冠狀動脈微循環(huán)障礙檢測方法進(jìn)展

盛欣成綜述，何奔審校

綜述

冠狀動脈微循環(huán)障礙檢測方法進(jìn)展

盛欣成綜述，何奔審校

冠狀動脈再灌注后微循環(huán)障礙極大地影響著急性心肌梗死患者的預(yù)后。目前，臨床上有多種檢測微循環(huán)障礙的方法。心臟磁共振成像是非侵入性評估心肌微循環(huán)功能的金標(biāo)準(zhǔn)，但其在臨床上的普及不及心肌聲學(xué)造影。冠狀動脈TIMI血流分級、校正TIMI計幀法（CTFC）、心肌灌注分級（TMPG）、心肌呈色分級（MBG）及TIMI心肌灌注幀數(shù)計算（TMPFC）能直接通過造影圖像評估微循環(huán)功能。冠狀動脈微循環(huán)阻力指數(shù)等技術(shù)方法利用特殊導(dǎo)絲對微循環(huán)功能進(jìn)行檢測。本文將對上述方法進(jìn)行總結(jié)歸納，為臨床工作者選擇微循環(huán)障礙評估手段提供參考。

綜述；冠狀血管；檢測方法

半個多世紀(jì)前所發(fā)明的冠狀動脈造影（CAG），使得冠心病患者能通過極為簡便的方式檢測冠狀動脈狹窄的程度[1]。而隨著CAG的普及，相關(guān)學(xué)者也逐漸發(fā)現(xiàn)，一定數(shù)量的患者存在著自身癥狀與CAG結(jié)論之間的不匹配。Kemp[2]于1973年總結(jié)了這一現(xiàn)象，并提出了心臟X綜合征。10余年后，Cannon等[3]又在此基礎(chǔ)上提出了微血管性心絞痛，并成為了X綜合征一種合理的病理生理解釋。經(jīng)過30余年的發(fā)展，尤其是大量經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）術(shù)后冠狀動脈慢血流現(xiàn)象（CSFP）的發(fā)現(xiàn)，微循環(huán)障礙（Microvascular dysfunction）逐漸為醫(yī)療界所認(rèn)知。相關(guān)臨床研究也已經(jīng)證實，CSFP現(xiàn)象極大地影響急性心肌梗死（AMI）患者的預(yù)后[4]，這也使得臨床工作者對微循環(huán)障礙這一概念越來越重視[5]。

微循環(huán)障礙：冠狀動脈循環(huán)獨立于肺循環(huán)與體循環(huán)之外，是心臟新陳代謝的必要元素。主要包括位于心外膜的冠狀動靜脈以及位于心肌內(nèi)的微循環(huán)血管[6]。其中微循環(huán)的血管細(xì)?。ㄖ睆剑?50 μm）且分布廣泛，是心肌進(jìn)行氧氣以及其他相關(guān)物質(zhì)交換的重要場所，對于維持心臟的正常運作起著至關(guān)重要的作用[7]。微循環(huán)障礙與傳統(tǒng)意義上的冠心病不同，指的是在微循環(huán)層面上出現(xiàn)的血液流通障礙并影響心肌供血。微循環(huán)障礙常出現(xiàn)于AMI急診再灌注治療后，并已被證實與在院死亡率、惡性心律失常、心肌梗死后心力衰竭等近期并發(fā)癥[8]以及左心室心肌重構(gòu)和功能恢復(fù)等長期預(yù)后[9]息息相關(guān)。目前臨床上有多種技術(shù)手段可以評估微循環(huán)功能，可分為侵入性方法及非侵入性方法，其中的侵入性方法往往建立在CAG的基礎(chǔ)上。

1 非侵入性方法

1.1 放射性核素心肌灌注顯像

放射性核素心肌灌注顯像是核醫(yī)學(xué)的一個分支，利用同位素衰變以及相關(guān)放射性物質(zhì)的接收技術(shù)，可用來對心肌灌注情況進(jìn)行評估。目前臨床上主要應(yīng)用以99m锝-甲氧基異丁基異晴（99mTc-MIBI）作為反射性顯影劑的單光子發(fā)射計算機(jī)斷層掃描（SPECT）。99mTc-MIBI首次通過心肌時可被攝取

