小兒呼吸系統(tǒng)感染性疾病常用抗菌藥物的不良反應(yīng)及處理對策

張璐 劉張

（大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，遼寧 大連 116011）

小兒呼吸系統(tǒng)感染性疾病常用抗菌藥物的不良反應(yīng)及處理對策

張璐 劉張

（大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，遼寧 大連 116011）

文章介紹小兒呼吸系統(tǒng)感染性疾病常用抗菌藥物的不良反應(yīng)及處理對策。

小兒；感染性疾??；呼吸系統(tǒng)；抗菌藥物；不良反應(yīng)；對策

小兒呼吸系統(tǒng)感染性疾病是兒科臨床最常見的疾病，如不及時采取針對性治療常導(dǎo)致病情遷延，影響患兒的健康和成長，嚴重者甚至威脅其生命安危。本文就小兒呼吸系統(tǒng)感染性疾病常用抗菌藥物的不良反應(yīng)及處理對策進行介紹。

1 β-內(nèi)酰胺類抗生素

β-內(nèi)酰胺類抗生素是一種種類很廣的抗生素，系指化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素，是現(xiàn)有的抗生素中使用最廣泛的一類，其中包括青霉素及其衍生物、頭孢菌素、單酰胺環(huán)類、碳青霉烯類等。各種β-內(nèi)酰胺類抗生素的作用機制均相似，都能抑制胞壁黏肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白，從而阻礙細胞壁黏肽合成，使細菌胞壁缺損，菌體膨脹裂解。此類抗生素具有殺菌活性強、毒性低、適應(yīng)證廣及臨床療效好的優(yōu)點，受到了廣大患者和醫(yī)生的青睞，在兒科中應(yīng)用也較為廣泛。

1.1 不良反應(yīng) 隨著此類抗生素的大量應(yīng)用，由其導(dǎo)致的各種不良反應(yīng)也隨之增加。

1.1.1 過敏反應(yīng) 居不良反應(yīng)之首，過敏反應(yīng)的發(fā)生機制主要為抗原和抗體在致敏細胞上發(fā)生相互作用所致。青霉素類和頭孢類藥物本身不存在抗原性，青霉素制劑當(dāng)中含有的高分子聚合體和青霉素降解產(chǎn)物，以及頭孢類制劑中含有的高分子聚合體等可作為半抗原進入機體，與蛋白質(zhì)或者多肽分子相結(jié)合，最終形成全抗原，使T淋巴細胞致敏，對B淋巴細胞的分化增殖產(chǎn)生刺激，進而形成特異性抗體IgE，IgE會黏附在一些組織的肥大細胞上、血液中的嗜堿粒細胞表面，進而導(dǎo)致機體處在一種致敏狀態(tài)。當(dāng)機體再次受到類似的抗原刺激后，抗原便會同特異性IgE結(jié)合，致使細胞破裂，使組胺、慢反應(yīng)物質(zhì)、5-羥色胺、緩激肽等血管活性物質(zhì)被大量釋放，以上物質(zhì)會分別對效應(yīng)器產(chǎn)生作用，致使平滑肌收縮、微血管擴張、毛細血管通透性增高，腺體的分泌也會增多，進而產(chǎn)生一系列的過敏反應(yīng)。部分患兒主要表現(xiàn)為皮疹、紅斑、瘙癢、皮膚或黏膜水腫及瘙癢等，部分患兒可出現(xiàn)哮喘，也有部分患兒表現(xiàn)為光過敏反應(yīng)或靜脈炎等。

1.1.2 消化系統(tǒng)不良反應(yīng) 消化系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生僅次于過敏反應(yīng)，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、腹脹、食欲減退等，癥狀較輕者一般無需停藥，而癥狀較重者則需給予藥物(如雷尼替丁等)進行治療。

1.1.3 肝毒性 β-內(nèi)酰胺類抗生素導(dǎo)致的肝臟毒性多數(shù)表現(xiàn)為一過性的肝功能下降或減退。

1.1.4 腎毒性 主要為一過性腎毒性，表現(xiàn)為尿酸、尿氮素及肌酐水平異常，停止用藥后即可恢復(fù)。

1.1.5 中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng) 多見于伴有易患因素患兒(如癲癇病變、缺氧或腦損傷等)使用本藥后，主要表現(xiàn)為頭部疼痛、頭暈、失眠、癲癇發(fā)作及某些精神癥狀。

1.1.6 心血管系統(tǒng)不良反應(yīng) 有報道提示：使用頭孢拉定可誘發(fā)頻發(fā)性早搏；頭孢唑林靜脈滴注期間可出現(xiàn)心悸、胸悶等表現(xiàn)，心電圖檢查顯示為房顫，停止用藥后癥狀消失；頭孢噻肟靜脈滴注能導(dǎo)致急性心力衰竭；頭孢哌酮使用后可出現(xiàn)心律及心音不規(guī)整，心電圖檢查顯示有室性早搏。

