阿奇霉素與寨卡病毒

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阿奇霉素與寨卡病毒

Azithromycin and Zika virus

對(duì)許多原發(fā)性小頭癥進(jìn)行病理學(xué)檢查顯示，無炎性改變，無壞死。這與胎兒大腦感染寨卡病毒引起小頭癥的研究結(jié)果不同。在胎兒大腦感染中，小頭畸形伴隨著小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的激活，彌漫性神經(jīng)膠質(zhì)增生、壞死，腦室周圍和皮質(zhì)鈣化，以及大腦收縮產(chǎn)生的腦積水。

原發(fā)性小頭癥可能是由于缺乏放射狀神經(jīng)膠質(zhì)（radial glia）的神經(jīng)干細(xì)胞所致。Retallack及其同事發(fā)現(xiàn)編碼黃病毒進(jìn)入細(xì)胞的多個(gè)基因在放射狀神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、星形細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中富集。在這些基因中包括可以促進(jìn)寨卡病毒和登革熱病毒進(jìn)入人體皮膚細(xì)胞的AXL基因。AXL為酪氨酸激酶受體，激活后可抑制固有免疫應(yīng)答。與可能引起胎兒腦部改變的巨細(xì)胞病毒感染相似，寨卡病毒可以借助細(xì)胞表面高表達(dá)的分子受體（包括AXL）進(jìn)入細(xì)胞，感染放射狀神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。Retallack等發(fā)現(xiàn)在胎兒神經(jīng)形成中期，AXL的表達(dá)覆蓋整個(gè)大腦皮層及視網(wǎng)膜細(xì)胞。

根據(jù)以上發(fā)現(xiàn)提出一個(gè)模型即寨卡病毒進(jìn)入發(fā)育中的腦組織后首先與放射狀神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞表面高表達(dá)的AXL產(chǎn)生相互作用，與放射狀神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞結(jié)合，感染并破壞神經(jīng)干細(xì)胞。

鑒定寨卡病毒感染的細(xì)胞表面受體有利于尋找治療靶標(biāo)。曾有研究者嘗試從其他細(xì)胞（非放射狀神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞）中找出可能用于治療或預(yù)防寨卡病毒感染的小分子物質(zhì)。目前，研究人員利用放射狀神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和星形細(xì)胞進(jìn)行了廣泛的藥物篩選。研究發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素能夠顯著降低寨卡病毒感染靶細(xì)胞的概率且無直接細(xì)胞毒性。阿奇霉素對(duì)寨卡病毒的活性高于達(dá)托霉素，與索非布韋活性相當(dāng)。

阿奇霉素能透過胎盤，在成人大腦中可達(dá)到治療濃度，但在腦脊液或房水中不能達(dá)到治療濃度。一般認(rèn)為在妊娠期使用是安全的，對(duì)于預(yù)防或治療胎兒腦部寨卡病毒感染可能是一個(gè)不錯(cuò)的選擇。

In the literature. Azithromycin and Zika virus. Clin Infect Dis，2017， 64（1 May）：iii.

卞星晨摘譯 劉笑芬審校

2017-05-02