60%～70%，并穩(wěn)定滯留于心肌細(xì)胞內(nèi)5 h以上。通過心肌攝取99mTc-MIBI后的不同顯影狀態(tài)，可區(qū)分正常心肌、缺血心肌以及壞死心肌[10]。放射性核素心肌灌注顯像在臨床上主要應(yīng)用于對心肌功能的評估，若結(jié)合正常造影結(jié)果并排除其他相關(guān)心臟損傷，則可以判斷為微循環(huán)功能的異常。一項針對存在心絞痛表現(xiàn)及心電圖異常的X綜合征患者研究顯示，其中63.9%經(jīng)SPECT檢查后表現(xiàn)為心肌缺血，25.0%表現(xiàn)為心肌壞死[11]。然而該方法分辨率較差，往往只能給出一個定性的大概判斷，而且操作較為繁瑣，再加上放射性物質(zhì)對人體造成的一定損害，現(xiàn)臨床上應(yīng)用較少。

目前，臨床上也有結(jié)合基于葡萄糖類似物18F-脫氧葡萄糖（FDG）的正電子發(fā)射計算機(jī)斷層顯像（PET）以及磁共振成像（MRI）或計算機(jī)斷層攝影術(shù)（CT）來判定心臟功能的PETCT和PET-MRI，能較SPECT更為清晰地反映心肌狀態(tài)，但由于類似技術(shù)受血糖影響大，且價格居高不下，目前在臨床上尚未推廣應(yīng)用[12,13]。

1.2 心肌聲學(xué)造影

心臟多普勒超聲是觀察心臟結(jié)構(gòu)功能常用的手段。近年來，聲學(xué)造影劑的應(yīng)用使得利用超聲方式觀測心肌灌注成為可能，該法被稱為心肌聲學(xué)造影（MCE）[14]。聲學(xué)造影劑是包含著微量氣體的氣泡，又稱為微氣泡。微氣泡與紅細(xì)胞在人體內(nèi)有著相似的流體動力學(xué)特性，并可在高能超聲波的作用下破裂并被相關(guān)超聲設(shè)備觀測記錄。在被靜脈注射進(jìn)入血液循環(huán)后，微氣泡在循環(huán)系統(tǒng)甚至毛細(xì)血管層面的分布與紅細(xì)胞類似，這也就意味著超聲所記錄的區(qū)域可以認(rèn)為是紅細(xì)胞流經(jīng)的區(qū)域，即該區(qū)域存在血流供應(yīng)。對于完成心肌再灌注1～2天心肌充血恢復(fù)正常的患者，就可以通過MCE檢測心臟血流供應(yīng)以及無復(fù)流區(qū)域的面積，該區(qū)域可認(rèn)為是實際心肌梗死面積[15]。心臟超聲具有極高的空間分辨率（軸向＜1 mm）以及時間分辨率（30～120 Hz）[16]，這意味著相關(guān)圖像十分清晰，加上心臟超聲操作較為便捷，檢查所需成本較低，MCE現(xiàn)已成為臨床常用的判斷心肌梗死后心臟恢復(fù)情況的手段。但是MCE評估的是心肌的灌注水平，并非純粹針對微循環(huán)功能，冠狀動脈大血管病變、心肌壞死等均會使得心肌灌注水平下降，不能統(tǒng)一歸納為微循環(huán)障礙，而且MCE的結(jié)論基于操作人員的主觀判斷，可能存在的誤差也較大。

