γ振蕩減少淀粉樣蛋白的沉積并調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞

γ振蕩減少淀粉樣蛋白的沉積并調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞

在一些神經(jīng)功能失調(diào)的疾病中我們經(jīng)?？梢杂^察到γ振蕩(gamma oscillations; 20～50 Hz)的改變。然而，γ振蕩與細(xì)胞病理機(jī)制之間的關(guān)系仍不明確。Iaccarino等的研究表明，阿爾茨海默病模型小鼠在斑塊形成或認(rèn)知功能下降發(fā)生之前，行為驅(qū)動的γ振蕩會減少。光遺傳驅(qū)動、快速放電的(fast-spiking)小清蛋白(parvalbumin)陽性中間神經(jīng)元(interneurons)在40 Hz的γ振蕩條件下可降低β-淀粉樣蛋白Aβ1-40和Aβ1-42亞型的水平，而其它頻率無此作用。基因表達(dá)譜揭示小膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)改變與基因的誘導(dǎo)有關(guān)，而組織學(xué)分析證實，增加的小膠質(zhì)細(xì)胞與Aβ的沉積位置相一致。隨后，他們設(shè)計了一個非侵入性的40 Hz閃燈裝置，這種裝置減少了阿爾茨海默病沉積前期(pre-depositing)小鼠視覺皮層中Aβ1-40和Aβ1-42的水平，也減少了沉積期(depositing)老年小鼠視覺皮層中淀粉樣斑塊的數(shù)量。該研究揭示了γ振蕩之前不被重視的一個功能，即通過激活神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞的免疫應(yīng)答來緩解阿爾茨海默病相關(guān)的病理改變。

Nature, 2016, 540(7632):230-235(李 偉)