氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林腸溶片對(duì)急性腦梗死的治療價(jià)值探討

張英惠

（吉林省遼源市第二人民醫(yī)院，吉林 遼源 136200）

急性腦梗死是因動(dòng)脈粥樣硬化所致，多采取藥物治療。據(jù)報(bào)道[1]，使用抗血小板藥物可減少個(gè)體動(dòng)脈粥樣硬化引發(fā)的心腦血管事件，但需大量實(shí)驗(yàn)依據(jù)支持。本研究為確定氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林腸溶片對(duì)急性腦梗死的治療價(jià)值，將66例急性腦梗死患者按隨機(jī)抽簽法分子，分別在常規(guī)對(duì)癥支持基礎(chǔ)上采取單純阿司匹林腸溶片、阿司匹林腸溶片聯(lián)合氯吡格雷治療，現(xiàn)報(bào)道2組患者治療總有效率與凝血功能如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：66例急性腦梗死患者均為2015年9月至2016年8月到醫(yī)院就診，已經(jīng)頭顱CT等明確診斷為急性腦梗死，并排除腦出血患者，均與我國第四屆腦血管會(huì)議頒布的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]相符合。按隨機(jī)抽簽法將上述66例研究對(duì)象分成治療組、對(duì)照組，均33例。其中，治療組中男17例，女16例；年齡為52～78歲，平均年齡為（68.98±4.21）歲；病程是15～21 d，平均病程是（18.77±1.03）d；合并癥：高血壓15例，高血壓并心律失常12例，高血壓并糖尿病6例；對(duì)照組中男16例，女17例；年齡為53～78歲，平均年齡為（68.99±4.19）歲；病程是16～21 d，平均病程是（18.76±1.01）d；合并癥：高血壓14例，高血壓并心律失常11例，高血壓并糖尿病8例；以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析2組患者之間平均年齡、病程、性別、合并癥等基線資料的對(duì)比，結(jié)果提示其差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①首次發(fā)??；②發(fā)病時(shí)間不足48h；③年齡在50～80歲；④簽訂知情同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：①參與本研究前半個(gè)月使用過抗血小板、抗凝藥物以及非甾體類抗炎藥物者；②合并血液系統(tǒng)疾病者、過敏體質(zhì)者、痛風(fēng)、肝腎心肺功能障礙者；③心源性腦梗死者；④癡呆無法合作、配合行為差者。

1.3 治療方法：2組均接受常規(guī)對(duì)癥支持治療，即依據(jù)其病情采取擴(kuò)血管、抗感染、調(diào)血脂等治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組服用阿司匹林腸溶片（企業(yè)名稱：沈陽奧吉娜藥業(yè)有限公司；規(guī)格：100 mg*24片；生產(chǎn)批號(hào)：20140517）治療，每日1次，每次300 mg；研究組則應(yīng)用阿司匹林腸溶片聯(lián)合氯吡格雷治療，即在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上口服氯吡格雷片（企業(yè)名稱：樂普藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格：75 mg*7片；生產(chǎn)批號(hào)：20141103），每次300 mg，每日1次。2組患者均堅(jiān)持用藥4周。

1.4 觀察指標(biāo)：①觀察兩組患者治療后體征、臨床癥狀和心電圖變化，分析其臨床療效；②統(tǒng)計(jì)2組患者用藥后的凝血功能指標(biāo)水平，包括凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：①顯效：患者體征和臨床癥狀均消失，心電圖表現(xiàn)恢復(fù)正常；②有效：患者體征、臨床癥狀明顯改善，心電圖有所好轉(zhuǎn)；③無效：患者體征、臨床癥狀以及心電圖均無明顯改善，甚至惡化。治療總有效率=（顯效人數(shù)+有效人數(shù)）/總例數(shù)?100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：使用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析本組研究中的數(shù)據(jù)資料。以例數(shù)（n）表示計(jì)數(shù)資料，計(jì)數(shù)資料組間率（%）對(duì)比應(yīng)用χ2檢驗(yàn)；以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計(jì)量資料，計(jì)量資料對(duì)比實(shí)行t檢驗(yàn)；P＜0.05表示2組資料對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療效果對(duì)比：治療組患者共33例，其中顯效24例，有效8例，無效1例，其治療總有效率是96.97%（32/33）；對(duì)照組患者共33例，其中顯效11例，有效13例，無效9例，其治療總有效率是72.73%（24/33）；2組治療總有效率對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.05，P=0.025）。