1.3 心臟磁共振成像（CMR）

MRI是將物體置于高強(qiáng)度磁場下，基于原子層面的磁物理性質(zhì)觀測反應(yīng)物體形態(tài)的技術(shù)，現(xiàn)在廣泛應(yīng)用于臨床診斷領(lǐng)域。CMR可用于觀測心臟結(jié)構(gòu)功能，而通過心肌不同時期對于造影劑的攝取更可以反應(yīng)心肌微循環(huán)功能。在磁共振造影劑首過灌注時，心肌微循環(huán)障礙區(qū)域顯示為低密度的灌注缺損區(qū)；10～15 min后，造影劑在心肌梗死區(qū)域潴留，微循環(huán)障礙區(qū)域顯示為位于高信號區(qū)中的低信號區(qū)，稱為微循環(huán)阻塞區(qū)；首過灌注時顯示的灌注缺損區(qū)往往較微循環(huán)阻塞區(qū)大，而微循環(huán)阻塞區(qū)域中的心肌則被認(rèn)為是不可逆性微循環(huán)障礙[17，18]。一項針對X綜合征的研究顯示，患病組有56%的患者經(jīng)CMR檢測出微循環(huán)障礙（對照組為0%，P=0.004），并且此結(jié)果與有創(chuàng)檢查所得的冠狀動脈血流儲備（CFR）呈現(xiàn)一致性[19]。CMR擁有著較MCE更高的分辨率，對于造影劑吸收兩個階段的觀測也使得它在對微循環(huán)功能的判定上較其他技術(shù)更為準(zhǔn)確，對于壞死心肌以及微循環(huán)障礙的心肌能夠較好地分辨。同時，CMR檢測圖像可以留存，較之MCE更具有客觀性。然而，起搏器等金屬植入物均為MRI類檢查的禁忌，而且CMR檢查耗時較長，人工及經(jīng)濟(jì)成本較高，這些均制約了CMR的臨床推廣，不能作為一項常規(guī)檢查。

1.4 心電圖T波分析程序

2016年，Sara等[20]通過對超過1500名參與人員心電圖圖像的數(shù)據(jù)化處理及分析，建立了通過計算機(jī)數(shù)據(jù)化心電圖來判斷患者微循環(huán)障礙的T波分析程序。該方法以QRS波起點為原點，建立坐標(biāo)系后通過綜合V6導(dǎo)聯(lián)T波面積（坐標(biāo)系中T波與X軸所包圍區(qū)域的面積）、II導(dǎo)聯(lián)Y中心T1高度（坐標(biāo)系中T波前25%長度所對應(yīng)區(qū)域T波面積重心的Y坐標(biāo)值）以及II導(dǎo)聯(lián)T波高低峰差值（T波高峰與T波結(jié)束時高度的差值）三個因素，對男性患者微循環(huán)障礙的敏感性和特異性分別為74.6%與73.9%，對于女性患者微循環(huán)障礙的敏感性和特異性分別為65.9%與67.7%（以CFR=2.5為金標(biāo)準(zhǔn)）。T波分析程序利用的是心電圖圖像，而心電圖在臨床上簡單易得，成本較低，故而該方法可以視作心臟微循環(huán)障礙的初篩手段。然而由于該方法計算過程復(fù)雜，單靠肉眼難以獲取相關(guān)參數(shù)，必須將心電圖圖像經(jīng)過計算機(jī)處理數(shù)據(jù)化后方能執(zhí)行，大大增加了該方法臨床實踐的難度。而且該法無法應(yīng)用于心房顫動、左右束支傳導(dǎo)阻滯、起搏器植入以及服用抗心律失常藥物的患者，文章也尚未提及該法能否應(yīng)用于ST段抬高型心肌梗死患者的心電圖，這一點無疑大大降低了該程序臨床應(yīng)用的普適性。此法剛推出不久，具體的推廣及應(yīng)用還需時間來證明。

2 侵入性方法

PCI術(shù)后微循環(huán)障礙對AMI患者預(yù)后影響的明確使得臨床工作者對于PCI術(shù)后微循環(huán)功能極為重視，而幾乎所有的非侵入性微循環(huán)檢測手段均需要PCI術(shù)完成一段時間后進(jìn)行。侵入性檢測手段曾因其為有創(chuàng)檢測手段而不被重視，但對于本就需要行PCI術(shù)的AMI患者而言，侵入性檢測所帶來的損傷也得以最小化，故而直接通過導(dǎo)管技術(shù)測量微循環(huán)功能對需行PCI術(shù)的AMI患者可能是更好的選擇。而對于侵入性方法而言，又可分為無需應(yīng)用特殊導(dǎo)絲的CAG圖像分級手段以及應(yīng)用特殊導(dǎo)絲的微循環(huán)障礙測量手段。