1.2 處理對策 為減少不良反應(yīng)，建議采取以下措施：①用藥前詢問患兒及其家長是否存在青霉素類和頭孢類藥物過敏史，是否屬于過敏體質(zhì)，過去是否應(yīng)用過同類藥物；②正確對患兒進行藥物皮試，青霉素類藥物可選擇青霉素進行皮試，而頭孢類藥物則可以選擇相應(yīng)的原液進行皮試；③盡量選擇口服給藥方式，且在口服給藥前展開必要的皮試；④避免聯(lián)合用藥，聯(lián)合用藥會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，并且聯(lián)合用藥后發(fā)生的不良反應(yīng)，對于原因判斷存在較大困難；⑤在靜脈滴注給藥后應(yīng)持續(xù)觀察30 min，保證患兒未出現(xiàn)明顯不適后再離開；⑥即使靜脈滴注給藥結(jié)束超過12 h，或者次日再次給藥均需提高警惕性，一旦出現(xiàn)不適則立即處理，停藥后及時咨詢主治醫(yī)師是否可以繼續(xù)用藥。

2 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一種由鏈霉菌產(chǎn)生的具有大內(nèi)酯環(huán)基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素。該抗生素的大環(huán)內(nèi)酯環(huán)能與細菌核糖體505亞基進行不可逆結(jié)合，從而對轉(zhuǎn)肽作用及mRNA位移進行阻斷，選擇性抑制蛋白質(zhì)合成，從而起到抗菌作用。此類抗生素尤其對明顯增多的支原體、衣原體、軍團菌感染具有良好的治療效果?，F(xiàn)將此類抗生素的主要不良反應(yīng)，以及如何避免或減輕不良反應(yīng)歸納如下。

2.1 胃腸道反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)是口服此類藥物后大部分患者表現(xiàn)最迅速和最直觀的不良反應(yīng)，可引起惡心、嘔吐、食欲降低、腹痛、腹瀉等，停藥后可減輕癥狀。可采取避免空腹用藥，若反應(yīng)嚴重但又必須使用此類藥物，可在用藥前0.5 h口服蒙脫石散或用藥時加用維生素B6，以減輕癥狀而不影響療效。

2.2 局部刺激 注射給藥可引起局部刺激，故此類藥物不宜用于肌內(nèi)注射，靜脈注射可引起血栓性靜脈炎，故靜脈滴注液應(yīng)稀釋至0.1%以下，且靜脈滴注速度不宜過快。

2.3 對前庭系統(tǒng)的影響 靜脈給藥時可發(fā)生耳鳴、聽覺障礙等癥狀，停藥或減量后可恢復(fù)。故靜脈滴注時不宜大劑量或長時間用藥。

2.4 過敏反應(yīng) 主要表現(xiàn)為藥物熱、藥疹等，反應(yīng)嚴重時應(yīng)停藥。

2.5 對肝臟的損傷 在正常劑量時對肝臟的損傷較小，長期大量應(yīng)用可引起膽汁郁積、轉(zhuǎn)氨酶升高等，一般停藥后可恢復(fù)，但酯化后的這類藥，如羅紅霉素、琥乙紅霉素、阿奇霉素等對肝臟的毒性更大，應(yīng)短期減量使用，肝功能不全者應(yīng)慎用。

2.6 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用 有報道提示，克拉霉素和阿奇霉素可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用，包括幻覺、煩躁、焦慮、頭暈、失眠、惡夢或意識模糊，停藥后癥狀逐漸減輕至消失。

2.7 其他 本類藥物可抑制茶堿的正常代謝，故不宜和茶堿類藥物合用，以防茶堿濃度升高而引起中毒，甚至死亡。必須使用時應(yīng)到醫(yī)院進行茶堿血藥濃度監(jiān)測，以防意外。12歲以下兒童應(yīng)用本類藥物需謹慎，因為對兒童的安全試驗指標(biāo)還沒有完全確定。

3 其他

氨基糖苷類藥物具有耳毒性及腎毒性，臨床少用；喹諾酮類藥物可引起數(shù)種幼齡動物關(guān)節(jié)病變，＜18歲者禁用。由于小兒身體各項機能沒有發(fā)育完善，對使用的藥物更容易產(chǎn)生不良反應(yīng)。因此，兒科用藥更應(yīng)謹慎，必須加強抗菌藥物的合理使用，嚴格用藥指征，避免無指征聯(lián)合用藥、超劑量使用及療程過長等情況的出現(xiàn)。

R725

A

1672-7185（2017）11-0016-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2017.11.005

2017-09-26）