肝功能。

2.3.2 安全性評價2組在治療階段的第0、1、2、3、4周各檢測1次生命征（包括心率、呼吸、血壓），第0、4周各檢查1次血尿常規(guī)、腎功能、心電圖，記錄治療過程中可能的不良事件。

2.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［1］的“中藥新藥治療病毒性肝炎臨床研究指導(dǎo)原則”及《全國病毒性肝炎防治方案》（2000年西安會議）中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定。

2.4.1 降酶效果①ALT復(fù)常率顯效：治療結(jié)束后，降至正常；有效：治療結(jié)束后，未恢復(fù)正常，但較治療前下降75%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。ALT復(fù)常率為治療后ALT恢復(fù)正常例數(shù)占治療前ALT異常例數(shù)比例。②AST的復(fù)常率顯效：治療結(jié)束后，降至正常；有效：治療結(jié)束后，未恢復(fù)正常，但較治療前下降50%；無效：AST未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。AST復(fù)常率為治療后AST恢復(fù)正常例數(shù)占治療前AST異常例數(shù)比例。

2.4.2 退黃療效顯效：TBIL降至正常；有效：TBIL≤基線水平的1/2；無效：TBIL未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。TBIL復(fù)常率為治療后TBIL恢復(fù)正常例數(shù)占治療前TBIL異常例數(shù)比例。

2.4.3 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)分別在治療前、治療4周后各觀察1次，癥狀體征分為主癥和次癥。主癥有身目色黃、脅肋刺痛或脹痛、口干而苦、脘腹脹滿、小便色黃、舌質(zhì)紅、苔黃膩；次癥有納差、困倦乏力、大便秘結(jié)、大便溏泄、皮膚瘙癢。制定統(tǒng)一觀察表分項記錄，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［1］，將主癥分為輕、中、重3級，分別予以1、2、3分，次癥分為輕、中、重3級，分別予以1、2、3分，證候積分即為上述指標(biāo)分值之和。中醫(yī)證候療效：臨床痊愈：療效指數(shù)≥95%；顯效：療效指數(shù)≥70%，＜95%；有效：療效指數(shù)≥30%，＜70%；無效：療效指數(shù)＜30%。

按尼莫地平法計算：療效指數(shù)＝［（治療前證候積分－治療后證候積分）÷治療前證候積分］× 100%。

2.5 統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料屬正態(tài)分布的以x±s表示，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用成組t檢驗；計數(shù)資料采用校正卡方檢驗。

3 結(jié)果

3.12 組肝功能各指標(biāo)變化比較見表2。

表2 2組肝功能各指標(biāo)變化比較

表2 2組肝功能各指標(biāo)變化比較

注：與治療前比較，1）P＜0.05，與對照組比較，2）P＞0.05。

n組別治療組59對照組60時間治療前治療后治療前治療后ALT/（U/L）220.02±149.65 51.16±29.411）201.89±118.37 84.04±76.081）2）AST/（U/L）129.11±125.81 39.66±20.671）129.42±115.41 52.52±32.291）2）TBIL/（μmol/L）27.857±19.00 18.510±8.031）29.740±28.07 18.940±6.191）2）

3.22組ALT復(fù)常率、AST復(fù)常率、退黃療效比較見表3～表5。

表1 2組ALT復(fù)常率比較

表4 2組AST復(fù)常率比較

3.3 2組中醫(yī)證候積分改善比較見表6。

3.4 2組中醫(yī)證候療效比較見表7。注：與對照組比較，1）P＜0.05。

表5 2組退黃療效比較

表6 2組中醫(yī)證候積分改善比較

表6 2組中醫(yī)證候積分改善比較

組別治療組對照組差值10.53±3.2451）9.98±3.260 n 59 60治療前12.19±3.857 12.23±4.184治療后1.66±1.615 2.25±1.791

表7 2組中醫(yī)證候療效比較

3.5 安全性評價2組治療前后的血尿糞常規(guī)、腎功能均在正常值范圍，未見明顯異常，心電圖均正常，未見QTc延長。

4 討論

本病屬中醫(yī)學(xué)中“肝著”“脅痛”“黃疸”等范疇。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為：慢性肝炎病機復(fù)雜，多由疫毒內(nèi)侵或機體功能紊亂出現(xiàn)濕熱之邪壅滯所致，其主要病機核心為肝膽濕熱，阻滯氣機，肝郁犯脾。肝膽、脾胃同屬中焦，病機相互影響，肝膽疏泄功能失司，同時脾胃濕熱內(nèi)蘊，氣機升降亦出現(xiàn)失常，易出現(xiàn)肝膽生理功能失常與濕熱并見的病證，導(dǎo)致肝膽濕熱。

漳州片仔癀肝寶片由綿茵陳、片仔癀、龍膽草、梔子、黃芩、大黃、炒白芍、甘草等組成，具有清肝、利膽、消炎、止痛的功效，主要治療肝膽濕熱所致的尿黃、身目發(fā)黃、口苦、脅痛。方中綿茵陳清利濕熱，片仔癀清熱解毒，涼血化瘀，消腫止痛，共為君藥；龍膽草可助君藥以增強清熱燥濕、瀉火解毒之功，為臣藥；梔子、黃芩、大黃清熱瀉火，加強君臣清泄肝膽實火之功，肝主藏血，在苦寒之中加入白芍以養(yǎng)血柔肝，共為佐藥；甘草甘平，緩急止痛，緩和藥性為使藥?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)：綿茵陳可以通過降脂降糖、增強胰島素敏感性、抗炎抗氧化，降低非酒精性脂肪肝?。?］；片仔癀在臨床實踐中治療急慢性肝炎方面具有獨特療效［3］；龍膽草含有龍膽苦苷［4］、植物多糖［5］等保肝成分，可直接降低肝酶，減少肝臟炎癥。有動物實驗表明：梔子能減少脂質(zhì)蓄積、氧化炎癥損傷等環(huán)節(jié)，改善肝內(nèi)脂肪變性［2］；黃芩中含有黃芩素、黃芩苷，可通過多種途徑抗病毒、抑制炎癥、抑制肝細(xì)胞凋亡、抗纖維化等［6］；大黃可誘導(dǎo)人體產(chǎn)生干擾素、促進膽汁分泌、改善局部水腫及肝內(nèi)微循環(huán)等從而改善肝功［7］；白芍在動物實驗中通過抗炎、增加巨噬細(xì)胞吞噬、減輕肝細(xì)胞水腫、抑制肝細(xì)胞凋亡等改善肝炎［8］；甘草含有甘草酸、甘草次酸、甘草多糖等，具有抗乙型肝炎病毒、抗炎、調(diào)節(jié)免疫等作用，并可直接降低肝酶［9］。在動物實驗研究中，復(fù)方片仔癀肝寶片能使大鼠血清中ALT、AST酶活性不同程度地降低，提示具有保肝作用［10］。本研究觀察發(fā)現(xiàn)其對ALT、AST、中醫(yī)證候均有不同程度的改善作用，結(jié)合中醫(yī)辨證配伍及現(xiàn)代藥理研究，均表明片仔癀肝寶片治療慢性肝炎有獨特療效。

復(fù)方片仔癀肝寶片可以使慢性肝炎肝膽濕熱證患者的臨床癥狀、肝功能得以明顯改善，毒副作用小，是治療肝膽濕熱證慢性肝炎的有效藥物。

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R575.1

：B

：1000-338X（2016）04-0024-03

2016-08-25

2013年度陳可冀中西醫(yī)結(jié)合發(fā)展基金（CJK2013015）

周文博（1970—），男，副主任醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合消化系統(tǒng)疾病臨床與研究。