2.1 無需應(yīng)用特殊導(dǎo)絲的CAG圖像分級手段

造影TIMI血流分級與校正TIMI計幀法（CTFC）：TIMI現(xiàn)已廣泛運用于CAG，通過造影劑能否達(dá)到血管遠(yuǎn)端以及達(dá)到血管遠(yuǎn)端的速度，可將心肌灌注由劣至優(yōu)分為0～Ⅲ級。在此基礎(chǔ)上有人提出了CTFC，CTFC是通過對造影圖像時間軸的量化，以數(shù)幀的方式將主觀判斷的TIMI分級以數(shù)字化的方式客觀呈現(xiàn)[21]。Sun等[22]的臨床試驗顯示，相較于大血管的病變，CTFC對于微循環(huán)血管的病變更為敏感，可以用來反映微循環(huán)功能。也有研究顯示CTFC與冠狀動脈血流儲備分?jǐn)?shù)（FFR）均異常的患者較兩者均正常的患者有著明顯不良的預(yù)后（心血管事件率31.8% vs 7.6%，P=0.004），提示CTFC對于患者預(yù)后具有一定的評估作用[23]?？煽v然TIMI分級與CTFC可以反應(yīng)心肌微循環(huán)功能，仍不能改變這兩者著眼于冠狀動脈大血管的本質(zhì)，臨床上也確實存在TIMI血流與微循環(huán)功能不匹配的案例[24]，這也提示我們?nèi)孕枰槍τ谖⒀h(huán)血管的評判手段。

心肌灌注分級（TMPG）、心肌呈色分級（MBG）與TIMI心肌灌注幀數(shù)計算（TMPFC）：TMPG著眼于CAG圖像中的微循環(huán)血管分布區(qū)域，通過造影劑能否達(dá)到并通過微循環(huán)區(qū)域以及其顯影出現(xiàn)與消失的速度，可將心肌灌注由劣至優(yōu)分為0～Ⅲ級[25]。對于急診PCI術(shù)后的AMI患者，TMPG與左心室功能及重構(gòu)情況相一致，可以反應(yīng)心肌存活率，并且與患者預(yù)后密切相關(guān)[26]。MBG同樣著眼于微循環(huán)血管分布區(qū)域，與TMPG不同的是，MBG關(guān)注的是心肌在造影劑通過時所產(chǎn)生的顏色變化程度，依次將心肌灌注由劣至優(yōu)分為0～Ⅲ級。與TMPG類似，MBG也能反應(yīng)AMI患者PCI后的預(yù)后[27，28]，最新的研究顯示，MBG與AMI后的左心室射血分?jǐn)?shù)甚至是室性心律失常發(fā)生率相關(guān)（P＜0.001）[29]。

傳統(tǒng)造影分級手段TMPG與MBG可以讓患者在進(jìn)行CAG的同時評估心臟灌注水平，但類似方法都是基于術(shù)者對于造影圖像的主觀判斷，誤差較大，而且所得出的結(jié)論均為半定量，無法對微循環(huán)功能給予一個準(zhǔn)確的判定。何奔教授及其團(tuán)隊在參考了CTFC概念后，于TMPG的基礎(chǔ)上提出了TMPFC 這一微循環(huán)評判標(biāo)準(zhǔn)。該方法通過對造影圖像時間軸的具體量化，以數(shù)幀的方式將主觀判斷的TMPG以數(shù)字化的方式客觀呈現(xiàn)[30]。經(jīng)過臨床試驗后證明對于反應(yīng)心肌微循環(huán)功能有著比TMPG更為優(yōu)秀的敏感性[敏感性85.3%，特異性相似（75%）]，目前正在臨床上推廣應(yīng)用[9,31]。

2.2 應(yīng)用特殊導(dǎo)絲的微循環(huán)障礙測量手段

CFR與FFR：CFR指的是冠狀動脈最大程度擴(kuò)張時的血流量與靜息狀態(tài)血流量的比值，一般將2.5定義為CFR的臨界值[20]。CFR實際體現(xiàn)的是血流通過冠狀動脈循環(huán)的能力，無論是大血管病變還是微循環(huán)血管病變都將影響CFR的測量值，CAG結(jié)果正常結(jié)合CFR過低即可判斷患者為微循環(huán)障礙[32]。 CFR的測量受多種因素影響，可重復(fù)性較差。