2.2兩組患者用藥后的凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間對(duì)比：治療組患者用藥后凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間分別是（17.39±2.51）s、（43.42±2.48）s；對(duì)照組患者用藥后凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間分別是（12.09±1.85）s、（29.79±3.18）s；2組患者的凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間組間對(duì)比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（凝血酶原時(shí)間：t=9.764，P=0.000；活化部分凝血活酶時(shí)間：t=19.416，P=0.000）。

3 討 論

腦梗死是一種因腦部血供發(fā)生障礙所致的一種腦血管疾病，其作為腦性病變，包括腦血栓、腦栓塞等病癥，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，以中老年人為主體人群，尤其是合并冠心病、高血壓、糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化性病變者，更易發(fā)生急性腦梗死[4]。有研究表明，在因動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊形成所致的急性腦梗死事件中，血小板聚集有重要參與作用，因此應(yīng)以抗血小板聚集類藥物治療，且已有循證醫(yī)學(xué)證實(shí)抗血小板藥物可治療腦梗死發(fā)作、復(fù)發(fā)[5]。

然而，因抗血小板藥物的臨床應(yīng)用有一定風(fēng)險(xiǎn)，比如長期服用阿司匹林可產(chǎn)生劑量依賴性，增加顱內(nèi)出血、消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)；氯吡格雷臨床不良反應(yīng)多為腹痛、皮疹等，消化道黏膜出血情況較少。據(jù)此，臨床上提出疑問，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷用于急性腦梗死臨床治療中，是否會(huì)增加出血率？有學(xué)者經(jīng)研究證實(shí)，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療本病安全有效，氯吡格雷可彌補(bǔ)單純使用阿司匹林治療中的缺陷，增加其抗血小板聚集作用，不會(huì)增加患者出血傾向[6]。經(jīng)分析，阿司匹林進(jìn)入人體后可通過抑制其血小板血栓素A2生成，以此實(shí)現(xiàn)抗血小板凝聚的目標(biāo)，其機(jī)制是不可逆性的抑制個(gè)體環(huán)氧合酶生成。而氯吡格雷則是經(jīng)CYP450酶代謝可抑制個(gè)體血小板凝聚的活性代謝物，其可選擇性的發(fā)揮對(duì)二磷酸腺苷和血小板P2Y12受體結(jié)合的抑制性作用，最終實(shí)現(xiàn)抗血小板凝聚目標(biāo)。本研究結(jié)果提示，治療組、對(duì)照組患者治療總有效率分別是96.97%、72.73%，其對(duì)比差異明顯；同時(shí)，治療組患者用藥后的用藥后凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間均長于對(duì)照組，證明了氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林腸溶片對(duì)急性腦梗死的治療效果。

綜上所述，氯吡格雷與阿司匹林腸溶片聯(lián)合用于急性腦梗死治療中的效果肯定，有助于改善患者臨床癥狀，恢復(fù)其凝血功能，可推廣。

[1] 吳慧君,左鳳同,劉輝,等.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林腸溶片對(duì)伴有腦血管狹窄的腦梗死患者血清磷脂酸及脂聯(lián)素水平的影響[J].醫(yī)學(xué)綜述,2016,22(12)：2390-2393.

[2] 李海龍,姚慧娟.阿司匹林腸溶片、氯吡格雷聯(lián)合羥乙基淀粉治療急性腦分水嶺梗死的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)信息,2016,29(19)：194.

[3] 高傳生,陳信東,祝炳軍,等.氯吡格雷血栓通阿司匹林聯(lián)合治療老年急性腦梗死療效分析[A].中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十七次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編(下)[C].2014.

[4] 彭敏.小劑量氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林用于75歲以上急性腦梗死患者的療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中國藥業(yè),2016,25(11)：55-56.

[5] 陳容.急性腦梗死應(yīng)用氯吡格雷和阿司匹林聯(lián)合治療的效果分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2016,11(10)：164-166.

[6] 黃嶺暉,李嘉瑩,楊海紅.阿司匹林腸溶片聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療腦梗死的療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2016,16(7)：913-914.