FFR指的是心肌最大充血狀態(tài)下的狹窄遠(yuǎn)端冠狀動脈內(nèi)平均壓（Pd）與冠狀動脈口部主動脈平均壓（Pa）的比值，目前被認(rèn)為是判斷冠狀動脈大血管病變的金標(biāo)準(zhǔn)[33]。FFR測定的前提是藥物誘使心肌微血管擴(kuò)張，使得微循環(huán)阻力最小化。這對于存在微循環(huán)障礙的患者難以達(dá)成，故而在存在微血管病變時，F(xiàn)FR會被高估[34]。由此可從一個側(cè)面體現(xiàn)微循環(huán)障礙。

CFR與FFR的發(fā)明本意并非用來體現(xiàn)微循環(huán)功能，但由于兩者皆是冠狀動脈循環(huán)系統(tǒng)的實際測量值，均受到微循環(huán)功能這一冠狀動脈循環(huán)中重要因素的影響，故微循環(huán)障礙也能通過CFR和FFR加以體現(xiàn)。

冠狀動脈微循環(huán)阻力指數(shù)（IMR）：2003年Fearon等[35]提出的IMR，定義為冠狀動脈遠(yuǎn)端壓力與最大充血狀態(tài)下平均傳導(dǎo)時間的乘積。IMR是一個通過冠狀動脈壓力測量導(dǎo)絲以及溫度測量導(dǎo)絲相結(jié)合計算微循環(huán)功能的定量指標(biāo)[36]。進(jìn)一步的研究顯示，相較于CTFC、TMPG、CFR等傳統(tǒng)微循環(huán)評估方法，IMR與AMI患者的肌酸激酶峰值（R=0.61，P=0.0005）以及3個月后室壁運動（R=0.59，P=0.002）的相關(guān)性最強(qiáng)，并且能反應(yīng)左心室功能恢復(fù)程度（R=0.50，P＜0.01）[37]。最新的研究也顯示，AMI患者6個月后CMR檢測所示的左心室重構(gòu)與非重構(gòu)組間，PCI術(shù)后IMR值存在明顯區(qū)別（73.95 vs 27.23，P=0.0293）[38]。這些都表明IMR是一個更優(yōu)的微循環(huán)功能指標(biāo)。而IMR對于AMI患者的死亡率以及再住院率等長期預(yù)后的相關(guān)性也分別在兩項研究中得以證實[39-41]。然而由于IMR的測量需要應(yīng)用可以測定溫度及壓力的導(dǎo)絲，其測定價格一直居高不下，在臨床上的應(yīng)用也較少。

各項微循環(huán)參數(shù)的綜合應(yīng)用：CFR、FFR以及IMR均是利用特殊導(dǎo)絲進(jìn)行的檢測。一項最新的研究，對超過300例患者（663根血管）同時進(jìn)行了這三種檢測，并以此來判斷患者預(yù)后。研究發(fā)現(xiàn)CFR與FFR之間存在一定相關(guān)性（r=0.201，P＜0.001），而同時擁有高IMR值與低CFR值的患者具有最差的臨床預(yù)后（P=0.008）[42]。這一結(jié)果提示我們可以結(jié)合CFR、FFR和IMR三者共同來判斷患者預(yù)后，這可在不提高檢測費用的同時增加微循環(huán)功能評估的準(zhǔn)確性。

[1] Bruschke AVG, Sheldon WC, Shirey EK, et al. A half century of selective coronary arteriography. J Am Coll Cardiol, 2009, 54: 2139-2144.

[2] Kemp HG. Left ventricular function in patients with angina syndrome and normal coronary arteriograms. J Am Coll Cardiol, 1973, 32: 375-376.

[3] Cannon RO, Dilsizian V, Correa R, et al. Chronic deterioration in left ventricular function in patients with microvascular angina. J Am Coll Cardiol , 1991, 17: A28.

[4] Lerman A, Holmes DR, Herrmann J, et al. Microcirculatory dysfunction in ST-elevation myocardial infarction: cause, consequence, or both? The opinions expressed in this article are not necessarily those of the Editors of the European Heart Journal or of the European Society of Cardiology. Euro Heart J, 2007, 28: 788-797.

[5] 諸葛瑞琪, 周榮, 倪新海. 冠狀動脈微血管功能障礙臨床診療新進(jìn)展. 中國循環(huán)雜志, 2016, 31: 307-310.

[6] Huo Y, Kassab GS. Scaling laws of coronary circulation in health and disease. J Biomech, 2016, 49: 2531-2539.

[7] 郭欣, 劉海濤, 李飛. 心肌微循環(huán)障礙評估方法的研究進(jìn)展. 心臟雜志, 2017, 29: 112-115.

[8] Galasso G, Schiekofer S, Danna C, et al. No-reflow phenomenon. Angiology, 2014, 65: 180-189.

[9] He B, Ding S, Qiao Z, et al. Influence of microvascular dysfunction on regional myocardial deformation post-acute myocardial infarction: insights from a novel angiographic index for assessing myocardial tissue-level reperfusion. Int J Cardiovasc Imaging, 2016, 32: 711-719.

[10] 顧虹. 放射性核素99mTc-MIBI心肌灌注顯像與冠狀動脈造影不一致時的臨床分析. 中國實用醫(yī)藥, 2016, 11: 63-64.

[11] 李如意, 王學(xué)超, 胡玉敬, 等. 心臟X綜合征患者核素心肌灌注顯像特點及性別差異. 臨床薈萃, 2015, 30: 1347-1349.

[12] 何亞男, 于珊珊, 李萍, 等.18F-FDG PET/CT在心肌顯像中的應(yīng)用進(jìn)展. 醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志, 2016, 26: 2308-2311.

[13] Acampa W, Gaemperli O, Gimelli A, et al. Role of risk stratification by SPECT, PET, and hybrid imaging in guiding management of stable patients with ischaemic heart disease: expert panel of the EANM cardiovascular committee and EACVI . Euro Heart J Cardiovasc Imaging, 2015, 16: 1289-1298.

[14] Dwivedi G, Janardhanan R, Hayat SA, et al. Relationship between myocardial perfusion with myocardial contrast echocardiography and function early after acute myocardial infarction for the prediction of late recovery of function. Int J Cardiol, 2010, 140: 169-174.

[15] Lepper W, Belcik T, Wei K, et al. Myocardial contrast echocardiography. Circulation, 2004, 109: 3132-3135.

[16] Kaul S. Myocardial contrast echocardiography: 15 years of research and development. Circulation, 1997, 96: 3745-3760.

[17] Bucciarelli DC, Wu E, Lee DC, et al. Contrast-enhanced cardiac magnetic resonance in the evaluation of myocardial infarction and myocardial viability in patients with ischemic heart disease. Curr Probl Cardiol , 2006, 31: 128-168.

[18] Bernhard LG, Michel FR, Sylvie AA, et al. Prognostic value of myocardial viability by delayed-enhanced magnetic resonance in patients with coronary Artery disease and low ejection fraction. J Am Coll Cardiol, 2012, 59: 825-835.

[19] Lanza GA, Buffon A, Sestito A, et al. Relation between stress-induced myocardial perfusion defects on cardiovascular magnetic resonance and coronary microvascular dysfunction in patients with cardiac syndrome X. J Am Coll Cardiol, 2008, 51: 466-472.

[20] Sara JD, Sugrue A, Kremen V, et al. Electrocardiographic predictors of coronary microvascular dysfunction in patients with non-obstructive coronary artery disease: Utility of a novel T wave analysis program. Int J Cardiol, 2016, 203: 601-606.

[21] Vijayalakshmi K. P3314 Corrected TIMI frame count (cTFC): applicability in modern digital catheter laboratories when angiograms are acquired at different frame rates. Euro Heart J, 2003, 24: 632.

[22] Sun H, Fukumoto Y, Ito A, et al. Coronary microvascular dysfunction in patients with microvascular angina: analysis by TIMI frame count. J Cardiovasc Pharmacol, 2005, 46: 622-626.

[23] Ali ME, Goksel A, Ozlem E, et al. The prognostic value of combined fractional flow reserve and TIMI frame count measurements in patients with stable angina pectoris and acute coronary syndrome. J Int Cardiol, 2010, 23: 421-428.

[24] Christian RHC, Italo P, Giovanni LM, et al. When TIMI-3 flow is not enough - oedema, hemorhage and microvascular dysfunction; insights from Multi-Modality Cardiac Imaging after STEMI. Heart Lung Circ, 2011, 20: 244-246

[25] Choi SY, Tahk SJ, Lian ZX, et al. Comparison of TIMI myocardialperfusion grade with coronary flow reserve for prediction of recovery of LV function and LV remodeling in acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol, 2002, 39: 301.

[26] Wong D, Das R, Leung M, et al. TIMI myocardial perfusion grade predicts myocardial salvage index: insights from a cardiac MRI study. Heart Lung Circ, 2011, 20: S151-S152.

[27] Goto K, Takagi A, Arai K, et al. Noninvasive assessment of myocardial damage after acute anterior myocardial infarction: myocardial blush grade in conjunction with analysis of coronary flow pattern. Heart Vessels, 2010, 25: 299-305.

[28] Hoffmann R, Haager P, Lepper W, et al. Relation of coronary flow pattern to myocardial blush grade in patients with first acute myocardial infarction. Heart, 2003, 89: 1147.

[29] ?ahan E, Karamanl?oglu M, ?ahan S, et al. Myocardial blush grade can predict the early ventricular arrhythmias after acute coronary syndrome. Indian Heart J, 2016, 68: 375.

[30] Ding S, Pu J, Qiao ZQ et al. TIMI myocardial perfusion frame count: a new method to assess myocardial perfusion and its predictive value for short-term prognosis. Catheter Cardiovasc Interv, 2010, 75: 722-732.

[31] Ge H, Ding S, An D, et al. Frame counting improves the assessment of post-reperfusion microvascular patency by TIMI myocardial perfusion grade: Evidence from cardiac magnetic resonance imaging. Int J Cardiol, 2016, 203: 360-366.

[32] Pauly DF, Johnson BD, Anderson RD, et al. In women with symptoms of cardiac ischemia, nonobstructive coronary arteries, and microvascular dysfunction, angiotensin-converting enzyme inhibition is associated with improved microvascular function: A double-blind randomized study from the National Heart, Lung and Blood Institute Women's Ischemia Syndrome Evaluation (WISE). Am Heart J, 2011, 162: 678-684.

[33] Pijls NH, De BB, Peels K, et al. Measurement of fractional flow reserve to assess the functional severity of coronary-artery stenoscs. N Engl J Med, 1996, 334: 1703-1708．

[34] 冠狀動脈血流儲備分?jǐn)?shù)臨床應(yīng)用專家共識專家組. 冠狀動脈血流儲備分?jǐn)?shù)臨床應(yīng)用專家共識. 中華心血管病雜志, 2016, 44: 292-297.

[35] Fearon WF, Balsam LB, Farouque HMO, et al. Novel index for invasively assessing the coronary microcirculation. Circulation, 2003, 107: 3129-3132.

[36] 李萌玫, 邵一兵. 冠心病患者測定微循環(huán)阻力指數(shù)的臨床意義. 中國循環(huán)雜志, 2016, 31: 1022-1024.

[37] Fearon WF, Shah M, Ng M, et al. Predictive value of the index of microcirculatory resistance in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. J Am Coll Cardiol, 2008, 51: 560-565.

[38] Sirol M, Cescau A, Sideris G, et al. Index of microcirculatory resistance as an early predictive factor of LV remodeling after reperfused myocardial infarction. J Am Coll Cardiol , 2015, 65： A1934.

[39] Yong A, Loh J, Mcgeoch R, et al. Prognostic value of the index of microcirculatory resistance after primary percutaneous coronary intervention. J Am Coll Cardiol, 2012, 59: E48.

[40] Fearon WF, Low AF, Yong AS, et al. Prognostic value of the Index of microcirculatory resistance measured after primary percutaneous coronary intervention. Circulation, 2013, 127: 2436-2441.

[41] 王世超, 劉玉昊, 武越, 等. 微循環(huán)阻力指數(shù)對冠狀動脈完全閉塞病變擇期行介入治療的預(yù)測價值及影響因素. 中國循環(huán)雜志, 2016, 31: 332-336.

[42] Lee JM, Jung JH, Hwang D, et al. Coronary flowreserve and microcirculatory resistance in patients with intermediate coronary stenosis. J Am Coll Cardiol, 2016, 67: 1158-1169.

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2017-03-06）

（編輯:梅平）

200127 上海市，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院 心內(nèi)科

盛欣成 博士研究生 主要研究方向為心血管病 Email: iamcc25@163.com 通訊作者：何奔 Email：heben@medmail.com.cn

R541.4

A

1000-3614（2017）08-816-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2017.08.021